Rho/ROCK信号通路参与肝纤维化过程的研究

肝纤维化是多种慢性肝脏疾病发展为肝硬化的中间阶段，是由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质（ECM）过度沉淀的病理过程。肝纤维化的中心环节是肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）在组织炎症坏死区域向肌成纤维细胞（Myofibroblasts，MFB）转型的激活。目前研究表明，Rho／ROCK信号通路通过影响肝星状细胞迁移、基质代谢及细胞因子的调节等参与肝纤维化。已知RhoGTP酶能被多种炎症介质和细胞因子所活化，继而激活Rho／ROCK信号通路…。这些炎症介质和细胞因子是引起多种炎症损伤与纤维组织增生性疾病发生的重要基础物质，因此Rho／ROCK信号通路可能整合在这些炎症介质的受体后效应中，参与相关疾病的发生发展过程。

肝树突状细胞在肝损伤和肝纤维化过程中的作用

一、肝树突状细胞（LDC）群 树突状细胞（DCs）是主要的抗原递呈细胞（APC），LDCs在正常肝脏分布于门管区，肝实质内分布较少。LDCs具有异种性，鼠DC可分为三个亚群：CD103^＋、CD103^＋、pDCs。LDCs发育通过转录因子调节，其也介导淋巴结和其他非淋巴结器官的DC发育。肝脏具有DC前体细胞，LDCs经由GM—CSF或FLT3L原位增殖。

MeCP2在大鼠肝纤维化过程中对RASAL1表达的调控作用机制研究

目的：探讨大鼠肝纤维化形成过程中甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）的表达水平变化及其对RASAL1表达的调控作用机制研究。方法：

HMGB1在肝纤维化过程中的作用机制

肝纤维化的病理生理基础是以胶原为主的细胞外基质（ECM）的合成大于降解，ECM过度沉积所致。肝星状细胞（HSC）是合成ECM的主要来源。HSC又称贮脂细胞，Ito细胞，窦周细胞，位于肝窦内皮细胞与肝细胞间的Disse间隙内，约占肝内细胞总数的5％～15％，其分布广泛，形态不规则，常伸出数个星状突起，胞内有富含维生索A的脂滴，粗面内质网和高尔基复合体也较发达。

细胞因子在肝纤维化过程中的作用

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程,是由于细胞外基质(ECM)合成增多或和降解减少在肝内异常沉积的结果。

外泌体miRNA在心脏纤维化中的研究进展

纤维化,是过量细胞外基质和基质细胞蛋白积累的结果。细胞外基质的积累和组成的改变是正常组织修复过程的一部分。在纤维化过程中,这一过程变得失调,过量的细胞外基质改变了相关组织的生物力学特性和功能。该过程可发生在大多数器官的组织损伤或应激反应中,在许多心血管疾病中极为明显[1,2]。

大鼠肝纤维化过程中肝脏组织转化生长因子-β1、Smad3蛋白和胶原纤维的动态变化

肝纤维化是由于肝脏细胞外基质（ECM）合成和降解失衡，ECM过度沉积而发生的。研究结果显示各种细胞信号通路的激活在肝纤维化的发生过程中起重要作用。其中又以转化生长因子（TGF）-β1介导的信号转导通路影响为甚。

CCl_4大鼠肝纤维化形成与消减过程中肝组织蛋白质组的动态变化及扶正化瘀方的干预作用

目的:通过大鼠纤维化肝组织高亲水性蛋白质分子差异展示及扶正化瘀方干预作用,寻找与扶正化瘀方治疗肝纤维化相关的蛋白质分子。方法:通过皮下注射大鼠CCl4,分别持续4、8、12周,对大鼠肝纤维化过程进行动态观察,并在不同时期进行扶正化瘀方干预,治疗从第12周始至16周止。采用蛋白质分步抽提方法,提取肝组织蛋白质,分别进行二维聚丙烯酰胺凝胶电泳(2DE)分离、凝胶银染,显示各组蛋白质分子的差异表达的蛋白质分子。结果:在各组银染凝胶图谱上,可辨识的蛋白质斑点达1000～1400个左右,蛋白质表达中除有肝组织看家蛋白质,模型组也有特异蛋白质表达,且在不同时期蛋白质分子表达也有差异,特异表达蛋白质分子为100至300多个不等,在不同阶段表达是不相同的,经质谱鉴定确定了有几类功能不同的蛋白质分子。结论:扶正化瘀方抗肝纤维化作用机制是多方面的,其干预作用与多种蛋白质分子相关。

血小板参数检测筛查肝纤维化的效果评价

肝纤维化是纤维生成增加而降解减少的一种动态变化结果，其发生与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）成分的过度沉积有关。肝细胞炎症、坏死等可刺激多种细胞因子产生，其中转化生长因子（transforming growth factor-beta，TGF-β）在纤维形成过程中起重要作用。TGF-β激活星状细胞使其转化为肌成纤维细胞，过度分泌ECM，同时抑制ECM降解，形成ECM异常沉积而导致肝纤维化。血小板含有丰富TGF-β，当肝细胞坏死时，集聚在坏死区的血小板被激活，释放大量TGF-β，认为血小板积极参与了肝纤维化过程。本研究旨在探讨血小板参数检测对肝纤维化筛查的价值。

KLF6与早期肝纤维化

Kruppel样因子6（KLF6）是一种核转录调控因子，也称Zf9（zinc finger factor 9）或CPBP（core promoter-binding protein），可以特异性结合靶基因启动子区域的GC盒、CACCC盒等核心元件而发挥生物学效应。近年来国外研究表明：在活化的肝星状细胞（HSC）中，可见KLF6的表达，KLF6可通过调节TGFβ1及Ⅰ型TGFβ、Ⅱ型TGFβ受体、尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂、α1（1）型胶原的表达，在肝纤维化过程中发挥其作用，现就KLF6与早期肝纤维化的关系综述如下。

自噬在肝纤维化中作用的研究进展

肝纤维化是各种原因导致的肝组织损伤愈合反应,若损伤因素持续存在,肝纤维化则可逐步进展至其终末期肝硬化,一旦发展为肝硬化,其并发症多,预后差,病死率高,严重危害人类健康。肝纤维化发生机制包括炎症反应、细胞凋亡和坏死、免疫反应、肝星状细胞（hepatic stellate cell,HSC）的激活,以及细胞外基质（extracelluar matrix,ECM）沉积。近年来,国内外研究发现自噬（autophagy）参与了肝纤维化过程,

基质塑性在细胞纤维化表型转化中的作用及其机制研究

目的活体组织在力学加载下往往表现出很强的黏塑性,而目前尚无有关纤维化过程中基质塑性变化及其与成纤维细胞相互作用的研究。研究基质塑性在细胞纤维化表型转化中的作用及其机制。方法获取正常和纤维化新鲜组织样本,通过蠕变和恢复实验测试其力学性质;制备交联度可调的胶原水凝胶,模拟纤维化过程中基质塑性变化;构建基质塑性调控的三维纤维化组织模型,通过细胞和分子生物学实验。

LncRNA Gm29233通过miR-221/222-TGFBR1轴调节心肌纤维化的研究

目的 mRNA、非编码RNA等分子间存在着复杂的交互作用,共同参与了心肌纤维化过程。通过全转录组测序获得mRNA和非编码RNA的表达情况,结合生物信息学,从分子的交互、表型关联等方面研究心机纤维化过程中的关键分子。方法对小鼠进行胸主动脉缩窄(TAC)手术,提取左心室组织进行RNA-seq,通过WGCNA、GSEA等生物信息学方法从测序数据中挖掘关键lncRNA;采用RT-PCR、Western blot、RNA干扰等方法,观察lncRNA对心肌成纤维细胞活化的影响。

脂肪因子与肝纤维化研究进展

肝纤维化常发生于急性或慢性肝损伤后，其致病机制十分复杂。慢性肝病进展为肝纤维化过程中，细胞外基质（extracellular matrix，ECM）持续沉积可导致肝硬化的发生，组织学上表现为漩涡状的胶原蛋白及 ECM 蛋白围绕肝细胞沉积。正常肝细胞功能受到显著影响时，可出现临床肝硬化或终末期肝病相关症状，导致门静脉高压或其他严重并发症［1］。肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）是肝脏中的非实质细胞之一，在肝纤维化的发生与发展中发挥着核心调节功能。在静止期时，HSC 主要储存维生素 A，有丝分裂程度较低，缺少细胞骨架收缩相关的关键蛋白；而被激活后，HSC 可转换为成纤维细胞样的细胞，相关的细胞骨架蛋白的转录激活，表现为α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）等表达增高［2］。同时，活化的 HSC 还可表达促纤维化关键因子的受体，如血小板驱动生长因子（platelet driving growth factor，PDGF）及转换生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1），从而增强相关信号通路的激活［3］。由白色脂肪组织（white adipose tissue，WAT）合成的脂肪因子属于多功能的分泌性分子，其对多类重要系统具有广泛影响。肝脏是人体物质代谢的关键器官，也高度表达大量脂肪因子受体。近年来的研究显示，主要的脂肪因子包括瘦素（Leptin）、脂联素（Adiponectin）、纤溶酶原激活物抑制剂（plasminogen activator inhibitor，PAI-1）等均在肝纤维化的发生与进展中发挥重要作用。因此，本文对主要脂肪因子在肝纤维化中的功能研究进展进行了简要综述。

安络化纤与alb干扰素治疗乙肝后肝硬化疗效观察

肝纤维化是肝细胞及肝间质细胞在坏死性炎症刺激下产生TGF-β等一系列细胞因子,激活Itu细胞,使细胞间质产生增多与异常沉积的结果,是各种慢性肝病向肝硬化演变必须阶段,并与肝癌的发生有一定关系.