成纤维细胞生长因子受体-1、2和3在昆明小鼠卵母细胞和植入前胚中的表达与分布

目的：观察成纤维细胞生长因子受体（FGFR）-1、2和3在昆明小鼠卵母细胞和植入前胚中的表达和分布，为进一步探讨成纤维细胞生长因子（FGF）对昆明小鼠卵母细胞和植入前胚发育的影响提供实验依据。方法：逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）、免疫荧光细胞化学显色和共聚焦扫描显微镜观察。结果：RT-PCR检测显示，FGFR1、FGFR2和FGFR3mRNA在昆明小鼠卵母细胞和植入前胚均有表达；免疫荧光细胞化学显色、共聚焦扫描显微镜观察显示FGFR1、FGFR3免疫阳性反应见于卵母细胞和植入前胚胞质周边，靠近细胞膜；FGFR2阳性反应较均匀分布于卵母细胞和植入前胚的胞质。结论：FGFR1、FGFR2、FGFR3在小鼠卵母细胞和植入前胚发育的不同阶段都有表达，可能介导FGF调节小鼠卵母细胞和植入前胚的发育。

表皮生长因子对Balb/3T3成纤维细胞生长周期及表皮生长因子受体表达的影响

目的 :观察表皮生长因子 (Epidermalgrowthfactor ,EGF)对Balb/ 3T3成纤维细胞生长周期及表皮生长因子受体(Epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)表达的影响。方法 :①通过血清饥饿法使细胞同步化 ,加入 2 5ng/ml的EGF予以刺激 ,用流式细胞仪检测不同时间细胞生长周期参数的改变 ;②于不同时间点对Balb/ 3T3细胞进行EGFR免疫组化染色 ,观察EGF对EGFR表达的调节作用。结果 :①Balb/ 3T3细胞在加入EGF 8h后S期细胞比例及增殖指数达到最高峰 ,至 1 0h回落至原水平 ;②EGF在作用早期可促进成纤维细胞EGFR表达 ,其对受体表达的调节作用与正常培养液相当。结论 :EGF可有效促进EGFR的表达 。

成纤维细胞生长因子受体3在脂多糖抑制成骨细胞分化中作用的初步研究

目的本实验拟通过研究激活成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)信号通路时骨组织成骨细胞分化程度在内毒素血症中的变化,为进一步阐明骨组织在炎症反应中变化的机制奠定基础。方法8周龄雄性C57小鼠和FGFR3功能持续增强的软骨发育不全(Ach)小鼠各6只,分为脂多糖(LPS)组和生理盐水对照组,每组3只。LPS15mg/kg或等量生理盐水腹腔注射4小时后取右侧胫骨提取RNA,定量聚合酶链式反应(PCR)检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、骨钙素(OC)的变化。LPS、碱性成纤维生长因子(bFGF)处理前成骨细胞系MC3T3E14小时后定量PCR检测IL-6、TNF-α、OC水平,成骨诱导7天后检测碱性磷酸酶(ALP)活性。结果LPS刺激后,骨组织和MC3T3E1的炎症递质基因IL-6、TNF-α的RNA水平显著增加(P<0.01),成骨标志性基因OC表达下调(P<0.05)。且Ach小鼠相应基因变化幅度显著高于C57的变化幅度(P<0.05)。MC3T3E1同时用LPS与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)处理组的IL-6、TNF-α、OC水平表达水平位于单独用LPS或bFGF组之间。成骨诱导7天后LPS处理组细胞ALP活性显著低于未处理组(P<0.05),bFGF处理组显著增高(P<0.01)。结论LPS刺激骨组织发生炎症反应、抑制成骨细胞分化。在整体动物水平持续性激活FGFR3信号通路加重上述反应,在细胞水平低剂量bFGF激活FGFR3减轻上述反应。

成纤维细胞生长因子受体3在牙源性肿瘤中的表达

目的:探讨成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)在牙源性肿瘤中的表达状况。方法:采用免疫组化方法,检测FGFR3在正常牙囊或残余牙板上皮和牙源性造釉细胞瘤、角化囊肿及始基囊肿中的表达。结果:FGFR3在造釉细胞瘤、角化囊肿及始基囊肿中呈阳性表达,表达率分别为59%、45%、8%,三者表达差异有显著性。FGFR3在正常牙囊或残余牙板上皮中呈阴性表达。FGFR3阳性细胞集中在肿瘤的细胞成熟区。结论:FGFR3可能与造釉细胞瘤、角化囊肿的发病机制及终末分化机制有关。

成纤维细胞生长因子受体3对大鼠失神经骨折愈合的影响

目的:探索成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)在失神经骨折愈合中的调节作用和具体机制。方法:将36只大鼠随机分为实验组和对照组,每组18只。所有大鼠建立T10脊髓横断合并胫骨骨折动物模型,术前实验组大鼠给予腹腔注射FGFR3阻滞剂PD173074,对照组注射等量生理盐水。术后采用TARLOR评分,评价实验大鼠神经功能;术后7、21天拍摄X线片,观察骨折愈合情况,同时行Masson三色法染色,定量分析骨痂纤维化程度。结果:TARLOR评分显示上述两组大鼠均达到实验要求。X线片提示实验组大鼠骨折术后较对照组愈合速度快,骨痂成熟程度高,同时Masson三色法染色提示实验组骨折修复结果较对照组好,两组大鼠胫骨组织纤维率亦有明显差别(P<0.05)。结论:FGFR3低表达促进失神经骨折愈合的进程,加速了骨痂的塑形,在机体骨组织生长发育与骨折愈合重建中发挥着重要的作用。

人体正常涎腺组织中成纤维细胞生长因子受体3的表达

目的 探讨成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3 )在人体正常涎腺组织中的表达情况。方法 正常成人涎腺标本2 4例 ,其中腮腺、颌下腺和舌下腺标本各 4例 ,唇腺、腭腺、磨牙后腺及舌腺各 3例 ,分别用超敏S P免疫组化法检测不同腺体组织中FGFR3的分布。结果 在腮腺的浆液性腺泡的分泌颗粒及其他混合性腺的浆液性腺泡的分泌颗粒中均可见少量的FGFR3的表达 ,在大唾液腺及小唾液腺的小叶内导管和小叶间导管中均可见中等强度的FGFR3的表达 ,其中以颌下腺中表达较强 ,而在舌下腺中表达较弱 ,在间质结缔组织中均无FGFR3的表达。

成纤维细胞生长因子受体3基因突变的相关性疾病及其治疗方法研究进展

成纤维细胞生长因子受体3(FGFR 3)常染色体显性突变所导致的最常见的疾病有软骨发育不全(ACH)、侏儒症、软骨发育不良(HCH)、致命的严重软骨发育不全伴发育迟缓和黑棘皮病(SADDAN)和致死性侏儒症(TD)等[1].过去20年来研究者对FGFR3调控生长板软骨细胞增殖和分化的机制进行了探索,发现了与FGFR3相互作用的信号分子和通路,并试图利用这些信号分子和通路抵消过度激活的FGFR3的影响,在ACH,HCH及其他短肢侏儒症的治疗方面取得了一些研究成果.本文就FGFR3基因突变的相关性疾病及其治疗方法的研究进展进行了综述.

软骨发育不全症与成纤维细胞生长因子受体-3致病基因

软骨发育不全(ACH)是一种由于软骨内骨化缺陷所致的发育异常,临床上以四肢短、躯干相对正常、巨头、脊柱胸腰段后凸、椎管狭窄为特征,是成纤维细胞生长因子受体-3(FGFR3)基因突变所致疾病。本文就ACH致病基因FGFR3的结构、功能、致病机制、产前诊断的有关进展作一综述。

非小细胞肺癌患者血清中纤维母细胞生长因子受体表达意义及其与血清肿瘤标志物的相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌患者血清中纤维母细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor-1,FGFR1)表达意义及其与血清肿瘤标志物的相关性。方法 研究对象选取我院收治的非小细胞肺癌患者65例,并选取同期14例肺良性病变患者、25例原发性肝癌患者及35名健康体检者作为对照组,应用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组受试者血清FGFR1 DNA表达水平,采用电化学发光法检测肺癌患者血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白(cytokeratin-19-fragment,Cyfra21-1)以及神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)水平。比较各组血清FGFR1 DNA表达水平的差异并进行ROC曲线分析血清FGFR1水平诊断肺癌的准确性。采用Pearson相关性分析法分析肺癌患者血清FGFR1表达水平与CEA、Cyfra21-1及NSE的相关性。结果 单因素方差分析显示:各组血清FGFR1 DNA表达水平差异具有统计学意义(F=249.38,P<0.001);且肺癌患者血清FGFR1 DNA表达水平明显高于良性病变组(t=11.41,P<0.01)、肝癌组(t=9.09,P<0.01)及健康组(t=36.96,P<0.01);不同临床特征肺癌患者血清FGFR1 DNA表达水平具有明显差异,其中鳞癌患者血清FGFR1表达水平明显高于腺癌和其他肺癌(F=45.22,P<0.001),晚期(Ⅲ~Ⅳ)肺癌患者明显高于早期(Ⅰ~Ⅱ)肺癌患者(F=171.11,P<0.001),淋巴结转移阳性患者明显高于阴性患者(F=125.34,P<0.001)。ROC曲线分析显示:AUC=0.904>0.5具有诊断价值,最佳诊断临界值为1.79×10^5copies/μL,灵敏度为94.65%,特异性为82.76%。Pearson相关性分析显示:鳞癌患者血清FGFR1表达与CEA、Cyfra21-1及NSE均呈明显正相关(P<0.05),其中与Cyfra21-1的相关性最大(r=0.528);腺癌患者血清FGFR1表达与CEA呈弱相关关系(r=0.145,P=0.03),与Cyfra21-1、NSE均无明显相关性;其他类型肺癌患者血清FGFR1表达与CEA、Cyfra21-1及NSE均无明显相关性(P>0.05)。结论 肺癌患者血清FGFR1表达具有显著的临床意义,在肺癌的诊断中具有较高的诊断效能,另外FGFR1的表达与血清肿瘤标志物具有明显相关性,进一步表明其在肺癌的诊断、病理分型及预后的评估等方面具有重要临床意义。

成纤维细胞生长因子受体3基因突变致胎儿四肢发育异常的研究进展

胎儿四肢发育不良是临床常见的一种出生缺陷,在产前诊断中胎儿四肢发育异常约占胎儿结构畸形的10%,其发病主要与调节骨形成的基因突变有关。成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)是酪氨酸激酶受体家族成员之一,在全身组织器官中广泛表达,但其主要影响长骨的生长发育。FGFR3基因突变能够改变生长板软骨细胞分化潜能,使其分化为肥大软骨细胞的数量减少,从而使生长板软骨内成骨过程延缓,最终导致胎儿四肢发育异常。但目前FGFR3基因突变所致胎儿四肢发育异常的分子机制尚不完全清楚,仍需进一步研究。

RNA干扰成纤维细胞生长因子受体3基因对卵巢癌细胞增殖凋亡、免疫及NF-κB信号通路的影响

目的探讨RNA干扰成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)表达对卵巢癌细胞增殖凋亡、B7-H1表达及NF-κB信号通路的影响。方法采用LipofectamineTM2000将FGFR3 siRNA转染至人卵巢癌SK-OV-3细胞中,Western blotting检测细胞中FGFR3、B7-H1、p-NF-κB、p-IκB、cyclinD1和survivin蛋白的表达;CCK8检测细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果转染FGFR3 siRNA可明显降低FGFR3、B7-H1、p-NF-κB、cyclinD1和survivin的蛋白表达,增加p-IκB的蛋白表达,抑制细胞活力,诱导细胞凋亡。结论RNA干扰卵巢癌FGFR3表达可降低癌细胞活力,诱导细胞凋亡,降低免疫逃逸相关基因B7-H1表达,其机制可能与下调NF-κB信号通路有关。

成纤维细胞生长因子受体3胞外配体结合区的重组表达及其与A型肉毒毒素重链C端的相互作用

目的:实现成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)胞外配体结合区FGFR3D23的表达与纯化,并鉴定其与A型肉毒毒素重链C端(Bo NT/AHc)的相互作用。方法:全基因合成的FGFR3D23基因片段经酶切连入p TIG(+)质粒,转化大肠杆菌BL21(DE3)后IPTG诱导表达,获得的包含体经Ni2+柱纯化,透析复性后通过pull-down及ELISA检测纯化蛋白与Bo NT/AHc的相互作用。结果与结论:SDS-PAGE分析结果显示得到相对分子质量约27×103的蛋白特异表达条带,表达量为1.39 mg/L,包含体占73.4%;纯化和复性得到的目的蛋白纯度约96%,复性率约3%;pull-down及ELI-SA实验结果证明FGFR3D23可以与Bo NT/AHc特异性地相互作用。

红景天素上调大鼠嗅球成纤维细胞生长因子及其受体机制的探讨

目的：明确大鼠嗅球中成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）合成、分泌和作用的靶细胞及其与受体（ＦＧＦＲ）表达的相关性；探讨中药红景天素抗大鼠嗅球衰老的信号传导机制。方法：取Ｗｉｓｔｅｒ大鼠青年对照组；老龄对照组和老龄红景天素用药组各１０只，３个月后断头处死，取嗅球，以原位杂交和免疫组化方法分别检测ＦＧＦｍＲＮＡ和ＦＧＦ、ＦＧＦＲ蛋白在大鼠嗅球中的表达。结果：随着年龄的增长，大鼠嗅球中ＦＧＦｍＲＮＡ、ＦＧＦ、ＦＧＦＲ的表达明显减少；青年对照组和老龄对照组差异显著（Ｐ＜０．０１＝；老龄红景天素组ＦＧＦｍＲＮＡ、ＦＧＦ、ＦＧＦＲ明显高于老龄对照组（Ｐ＜０．０５）。并且ＦＧＦＲ与ＦＧＦ的表达呈明显的正相关。结论：大鼠嗅球组织的生长，发育与成纤维细胞生长因子及其受体信号传导密切相关；推测红景天素主要通过诱导大鼠嗅球ＦＧＦ的表达，上调其受体ＦＧＦＲ的信号传导途径，发挥其对嗅球的抗衰老作用。

成纤维细胞生长因子受体3突变与疾病

成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)在细胞的增殖、分化、血管形成、骨骼发育及与生长和发育相关的过程中起着十分重要的作用。本文概述了FGFR3突变与遗传性侏儒症、膀胱癌等肿瘤的发生和发展的关系。

成纤维细胞生长因子受体3的表达预测膀胱癌预后

目的:探讨研究成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)的表达预测膀胱癌预后的临床意义。方法:选择2017年4月~2021年4月膀胱癌患者80例为观察对象,分析FGFR3基因热点突变外显因子(7、10、15)和FGFR3蛋白表达在膀胱癌预后中的预测价值。结果:FGFR3基因突变率、蛋白表达率分别为18.75%、27.50%;FGFR3基因突变与年龄、吸烟史、病理分期、肿瘤大小、复发情况等参数指标存在相关性(P<0.05);FGFR3基因突变和蛋白表达一致性为33.33%,但二者没有关联(P>0.05);FGFR3基因突变和蛋白表达与患者总生存期(OS)无联系(P>0.05),FGFR3蛋白表达对无瘤生存期(DFS)不会造成影响(P>0.05),但FGFR3基因突变型膀胱癌的DFS显著低于野生型(P<0.05)。结论:FGFR3用于膀胱癌预后评估中有一定应用价值,可根据FGFR3基因变化来评估膀胱癌复发风险,但患者DFS短,需加强FGFR3基因突变监测来采取对症处理。

成纤维细胞生长因子受体3和中枢神经系统发育

在胚胎发育过程中成纤维细胞生长因子调控细胞的增殖、迁移和分化，这些过程要通过激活其受体来完成，其中包括成纤维细胞生长因子受体3（fibroblast growth factor receptor 3，FGFR3）。FGFR3是一类具有自身磷酸化活性的跨膜酪氨酸激酶受体。它和配体结合后通过一系列信号转导途径，完成复杂的细胞内外信号转导，从而完成神经发生、分化、树突分支及神经元存活等功能。FGFR3在发育中的中枢神经系统中广泛表达，一些研究表明，它和少突胶质细胞的发生密切相关，一般认为它和中枢神经系统发育有关。本文简单介绍成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factors，FGFs）和成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptors，FGFRs）的关系，以及FGFR3结构上的一些特点，着重探讨FGFR3在大脑皮层发育和少突胶质细胞发育之间的关系。

致死性发育不良Ⅰ型与成纤维细胞生长因子受体-3致病基因

致死性发育不良(TD)是一种严重的短肢侏儒症,临床上以四肢短小、胸腔狭窄、脑积水等为特征,是由成纤维细胞生长因子受体-3(FGFR3)基因突变所致。根据患者是否有弯曲的股骨,将TD分为TDⅠ和TDⅡ两种亚型,TDⅠ患者股骨弯曲,伴有或不伴有三叶草头骨,TDⅡ患者有直的股骨,均具有严重的三叶草头骨。本文主要就TDⅠ临床表现,致病基因FGFR3的结构、功能、致病机制和产前诊断的有关进展作一综述。

成纤维细胞生长因子9及其受体对骨骼的作用

成纤维细胞生长因子-9(FGF-9)最初发现于人类神经胶质瘤细胞,具有三叶草核心结构,而且必须与肝素结合才能活化受体。FGF受体(FGFR)均为单链酪氨酸激酶受体,FGF-9主要与FGFR-2和FGFR-3结合。FGF-9分布广泛,具有多种生理功能。在骨组织,FGFR-2主要表达于成骨细胞系,FGFR-3主要表达于软骨细胞系,FGF-9可能通过活化FGFR-2促进膜内成骨,通过活化FGFR-3抑制软骨内成骨。

纤维母细胞生长因子3对前丘脑γ-氨基丁酸能抑制性轴突的排斥作用

目的研究纤维母细胞生长因子3(FGF3)对前丘脑γ-氨基丁酸能(GABA)抑制性神经元轴突的导向作用,探讨FGF3对丘脑神经网络形成的影响。方法采用免疫荧光法检测FGF3及前丘脑GABA标志基因在鸡胚间脑的表达及定位。采用DiI示踪法检测早期前丘脑GABA抑制性神经元轴突走向。三维凝胶共培养实验证明FGF3是否对早期前丘脑GABA抑制性神经纤维具有导向作用。结果前丘脑GABA细胞与FGF3+的下丘脑相邻,位于下丘脑上方。DiI示踪实验显示,在鸡胚发育的第6天(E6),前丘脑GABA抑制性神经纤维已伸展进入背侧丘脑。与空白对照组比较,FGF3不仅能显著促进前丘脑GABA抑制性神经纤维的生长(P<0.01),并且排斥新生前丘脑轴突向背侧丘脑方向延伸,前丘脑轴突的数量在FGF3一侧的数量明显少于对侧(P<0.01)。并且,FGF3对前丘脑轴突的导向功能可被FGF信号通路抑制剂SU5402所阻滞。结论表达在下丘脑的轴突化学导向分子FGF3对相邻前丘脑GABA抑制性神经纤维的路径选择具有导向作用。