纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相拆分5种芳基丙酸类药物对映体及其制剂的含量测定

采用纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)(CTMB)手性固定相,利用反相色谱法研究了氟比洛芬、普拉洛芬、布洛芬、萘普生、洛索洛芬5种芳基丙酸类手性药物的色谱拆分行为。考察了流动相组成、酸碱添加剂及柱温对上述5种药物对映体分离的影响,并通过热力学研究及对映体结构分析对CTMB固定相的手性拆分机理进行了探讨。结果表明,除萘普生采用乙腈-0.1%(v/v)甲酸溶液外,以甲醇-0.1%(v/v)甲酸水溶液为流动相可使普拉洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬和布洛芬的对映体间的分离度均大于1.5,CTMB固定相对这5种芳基丙酸类药物的手性拆分能力依次为普拉洛芬>洛索洛芬>氟比洛芬>布洛芬>萘普生。在各自的优化色谱条件下,将方法应用于上述5种药物制剂的含量测定,结果令人满意。

三(4-甲基苯甲酸)纤维素酯作为色谱固定相的性能研究

采用催化合成法合成三（4－甲基苯甲酸）纤维素酯，并负载于Gas Chrom Q载体上，用不同类型的探针分子表征其作为气相色谱固定相时的吸附性能。实验结果表明，不同类型探针分子在三（4－甲基苯甲酸）纤维素酯上具有不同的吸附热（－△Ha)，这表明探针分子与固定相之间发生不同的相互作用力，即π-π相互作用，氢键作用以及偶极－偶极相互作用等。并且,在三（4－甲基苯甲酸）纤维素酯／GDX103的色 谱固定相上成功地分离了脂肪酸（C1－C6），特别是较好地分离丙醇和丁醇的六个异构体。

纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相的制备及对映异构体拆分

以微晶纤维素和对甲基苯甲酰氯为原料,合成了纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯),并以3-氨丙基-三乙氧基硅烷修饰的硅胶为载体,制备了涂敷型纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)液相色谱固定相,对该固定相进行了表征,并在正相条件下对13种对映异构体进行了拆分,其中9种得到了分离,该柱表现出良好的手性分离性能.

纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相的制备及禾草灵对映异构的拆分

用微晶纤维素和甲基苯甲酰氯反应合成了手性填料纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)(CTMB),并涂敷于氨丙基硅胶上,制备成手性固定相(CSP)。用高效液相色谱法,在正相条件下用此手性固定相,对农药禾草灵外消旋体进行了拆分,考察了流动相组成,醇效应,温度及色谱柱长度对拆分及保留的影响,并对其在该手性柱上保留机理进行了讨论。

键合纤维素(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相的制备及其手性拆分

采用包夹聚合法 ,将硅小球同硅烷化试剂反应制得乙烯基硅胶 ,然后将该乙烯基硅胶同经十一烯酰氯、4 甲基苯甲酰氯衍生的纤维素共聚 ,制备出含不同官能团的聚合物包夹硅基的键合型纤维素 (4 甲基苯甲酸酯 )类手性固定相。分别以正己烷 /异丙醇、正己烷 /四氢呋喃为流动相 ,对此键合型手性固定相的手性识别能力进行了评价。为了与同类型的涂敷型纤维素 (4 甲基苯甲酸酯 )手性固定相作比较 ,合成了涂敷型纤维素(4 甲基苯甲酸酯 )手性固定相。结果表明 ,键合型纤维素 (4 甲基苯甲酸酯 )手性固定相具有一定的手性识别能力 ,可以拆分所研究的 6种手性化合物中的 4种。

三(4-氯苯甲酸)纤维素酯的合成及其作为色谱固定相的性能研究

采用催化合成法合成了三 (4 氯苯甲酸 )纤维素酯 ;并负载于GasChromQ载体上 ,用不同类型的探针分子表征其作为气相色谱固定相时的吸附性能 ,在其固定相上成功地分离了正构醇 (C1～C6)。

纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)涂覆型手性固定相的制备研究与分离应用

以C_8硅烷修饰的大孔硅胶作基质,涂覆制备了纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相,研究了涂覆溶剂体系对固定相选择性的影响。实验选择氯仿或二氯甲烷作溶剂,分别添加N,N’-二甲基甲酰胺、苯酚、硝基苯、苯甲酸甲酯、苯乙酮涂覆制备了多个手性固定相,并以7种不同结构的手性化合物对固定相进行评价。结果表明,添加剂的种类与添加量对固定相的装柱柱效、保留以及选择性均会产生一定的影响。添加与纤维素酯等质量的苯甲酸甲酯制得的固定相性能较佳,其对于西孟坦中间体和酮咯酸消旋体具有良好的对映体拆分能力,具备工业制备分离的应用潜力。

多种结构手性化合物在键合纤维素-(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相上的拆分比较

分别以4,4'-二苯基甲基二异氰酸酯和六亚甲基二异氰酸酯作为连接臂,采用6-位选择键合法,将纤维素衍生物分别键合到硅胶和氨丙基硅胶的表面,制备了4种键合型纤维素-(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相,比较了10个手性样品在所得手性固定相上的拆分结果,考察了不同键合试剂、不同载体条件对所得固定相手性识别能力的影响;同时考察了在非常规流动相及反相和极性有机相中所得固定相的手性拆分能力。实验结果表明:以4,4'-二苯基甲基二异氰酸酯为连接臂,将纤维素衍生物键合到氨丙基硅胶表面上制得的键合纤维素-(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相具有更好的手性识别能力,流动相选择范围广,10个手性样品分别获得了基线或部分拆分。

三(4-氯苯甲酸)纤维素酯的合成及其作为色谱固定相的性能研究

采用催化法合成三 ( 4-氯苯甲酸 )纤维素酯 ;并负载于GasChromQ载体上 ,用不同类型的探针分子表征其作为气相色谱固定相时的吸附性能 ,成功地分离了正构醇 (C1～C6 )。

8种手性化合物在纤维素-三(4-甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相上的直接拆分

在自制的纤维素-三(4-甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相上,成功分离了苯霜灵等手性农药,考察了色谱分离条件对手性拆分的影响。结果表明,在自制的手性柱(150 mm×4.6 mm i.d.)上,以V(正己烷)∶V(正丙醇)=90∶10为流动相,流速0.5 mL/min,检测波长为254 nm时,戊菌唑、苯霜灵等手性农药分别获得了基线或近基线拆分,分离度达到2.01和1.55。

β-环糊精衍生物在纤维素三苯甲酸酯手性柱上的应用

以微晶纤维素和苯甲酰氯为原料合成了纤维素三苯甲酸酯,涂敷于氨丙基硅烷化硅胶上制成手性固定相。并以β 环糊精衍生物为手性流动相添加剂在手性柱上进行对映体的拆分。结果表明:当使用手性固定相和含有手性添加剂的流动相分离手性化合物时存在手性两相协同作用,其中以2,3,6 三甲基 β 环糊精(TM β CD)为流动相添加剂时的效果最好。

毛细管气相色谱法分析2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯

采用气相色谱法,以邻苯二甲酸二丙酯为内标物,SE-30毛细管柱分离和氢火焰离子化检测器。对2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯进行定量分析。结果表明:方法的标准偏差为0.085,变异系数为0.088%,平均回收率为100.50%,线性相关系数为0.999 9。

2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的合成研究

以4-三氟甲基苯甲酸为原料经酯化反应制备4-三氟甲基苯甲酸甲酯,在硝酸硫酸组成的混酸作为硝化剂的条件下,对4-三氟甲基苯甲酸甲酯进行硝化,通过改变反应温度、反应时间、硝酸比、混酸比等因素达到提高2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的选择性,实验表明,在反应温度为50℃,反应时间为4h,原料(4-三氟甲基苯甲酸甲酯)与硝酸的比例为1∶3(物质的量比),硝酸与硫酸的比例为1∶3(物质的量比)时,2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的选择性达69%。

2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的生产工艺

本文研究了异嗯唑草酮中间体2-甲硫基-4-三氟甲基苯磺酸甲酯的合成方法,以对溴三氟甲苯为起始原料,经过硝化、氰基取代、甲硫基取代、水解、酯化5步反应合成了目标化合物。对反应的时间、温度、物料比进行了考察,在优化的的实验条件下,2-甲硫基-4-三氟甲基苯磺酸甲酯反应总收率为57.7%。该合成技术降低了成本,减轻了对环境的污染,具有很好的发展前景和市场竞争力。

聚合反应制备键合型纤维素-三(4-甲基苯基甲酸酯)衍生物类手性固定相

合成了带有甲基丙烯酰基的纤维素 三(4 甲基苯基甲酸酯)衍生物(CTMB),并通过聚合反应将其键合在具有双键的硅胶表面,得到手性固定相(CSP)。用所得到的CSP对9种对映体化合物(丁苯酞、酮基布洛芬、反 2,3 二苯环氧乙烷、安息香、安息香类似物、托葛尔碱、华法令、4,4′ 二甲氧基 5,6,5′,6′ 二次甲二氧基 2,2′ 羰甲基甲酯联苯、4,4′ 二甲氧基 5,6,5′,6′ 二次甲二氧基 2 羰甲基甲酯 2′ 羰甲基乙酯联苯)进行了拆分。考察了CSP制备过程中甲基丙烯酰氯的用量、键合方式以及硅胶的性质对所得CSP色谱性能的影响。所制备的CSP在采用含有高浓度四氢呋喃的流动相进行手性分离时具有良好的稳定性,与涂覆型固定相相比,可选择的流动相范围更广。

纤维素-三(4-甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相的制备与应用研究

以微晶纤维素和4-甲基苯基异氰酸酯为原料合成纤维素三(4-甲基苯基氨基甲酸酯),涂敷在氨丙基硅胶上,制成手性固定相.在正相条件下分离了戊唑醇、烯唑醇、多效唑、己唑醇、咪康唑、硝酸益康唑外消旋体,考察流动相正己烷中乙醇和异丙醇对手性拆分的影响,并对拆分机理进行了讨论.

2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇双苯甲酸酯类Z-N催化剂内给电子体的合成与应用

由异丁醛和苯甲酰氯为原料经缩合、歧化、酯化合成了4种新型内给电子体化合物2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇双苯甲酸酯,重点考察了酯化反应的影响因素。实验表明,该内给电子体的适宜合成条件为:醇与苯甲酰氯的物质的量比为1∶2.3;催化剂三乙胺与苯甲酰氯的物质的量比为3.0∶1;反应时间为13 h;后处理时,用5%NaOH水溶液洗涤30 min可除去三乙胺和过量的酰氯,苯甲酸酯的收率最高可达93.0%,HPLC纯度>99.0%。用于丙烯聚合时催化剂催化活性可达到52 kgPP/gcat,同时聚丙烯的等规度为96.50,熔融指数18.24。

CO_2直接羧化法制备2,4,6-三甲基苯甲酸的工艺条件的优化

以炼厂副产品C9芳烃中的均三甲苯和CO2为原料成功制备2,4,6-三甲基苯甲酸,通过多组对比实验研究了反应过程的影响因素。实验结果表明,CO2直接羧化法制备芳酸具有较好的应用前景。通过优化反应条件,确定了反应的最佳实验条件为:常压下,催化剂加入百分含量92.21%,温度为25℃,反应时间为9 h,产率大于89.44%。产品经显微熔点仪、红外光谱鉴定为2,4,6-三甲基苯甲酸。

一种新的2,4,6-三甲基苯甲酸的提纯方法

研究了一种新的标题化合物的重结晶方法，采用氢氧化钠水溶液作溶剂处理粗2，4，6-三甲基苯甲酸，然后在水和乙醇混合溶液中重结晶并利用活性炭脱色，并与常规的用甲苯重结晶方法进行对比，考察了这两种方法提纯2，4，6-三甲基苯甲酸的效果。最终产品为白色粉末晶体，纯度达到100％，m．p．150～152℃，达到产品纯度的要求。