巨噬细胞向肌成纤维细胞转化促进LPS诱导的急性肺损伤模型小鼠肺纤维化

目的探讨巨噬细胞向肌成纤维细胞转化(MMT)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠肺纤维化过程中的作用。方法将21只小鼠分为7组:对照组、不同时间点LPS诱导小鼠早期肺纤维化(LPS-PF)模型组和不同时间点氯磷酸二钠脂质体(CL-LIP)干预组(n=3)。用HE、Masson染色评估各组肺纤维化程度;用免疫荧光检测MMT过程中CD68和α-平滑肌动蛋白(α-SMA)共标记阳性细胞数量。骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)分为对照(Ctrl)组和转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激组(n=3);用RT-qPCR检测各组α-SMA、纤连蛋白(FN)、人I型胶原蛋白(Col1)表达水平。用Western blot检测各组间α-SMA以及Smad同源物3(Smad3)、磷酸化的Smad3(p-Smad3)蛋白表达量。结果LPS-PF模型小鼠肺组织第7天Ashcroft评分较对照(Ctrl)组显著增高(P<0.01);但在CL-LIP组中肺纤维化程度较LPS-PF组明显减轻(P<0.05)。肺组织免疫荧光染色发现,CL-LIP组CD68α-SMA共标记阳性细胞数较LPS-PF组对应时间点明显减少(P<0.01)。体外实验中,TGF-β1刺激组48 h、96 h后α-SMA、FN、Col1较对应时间点表达量明显增加(P<0.01)。检测体内、体外实验中Smad3、p-Smad3的蛋白表达量,发现LPS-PF组(第7天、第10天)和TGF-β1刺激组(48 h和96 h)均较各自对照(Ctrl)组明显增加(P<0.01)。结论MMT具有促进LPS诱导模型小鼠肺纤维化的作用,其转化过程可能经Smad3调节。

巨噬细胞向肌成纤维细胞转化对肾脏纤维化的影响

肾脏纤维化是肾组织在持续慢性损伤过程中出现的以肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化为特点的病理性修复现象,是各种慢性肾脏病发展为终末期肾病的共同途径。巨噬细胞向肌成纤维细胞转化(MMT)是指骨髓源性巨噬细胞在肾损伤过程中分化为肌成纤维细胞并促进肾脏纤维化的一个过程。本文综述了MMT影响肾脏纤维化的一些证据和机制,以进一步了解MMT及其信号通路,寻找肾脏纤维化治疗的新靶点。

三甲胺N-氧化物通过上调核因子-κB信号通路促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化

目的 本研究旨在探讨三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO)通过上调核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(macrophage-myofibroblast transition,MMT)。方法 本研究通过分离培养骨髓源性巨噬细胞,使用不同浓度的TMAO和NF-κB抑制剂(BAY 11-7082)对骨髓源性巨噬细胞进行干预处理,将骨髓源性巨噬细胞分为5组,分别为对照组,TMAO 150μmol/L、TMAO 300μmol/L、TMAO 150μmol/L+BAY 11-7082 5μmol/L、TMAO 300μmol/L+BAY 11-7082 5μmol/L,干预24 h后提取细胞总蛋白,进行Western blot实验,观察TMAO和BAY 11-7082干预骨髓源性巨噬细胞后对α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白表达水平的影响。结果 流式细胞术鉴定表达骨髓源性巨噬细胞标记物F4/80+CD11b+双阳性细胞群占90%以上,证明骨髓源性巨噬细胞分离培养成功。Western blot实验结果表明,与对照组相比,TMAO 150μmol/L可明显增加Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P<0.01)。TMAO 300μmol/L可明显增加α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。抑制NF-κB可明显下调TMAO诱导的α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TMAO可以促进骨髓源性巨噬细胞向肌成纤维细胞转化,其机制推测为NF-κB信号通路。

雷帕霉素对人肾小管上皮-肌成纤维细胞转化的抑制作用

目的探讨雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)对体外培养的人肾小管上皮细胞发生上皮肌成纤维细胞转化(Epi-thelial-Myofibroblast Transition,EMT)的作用,以及该作用与上皮细胞中锌指蛋白(Snail)基因水平变化的关系。方法体外培养的人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为阴性对照组、转化生长因子β-1(TGF-β1)(1μg/L)阳性对照组和TGF-β1+RAPA组。TGF-β1+RAPA组不同浓度的雷帕霉素(0.1μg/L,1μg/L,10μg/L,100μg/L)与TGF-β1(1μg/L)共同作用,各组作用时间均为48h。用间接免疫荧光双染、RT-PCR、Western Blot方法分别检测细胞平滑肌细胞肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)表达,同时用RT-PCR方法检测细胞Snail mRNA水平的变化。再选取最大作用浓度的雷帕霉素作用不同时间(12h、24h、48h、72h),用RT-PCR、Western Blot方法检测α-SMA表达水平变化。结果间接免疫荧光双染、RT-PCR、Western Blot方法检测均表明,TGF-β1阳性作用组较阴性对照组HKC细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平显著增强(P<0.05),而E-cadherin表达则几乎消失,Snail mRNA表达水平显著增强(P<0.05)。与阳性对照组相比,雷帕霉素(10μg/L,100μg/L)与TGF-β1共同作用组HKC细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而E-cadherin表达则有部分恢复,显著高于阳性对照组(P<0.05),而Snail mRNA表达水平比阳性对照组显著降低(P<0.05)。雷帕霉素以浓度依赖方式抑制TGF-β1诱导的HKC细胞Snail mRNA表达。结论应用体外培养的肾小管上皮细胞研究表明,雷帕霉素具有抑制肾小管上皮细胞EMT的作用。此作用可能与该药诱导的Snail表达下调有关。

MicroRNA-29a-3p调控转化生长因子β1诱导的人角膜基质细胞的肌成纤维细胞转化

目的探讨MicroRNA-29a-3p对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人角膜基质细胞肌成纤维细胞转化的影响。方法本实验选用培养至2~4代的人角膜基质细胞,分别设置对照组、TGF-β1组、miR-29a过表达对照+TGF-β1组、miR-29a过表达+TGF-β1组、miR-29a抑制表达对照+TGF-β1组及miR-29a抑制表达+TGF-β1组。采用TGF-β1体外诱导的人角膜基质细胞向肌成纤维细胞转化,细胞饥饿过夜之后,在无血清的条件下转染miR-29a 24 h;然后以浓度5 ng/mL加入TGF-β1,无血清培养48 h。采用CCK-8法检测细胞活力,采用细胞总RNA提取法提取细胞总RNA,逆转录成cDNA后采用实时荧光定量PCR法检测目的相应指标的表达情况,Western Blot法检测相应蛋白的表达。结果人角膜基质细胞呈多角形,树突状,排列规则。按实验设计处理完细胞之后,各组细胞活性差异无统计学意义(P>0.05),转染效果良好。与对照组比较,TGF-β1组平滑肌肌动蛋白α(αSMA)的mRNA表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.001);与miR-29a过表达对照+TGF-β1组比较,miR-29a过表达+TGF-β1组αSMA mRNA表达有明显下降,差异有统计学意义(P=0.001);与miR-29a抑制表达对照+TGF-β1组比较,miR-29a抑制表达+TGF-β1组αSMAmRNA表达有明显上升,差异有统计学意义(P=0.019)。同时,αSMA在蛋白水平的表达结果可得,对照组与TGF-β1组相比,αSMA的相对表达量显著升高,差异有统计学意义(P<0.001);miR-29a过表达+TGF-β1组与miR-29a过表达对照+TGF-β1组相比αSMA的相对表达量明显降低,差异有统计学意义(P=0.007);而该指标在miR-29a抑制表达+TGF-β1组与miR-29a抑制表达对照+TGF-β1组的比较中增高且差异有统计学意义(P=0.034)。结论MicroRNA-29a对TGF-β1诱导的人角膜基质细胞的肌成纤维细胞转化作用是负性的。

MAPK通路介导Prx-1抑制硅沉着病小鼠肌成纤维细胞转化

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路在硫氧还蛋白过氧化物酶1(Prx-1)抗硅沉着病肌成纤维细胞转化过程中的作用。方法将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(生理盐水)、模型组[二氧化硅(SiO_2)]、转染对照组(SiO_2+慢病毒载体)和Prx-1转染组(SiO_2+Prx-1慢病毒)。生理盐水、SiO_2及慢病毒均经支气管灌注。造模后,小鼠常规饲养12周。采用免疫组化法和免疫荧光法分别检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达。Western blot法检测Ⅰ型、Ⅲ型胶原、Prx-1、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38(P-p38)、磷酸化氨基末端激酶(p-JNK)表达。结果模型组和转染对照组可见矽结节和肺间质纤维化,但Prx-1转染组的上述病变减轻。模型组和转染对照组Prx-1表达无区别,但Prx-1转染组较模型组Prx-1表达增高。与对照组比较,其余各组肺组织α-SMA、8-OHdG、Ⅰ型及Ⅲ型胶原、p-ERK1/2、pP38、p-JNK表达增多;与模型组和转染对照组比较,Prx-1转染组的上述指标表达减少,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 Prx-1具有抑制SiO_2诱导的肌成纤维细胞转化和肺纤维化作用,这种作用与降低活性氧并抑制MAPK通路活化有关。

巨噬细胞-肌成纤维细胞转化在肾纤维化过程中的作用

肾纤维化是慢性肾脏病进展中的主要病理变化,会导致肾脏结构和功能的严重损伤。巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(MMT)是肾纤维化疾病进展过程中的核心环节,该过程与慢性炎症应激环境密切相关,其中骨髓源性巨噬细胞在上述环境中分化为肌成纤维细胞,从而促进肾纤维化的发展。本文综述MMT在肾纤维化中的作用研究进展以及当前治疗方案(包括针对特定信号通路的药物治疗和新兴治疗策略),重点探讨TGF-β1/Smad3信号通路、Janus激酶3/信号转导与转录激活因子6信号通路以及M1和M2型巨噬细胞在MMT中的作用。

柴胡含药血清通过Smad3/Rheb轴调节HFL1细胞凋亡和肌成纤维细胞转化

目的:利用转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))刺激人胚肺成纤维细胞(HFL1)模拟特发性肺纤维化(IPF)的病理过程,探讨柴胡含药血清对IPF的作用和机制。方法:采用10μg·L^(-1)TGF-β_(1)刺激HFL1细胞,给予不同体积分数柴胡含药血清(5%、10%、15%、20%)干预24 h后,利用细胞增殖与活性检测试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖率。随后细胞分为空白血清组(20%空白血清)、TGF-β_(1)组(20%空白血清和10μg·L^(-1)TGF-β_(1))、TGF-β_(1)+柴胡含药血清组(5%空白血清、15%含药血清和10μg·L^(-1)TGF-β_(1))、TGF-β_(1)+SIS3组(3μmol·L^(-1)SIS3、20%空白血清和10μg·L^(-1)TGF-β_(1))。采用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡率;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达情况;通过免疫荧光法检测α-SMA、脑Ras同源蛋白(Rheb)、磷酸化(p)-Smad3蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Rheb、p-Smad3、Smad3蛋白表达。结果:与空白血清组比较,TGF-β_(1)组细胞增殖率明显上升(P<0.05)。与TGF-β_(1)组比较,TGF-β_(1)+15%柴胡含药血清组和TGF-β_(1)+20%柴胡含药血清组细胞增殖率显著降低(P<0.01)。与空白血清组比较,TGF-β_(1)组细胞凋亡率显著下降,Bcl-2、α-SMA mRNA表达增加,Bax mRNA表达减少,α-SMA、Rheb蛋白表达增加,Smad3磷酸化水平明显上升(P<0.05);与TGF-β_(1)组比较,TGF-β_(1)+柴胡含药血清组和TGF-β_(1)+SIS3组细胞凋亡率显著上升,Bcl-2、α-SMA mRNA表达减少,Bax mRNA表达增加,α-SMA、Rheb蛋白表达减少,Smad3磷酸化水平下降(P<0.05)。结论:柴胡能够抑制TGF-β_(1)诱导的HFL1细胞增殖和肌成纤维细胞转化,促进成纤维细胞凋亡,该作用可能与Smad3/Rheb轴有关。

血管紧张素-（1-7）下调转化生长因子-β1/Smad通路致胶原蛋白-Ⅰ表达减少并抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

支气管哮喘（哮喘）气道重塑涉及免疫、炎症反应及气道结构改变,并最终导致气流受限不可逆,气道阻力增加以及气道高反应性加重,是难治性哮喘的病理基础. 成纤维细胞（ FB）向肌成纤维细胞（ MF）转化是哮喘气道重塑的重要步骤之一. 在肾素-血管紧张素系统（ RAS ）中,血管紧张素转化酶（ ACE）-血管紧张素Ⅱ （ AngⅡ）-血管紧张素Ⅰ型受体AT1 受体轴可促进胶原蛋白形成,而与之相拮抗的 RAS新分支——ACE2-Ang-（ 1-7 ）-Mas 轴是否能够有效抑制FB向MF转化,并下调转化生长因子β1（TGF-β1）,α-平滑肌动蛋白（α-SMA）以及Ⅰ型胶原蛋白（ Col-Ⅰ）等关键蛋白的水平,进而延缓哮喘气道重塑的发生发展尚不明确. 本研究拟探讨Ang-（ 1-7 ）在AngⅡ诱导的 FB 向 MF 转化过程中的作用.

纤维连接蛋白能通过ILK和p-smad2诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

目的:探讨纤维连接蛋白(Fibronectin,Fn)能否诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化及其可能机制。方法:在包被有Fn的培养皿上培养肺成纤维细胞,并在不同的时间点(6h、12h、24h、48h),在应用和不应用TGF-βR激酶抑制剂条件下,采用免疫细胞化学、western blot等技术检测相关蛋白的表达情况。结果:肺成纤维细胞在Fn上生长72h后,a-SMA的表达显著增加(p<0.05),ILK在6h即出现表达,持续到12h(p<0.05),p-Smad2在12h出现表达,持续到24h(p<0.05),SB525334能够部分抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化过程中a-SMA的表达(p<0.05)。结论:Fn能通过ILK和p-smad2诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。

PPAR-γ激动剂罗格列酮能抑制纤维连接蛋白诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

目的:探讨PPAR-γ激动剂罗格列酮能否抑制纤维连接蛋白(Fibronectin,Fn)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化及其可能机制。方法:在包被Fn的培养皿上培养肺成纤维细胞,在不应用和应用罗格列酮的条件下,在不同的给药浓度下,采用免疫细胞化学、Western blot等技术检测相关蛋白的表达情况。结果:罗格列酮能够抑制Fn诱导的肺成纤维细胞a-SMA的表达(p<0.05)。a-SMA表达量会随着给药浓度增加而降低(p<0.05)。PPAR-γ的表达量在低浓度(2.5～20μmol/L)下,会随着给药浓度的增加而增加(p<0.05)。罗格列酮能降低成纤维细胞向肌成纤维细胞转化过程中ILK的表达(p<0.05)。结论:PPAR-γ激动剂罗格列酮能够抑制Fn诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。

应用小分子物质将人成纤维细胞转化为具有功能的心肌细胞

重编程成体Fb使其转化为其他谱系细胞，将为再生治疗提供有用的细胞来源。然而，将人的细胞转分化成特定的性状均一、有功能的细胞仍然面临着巨大挑战。本研究显示，用含9种化合物的混合物处理人Fb可以产生心肌细胞样细胞（ciCM）。这种化学诱导的ciCM可以同步收缩，并且在转录组、表观遗传以及电生理等多方面类似于人心肌细胞。

慢性粒细胞白血病髓外急变伴间质肌纤维细胞转化一例

肌纤维母细胞是一种反应性间质细胞，能加速肿瘤发展，促进肿瘤转移，近年在肿瘤研究中受到重视，7%-17%慢性粒细胞白血病（CML）急变期患者并发或单纯表现为髓外急变。累及淋巴结，骨，皮肤和软组织等部位，但髓外急变过程未见有关肌纤维母细胞转化报道，现介绍1例CML髓外淋巴结浸润，间质同时出现肌纤维母细胞转化的病例。

AMPK激活剂AICAR对矽肺大鼠肌成纤维细胞转化的调节机制

目的探讨AMPK激活剂AICAR对矽肺大鼠肌成纤维细胞转化的抑制机制。方法采用支气管灌注构建矽肺大鼠模型,实验分为对照组、矽肺模型组、AICAR预防组;体外原代培养大鼠肺成纤维细胞,实验分组为对照组、TGF-β1诱导组、AICAR组和TGF-β1+AICAR组。免疫组织化学染色观察α-SMA的阳性表达,免疫印迹法检测Col I、α-SMA、p-AMPK、AMPK的表达。结果与对照组比较,矽肺模型组Col I、α-SMA表达上调,而p-AMPK表达下调,予以AICAR预处理能够显著上调p-AMPK的表达,而抑制Col I、α-SMA、SRF的表达;与对照组比较,TGF-β1能够显著上调Col I、α-SMA、SRF表达的表达,而抑制p-AMPK的表达,予以AICAR预处理能够显著下调Col I、α-SMA、SRF的表达,而上调p-AMPK的表达。结论AICAR能够通过激活AMPK从而抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞转化。

成纤维细胞转化为干细胞或可帮助伤口愈合

美国一项研究显示，糖尿病足溃疡（DFu）衍生的成纤维细咆可以被重新编程为多能状态，有可能提供自体细胞存储库，

黄芪总黄酮通过调节Notch-Wnt信号通路对强直性脊柱炎模型大鼠炎症反应和成纤维细胞成骨转化的影响

目的 探究黄芪总黄酮对强直性脊柱炎(AS)模型大鼠炎症反应和成纤维细胞成骨转化的影响及作用机制。方法 将72只大鼠随机分为6组,每组12只,分别为空白对照组、模型组、黄芪总黄酮低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg)和阳性药物组(柳氮磺胺吡啶825 mg/kg)。除空白对照组外,其余各组大鼠建立AS大鼠模型,药物干预28 d后,ELISA分别检测血清和脊柱组织中炎症因子(IL-6、IL-1β、IL-8),显色法检测成纤维细胞成骨型表达标志物[碱性磷酸酶(ALP)活性、骨钙素(BGP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)含量]的变化,Western blot检测成骨分化相关细胞因子[骨形态发生蛋白2(BMP-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)]和Notch-Wnt信号通路相关蛋白表达。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠血清、脊柱组织中IL-6、IL-1β和IL-8水平升高(P<0.05),血清ALP活性、BGP含量升高(P<0.05),PINP含量降低(P<0.05),脊柱组织中BMP-2、TGF-β1蛋白表达水平降低(P<0.05),Notch1、Hes1、Wnt1、β-catenin蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪总黄酮中、高剂量组和阳性药物组血清、脊柱组织中IL-6、IL-1β和IL-8水平降低(P<0.05),血清ALP活性、BGP含量降低(P<0.05),PINP含量升高(P<0.05),脊柱组织中BMP-2、TGF-β1蛋白表达水平升高(P<0.05),Notch1、Hes1、Wnt1、β-catenin蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论 黄芪总黄酮可减轻AS模型大鼠炎症反应,改善成纤维细胞成骨转化,可能与抑制Notch-Wnt信号通路相关。

不同幅度牵张力对正常皮肤成纤维细胞向增生性瘢痕成纤维细胞转化的诱导作用

对正常皮肤成纤维细胞向增生性瘢痕成纤维细胞转化中不同幅度牵张力所具有的诱导作用进行分析。方法:从同一患者身上提取正常皮肤成纤维细胞与增生性瘢痕成纤维细胞作为研究对象。将施加不同幅度牵张力(10%、20%)的研究对象纳入观察组,将未施加不同幅度牵张力的研究对象纳入对照组。观察研究对象细胞形态,检测并统计各组细胞增殖情况以及整合素β1、P130Cas、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原a1链(COL1A1)的基因表达以及Ⅰ型胶原、TGF-β1蛋白表达。结果:观察组细胞分布密集,排列具有方向性;观察组细胞增殖水平高于对照组正常皮肤成纤维细胞增值水平,观察A组细胞增殖水平与对照组增生性瘢痕成纤维细胞增值水平接近;观察A组细胞增殖水平与观察B组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组A组整合素β1、P130Cas、TGF-β1、COL1A1基因表达水平与Ⅰ型胶原、TGF-β1蛋白表达水平均高于观察B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:正常皮肤成纤维细胞向增生性瘢痕成纤维细胞转化受牵张力影响,加载10%牵张力时能够使正常皮肤成纤维细胞产生明显生化反应,具备部分增生性瘢痕成纤维细胞特征。

参麦开肺散对NIH/3T3成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的探讨参麦开肺散对NIH/3T3成纤维细胞(FB)增殖及体外纤维化细胞模型胶原合成的影响。方法NIH/3T3 FB常规培养后分为正常对照组、模型组和处理组,正常对照组加入含1%胎牛血清(FBS)的细胞培养液500μl,模型组加入使用含1%FBS细胞培养液配制的5 ng/mlβ型转化生长因子(TGF-β)溶液500μl,处理组加入含5 ng/ml的TGF-β+1 mg/ml的参麦开肺散混合溶液500μl,培养24 h。分别采用实时定量聚合酶链反应(PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)和Sircol assay检测细胞内胶原及细胞外基质(ECM)相关基因表达水平、Ⅰ型胶原表达情况以及分泌到细胞上清中胶原蛋白的含量。结果参麦开肺散显著降低胶原及其相关基因、Ⅰ型胶原蛋白的表达以及分泌到细胞上清中胶原蛋白的含量(P<0.05,P<0.01)。结论参麦开肺散可明显抑制TGF-β诱导的NIH/3T3 FB胶原的合成,其发挥抗纤维化作用可能与其抑制FB增殖及胶原合成相关。

人良性胆管瘢痕成纤维细胞的培养和鉴定

成纤维细胞（fibroblast,Fb）过度增生是良性胆管瘢痕狭窄形成的主要原因[1];前期研究发现Fb在良性胆管瘢痕病变中可向肌成纤维细胞转化,并能表达凋亡相关因子如Sur-vivin、BCL-2、BAX等,以及血管生成相关因子如VEGF等[2];而正常组织的成纤维细胞未见表达。另有研究报道不同组织来源的Fb生物学行为有所不同[3],分离培养人良性胆管瘢痕来源的Fb将对该病变的研究提供有利条件。本研究通过组织块培养法体外培养人良性胆管瘢痕Fb,并鉴定证明培养成功。