氟伐他汀对肾小球硬化大鼠纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1和Ⅳ型胶原的影响

目的:探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HCRI)氟伐他汀对肾小球硬化大鼠Ⅳ型胶原的影响。方法:用5/6肾切除的方法诱导大鼠肾小球硬化模型,随机分为对照组、氟伐他汀治疗组2mg/(kg·d)、苯那普利治疗组6mg/(kg·d)及假手术组。10周时测尿量、尿蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)、血肌酐、血胆固醇和血甘油三酯。免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原水平表达。蛋白印迹(Westernblotting)测定肾皮质纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)蛋白水平表达。结果:氟伐他汀及苯那普利治疗组尿蛋白及肾组织Ⅳ型胶原水平表达明显低于对照组(P<0.01),PAI-1表达亦低于对照组,Ccr明显高于对照组(P<0.01)。结论:氟伐他汀可抑制PAI-1,减少Ⅳ型胶原积聚,减轻肾小球硬化,降低蛋白尿,改善肾功能,其对肾脏的保护作用并不依赖降胆固醇作用。

纤溶酶原激活物抑制剂-1在大鼠肝纤维化组织中的表达及其与Ⅰ、Ⅲ型胶原的相关性分析

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)与肝纤维化发生的关系。方法采用皮下注射四氯化碳(CCl4)的方法制备大鼠肝纤维化模型,根据注射时间的不同,获取组织标本,行苏木精-伊红和VG染色,明确纤维化分期后,利用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应方法,观察PAI-1在肝纤维化进程中的表达变化情况及其与Ⅰ、Ⅲ型胶原的相关性。结果PAI-1在正常大鼠肝脏中,仅在汇管区细胞浆有少量表达,而随着纤维化的进展,其表达量进行性增加;在纤维化肝脏,PAI-1主要分布于细胞浆;PAI-1与Ⅰ、Ⅲ型胶原呈直线相关。结论PAI-1在肝纤维化进程中持续上调,可能参与胶原的表达调控,在肝纤维化的发生中起重要作用。

酪氨酸激酶抑制剂A77 1726阻断IL-13对成纤维细胞的促胶原合成作用

目的:观察酪氨酸激酶抑制剂A771726对白细胞介素13(IL-13)促成纤维细胞胶原合成作用的影响。方法:MTT法观察不同浓度的A771726对成纤维细胞的增殖作用的影响。成纤维细胞分为实验组和实验对照组,实验对照组加入IL-13(100μg/L),实验组加入A771726(50μmol/L)和IL-13(100μg/L),作用24、48、72h后,羟脯氨酸(Hyp)检测A771726对IL-13促进成纤维细胞分泌胶原蛋白的影响,RT-PCR观察A771726对IL-13促进成纤维细胞I型胶原α1基因mRNA水平表达的影响,Western blot观察A771726对IL-13促进成纤维细胞分泌I型胶原蛋白的影响。结果:A771726可抑制成纤维细胞的增殖。羟脯氨酸检测实验组48h组和72h组成纤维细胞分泌胶原蛋白的含量显著低于实验对照组(P<0.05),RT-PCR观察到实验组48h组和72h组成纤维细胞I型胶原α1基因(COL1A1)mRNA表达水平显著低于实验对照组(P<0.05),Western blot观察到实验组48h组和72h组成纤维细胞分泌I型胶原蛋白的水平显著低于空白对照组(P<0.05)。结论:酪氨酸酶抑制剂A771726阻断IL-13对成纤维细胞的促胶原蛋白合成作用,阻断IL-13促成纤维细胞I型胶原α1基因mRNA水平和蛋白水平的表达。

白介素-1受体拮抗剂对椎间盘纤维环胶原纤维代谢的影响

目的探讨白介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）对双后肢大鼠椎间盘纤维环胶原代谢的影响。方法建立双后肢大鼠模型36只，随机分为试验组和对照组，每组18只。试验组从造模当天即予腹腔注射IL-1Ra（50ng／kg体重），隔天重复注射至处死；对照组18只不予任何处理。于造模后1、3、6个月每组分别处死6只，完整取出L3-4椎间盘固定、切片，予SABC法进行免疫组化，使用图像分析系统对髓核中Ⅰ、Ⅱ型胶原染色进行面积扫描，并使用扫描电镜观察纤维环胶原纤维超微结构。结果术后第1个月试验组与对照组椎间盘纤维环中Ⅰ、Ⅱ型胶原面积差异无显著性（P〉0．05），第3个月及第6个月试验组与对照组Ⅰ、Ⅱ型胶原面积相比差异有显著性（P〈0．01）。结论IL-1Ra对双后肢大鼠椎间盘纤维环中Ⅰ、Ⅱ型胶原的代谢有重要的作用。

糜酶抑制剂对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白表达的抑制作用

[目的]探讨糜酶抑制剂(Chy-I)对肝纤维化大鼠肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白表达的影响.[方法]取Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和Chy-I组,模型组和Chy-I组腹腔注射给予四氯化碳-山茶油建立肝纤维化大鼠模型,Chy-I组在建立模型的同时灌胃给予Chy-I,每日10 mg/kg,第56 d时通过免疫组织化学染色法检测各组大鼠肝组织中α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白阳性细胞的表达情况,采用Western blot法检测肝组织中α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达情况.[结果]免疫组织化学染色结果见Chy-I组肝组织中α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白阳性细胞光密度值较模型组明显减少(P<0.01);Western blot法检测结果见,肝组织中α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白表达水平较模型组显著下调(P<0.05).[结论]Chy-I可减轻四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织中α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达及在肝细胞外的沉积.

半乳糖凝集素-3抑制剂柑橘果胶对心力衰竭大鼠血浆N端B型利钠肽原及心肌纤维化的影响

目的:探讨半乳糖凝集素-3抑制剂柑橘果胶对心力衰竭大鼠血浆N端B型利钠肽原(NT-proBNP)及心肌纤维化的影响。方法:将心力衰竭大鼠(42只)随机平分为模型组、柑橘果胶A组和柑橘果胶B组。模型组给予10 mg/(kg·d)的0.9%氯化钠溶液灌胃。柑橘果胶A组、B组分别给予0.10、0.20 mg/(kg·d)的柑橘果胶加入0.9%氯化钠溶液灌胃,连续治疗并观察4周。检测三组大鼠血浆NT-proBNP表达及心肌纤维化的变化情况。结果:在治疗第2、4周,柑橘果胶A组、B组室间隔厚度(IVS)高于模型组,左心室舒张末期内径(LVDD)低于模型组,且柑橘果胶B组与柑橘果胶A组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。在治疗第4、8周,柑橘果胶A组和B组NT-proBNP、心脏指数、心肌胶原容积分数以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白相对表达水平低于模型组,且柑橘果胶B组上述指标低于柑橘果胶A组(均P<0.05)。结论:半乳糖凝集素-3抑制剂柑橘果胶能够抑制心力衰竭大鼠血浆NT-proBNP的表达,改善心肌纤维化,进而改善心脏指数、心肌胶原容积分数以及心脏结构形态。

PI3K抑制剂对四氯化碳刺激的肝星状细胞增殖和Ⅰ型胶原表达的影响

目的探讨PI3K抑制剂对四氯化碳(CCl4)刺激的肝星状细胞(HSC)增殖和Ⅰ型胶原表达的影响,为肝纤维化的治疗提供理论基础。方法将液氮保存下的HSC株,于37℃,50mL/L CO2孵育箱中复苏传代培养,同步化后将细胞分为5组:空白对照组、CCl4组、CCl4+1μmol/L PI103组、CCl4+2μmol/L PI103组、CCl4+4μmol/L PI103组,分别培养48h。用透射电子显微镜初步观察了细胞形态改变;MTT比色法测定细胞增殖情况;免疫细胞化学测定细胞的Ⅰ型胶原表达情况。结果 CCl4组与空白对照组比较,细胞生长旺盛,细胞数目增多,Ⅰ型胶原表达增多;透射电子显微镜下可见CCl4+4μmol/L PI103组比CCl4组凋亡细胞显著增多,细胞数目减少;MTT和免疫细胞化学实验结果显示,与CCl4组比较,CCl4+1μmol/L PI103组、CCl4+2μmol/L PI103组、CCl4+4μmol/L PI103组细胞的增殖和Ⅰ型胶原的表达均减少,随着PI103剂量加大,细胞的增殖和Ⅰ型胶原的表达均减少,但CCl4+4μmol/L PI103组和CCl4+2μmol/L PI103组比较,细胞的增殖无明显变化。结论 PI3K抑制剂PI103可抑制活化的HSC的增殖,促进其凋亡以及减少其Ⅰ型胶原的表达。

洛伐他汀对肾小球硬化大鼠纤溶酶原激活物抑制剂-1和Ⅳ型胶原表达的影响

目的观察洛伐他汀对肾小球硬化大鼠纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和Ⅳ型胶原表达影响,探讨其对肾脏的保护作用机制。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组、高胆固醇组、洛伐他汀治疗组。饲养12周处死动物,观察血脂、尿蛋白、肾脏病理改变,免疫组织化学法检测PAI-1和Ⅳ型胶原表达。结果洛伐他汀治疗组血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿蛋白、肾脏病理积分明显低于高胆固醇组,且PAI-1、Ⅳ型胶原表达及泡沫细胞较高胆固醇组明显减少。结论洛伐他汀不但可降低血脂,还可能通过抑制PAI-1表达,减少Ⅳ型胶原积聚,减轻肾小球硬化,降低尿蛋白,改善肾功能;其对肾脏保护作用并不依赖降胆固醇作用。

骨髓增殖性肿瘤患者血清金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子与骨髓纤维化程度的相关性

目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与骨髓纤维化(MF)分级的关系。方法选择90例费城染色体阴性(Ph-)MPN初诊患者为MPN组。根据世界卫生组织(WHO)2016年骨髓纤维化分级标准将MPN患者分为纤维化前期或早期组54例和明显纤维化期组36例;另选取健康志愿者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测血清VEGF、MMP-9、TIMP-1水平并计算TIMP-1与MMP-9比值(TIMP-1/MMP-9)。采用Spearman秩相关检验分析VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9与MF分级的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标单独或联合诊断MPN或区分MF分级的预测价值。结果与对照组相比,MPN组血清VEGF、MMP-9和TIMP-1均升高,差异有统计学意义(P<0,05)。VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9诊断MPN的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.745、0.923、0.618;VEGF、MMP-9和TIMP-1联合诊断MPN的AUC为0.960;当最佳截断值为0.627时,敏感度为85.56%,特异度为92.00%。与纤维化前期或早期组相比,明显纤维化期组患者血清VEGF、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,VEGF(r=0.378,P=0.001)、TIMP-1(r=0.512,P<0.001)、TIMP-1/MMP-9(r=0.353,P=0.001)与MPN患者MF分级呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC分别为0.723、0.523、0.802、0.708;VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9联合区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC为0.838;当最佳截断值为0.530时,敏感度为72.22%,特异度为85.19%。结论血清VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9均可反映MPN患者MF进展,各指标联合检测可预测MPN患者MF程度。

前列腺素E1抑制血吸虫病家兔肝脏Ⅰ,Ⅲ型胶原生成的研究

目的探讨前列腺素E1对血吸虫病家兔肝脏Ⅰ,Ⅲ型胶原的生成及分子伴侣Grp78/BiP基因表达的影响。方法用血吸虫尾蚴皮肤敷贴法感染14只家兔,构建血吸虫病肝纤维化动物模型。其中7只兔于感染后60d开始静脉注射PGE1[2.5μg/(kg.d)]至120d。用RT-PCR检测肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原和Grp78/BiP基因mRNA的表达水平。结果血吸虫病家兔肝纤维化形成过程中Ⅰ,Ⅲ型胶原基因表达水平明显增加,分别为(14.81±3.57)%和(12.9±3.25)%;Grp78/BiP mRNA表达显著上调(P<0.05)。外源性PGE1与模型组比较显著降低胶原Ⅰ,ⅢmRNA,分别为(5.79±1.26)%和(5.34±1.08)%(P<0.01)。分子伴侣Grp78/BiP mRNA水平显著下调,分别为(0.43±0.07)%和(0.29±0.02)%(P<0.05)。结论PGE1可通过抑制基因表达和阻遏胶原成熟而有效地降低血吸虫病家兔肝脏胶原纤维的生成。

Rho激酶抑制剂对急性心肌梗死患者心肌纤维化的影响

目前研究认为慢性心力衰竭的基本机制是心肌重塑,因此,预防急性心肌梗死（AMI）后的心肌重塑是防治心肌衰竭发生的重要治疗原则之一。而心肌重塑的基础是心肌细胞和细胞外基质的变化,心肌细胞外基质的变化主要是胶原沉积和纤维化〔1〕。有研究表明,Rho激酶抑制剂抑制胶原Ⅲ的表达,防治心肌纤维化,延缓心肌重塑,改善心功能〔2〕。本研究观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对AMI患者Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）和基质金属蛋白酶（MMP）-9的影响。

抗纤软肝冲剂对肝星状细胞胶原降解相关基因表达的影响

目的从细胞分子水平研究抗纤软肝冲剂对肝星状细胞(HSC)胶原降解的影响。方法抗纤软肝冲剂药物血清温育传一代HSC,以生理盐水和秋水仙碱为对照。ELISA法测定细胞上清Ⅰ型胶原,并测定细胞层总蛋白以校正胶原含量;半定量RT-PCR法检测间质胶原酶(MMP1)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的mRNA表达。结果抗纤软肝冲剂组细胞上清中的Ⅰ型胶原含量明显低于其他两组(P<0.05或P<0.01);明显促进细胞MMP1的mRNA表达(P<0.05或P<0.01),显著抑制细胞TIMP-1的mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。结论抗纤软肝冲剂能促进MMP1基因表达,抑制TIMP-1基因表达,从而促进胶原降解,这可能是该方抗肝纤维化的细胞分子学机制之一。

TIMP-2基因转染后豚鼠形觉剥夺眼后极部巩膜Ⅰ型胶原和纤维连接蛋白的表达

背景细胞外基质（ECM）蛋白和酶参与眼球后极部巩膜主动的重塑过程，主要通过影响I型胶原蛋白（Col-Ⅰ）纤维连接蛋白（FN）发挥作用。目的通过对形觉剥夺性近视（FDM）豚鼠经脉络膜上腔注入转染有TIMP-2基因的脂质体，观察基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）对细胞外基质中Ⅰ型胶原蛋白（Col-Ⅰ）和FNmRNA表达的影响。方法半透明眼罩遮盖36只豚鼠的右眼14d建立FDM动物模型，用随机数字表法分组后分别于右眼脉络膜上腔注入5p,1TIMP-2脂质体质粒、空质粒和生理盐水，每组12只眼，左眼为自身对照。另12只豚鼠持续遮盖右眼为模型对照组。分别于脉络膜上腔注药后的2、7、14d过量麻醉处死豚鼠，获取眼球后极部巩膜组织，用RT-PCR法分别检测各组豚鼠眼巩膜组织中Col-Ⅰ和FNmRNA的表达。结果TIMP-2组豚鼠后极部巩膜Col-Ⅰ mRNA表达降低，FNmRNA表达升高，与自身对照相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。注入TIMP-2后，Col-I mRNA表达水平从第2天开始升高，第7天达到高峰，第14天时有所回落；FNmRNA表达水平则呈相反变化。二者在第7天、第14天的表达与其他3组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。C01．ImRNA和FNmRNA表达水平在注射后第7天与第2天或第14天比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论TIMP-2注入FDM豚鼠脉络膜上腔可上调Col-I mRNA表达，下调FNmRNA表达，早期可有减缓豚鼠FDM巩膜重塑的作用。

血小板聚集的肽类抑制剂

血栓形成是生理止血的病理性发展,大量证据表明血小板的聚集在急性动脉血栓形成过程中起重要作用。血小板的聚集要依赖血小板膜表面的糖蛋白GPⅡb和GPⅢa与纤维蛋白原、vWF等粘附蛋白的结合。在血栓动物模型上,特异性的GPⅡb/GPⅢa复合物的拮抗物,不论在灵长类与非灵长类。对血小板相关的血栓形成均产生影响。本文将简单复习GPⅡb/GPⅢa的结构组成,以及讨论在血栓动物模型上使用GPⅡ a-Ⅲa拮抗物的最新研究结果。

羟基喜树碱对肺纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1及Ⅰ型胶原的影响

目的:研究羟基喜树碱(HCPT)对博莱霉素A5诱导的肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及Ⅰ型胶原的影响。方法 :采用HE染色观察大鼠肺纤维化程度,Masson染色观察胶原表达,RT-PCR法检测MMP-1及TIMP-1的mRNA表达,免疫组化检测Ⅰ型胶原蛋白的表达。结果:模型组MMP-1表达显著降低,TIMP-1及Ⅰ型胶原表达显著升高;各剂量给药组肺纤维化、胶原表达的程度以及TIMP-1和Ⅰ型胶原表达均降低,而MMP-1表达均增高,且呈剂量依赖性。结论:HCPT能减轻博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化,其机制可能是通过提高MMP-1表达、降低TIMP-1及Ⅰ型胶原表达来调控细胞外基质的代谢。

细胞因子抑制剂吡非尼酮对体外培养人瘢痕成纤维细胞增殖的影响

背景:有研究表明细胞因子抑制剂吡非尼酮通过调控多种细胞因子,抑制成纤维细胞的生物学活性,其在内脏器官的抗纤维化作用的研究和应用取得了良好的进展,但对于皮肤增生性瘢痕及成纤维细胞是否有影响及其机制尚不清楚。目的:观察细胞因子抑制剂吡非尼酮对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响。方法:采用组织块法培养人增生性瘢痕成纤维细胞,实验取第3-6代生长状态良好的对数生长期细胞。根据吡非尼酮不同质量浓度分为对照组(吡非尼酮0 g/L),吡非尼酮0.15,0.3,1 g/L组,共干预12,36,48 h。结果与结论:MTT,反转录-聚合酶链式反应和酶链免疫吸附实验结果显示,与对照组相比,吡非尼酮0.15,0.3,1 g/L组细胞增殖情况、转化生长因子β1 mR NA的表达、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的分泌量均降低(P<0.05),其中吡非尼酮1 g/L组降低最明显(P<0.05)。干预24,48,72 h后,吡非尼酮0.15,0.3,1 g/L组间细胞增殖抑制率、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的分泌量均差异有显著性意义(P<0.05)。结果证实,细胞因子抑制剂吡非尼酮对体外培养的人增生性瘢痕成纤维细胞胶原蛋白的分泌、转化生长因子β1的表达及细胞增殖活性有明显的抑制作用。

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻引起的肾间质纤维化小鼠治疗作用

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction,UUO)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组,手术结扎模型组和治疗组小鼠左侧输尿管,假手术组仅分离输尿管而不结扎。造模2 h后,给予CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续7 d。通过组织病理学染色和Western blot,观察CPD1治疗对UUO小鼠患侧肾脏组织结构病变和纤维化标志蛋白:纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,Kim-1)表达及分布的影响。结果与假手术组相比,UUO组小鼠患侧肾组织中肾小管扩张,可见明显空泡变性,炎症浸润增加,FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1蛋白的表达明显增加(P<0.05);CPD1可明显改善UUO模型小鼠患侧肾脏的结构,降低胶原纤维蛋白的沉积,纤维化标志蛋白FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1的表达均得到明显抑制(P<0.05)。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通过下调细胞外基质ECM的沉积,减少Kim-1介导的肾损伤,改善输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化,其具体的作用机制还有待进一步研究。

高龄大鼠心室肌间质弹性纤维和胶原纤维的结构分布特征及其机制

目的探讨高龄大鼠心室肌间质弹性纤维和胶原纤维的结构分布特征及其机制。方法青年SD大鼠(24周)和高龄SD大鼠(104周)各5只,小动物超声检测心功能,采用改良Weigert弹力纤维染色、免疫组织化学、免疫荧光和Western blotting,分别检测心室肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维及蛋白、弹性纤维及蛋白、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)的表达变化。结果高龄大鼠心室肌间质Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白丰富,包绕心肌细胞周围,与青年大鼠相比,高龄大鼠心室肌间质胶原蛋白含量明显增多(P<0.05)。高龄大鼠心室肌间质弹性纤维分布广泛,与青年大鼠比较,高龄大鼠心室肌间质弹性纤维数量和弹性蛋白水平均明显减少(P<0.05)。高龄大鼠心室肌MMP-2和MMP-9水平增高,且与弹性蛋白水平呈相互消长关系。高龄大鼠心室肌TIMP-2水平随年龄增加而降低。结论高龄大鼠心室肌间质胶原纤维数量和弹性纤维数量存在相互消长的关系。随年龄的增长大鼠心室肌间质TIMP-2和弹性纤维含量减少,同时胶原纤维与弹性纤维比例失调。

羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠肾小球中基质金属蛋白酶-2/组织金属蛋白酶抑制物-2及Ⅳ型胶原表达的影响

目的观察羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠肾小球基质金属蛋白酶-2/组织金属蛋白酶抑制剂-2以及Ⅳ型胶原表达的影响。方法采用单肾切除及单次腹腔注射1%STZ(65mg/kg体重)制作大鼠DM模型,大鼠经羟苯磺酸钙或蒸馏水灌胃12周后,观察各组大鼠肾脏超微结构的改变以及BG、Upro、Cc、BUN和肾重/体重的变化;免疫组化检查肾小球基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制剂以及Ⅳ型胶原表达的变化。结果12周时,糖尿病模型(DM)组与单肾切除对照组(NC)组相比,肾重/体重、BG、BUN、Cc及Upro显著增高(P<0.05),羟苯磺酸钙治疗组(DD组)与DM组相比,除Cc变化不明显外,肾重/体重、BG、BUN及Upro均不同程度降低;电镜显示NC组大鼠肾小球细胞外基质与系膜细胞分布正常,毛细血管腔开放;DM组肾小球系膜区基质增多及系膜细胞增生,同时毛细血管部分塌陷,肾小囊部分粘连;DD组上述病理改变均有不同程度的减轻;肾脏免疫组织化学显示DD组MMP-2、TIMP-2和Col-Ⅳ明显低于DM组,但DD和DM组MMP-2、TIMP-2和Col-Ⅳ均显著高于NC组。结论羟苯磺酸钙能改善糖尿病大鼠肾功能,通过抑制Col-Ⅳ的过度积聚来改善糖尿病微血管病变,并且可能与抑制糖尿病大鼠肾脏TIMP-2表达有关。