血糖水平对重组组织型纤维蛋白酶原激活剂静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中预后的影响

目的探讨血糖水平对重组组织型纤维蛋白酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中预后的影响。方法选择2014年5月至2015年7月在该院接受静脉rt-PA溶栓治疗的118例急性缺血性脑卒中患者。根据溶栓前血糖水平分为血糖正常组（血糖〈7.8 mmol/L,n=49）,血糖偏高组（7.8~11.1 mmol/L,n=42）,高血糖组（血糖〉11.1 mmol/L,n=27）。采用Rankin量表（mRS）评价神经功能恢复情况,根据mRS评分分为预后良好组（n=71）和预后不良组（n=47）。分析影响rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中预后的因素,比较不同血糖水平患者的预后。结果（1）多因素Logistic回归分析显示,影响rt-PA预后的危险因素有：溶栓前血糖、溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、伴有糖尿病、溶栓后2 h及24 h收缩压。（2）血糖偏高组和高血糖组颅内出血发生率、症状性颅内出血发生率、病死率、预后不良发生率明显高于血糖正常组（P〈0.05）。结论溶栓前血糖≥7.8 mmol/L的急性缺血性脑卒中患者rt-PA静脉溶栓治疗预后较差,血糖水平是影响静脉rt-PA溶栓治疗预后的独立因素。

尿激酶型纤维蛋白酶原激活物受体的反义基因片断抑制胶质瘤u251细胞的体外侵袭

目的:研究尿激酶型纤维蛋白酶原激活物受体(uPAR)的反义基因片断对胶质瘤细胞株u251体外侵袭能力的影响。方法:脂质体介导寡核苷酸转染培养的u251胶质瘤细胞,用RT-PCR、原位杂交和免疫组化方法分别检测相关基因和蛋白的表达,Boyden小室模型研究对肿瘤细胞侵袭能力的影响。结果:uPAR反义寡核苷酸作用u251胶质瘤细胞后相关基因的mRNA及蛋白的表达明显减弱,细胞的体外侵袭能力被明显抑制。结论:uPAR的反义寡核苷酸片断能有效地抑制胶质瘤细胞u251相关基因的表达,并能抑制胶质瘤细胞的体外侵袭能力。

纤维蛋白酶原与胆碱酯酶在乙型肝炎肝硬化肝储备功能评估中的应用研究

目的探讨纤维蛋白酶原与胆碱酯酶在乙型肝炎肝硬化肝储备功能评估中的应用。方法选取2007年1月—2009年12月河南宏力医院就诊的乙型肝炎肝硬化患者165例,按照Child-Pugh分级标准分为3组:A组65例,B组58例,C组42例。在同时期健康体检人群中匹配56例为对照组。分别检测各组血浆纤维蛋白酶原及血清胆碱酯酶水平。结果对照组、A组、B组、C组血浆纤维蛋白酶原水平分别为(3.09±0.51)g/L、(2.98±0.55)g/L、(2.58±0.64)g/L、(1.94±0.57)g/L;胆碱酯酶分别为(8137±238)U/L、(6854±453)U/L、(4426±674)U/L、(2317±148)U/L。C组、B组纤维蛋白酶原、胆碱酯酶水平与A组比较,C组与B组比较差异有统计学意义(P<0.05);A组与对照组胆碱酯酶水平比较差异有统计学意义(P<0.05),而两组纤维蛋白酶原水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清纤维蛋白酶原、胆碱酯酶可作为乙型肝炎肝硬化患者肝储备功能评估的重要指标。

经胸腔闭式引流管纤维支气管镜注入凝血酶及纤维蛋白酶原治疗难治性气胸

目的 :观察经胸腔闭式引流管纤维支气管镜注入凝血酶和纤维蛋白酶原治疗难治性气胸的疗效。方法 :选择胸腔闭式引流 5d肺仍不能复张的气胸患者 ,随机分为纤维支气管镜组 (纤支镜组 )及时照组 ,注入凝血酶和纤维蛋白酶原 ,观察显效率和肺复张时间。结果 :纤支镜组有效率为 85 .7% ,肺复张时间为 (1 .0 8± 2 .36 )d,而对照组有效率为 4 3.5 % ,肺复张时间为 (2 .4 2± 2 .6 1 )d,两组比较差异具非常显著性 (P <0 .0 1 )。结论 :经胸腔闭式引流管纤维支气管镜注入凝血酶、纤维蛋白酶原是一种简便、经济、快速。

尤瑞克林与组织型纤维蛋白酶原激活剂治疗急性脑梗死的疗效评价

目的观察尤瑞克林联合组织型纤维蛋白酶原激活剂在急性脑梗死中的应用效果。方法选自2013年9月到2014年7月,在我院治疗急性脑梗死的80例患者,将其随机分2组,每组各40例。观察组采取尤瑞克林联合组织型纤维蛋白酶原激活剂的方式,对照组只使用组织型纤维蛋白酶原激活剂。观察两组神经功能缺损评分情况,以及两组治疗的安全性和有效性。结果观察组急性脑梗死患者的总有效率92.50%,高于对照组70.00%。故此,对比两组急性脑梗死患者的治疗方式有差异(χ2=6.65,P=0.01)。结论在急性脑梗死的治疗中,应用尤瑞克林联合组织型纤维蛋白酶原激活剂的方式,能显著提高安全指数,增强治疗效果。

奥扎格雷钠改善进展性缺血性小卒中患者D-二聚体、纤维蛋白酶原及C-反应蛋白的效果分析

目的:分析奥扎格雷钠改善进展性缺血性小卒中患者D-二聚体、纤维蛋白酶原及C-反应蛋白的效果。方法:采用随机平行对照法将我院2014年7月-2015年8月期间收治的111例进展性缺血性小卒中患者进行分组,对照组55例给予常规治疗,观察组56例在常规治疗的基础上增加奥扎格雷钠治疗,观察两组患者治疗后的临床疗效和D-二聚体、纤维蛋白酶原、C-反应蛋白、C3水平及不良反应发生率。结果:观察组总有效率为91.07%高于对照组72.73%(P<0.05);观察组治疗后血浆纤维蛋白、D-二聚体、血清hs-CRP以及C3的水平均低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规治疗的基础上,联合应用奥扎格雷钠通过改善患者的血脂水平及神经功能,治疗进展性缺血性小卒中效果确切,安全性高,值得临床推广及应用。

P38MAPK信号通路对卵巢癌中尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂的影响

目的探讨卵巢癌细胞及组织中分子量为38 k D的促分裂素原活化蛋白激酶(P38MAPK)信号通路对尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂(u PA)的影响。方法应用免疫组化SP法检测49例卵巢癌组织中u PA、P38MAPK、细胞外信号调节激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKT)蛋白阳性表达率。Western blotting法检测卵巢癌细胞系HO-8910、HO-8910PM中u PA、P38M APK的表达,观察使用SB203580、U0126、M K-2206分别阻断P38M APK、ERK、AKT信号通路后u PA的变化。结果 u PA、P38MAPK、ERK、AKT在卵巢癌中阳性率分别为61.22%、57.14%、53.06%、55.10%。u PA与卵巢癌病理分期、分化转移有关(P<0.05),且与P38M APK呈正相关(P=0.01),与ERK、AKT表达无关(P>0.05)。ERK、AKT与卵巢癌淋巴结转移、大网膜转移有关(P均<0.05)。HO-8910PM细胞系中u PAt和P38M APK明显高于HO-8910;使用SB203580后u PA表达降低,而使用U0126、M K-2206后u PA无变化。P38M APK、u PA与卵巢癌患者术后生存率呈负相关(Log-rank=3.90,11.04,P=0.048,0)。结论卵巢癌中P38M APK信号通路激活并上调u PA的表达,ERK、AKT信号通路不参与调节u PA表达。P38M APK与u PA在卵巢癌侵袭、转移及评估预后过程中发挥重要作用。

重组组织型纤维蛋白酶原激活剂静脉溶栓治疗56例急性脑梗死临床观察

目的 探讨重组组织型纤维蛋白酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗发病4.5 h内急性脑梗死的临床疗效及并发症.方法 选择发病4.5 h内的急性脑梗死患者56例,在常规治疗的基础上,应用rt-PA静脉溶栓治疗,剂量为0.9 mg/kg,最大剂量90 mg,将总剂量的10%团注,持续1min,将剩余的90%静脉滴注1 h.结果 治疗后24 h,美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分中位数由7分降为4分（P=0.001） 治疗后14d,NIHSS中位数为4分,较治疗前明显下降（P=0.002） 治疗后21d,有效率为42.9%（24/56） 治疗后90d,改良Rankin评分临床转归良好21例（37.5%）.死亡8例,病死率为14.3%（8/56）.经头颅CT证实出血转化7例,其中3例为症状性出血转化,2例为死亡原因,症状性出血转化率为5.4%（3/56）.结论 rt-PA静脉溶栓治疗发病4.5 h内的急性脑梗死安全有效,并可以改善预后.

尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂和基质金属蛋白酶-26在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的检测乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)组织中尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)、基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26,MMP-26)的表达,计数微血管密度(microvessel density,MVD),探讨3项指标与IDC临床病理参数的关系,分析uPA、MMP-26表达的相关性及其与MVD的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测85例IDC组织(观察组)及30例乳腺纤维腺瘤组织(对照组)中的uPA、MMP-26的表达,以CD105标记MVD。uPA、MMP-26蛋白表达与各临床指标的关系采用χ2检验,因MVD值为非正态分布,且方差不齐,两组及多组间样本均数比较采用非参数检验,蛋白表达相关性分析采用Spearman等级相关检验。结果 (1)uPA、MMP-26的阳性率分别为观察组62.4%(53/85)、64.7%(55/85),对照组26.7%(8/30)、16.7%(5/30),两组比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。(2)IDC组织中uPA表达与IDC的淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期有关(P均<0.05)。MMP-26表达与IDC的淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体有关。uPA、MMP-26表达呈正相关(r=0.341,P=0.002)。(3)高MVD组uPA、MMP-26阳性率均明显高于低MVD组(P均<0.05)。结论 uPA、MMP-26在IDC组织中过表达,并且促进肿瘤血管生成。

重组组织型纤维蛋白酶原激活剂在急性肺栓塞治疗中研究进展

抗凝是急性肺栓塞的主要治疗措施，而急性发病患者接受抗凝治疗后仍存在着较高的病死率。近年来，大量研究建议急性肺栓塞患者应接受以重组组织型纤维蛋白酶原激活剂为首选的全身溶栓治疗。本文综述重组组织型纤维蛋白酶原激活剂在急性肺栓塞治疗中的研究进展。

不受纤维蛋白溶酶原干扰的脂蛋白(a)酶联免疫吸附测定法

实验证实脂蛋白(a)和纤维蛋白溶酶原之间具有免疫同源性,据此建立了不受Pg干扰的酶联免疫吸附法(ELISA)检测Lp(a)。a.根据Lp(a)含有apo(a)、apoB两种抗原位点,设计了抗apo(a)-Lp(a)-酶标抗apoB法;b.抗apo(a)经Pg亲和层析柱吸附处理后的抗apo(a)-Lp(a)-酶标抗apo(a)法。同时以火箭电泳为参考,经比较后,方法间相关性良好。

肺孢子菌肺炎的致病因子纤维连接蛋白作为蛇毒胶原蛋白酶作用位点的预测

目的分析和预测纤维连接蛋白与胶原蛋白具有功能相似性,从而预测蛇毒胶原蛋白酶可以水解破坏纤维连接蛋白。方法利用NCBI,BLAST,ProtParam,ExPAsy,BioEdit,TMHMM,Signalp3.0,COILS,SWISS-MODEL等生物信息学软件对纤维连接蛋白的序列,理化性质,疏水性,跨膜区,空间结构等进行分析和预测。结果纤维连接蛋白与胶原蛋白具有功能相似性,两者有共同的保守结构域。构成纤维连接蛋白的氨基酸中苏氨酸所占比例最高,而甲硫氨酸所含比例最低。纤维连接蛋白在0-50位氨基酸之间有一个疏水区,在2200-2300位氨基酸之间有一个亲水区。通过信号肽软件分析,预测纤维连接蛋白为分泌蛋白,存在信号肽,可能在跨膜运输中起信号识别作用,其分泌通路为s型。纤维连接蛋白的第231-270位氨基酸之间是个高度保守的结构功能域。结论纤维连接蛋白和胶原蛋白的结构功能具有相似性,可以预测蛇毒胶原蛋白酶能够水解破坏纤维连接蛋白。

人组织型纤溶酶原激活剂c-DNA乳腺定位表达载体的构建及其在兔乳腺中的表达

人组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)是一种用于治疗血栓性心血管疾病的特效药物,它能激活血纤维蛋白酶原,后者使血块溶解,所以这种药物的开发为社会普遍重视。t-PA在人体血液中的含量极低,很难从天然材料中提取。如果应用转基因技术,将人t-PA基因转入动物体内,使其在乳腺中高效表达,从乳汁中提取大量的t-PA,将具有可观的经济效益和社会效益。 转基因动物建立的前提条件是构建乳腺定位高效表达载体。为此,我们先将本所保存的t-

芹菜素对NCI-H446细胞系球细胞自我更新和uPAR表达的影响

目的:研究芹菜素对人小细胞肺癌NCI-H446细胞系球细胞自我更新的影响及机制。方法:采用干细胞条件培养基超低黏附板悬浮培养法从体外培养NCI-H446细胞系得到球细胞。测定球形成率用以评价0(0.1%DMSO对照组),5.0,10.0,20.0μmol/L芹菜素对NCI-H446细胞系球细胞自我更新的抑制作用;Western印迹分析球细胞尿激酶型纤维蛋白酶原激活物受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,u PAR)的表达。结果:0,5.0,10.0,20.0μmol/L芹菜素呈剂量依赖性抑制NCI-H446细胞系第2代球细胞的球形成率[球形成率分别为(18.2±1.9)%,(13.6±1.7)%,(10.6±1.6),(6.9±1.3)%],并呈浓度依赖性下调u PAR蛋白的表达(P<0.05)。结论:芹菜素抑制人小细胞肺癌NCI-H446细胞系球细胞自我更新作用,可能与下调u PAR表达相关。

尿激酶治疗颅内血肿对凝血机制的影响

目的 探讨尿激酶冲洗治疗颅内血肿对凝血机制的影响。方法 检测分析33例应用尿激酶治疗的颅内血肿患者的术前、术中、术后凝血酶原时间(PT)、国际标准差比值(INR)、激活凝血酶原时间(APTT)及纤维蛋白酶原含量(FIB)。结果 术中、术后凝血机制无明显改变,经统计学检验无明显差异。结论 尿激酶冲洗治疗颅内血肿疗效确切、损伤小,且不会破坏凝血机制。

颅内静脉窦血栓形成血管内治疗的研究

目的 ：比较脑静脉窦血管内治疗与静脉肝素抗凝治疗脑静脉窦血栓形成（cerebral venous sinus thrombosis,CVST）的有效性和安全性。方法：36例CVST患者按治疗方法分成两组：脑静脉窦血管内治疗组（介入组,18例）和静脉肝素抗凝组（抗凝组,18例）。抗凝组给予肝素静脉血管内泵入,根据部分活化凝血酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）调整剂量,维持APTT为正常值的2.0~2.5倍。介入组用改良的Seldinger技术穿刺右侧股动脉,在微导丝导引下将微导管头端插入血栓部位,行机械碎栓、取栓,同时局部注入尿激酶。采用神经功能缺损评分（NIHSS）及Glasgow昏迷量表（GCS评分）评估两组患者入院前后的病情;用头颅磁共振静脉成像（MRV）评估脑静脉血管再通情况;采用改良Rankin量表评估两组患者的转归。应用多变量Logistic回归分析预测CVST患者危险因素。结果：入院前两组年龄、性别、发病原因、临床表现、NIHSS评分、GCS评分均无明显统计学差异（P〉0.05）。6个月后用改良Rankin量表评分结果两组差异有统计学意义（P〈0.05）,介入组血管再通率高于肝素组（94.44%vs.66.67%,χ2=3.850,P=0.041）,6个月后介入组转归好于肝素组（88.89%vs.50.00%,χ2=3.827,P=0.046）。多变量Logistic回归分析显示介入治疗为CVST患者转归良好的独立保护因素（优势比1.085,95%可信区间1.024~1.361;P=0.023）,而高凝状态为其独立危险因素（优势比0.185,95%可信区间0.049~0.611;P=0.004）。安全性研究结果显示两组都不同程度出现继发脑出血、肺部感染、消化道出血等并发症,但两组差异无明显统计学意义。结论：血管内治疗可改善CVST患者的转归,疗效优于静脉肝素治疗。对于合并皮层静脉、深静脉的CVST患者可采用局部动静脉联合溶栓。

凝血功能在心脑血管疾病患者检验中的参考意义

目的探讨凝血功能对心脑血管疾病患者预后的判断。方法选取97例本院的心脑血管疾病患者作为实验者,另选取97例健康体检人员作为对照组。比较患者8个凝血功能指标及实验组患者不同病情归转情况。结果治疗前,实验者患者凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白酶原(Fbg)、D-二聚体(D-D)、内皮素-1(ET-1)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)和血栓调节蛋白(TM)均高于对照组(P<0.05);治疗后各项凝血功能指标均下降(P<0.05);预后病残患者PT、TT、Fbg、D-D、ET-1、PAI-1、AT-Ⅲ和TM均高于良好归转患者(P<0.05)。结论凝血功能检测对心脑血管疾病的预后判断具有重要意义。

动脉粥样硬化与小卒中进展的关系

目的:通过比较进展性与非进展性缺血性小卒中患者颅内血管狭窄情况及一些血液学指标,结合临床探讨小卒中出现进展的可能相关因素。方法:以2015年1-12月至我院就诊的发病3 d内的脑卒中患者为研究对象,均为入院时美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分每项≤1分,其中意识评分必须为0分且评分总分≤3分的小卒中患者。比较42例进展性小卒中及72例非进展性小卒中患者头颅CTA检查结果及部分血液学指标,以分析小卒中进展可能的相关因素。结果:两组比较,卒中部位、颅内大血管动脉粥样硬化情况可能与小卒中进展无明显相关,而血纤维蛋白原及C-反应蛋白两组间差异有显著性,进展性小卒中组高于非进展性小卒中组。结论:小卒中进展可能与颅内大动脉动脉粥样硬化程度无明显相关,而与脑梗死发病时血液黏稠度及血管内皮损伤程度有关。

血管生长抑制因子基因的克隆及其在昆虫细胞中的表达

目的：获得具有高活性的Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ表达，为进一步研究及应用奠定物质基础．方法：用ＰＣＲ法从人纤维蛋白酶原ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ基因中，获得Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ（ｋｒｉｎｇｌｅ１－４）基因，测序验证后，将正确的Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ（Ｋ１－４）序列，插入Ｂａｃ－ｔｏ－Ｂａｃ杆状病毒表达系统，转染昆虫细胞ｓｆ９，表达Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ．结果：获得了正确序列ＡｎｇｉｏｓｔａｔｉｎｃＤＮＡ，并在Ｂａｃ－ｔｏ－Ｂａｃ杆状病毒系统表达．结论：获得有抑制活性的Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ表达．

尿激酶联合芪苈强心胶囊治疗老年心肌梗死的临床观察

目的:探究尿激酶联合芪苈强心胶囊治疗老年心肌梗死患者的临床效果。方法:选取在我院住院治疗的80例老年心肌梗死患者,随机分为治疗组与对照组,每组40例。对照组患者给予尿激酶静脉滴注等常规疗法,在对照组基础上,治疗组加用芪苈强心胶囊。观察两组患者治疗前与治疗4周后血浆脑钠肽(BNP)含量变化,所有患者均随访5个月,观察2组患者的不良反应发生情况。结果:治疗4周后,两组患者BNP含量都明显降低(P<0.05);治疗4周后,治疗组患者BNP含量与对照组相比较,治疗组明显偏低,存在显著性差异,(P<0.05);随访5个月观察发现,与治疗组相比,对照组不良反应发生率较高(P<0.05)。结论:尿激酶联合芪苈强心胶囊对老年心肌梗死患者疗效显著,不良反应较少。