富含亮氨酸重复序列/Ⅲ型纤维连接蛋白4在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨富含亮氨酸重复序列/Ⅲ型纤维连接蛋白4(leucine-rich repeat and fibronectin typeⅢdomain-containing protein 4,LRFN4)在胃癌组织中的表达情况,并分析LRFN4表达水平与胃癌患者临床病理参数和预后的关系。方法收集2017年1月至12月于中山大学附属第一医院胃肠外科中心确诊并行手术治疗的胃癌患者组织标本8对(包含胃癌组织和癌旁正常组织),并选取2004年1月至2005年12月在同一中心行手术治疗的117例胃癌患者的术后组织标本制成胃癌组织芯片。分析LRFN4在癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库胃癌数据集中的表达情况,应用蛋白质印迹法及实时荧光定量聚合酶链反应检测LRFN4在8对新鲜胃癌组织及癌旁正常组织中的表达,应用免疫组织化学检测LRFN4在胃癌组织芯片中的表达。分析不同LRFN4表达水平的胃癌患者其临床病理参数的差异。应用Kaplan-Meier法分析不同LRFN4表达水平的胃癌患者的预后情况。应用单因素和多因素Cox回归分析法分析胃癌患者预后的影响因素。结果LRFN4在TCGA数据库胃癌数据集的胃癌组织以及新鲜胃癌组织中呈高表达状态。LRFN4高表达的患者,表现出更大的肿瘤大小以及更为进展的T分期、N分期、M分期和TNM分期(均P<0.05),其预后也较差(P<0.001)。单因素和多因素Cox回归分析提示LRFN4在胃癌组织中的高表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素(HR=3.898,95%CI 2.273~6.686,P<0.001)。结论胃癌组织中LRFN4高表达与患者较差的预后相关,可能成为预测胃癌患者预后的生物标志物之一。

微小隐孢子虫含有纤维连接蛋白Ⅲ型结构域蛋白的亚细胞定位及其细胞黏附特性研究

目的本研究以微小隐孢子虫含有纤维连接蛋白Ⅲ型结构域蛋白(Cryptosporidium parvum fibronectin typeⅢdomain-containing protein,CpFN3)为研究对象,研究其亚细胞定位和黏附特性。方法该蛋白由cgd4_640基因编码、全长为含有2430个氨基酸的I型跨膜蛋白。设计特异性抗原多肽并免疫家兔,获得多克隆抗体,利用亲和纯化法获特异性抗体;经Western blot方法验证该抗体特异性,再通过间接免疫荧光法(IFA)进行蛋白定位。通过原核表达获得重组蛋白(His-CpFN3),通过ELISA确定重组蛋白与HCT-8细胞和肝素的结合情况。结果成功获得纯化的抗CpFN3抗体,Western blot分析显示该抗体可识别条带大小约为280 kDa;IFA结果表明该蛋白定位于子孢子的表膜,呈点状分布。该蛋白在子孢子入侵阶段及胞内无性繁殖和有性繁殖阶段均有表达。利用重组蛋白,确定了CpFN3能够与HCT-8细胞及肝素结合(结合常数Kd分别为0.23和1.21μmol/L),并呈剂量依赖性和可饱和性。结论本研究确定CpFN3参与了虫体与宿主细胞的黏附过程。

纤维连接蛋白和血管内皮生长因子在冠心病心肌中的表达及应用

目的探讨纤维连接蛋白、血管内皮生长因子在冠心病心肌中的表达情况。方法选取冠状动脉组织切片标本,在光学显微镜下观察,并将其分为正常心肌组、冠状动脉粥样硬化斑块对应心肌组。采用免疫组织化学技术、图像分析方法检测纤维连接蛋白、血管内皮生长因子在对应心肌中的表达情况。结果纤维连接蛋白、血管内皮生长因子在正常心肌组、冠状动脉粥样硬化斑块对应心肌组的表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论纤维连接蛋白、血管内皮生长因子联合检测可成为冠心病心肌缺血的诊断指标。

纤维连接蛋白在卵巢癌迁移侵袭中作用的研究进展

纤维连接蛋白(fibronectin, FN)是细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的主要组成部分之一。卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤。本文综述了FN在卵巢癌迁移侵袭中的作用及其调节。在卵巢癌的发展中,肿瘤细胞从原发部位脱落,通过表面的整合素受体结合FN,从而磷酸化FAK,增强迁移、侵袭能力。同时,肿瘤基质细胞通过微小RNA或TGF-β/RAC1/SMAD通路,上调FN表达。此外,纤维连接蛋白通过与卵巢癌细胞的结合,增加细胞对药物的抵抗作用。

基于NF-κB炎性通路探讨纤维连接蛋白在冠心病血瘀证的作用

目的利用蛋白质组学寻找抑制冠心病血瘀证的关键蛋白,并基于核因子(nuclear factoer,NF)-κB炎性信号通路和内皮细胞活化模型验证关键蛋白纤维连接蛋白(fibronectin 1,Fn)对冠心病血瘀证的作用。方法将冠心病血瘀证组患者和健康组受试者的血清进行相对定量和绝对定量的等比标记(isobaic tag for relative and absolute quantitation,ITRAQ)蛋白质组学分析,将差异蛋白进行GO和KEGG功能富集,从与冠心病密切相关的富集通路中筛选出关键蛋白Fn。利用60μg/mL的氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)构建内皮细胞活化模型,在内皮细胞活化模型中加入5μg/cm 2、10μg/cm 2、20μg/cm 23个浓度的血浆Fn或敲减内皮细胞来源Fn的方法进行干预。分组为空白组、模型组、对照组、Fn EC-KD组、Fn5组、Fn10组、Fn20组。细胞免疫荧光法和免疫印迹法检测各组NF-κB核位移和NF-κB蛋白表达水平,ELISA检测培养上清的细胞间黏附分子(intercellular cell adhesion molecule,ICAM)-1、血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule,VCAM)-1、前列环素I-2(Proataglandin-I-2,PGI2)、内皮素的蛋白含量。结果血清蛋白质组学结果显示健康组和冠心病血瘀证组存在121种差异蛋白,51种血瘀证组下调蛋白集中在补体与凝血级联、肌动蛋白细胞骨架的调节、细胞外基质-受体相互作用途径,70种血瘀证组上调蛋白集中在补体与凝血级联、肌动蛋白细胞骨架的调节、血小板活化、吞噬体途径。Fn与冠心病密切相关且在血瘀证患者中下调。细胞实验发现各组NF-κB总蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);与空白组比较模型组NF-κB核位移增强,ICAM-1、VCAM-1、内皮素表达上调,PGI2分泌下调(P<0.05);与模型组比较,Fn5组、Fn10组、Fn20组NF-κB核位移减弱,VCAM-1、ICAM-1、内皮素分泌下调(P<0.05),PGI2分泌显著上调(P<0.05);与模型组比较,Fn EC-KD组NF-κB核位移减弱,VCAM-1、ICAM-1、内皮素表达含量明显降低(P<0.05),PGI2表达明显增加(P<0.05)。结论血浆Fn抑制内皮细胞活化和功能障碍,内皮细胞来源的Fn促进内皮细胞活化和功能障碍。

孕妇宫颈分泌物中胎盘α1-微球蛋白、胎儿纤维连接蛋白水平预测自发性早产价值

目的:探究宫颈分泌物中胎盘α1-微球蛋白(PAMG-1)和胎儿纤维连接蛋白(fFN)水平对自发性早产的预测价值。方法:收集2021年4月-2023年4月本院收治的128例发生自发性早产患者临床资料纳入早产组,同期产前检查并足月分娩的正常孕妇128例临床资料纳入正常组。比较两组临床资料,宫颈分泌物PAMG-1、fFN水平;采用受试者工作曲线(ROC)分析PAMG-1、fFN对孕妇发生自发性早产的预测价值。结果:PAMG-1、fFN对孕妇发生自发性早产的预测准确性分别为68.0%和67.6%、阳性预测值分别为76.1%和73.2%、阴性预测值分别为63.7%和64.2%,2项联合预测的准确性(69.9%)和阳性预测值(79.3%)提高(P<0.05);经ROC曲线分析,PAMG-1、fFN预测孕妇发生自发性早产的曲线下面积分别为0.680和0.679,灵敏度分别为52.3%、55.5%,特异度分别为83.6%、79.7%,2项联合预测的曲线下面积为0.699,灵敏度53.9%、特异度85.9%。结论:PAMG-1、fFN可作为孕妇发生自发生性早产的预测指标,且2项联合可提高预测效能。

连接蛋白2和FGF23在房颤介导心肌病兔心房组织中的表达

目的 探究连接蛋白2(JP2)和成纤维细胞生长因子23(FGF23)在房颤介导心肌病(AMC)兔中的表达规律。方法 通过左心房快速起搏法建立心房颤动(AF)模型,4周后行超声心动图检查,射血分数下降>10%纳入AMC组,否则为AF组,对照组只植入起搏器不起搏。最终成功建立AF动物模型11只,其中AF组6只,AMC组5只,对照组6只。超声心动图检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)等指标,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清JP2和FGF23水平。处死动物后,取心房组织,Western blot和RT-qPCR检测JP2和FGF23蛋白及mRNA表达。结果 与对照组相比,AMC组左房内径、右房内径、右室内径增大,LVEF降低,与AF组相比,AMC组LVEF降低,主动脉增宽,右室扩大。与对照组相比,AF组左房心肌细胞FGF23(P<0.001)、JP2(P<0.01)的表达均明显增加,而AMC组JP2表达降低(P<0.001)。与AF组相比,AMC组FGF23和JP2的表达下降。与对照组相比,AF组FGF23和JP2血浆浓度升高,AMC组FGF23水平升高。与AF组相比,AMC组FGF23和JP2血浆浓度偏低。结论 在AMC兔模型中,FGF23表达增加,JP2表达下降。

经阴道超声联合胎儿纤维连接蛋白预测自发性早产的临床价值

目的分析经阴道超声测量子宫宫颈前角(ACA)、宫颈长度(CL)联合胎儿纤维连接蛋白(f FN)预测自发性早产(SPB)的临床价值。方法选取2019年6月~2022年6月我院收治的98例先兆早产孕妇为研究对象,根据是否发生SPB将其分为SPB组(n=33)和足月组(n=65)。采用单因素及Logistic多因素回归分析先兆早产孕妇发生SPB的风险因素。通过绘制ROC曲线评估ACA、CL及f FN对SPB的预测效能。结果经单因素分析,两组孕前BMI、胎膜早破、宫内感染、羊水过多、妊娠期糖尿病情况及ACA、CL、fFN水平的差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic多因素回归分析,胎膜早破、ACA、fFN是先兆早产孕妇发生SPB的风险因素(OR>1,P<0.05),孕前BMI、CL是先兆早产孕妇发生SPB的保护因素(OR<1,P<0.05)。ROC曲线显示,当ACA≥116.500°时,预测先兆早产孕妇发生SPB的AUC为0.630,敏感度为48.5%,特异性为69.2%。当CL≤25.000 mm时,AUC为0.667,敏感度为54.5%,特异性为73.8%。当fFN≥96.155μg/L时,AUC为0.652,敏感度为60.6%,特异性为69.2%。三者联合预测的AUC为0.740,敏感度为72.7%,特异性为75.4%。结论经阴道超声测量ACA、CL及f FN水平均对预测先兆早产孕妇发生SPB具有一定预测价值,且三者联合预测效能更佳。

胎儿纤维素连接蛋白(fFN)的检测在早产及足月妊娠分娩中的临床意义

随着围产医学的发展,人们对产科质量的要求越来越高,为了观察胎儿纤维结合素(fetal fibronectin,FFN)的检测在先兆早产及足月妊娠中意义有何不同,我们做了如下的研究,将结果报告如下。1资料与方法 1.1对象选择2011年1月1日~12月30日在临朐县人民医院就诊的孕37周后孕妇50例为研究组,孕28~36周的先兆早产孕妇60例为对照组,年龄均在23~30岁,均为单胎,头位,未破膜,未临产,无头盆不称,无严重的妊娠合并症、并发症,3天内无性生活史。

层粘连蛋白(LN)和纤维连接蛋白(FN)在植入期地鼠子宫内膜中的表达—形态学和免疫组织化学研究

选用未孕及怀孕 4～ 8天地鼠子宫内膜 ,用组织学、免疫组织化学染色及图像分析法 ,研究植入前后地鼠子宫内膜中 L N、 FN分布及含量的变化 ,探讨其与植入过程的相关关系。结果 :在未孕地鼠 ,L N主要分布于宫内膜各类上皮基膜内 ,FN存在于基膜及细胞外基质中。孕 4～ 8天 ,各类上皮基膜中 L N、FN表达明显增多 ,与未孕地鼠相比 ,差异显著 (P<0 .0 1)。随着蜕膜形成 ,蜕膜 (基质 )细胞周围 L N及 FN表达增多。上述结果表明 ,L N、

急性脑出血患者细胞纤维连接蛋白水平与炎性因子的关系及其对预后预测的价值

目的探讨急性脑出血患者炎性因子与细胞纤维连接蛋白水平之间的关系及其对预后预测的临床价值。方法选择我院2018年7月至2019年7月期间神经外科收治的135例急性脑出血患者为观察组,根据预后情况将其分为两组,分别是死亡组(n=30)、存活组(n=105),再选择同期来医院体检的健康者55例为对照组,对观察组与对照组组细胞纤维连接蛋白(cFN)、血清细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平与炎性因子之间的关系进行比较,对患者预后的危险因素进行分析。结果与对照组比较,观察组不同时间点的C反应蛋白(CRP)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤维连接蛋白(cFN)以及血清细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平均较高,组间对比差异明显(P<0.05);患者发病3 d时的血清CRP、IL-1β、TNF-α、cFN以及ICAM-1水平高于发病1、5 d(P<0.05);经Pearson分析,结果显示CRP、IL-1β以及TNF-α水平与血清cFN、ICAM-1水平呈正比关系(P<0.05);同时,对比分析存活组和死亡组的临床资料,发现CRP、IL-1β、TNF-α、cFN、ICAM-1、GCS评分以及血肿量比较有差异(P<0.05);并且经Logistic多因素回归分析,结果显示血清CRP、cFN以及ICAM-1水平以及血肿量是急性脑出血患者死亡的一个重要危险因素(P<0.05)。结论在急性脑出血患者中,血清cFN、ICAM-1水平与炎性因子呈正比关系,与患者预后密切相关,可以作为判断患者预后的一个有效指标。

纤维连接蛋白FNDC10通过增强STAT3活化促进乳腺癌细胞的恶性生物学行为

目的:研究纤维连接蛋白Ⅲ型域包含蛋白10(FNDC10)对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等能力的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用TCGA数据库分析FNDC10在乳腺癌组织中表达情况。通过qPCR检测FNDC10在正常永生化乳腺细胞(MCF-10A)和乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231、BT549、MDA-MB-468、HCC1806和HCC1937)中的表达水平。选取MCF-7和MDA-MB-231细胞转染FNDC10 siRNA或对照siRNA后进行功能实验:CCK-8实验检测FNDC10对乳腺癌细胞增殖的影响,集落形成实验检测对乳腺癌细胞集落形成能力的影响,Transwell实验检测其对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响,WB法检测转移相关分子和细胞信号通路在蛋白水平的变化。结果:FNDC10在乳腺癌组织中的表达水平明显高于正常组织(P<0.01),FNDC10在乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231内表达水平高于正常乳腺细胞(P<0.01或P<0.05)。敲低FNDC10表达抑制了乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.01或P<0.05)。机制研究表明,干扰FNDC10表达抑制了乳腺癌细胞中STAT3的活化(P<0.01或P<0.05),促进了细胞EMT标志物E-cadherin的表达(P<0.05),抑制了EMT进程。结论:FNDC10通过增强STAT3信号通路活化促进乳腺癌细胞增殖和EMT进程,从而促进乳腺癌恶性进展。

胎儿纤维连接蛋白(fFN)检测在早产预测中的临床价值分析

目的分析胎儿纤维连接蛋白(fFN)检测在预测早产中的临床价值,指导临床应用。方法回顾性分析我院2009年10月至2010年10月收治的112例孕妇的临床资料,采用ADEZA公司fFN快速检测试条测定先兆早产患者阴道后穹窿分泌物中fFN水平,分析fFN水平与早产发生率的关系。结果 112例出现先兆早产症状的孕妇中,有3项以上早产症状患者26例,其中fFN阳性16例,发生早产15例;fFN阴性10例发生早产3例。fFN检测的敏感性为88.89%,特异性为87.50%。少于3项临床症状组fFN阳性为62例,发生早产62例,fFN阴性24例,发生早产3例,fFN检测的敏感性为94.47%,特异性为72.41%。结论 fFN检测对预测早产具有重要的临床意义,值得临床推广应用。

银屑病患者皮损纤维连接蛋白(FN)及转化生长因子-β_1(TGF-β_1)免疫组化观察

用免疫组化的方法观察１２例银屑病患者皮损及１２例正常人皮肤纤维连接蛋白（ＦＮ）、转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）的表达和分布。结果表明，正常人皮肤ＦＮ呈线状分布于基底膜，表皮ＦＮ、ＴＧＦ－β１全部阴性。银屑病皮损表皮细胞间或细胞内ＦＮ染色阳性，呈网状或柱状排列；ＦＮ在表皮突明显缺损，其两侧增厚；ＴＧＦ－β１在颗粒层和棘层有染色。提示银屑病皮损ＦＮ和ＴＧＦ－β１异常表达，可能与银屑病免疫病理改变有关。

离子交换层析法对人血管性血友病因子中人纤维连接蛋白去除效果的研究

目的通过层析工艺处理人凝血因子Ⅷ层析洗涤制品,采用离子交换层析法对人血管性血友病因子(vWF)中人纤维连接蛋白(Fn)去除效果进行研究,以期在不改变活性收率条件下,选择1种能够有效降低Fn的方法。方法在多批次的工艺开发实验中,采用德国默克公司生产的Fractogel■EMD TMAE(M)强阴离子填料进行层析,考察了vWF瑞斯托霉素效价(vWF:RCof)、vWF回收率、蛋白质含量和Fn含量。结果在vWF小试纯化工艺开发过程中,经过离子交换层析工艺能有效降低样品中Fn含量,去除率达到87%以上,vWF效价回收率达到80%以上,其他质量指标未发生明显变化。结论使用离子交换层析纯化vWF,能够有效降低Fn含量,对于开发新产品工艺和提高血液制品生产企业产品质量具有积极意义。

乳腺癌钼靶X线钙化征象与纤维连接蛋白表达的相关性

[目的]探讨乳腺癌患者钼靶X线图像中钙化征象与纤维连接蛋白(FN)表达的相关性.[方法]选择2019年2月—2021年10月间50例在延边大学附属医院经手术及病理检查证实为乳腺癌的患者作为研究对象,术前均行钼靶X线检查,按照是否存在钙化分为钙化组和无钙化组,并观察钙化组钙化灶的形态特点,将其分为泥沙样钙化、细杆样钙化和颗粒样钙化组.采用SP免疫组织化学方法检测癌组织标本中FN的表达情况,分析术前钼靶X线图像中钙化征象与FN表达的关系.[结果]本组50例患者中23例有钙化征象,钙化组FN阳性表达者17例(73.9%),无钙化组11例(40.7%),钙化组FN阳性表达率明显高于无钙化组(P<0.05).钙化组中细杆样钙化FN阳性表达率明显高于无细杆样钙化组(P<0.05);泥沙样钙化及颗粒样钙化与FN表达间均无相关性(P>0.05).[结论]乳腺癌钼靶X线细杆样钙化与FN表达有相关性,通过乳腺癌钼靶X线钙化形态可粗略推测FN表达情况,认为对评估乳腺癌发展及预后有价值.

血浆纤维连接蛋白与^(131)I治疗格雷夫斯甲亢后早发甲状腺功能减退症的关系

目的探讨血浆纤维连接蛋白(fibronectin,FN)与^(131)I治疗格雷夫斯甲亢(Graveshyperthyroidism,GH)后早发甲状腺功能减退症的关系。方法收集2020年1月-2022年1月广东药科大学附属第一医院接收的^(131)I治疗后随访1年的214例GH患者的临床资料,其中甲减组140例,无甲减组74例,比较两组间性别、年龄、血浆FN、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibodies,TGAb)水平、^(131)I治疗剂量间的差异。选取有差异的因素纳入logistic回归进一步分析及进行两两成对比较。结果两组患者间性别、TPOAb、TGAb的分布差异无统计学意义(P>0.05);两组患者间的年龄、^(131)I治疗剂量和血浆FN差异均有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析中只有^(131)I治疗剂量和血浆FN与最终预测结果相关(P<0.05),其OR值分别为0.896、1.005。两两比较中年龄为20~39岁组和40~59岁组间早发甲减发生率的差异有统计学意义(P<0.05);^(131)I治疗剂量为203.5~351.5 MBq组和370~555 MBq组间早发甲减发生率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论血浆FN是新发现的早发甲减的独立影响因素,治疗前血浆FN浓度高的患者更容易发生早发甲减,可作为临床制定治疗方案的参考。

胎儿纤维连接蛋白和宫颈形态学参数指导下早产治疗效果分析

目的 分析胎儿纤维连接蛋白和宫颈形态学参数指导下早产治疗效果。方法 选取2019年1月-2022年6月在本院治疗的先兆早产孕妇143例,采用随机数字表法分为观察组(n=73)和对照组(n=70),对照组根据胎儿纤维连接蛋白检测结果指导临床治疗,观察组根据胎儿纤维连接蛋白和宫颈形态学参数指导临床治疗,对比两组临床疗效。结果 观察组的孕周延长时间、产后出血量、新生儿出生体质量、出生后5min阿氏评分(Apgar)优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前两组宫颈形态学参数相比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组均优于对照组(P<0.05)。结论 胎儿纤维连接蛋白和宫颈形态学参数指导下早产治疗效果更佳,值得在今后临床治疗工作中推广使用。

运动相关基因纤维连接蛋白Ⅲ结构域蛋白5与乳腺癌的进展相关性研究

目的:探讨纤维连接蛋白Ⅲ结构域蛋白5(Fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)对乳腺癌进展的影响。方法:采用TIMER、Breast Cancer Gene-Expression Miner v4.9、Kaplan-Meier Plotter、cBioPortal、UALCAN、SurvivalMeth、DIANA-microT、miRWalk、miRTarBase、GSEA、STRING、R等方法,研究乳腺癌患者临床预后参数和生存数据与FNDC5的关系,以及FNDC5在乳腺癌患者中的表达机制。结果:与正常乳腺组织相比,FNDC5基因在乳腺癌中的表达明显降低。乳腺癌中,FNDC5表达水平与年龄、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)阴性、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)阴性、表皮生长因子受体-2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性、淋巴结阳性、组织学类型、SBR分级、三阴性和基底样状态均具有相关性,还可能与mir-4323和mir-4692的表达具有相关性。此外,FNDC5低表达与乳腺癌患者不良预后相关,FNDC5参与了与肿瘤转移进展相关的信号通路。结论:FNDC5在乳腺癌中表达下调,且其低表达与乳腺癌的不良预后相关,同时,其低表达可能由mir-4323和mir-4692参与调控。

重组纤维连接蛋白诱导自体CIK联合IFN-α治疗晚期肝癌疗效

目的:探讨重组纤维连接蛋白(RN)诱导的自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞联合IFN-α治疗晚期肝癌的可行性。方法:分离14例晚期肝癌患者外周血单个核细胞,采用RN、CD3单抗、IFN-γ及IL-2等细胞因子诱导产生CIK。患者每周回输一次CIK,连续4～6次,同时给予IFN-α治疗。采用流式细胞术检测患者外周血淋巴细胞免疫表型,应用BDTM-CBAHumanTh1/Th2型细胞因子试剂盒监测治疗前及疗程结束后7d外周血细胞因子的变化。结果:每个患者平均回输细胞数为25.6×109(21.6×109～31.8×109),毒副作用小。治疗后患者外周血中淋巴细胞数,CD3+,CD3+CD56+,CD3+CD8+细胞数均有明显升高。14例患者中有1例获部分缓解,4例稳定,其中缓解和2例稳定患者的AFP水平明显下降。治疗后临床获益患者血清IFN-γ和TNF-α水平明显升高(t=12.644和17.169,P<0.001),而治疗无反应患者细胞因子水平则无明显变化。结论:RN诱导的自体CIK联合IFN-α治疗晚期肝癌是一种安全有效的过继免疫治疗方法。