纤维连接蛋白肾小球病——临床及病理分析

目的:分析纤维连接蛋白肾小球病(fibronectin glomerulopathy,GFND)患者的临床表现、实验室检查和肾活检病理特征,旨在提高对此病的诊断及鉴别诊断。方法:收集10例经肾活检明确GFND患者的临床病理资料。结果:(1)一般情况:10例患者中男性6例,女性4例,年龄19～46岁,其中<30岁者6例;仅1例追溯到明确肾脏疾病家族史;(2)临床特点:肾病范围的蛋白尿最常见(80%),无肉眼血尿发作者,镜下血尿的发生率仅40%,4例病初即存在高血压,全部患者均有脂代谢异常,肾功能受损者5例(50%);本组患者常见肾小管间质受损的实验室检查证据;(3)病理特征:全部患者肾小球体积增大,6例组织学改变类似膜增生性肾炎I型(分叶状),5例见肾小球系膜溶解,全部患者Masson三色染色均见肾小球毛细血管外周袢内皮下嗜复红物沉积,7例系膜区嗜复红物沉积;10例患者免疫荧光染色免疫球蛋白和补体均阳性,Fibrin阳性者6例,纤维连接蛋白染色肾小球阳性者100%;电镜观察均见肾小球毛细血管袢内皮下及系膜区见不均质、含脂质的电子致密物,经免疫电镜证实这些电子致密物为纤维连接蛋白。结论:GFND的诊断需依靠肾活检病理。

纤维连接蛋白肾小球病一例报道

病例资料患者,女,45岁。因“双下肢浮肿1周”于2017年11月3日收入绵阳市第三人民医院。1周前患者无明显诱因出现双下肢对称性凹陷性浮肿,尿量无明显变化,不伴关节疼痛、皮疹、脱发等症状,于深圳市人民医院查尿常规:尿蛋白 5 g/L ,红细胞 25个/μL,未予以特殊治疗,现为进一步诊治就诊于我院。患者8年前因恶性葡萄胎行刮宫术,术后规律化疗及定期复查,目前病情稳定。家族史:妹妹肾病综合征10余年,父亲有高血压病史。入院查体:T 36.5 ℃,P 73次/分,R 20次/分,血压158/119 mmHg,双下肢轻度凹陷性水肿,余查体未见明显异常。

纤维连接蛋白肾小球病1例

患者男性,52岁,因高血压8年,胸闷、双下肢浮肿20天入院,患者无头晕头痛,无恶心呕吐,无糖尿病病史,无狼疮表现。实验室检查：Hb 170.0 g/L↑,血尿阳性,尿蛋白定量2 g/24h↑,血Scr 104.00μmol/L,Ca 2.20 mmol/L,P 1.50mmol/L。

纤维连接蛋白肾小球病临床病理学特征

目的探讨纤维连接蛋白肾小球病(GFND)的临床病理、免疫表型、分子遗传学特点。方法应用HE染色、组织化学染色、免疫组织化学染色,透射电镜及基因测序对2例GFND进行研究。结果例1女,3岁11个月;例2男,22岁。均表现为蛋白尿阳性,其中例1伴高血压和贫血。病理特点:光镜显示肾小球呈分叶状增生,过碘酸雪夫染色阳性,过碘酸六胺银染色阴性;免疫荧光染色未见免疫复合物和补体的特异性沉积,免疫组织化学显示循环型纤维连接蛋白特异性沉积于肾小球系膜区和内皮下区,电镜主要特点是大量无规则排列的细颗粒状或纤维样物质分布于肾小球系膜区和/或肾小球内皮下,纤维直径9~16 nm。其中例1光镜及电镜均伴有肾小球内皮细胞损伤性改变。分子特点:例1行全外显子高通量测序发现FN1基因改变,来源于父亲。例1随访2年3个月,病情稳定。结论GFND是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,依靠独特的光镜、电镜特点及免疫表型等临床可诊断此疾病,确诊需结合分子检测结果。该病进展缓慢,主要采取对症治疗。

谈中西医结合治疗纤维连接蛋白肾小球病一例

纤维连接蛋白肾小球病(GFND)是一种常染色体显性遗传肾小球病。病理可见:肾小球细胞数目轻度增多,常呈现出分叶状,肾小球毛细血管壁增厚,系膜基质增多,系膜区及毛细血管内皮下可见到均质pas染色阳性物质沉积,后者导致毛细血管腔出现不同程度的狭窄,刚果红染色阴性。临床表现为不同程度的蛋白尿,可逐渐出现镜下血尿和高血压,经过15到20年缓慢发展至终末期肾脏病(ESRD)。目前尚无特殊治疗方法,糖皮质激素和细胞毒药物无明显疗效,本人在临床中曾采用中西医结合方法治疗一例效果明显,现报告如下。

纤维连接蛋白肾小球病一例

患者，男，51岁。因反复腰痛、泡沫尿8年，加重1个月余，于2014年9月21日入院。患者8年前无明显诱因出现左腰部胀痛，伴有泡沫尿，当地医院检查示蛋白尿，予中药（具体不详）及肾炎舒片后缓解。

表现为新月体性肾小球肾炎的纤维性肾小球病

34岁女性患者,临床表现为水肿、高血压、大量蛋白尿、镜下血尿、低蛋白血症、血清肌酐升高。肾活检病理光镜示大量新月体形成伴袢坏死,电镜示上皮下、基膜内及系膜区杂乱分布的纤维样结构(直径12~30 nm)沉积,肾小球免疫组化染色DNAJ热休克蛋白家族成员B9(DNAJB9)阳性,诊断为DNAJB9相关纤维性肾小球病、新月体性肾小球肾炎。给予利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、糖皮质激素等治疗,获得了较好的临床疗效。

纤维连接蛋白肾小球病一例

患者男，75岁。因发现蛋白尿3年于2006年2月28日入院。患者3年前体检发现蛋白尿，定性：＋＋，肾功能及血压正常，未进一步治疗。两月前，双下肢水肿，呈现大量蛋白尿（7.9g/d）、高血压（180/100mm Hg,1mm Hg=0.133kPa）,并且肾功能减退（血清肌酐217μmol/L）.

纤维连接蛋白肾小球病研究进展

纤维连接蛋白肾小球病是因纤维连接蛋白沉积引起的一种罕见的遗传性肾小球病,通常表现为蛋白尿、不同程度的血尿、高血压及进展缓慢的肾功能减退。其发病主要与纤维连接蛋白1基因的突变有关,目前报道的与纤维连接蛋白肾小球病可能有关的基因突变有:p.Tyr973Cys、p.Trp1925Arg、p.Leu1974Arg、p.Pro969Leu、p.Pro1472del、p.Trp1925Cys、p.Lys1953_Ile1961del和p.Leu1974Pro。

早期糖尿病大鼠肾小球中纤维连接蛋白和碱性成纤维细胞生长因子的表达

采用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病 (DM)模型 ,观察 DM形成后 1、2、4周肾小球中纤维连接蛋白(FN)和碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)的表达。结果 :FN在 DM1周和 2周鼠肾小球内的表达无明显变化 ;在第4周 ,FN除了系膜区染色明显加深外 (P<0 .0 5 ) ,还出现了肾小球基底膜的强染。在第 1周 ,模型鼠肾小球系膜区b FGF染色较正常加强 (P<0 .0 5 ) ,第 2周恢复到基础水平 ,第 4周在系膜区又出现了较 1周时更强的表达 (P<0 .0 5 )。上述结果提示 ,DM早期肾小球内即有细胞外基质的堆积 ,FN为一敏感指标 ;b FGF后期表达上调与 FN沉积有关。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗纤维连接蛋白肾小球病一例

患者为中年女性,因蛋白尿起病,有肾脏病家族史。肾组织病理检查电镜下见肾小球系膜区和毛细血管袢内皮下大量高电子密度的致密物沉积,免疫荧光染色示纤维连接蛋白阳性,颗粒状弥漫分布于系膜区及血管袢,纤维连接蛋白肾小球病诊断明确。有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗后患者尿蛋白量逐渐减少至阴性。

12-脂氧化酶基因敲除对1型糖尿病肾病小鼠肾小球内纤维连接蛋白表达的影响

目的探讨12-脂氧化酶(12-lipoxygenase,12-LO)对1型糖尿病肾病小鼠肾小球内纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)表达的影响。方法用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导1型糖尿病模型。野生型和12-LO基因敲除C57BL/6小鼠随机分成4组:野生型对照组;12-LO基因敲除组;野生型糖尿病组;12-LO基因敲除糖尿病组。采用RT-PCR和免疫组化方法分别检测肾小球内FN mRNA和蛋白表达的变化。结果与野生型对照组比较,野生型1型糖尿病小鼠血糖(P<0.01)、肾重/体重比值(P<0.01)和24小时尿白蛋白明显增高(P<0.01),但12-LO基因敲除糖尿病小鼠尿白蛋白(P<0.05)、肾重/体重比值(P<0.05)明显低于野生型糖尿病小鼠。基础情况下,野生型和12-LO基因敲除小鼠肾小球内FN表达无差异。与野生型对照组相比,野生型糖尿病小鼠肾小球内FN表达明显增加(P<0.01),但12-LO基因敲除可阻止糖尿病小鼠肾小球FN表达的增加(P<0.05)。结论 12-LO基因敲除延缓1型糖尿病肾病小鼠蛋白尿的进展,降低肾小球内FN表达。

醛固酮对肾小球系膜细胞合成分泌纤维连接蛋白和TGF-β1表达的影响

目的研究醛固酮(ALD)及其受体拮抗剂螺内酯(SPI)对大鼠肾小球系膜细胞合成分泌纤维连接蛋白(FN),以及对转化生长因子β1(TGF-β1)基因表达的影响。方法(1)以不同浓度的ALD(10-11、10-9、10-7mol/L)及/或10-7mol/LSPI刺激肾小球系膜细胞48h后,用ELISA法测定培养上清中FN的浓度。用半定量RT-PCR法检测该细胞中FNmRNA和TGF-β1mRNA的表达。(2)以10-9mol/L的ALD刺激系膜细胞不同时间(24、48、72h)后,分别用上述方法测定培养上清中FN的浓度和细胞中FNmRNA和TGF-β1mRNA的表达。结果(1)ELISA的结果显示,ALD可促进系膜细胞合成分泌FN,且呈剂量和时间依赖性,SPI能拮抗ALD的作用。(2)半定量RT-PCR的结果显示,ALD可促进系膜细胞FNmRNA和TGF-β1mRNA的表达,也呈剂量和时间依赖性,SPI也能拮抗ALD的作用。结论ALD在蛋白和基因水平上均可促进大鼠肾小球系膜细胞合成分泌FN,及TGF-β1mRNA的表达,SPI能拮抗ALD的作用,具有一定的肾脏保护作用,从而有益于延缓肾小球硬化的进展。

二氢杨梅素对高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖及纤维连接蛋白堆积的影响

目的:研究二氢杨梅素(DMY)对高糖(HG)诱导的肾小球系膜细胞(MCs)的增殖及纤维连接蛋白(FN)堆积的影响,探讨其对糖尿病肾病肾小球硬化的作用机制。方法:将细胞分为正常组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(30 mmol/L葡萄糖)和DMY低、中、高浓度组(30 mmol/L葡萄糖+22.5、45、90μmol/L DMY),培养48 h后采用MTT法检测细胞的增殖活性[以光密度(OD)值反映];采用分子对接法对DMY与Smad2的结合状态进行模拟分析;将细胞分为正常组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(30 mmol/L葡萄糖)、DMY组(30 mmol/L葡萄糖+45μmol/L DMY)和DMY对照组(5.5 mmol/L葡萄糖+45μmol/L DMY),培养5 h后采用Western blot法检测细胞中磷酸化Smad2(p-Smad2)及细胞外基质蛋白FN的表达水平。结果:MTT检测结果显示,与正常组比较,HG组细胞的OD值显著升高(P<0.05);与HG组比较,DMY各浓度组细胞的OD值均显著降低(P<0.05)。DMY与Smad2蛋白分子结合的吉布斯自由能(ΔG)为-5.64 k J/mol,抑制常数Ki为73.53μmol/L,在第465、464、461、458这4个氨基酸残基位点有氢键供体与受体的结合。Western blot结果显示,与正常组比较,HG组细胞中p-Smad2及细胞外基质蛋白FN表达水平均显著升高(P<0.05);与HG组比较,DMY组细胞中p-Smad2及细胞外基质蛋白FN表达水平显著降低(P<0.05)。结论:DMY可抑制HG诱导的MCs增殖,并通过与Smad2结合,抑制Smad2的磷酸化,继而降低细胞外基质蛋白FN的表达,从而改善糖尿病肾病肾小球硬化。

糖基化终产物对人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子及纤维连接蛋白基因表达的影响

目的:探讨体外培养条件下糖基化终产物(AGEs)对人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)及纤维连接蛋白(FN)基因表达的影响。方法:用不同浓度体外制备的AGEs干预系膜细胞及同一浓度的AGEs干预细胞不同时间。应用RT-PCR检测细胞中CTGF和FN的mRNA水平。结果:随着AGEs干预浓度的增加或干预时间的延长,系膜细胞CTGF和FN mR-NA水平与对照组相比显著上升。结论:AGEs可导致人肾小球系膜细胞CTGF和FN mRNA的表达增加,在糖尿病肾病的发生、发展中起一定作用。

PDGF对大鼠肾小球系膜细胞表达纤维连接蛋白和PAI-1的影响

目的:探讨血小板源性生长因子(PDGF)对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞表达纤维连接蛋白(FN)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI1)的影响。方法:分别以0、5、10ng/ml的PDGFBB刺激体外培养的大鼠肾小球系膜细胞12、24、48h,以ELISA法检测培养上清中FN水平,发色底物显色法检测PAI1的活性;以0、5、10ng/ml的PDGFBB刺激大鼠系膜细胞24h和10ng/mlPDGFBB分别作用0、12、24、48h,RTPCR方法检测系膜细胞PAI1mRNA的表达。结果:PDGFBB在10ng/ml以内随浓度增加可促进大鼠肾小球系膜细胞PAI1mRNA和FN表达,在48h内其表达呈时间依赖性。而PAI1活性在24h时表达最高,以后逐渐下降。结论:PDGFBB可上调FN和PAI1及其mRNA表达,提示PDGF可能通过促进细胞外基质合成并抑制其降解而导致肾小球细胞外基质的积聚。

细胞内活性氧在晚期糖基化终产物促肾小球系膜细胞合成纤维连接蛋白中的作用

目的观察晚期糖基化终末产物(AGEs)对大鼠肾小球系膜细胞合成和分泌纤维连接蛋白的影响及细胞内活性氧(ROS)在其中的作用。方法在体外制备AGEs,分别用不同浓度的(0,100,500,1000μg/mL)AGEs及抗氧化剂N-酰-L-半胱氨酸(NAC 30 mmol/L)作用于肾小球系膜细胞,以氧化敏感的荧光染料2、7-二氢二氯荧光素(DCFH)染色,流式细胞仪测定细胞内ROS强度;再用RT-PCR和ELISA方法测定系膜细胞中纤维连接蛋白的表达。结果AGEs能使细胞内ROS水平明显升高(P<0.05),呈现浓度依赖效应;AGEs同时以时效和量效方式促进肾小球系膜细胞中纤维连接蛋白基因和蛋白的表达(P<0.05);而NAC能够明显抑制AGEs所致的细胞内ROS升高,同时抑制肾小球系膜细胞中纤维连接蛋白的合成和分泌(P<0.05)。结论AGEs可能部分通过诱导细胞内ROS,促进肾小球系膜细胞表达分泌纤维连接蛋白,从而引起肾小球系膜基质增生,最终导致肾小球纤维化,而抗氧化治疗可能有助于阻止糖尿病肾病的氧化应激损害和肾小球纤维化的发展进程。

SOCS2基因转染对人肾小球系膜细胞TGF-β、Ⅳ型胶原蛋白、纤维连接蛋白表达的影响

目的观察过表达细胞因子信号转导抑制因子(SOCS2)对人肾小球系膜细胞(HMCs)中转化生长因子β(TGF-β)、Ⅳ型胶原蛋白(CollagenⅣ)、纤维连接蛋白(FN)表达的影响,并探讨其可能机制。方法体外培养HMCs,分为A、B、C、D、E、F组,A、B组分别加入Ad-SOCS2病毒液(含SOCS2的腺病毒病毒液)、Ad-null病毒液(只含腺病毒的病毒液),24 h后将培养液更换成高糖培养液;C组加入30 mmol/L的D-葡萄糖;D、E组分别加入Ad-SOCS2病毒液、Ad-null病毒液,24 h后将培养液更换成常规培养液;F组加入5.5 mmol/L的D-葡萄糖+24.5mmol的D-甘露醇。Western blotting法检测各组TGF-β、CollagenⅣ、FN及贾纳斯激酶2(JAK2)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化贾纳斯激酶2(p-JAK2)、磷酸化信号传导及转录激活因子3(p-STAT3)。结果与F组比较,A、B、C组TGF-β、CollagenⅣ、FN、p-JAK2、p-STAT3的相对表达量升高;与C组比较,A组TGF-β、CollagenⅣ、FN、p-JAK2、p-STAT3的相对表达量降低;P均<0.01。结论 SOCS2通过抑制JAK/STAT信号通路来下调HMCs中TGF-β、CollagenⅣ、FN表达。