纤调蛋白在皮肤伤口愈合中的作用研究进展

成年人的皮肤伤口愈合大都会伴随着疤痕产生,而严重的外伤或者手术都会造成皮肤伤口愈合过程失调,从而导致病理性瘢痕愈合。减少病理性瘢痕愈合,减轻患者心理负担以及经济负担是亟待解决的问题。纤调蛋白(fibromodulin,FMOD)是细胞外基质蛋白中的一种富含亮氨酸的小蛋白聚糖,在皮肤伤口愈合过程中的炎症反应,血管生成以及调节成纤维细胞活动过程中具有重要作用。本文就调节纤维蛋白在皮肤伤口愈合中的作用及机制进行综述。

纤调蛋白聚糖在口腔疾病中的研究进展

纤调蛋白聚糖是一种富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖,它在牙体组织的形成与成熟、牙槽骨的发育以及关节结构的组成中发挥着重要的生理功能,同时也参与牙周病、龋病、颞下颌关节病等病理状态的发生。该文就纤调蛋白聚糖在口腔疾病中的生理功能、病理作用以及潜在的临床应用等方面作一综述。

胶质母细胞瘤FMOD基因非CpG岛DNA甲基化水平与病人预后的关系

目的探讨纤调蛋白(FMOD)基因非CpG岛区域DNA甲基化在人脑胶质母细胞瘤(GBM)中的改变模式以及与基因表达、临床预后的关系。方法检索国癌症基因组图谱计划数据库(TCGA)和国国立卫生院下属基因表达数据库(GEO)下载人脑GBM组织基因表达芯片GSE36278、GSE22891及GSE50923。分析FMOD基因的CpG探针[cg26987645和cg03764585,均来自人类全基因组DNA甲基化芯片(Infinium HumanMethylation 27 k和450 k BeadChips),均位于非CpG岛区域(www.illumina.com)]β值(与甲基化水平呈正相关)。结果与非肿瘤组织相比,GBM组织FMOD基因非CpG岛区域探针cg26987645和cg03764585的β值均显著下降,提示GBM组织FMOD基因发生特异性低甲基化。将CpG岛区域探针cg26987645和cg03764585的β值与mRNA数据进行关联分析发现,DNA甲基化水平与FMOD基因表达水平呈显著负相关(P<0.001)。Cox回归分析显示,随FMOD基因CpG岛区域探针cg26987645和cg03764585的β值增加,GBM病人生存期显著延长(P<0.05)。FMOD基因非CpG岛cg03764585和cg26987645探针分析显示,非G-CIMP亚型病人甲基化水平较G-CIMP亚型病人明显降低(P<0.05),而FMOD基因表达水平明显增高(P<0.05)。结论本文结果提示,GBM组织FMOD基因非CpG岛区域呈低甲基化表现,与FMOD基因表达和病人生存预后均呈明显负相关。

纤调蛋白对氧化应激诱导的胰腺星形细胞活化的影响

目的探讨纤调蛋白（FMOD）在氧化应激诱导的胰腺星形细胞（PSCs）活化中的作用。方法应用靶向FMOD-shRNA（sh-FMOD）慢病毒感染PSCs，再用促氧化剂甲萘醌（MND）处理48 h（MND＋sh-FMOD组），以等容积DMSO处理的慢病毒感染的PSCs细胞为sh-FMOD组，亲本细胞为对照组，MND处理的PSCs为MND组。采用RT-PCR法检测PSCs活化标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅲ型胶原蛋白α1（Col3α1）、Ⅰ型胶原蛋白α1（Col1α1）、金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）、整合素α1（α1-Integrin）mRNA表达。采用二丁基二氯化锡尾静脉注射建立慢性胰腺炎（CP）大鼠模型。应用免疫组织化学染色法检测大鼠正常胰腺组织和CP胰腺组织中FMOD、α-SMA及抗氧化标志物超氧化物歧化酶（SOD）、氧化标志物丙二醛（MDA）蛋白表达。结果sh-FMOD组PSCs的FMOD mRNA表达量较对照组显著下降（0.16±0.03比1），差异有统计学意义（P〈0.01），表明FMOD基因沉默成功。MND组PSCs的FMOD、α-SMA、Col3α1、Col1α1、TIMP1、α1-Integrin mRNA表达量均较对照组显著增加，而MND＋sh-FMOD组PSCs的上述各基因表达量均较MND组下降，差异均有统计学意义（P值〈0.05或〈0.01）。CP胰腺组织FMOD、α-SMA、SOD、MDA蛋白表达均较正常胰腺组织增加，差异具有统计学意义（P值均〈0.05）。结论氧化应激通过诱导FMOD表达促进PSCs活化。

调脂通脉颗粒对老年高脂血症脂质及血流变和纤溶系统的的影响

目的 观察调脂通脉颗粒对老年高脂血症血脂脂质、脂蛋白代谢以及对血液流变学和纤溶系统的影响。方法 将96例老年高脂血症患者随机分为两组。治疗组 56 例口服调脂通脉颗粒;对照组40例口服血脂康胶囊。结果 治疗后两组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C)、载脂蛋白B(APOB)、脂蛋白(a)[LP(a)]均有降低,自身对比差异有显著性或极显著性。降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C)、LP(a)治疗组优于对照组。改善动脉硬化指数、D 2聚体(D D)优于对照组。改善血液流变学多项指标两组与治疗前比较差异有显著性或极显著性,改善红细胞聚集指数治疗组优于对照组。结论 调脂通脉颗粒具有调节老年高脂血症患者血脂脂质和脂蛋白代谢,改善血液流变学及纤溶系统的作用。

青蒿素调控Cav1.2/CaM/CaMKⅡ通路对心房纤颤模型大鼠的治疗作用

目的:分析青蒿素通过调节Cav1.2/钙调蛋白(calmodulin,CaM)/2型钙调蛋白激酶(Ca^2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)通路对心房纤颤(atrial fibrillation,AF)大鼠模型的治疗作用。方法:从60只SD大鼠中随机挑选出50只尾静脉注射乙酰胆碱(acetyl choline,Ach)和氯化钙(CaCl 2)混合液建立大鼠AF模型。建模成功后随机分为模型组、阳性对照组、青蒿素高剂量组、青蒿素中剂量组、青蒿素低剂量组,剩余10只为空白组。阳性对照组以维拉帕米6.36 mg溶于2 mL生理盐水后灌胃,每天1次;青蒿素高剂量组、青蒿素中剂量组和青蒿素低剂量组分别以青蒿素8 mg、4 mg和2 mg溶于2 mL生理盐水后灌胃,每天1次;模型组和空白组给予2 mL生理盐水灌胃。每天1次,连续给药28 d。大鼠给药期间继续尾静脉注射Ach-CaCl 2。给药后使用生物机能系统记录大鼠肢体Ⅱ导联心电图测AF持续时间;给药后使用Landendrff设备检测大鼠心房肌有效不应期;HE染色观察大鼠心房肌组织病理变化;RT-qPCR检测Cav1.2、CaM、CaMKⅡ、2型兰尼碱受体(ryanodine recepyor 2,RyR2)mRNA表达;通过蛋白免疫印迹法检测Cav1.2、CaM、CaMKⅡ、RyR2蛋白表达及2型兰尼碱受体磷酸化(phosphorylated-ryanodine recepyor 2,p-RyR2)水平。结果:AF持续时间比较:模型组大鼠AF持续时间显著长于空白组(P<0.05),阳性对照组和青蒿素各剂量组短于模型组且长于空白组(P<0.05),青蒿素高剂量组、青蒿素中剂量组短于阳性对照组、青蒿素低剂量组(P<0.05),青蒿素高剂量组短于模型组(P<0.05)。有效不应期比较:模型组显著短于空白组(P<0.05),阳性对照组、青蒿素各剂量组均长于模型组且短于空白组(P<0.05),其中青蒿素高剂量组、青蒿素中剂量组长于阳性对照组、青蒿素低剂量组(P<0.05),青蒿素高剂量组长于模型组(P<0.05)。HE染色结果:模型组心肌细胞病变严重,阳性对照组、青蒿素各剂量组病变程度均有所减轻,青蒿素高剂量组与空白组结果相近。Cav1.2 mRNA和蛋白表达比较:模型组Cav1.2 mRNA和蛋白表达显著低于空白组(P<0.05),阳性对照组、青蒿素各剂量组均高于模型组且低于空白组(P<0.05),青蒿素高剂量组、青蒿素中剂量组高于阳性对照组、青蒿素低剂量组(P<0.05),青蒿素高剂量组高于模型组(P<0.05)。CaM、CaMKⅡmRNA和蛋白表达及p-RyR2水平比较:模型组CaM、CaMKⅡmRNA和蛋白表达及p-RyR2水平高于空白组(P<0.05),阳性对照组、青蒿素各剂量组均低于模型组且高于空白组(P<0.05),青蒿素高剂量组、青蒿素中剂量组低于阳性对照组、青蒿素低剂量组(P<0.05),青蒿素高剂量组低于模型组(P<0.05)。结论:青蒿素能显著延长心房有效不应期,缩短大鼠AF持续时间,推测青蒿素通过上调Cav1.2钙离子通道表达水平,下调CaM和CaMKⅡ的表达水平,导致p-RyR2水平被抑制,从而对大鼠AF起到治疗效果。

CaMKⅡ和PLB在房颤心房重构中的作用及意义

目的分析风湿性心脏病(风心病)患者右心房组织受磷蛋白(phospholamban,PLB)及其调节蛋白钙调蛋白(CaMKⅡ)的mRNA水平、蛋白及磷酸化水平,探讨CaMKⅡ和PLB在心房纤颤(房颤)与心房重构中的作用机制。方法收集本院2017年7-10月30例风心病患者右心房组织标本[男性12例,女性18例,年龄24～68(50. 8±11. 4)岁],其中窦性心律组11例,房颤心律组19例。RTPCR检测两组CaMKⅡ和PLB的mRNA,Western blot检测两组CaMKⅡp286、PLBp17和PLB的表达情况。结果与窦性心律组比较,房颤心律组CaMKⅡ(0. 006±0. 003)和PLB(1. 704±1. 008)的基因表达量均显著增加(P <0. 05),CaMKⅡp286(0. 812±0. 227)和PLBp17(0. 649±0. 354)蛋白水平显著增加(P <0. 05),而PLB蛋白水平则显著降低(0. 886±0. 364,P <0. 05)。结论心房组织内CaMKⅡ和PLB的mRNA水平以及CaMKⅡp286和PLBp17的水平与房颤呈正相关,从而PLB单体水平降低,调节PLB来调控心房肌细胞钙离子循环有望成为房颤心房重构治疗的靶点。

尿毒清对阿霉素肾病大鼠致纤维化因子表达的影响

目的观察尿毒清对阿霉素(ADR)肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)和骨调素(OPN)mRNA表达的影响,探讨尿毒清治疗慢性肾脏疾病的机制。方法成年雄性SD大鼠24只,采用单侧肾切除加重复尾静脉注射ADR的方法制作ADR肾病模型,随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、尿毒清组(Ni组)、贝那普利组(B组)4组,每组6只。用药第4、8周后观察各组大鼠24h尿蛋白定量、血脂、血浆总蛋白(TP)、血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的水平,实时荧光定量PCR测定第8周肾组织中TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及OPN mRNA的表达。结果尿毒清和贝那普利均能减少ADR肾病大鼠尿蛋白,降低BUN、Scr,升高血浆蛋白,纠正脂代谢紊乱,减少TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及OPNmRNA的表达,与M组相比有显著差异(P<0.01);而Ni组PAI-1 mRNA水平较B组显著降低(P<0.01)。结论尿毒清可下调ADR肾病大鼠肾脏组织TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及OPN mRNA的合成,可能是其治疗慢性肾脏疾病的重要机制之一。