百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠肾小管上皮-间质转分化的干预作用(英文)

目的探讨百令胶囊对小管间质纤维化大鼠小管上皮-间质转分化的干预作用。方法利用腺嘌呤诱导建立肾小管间质纤维化大鼠模型,实验SD大鼠随机分为模型组、干预组、对照组各30只,分别于实验第7周、12周、17周收获动物各10只,进行功能学和肾脏组织病理学检测和观察。利用免疫组织化学对骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(-αSMA)在肾小管间质纤维化大鼠中的表达变化进行动态观察及百令胶囊的干预影响。结果实验第7周模型组大鼠即表现出大量蛋白尿、小管损伤、间质的轻度纤维化和炎症细胞浸润(P<0.01);随病程进展,上述病变呈进行性加重(P<0.01)。百令胶囊干预组动物在实验第7周、12周功能学组织学的改善同实验组相比有明显差异(P<0.01),17周后二者无显著差异。免疫组织化学显示百令胶囊12周前能显著上调BMP-7的表达和降低-αSMA和TGF-β1在肾脏小管间质中的表达(P<0.01),12周后这种变化无差异。结论百令胶囊在发病早期通过有效干预上皮-间质转分化达到改善肾脏纤维化的作用,随着肾小管间质纤维化程度的加重,百令胶囊逐渐失去其阻断作用。

叶下珠复方Ⅱ号对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的抑制作用

目的:观察叶下珠复方Ⅱ号抗大鼠实验性肝纤维化的作用效果并探讨其作用机制。方法:采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型,用高、中、低三种剂量(100g/kg,50g/kg,25g/kg)的叶下珠复方Ⅱ号水提液进行干预治疗,并与秋水仙碱进行对照,检测大鼠肝功能、肝组织羟脯胺酸(Hyp)、丙二醛(MDA)、血清透明质酸(HA)含量及肝脏病理组织学改变。结果:叶下珠复方Ⅱ号高、中、低剂量组谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)均显著低于模型组,差异均有显著性意义(P<0.05)。叶下珠复方Ⅱ号中剂量组大鼠肝组织Hyp、MDA和血清HA含量均明显低于模型组,差异均有显著性意义(P<0.05);与秋水仙碱组比较,差异均有显著性意义(P<0.01)。叶下珠复方Ⅱ号高、中、低剂量组肝组织纤维化病变明显减轻,与模型组比较,差异均有显著性意义(P<0.01)。结论:叶下珠复方Ⅱ号对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化形成具有明显的抑制作用,其机制与抗脂质过氧化损伤、保护肝细胞和抑制胶原纤维合成有关。

甘草酸对CCl_4肝纤维化大鼠肝组织smad7免疫组化表达的影响

目的:利用CCl4诱导肝纤维化动物实验模型,研究甘草酸治疗前后smad7的变化,揭示甘草酸抗肝纤维化的分子生物学机制。方法:将89只雄性大鼠随机分成3组:正常对照组24只;CCl4组33只;甘草酸治疗组32只。其中甘草酸治疗组腹腔注射0．2％的甘草酸氨水溶液,每周3次。应用免疫组织化学法检测不同时期(1、2、4、8周)3组大鼠Smad7的表达。结果:研究发现甘草酸在肝纤维化发生的各个阶段均能改善肝脏的病理变化,且其作用在肝纤维化的后期更为明显。在甘草酸治疗组中Smad7的表达在第4周明显超过CCl4组。结论:甘草酸能改善CCl4诱导肝纤维化大鼠的病理变化。甘草酸抑制肝纤维化的作用机制之一是通过增强Smad7的表达实现的。

肾衰胶囊对慢性肾衰竭肾功能及纤维化指标影响的临床研究

目的:研究肾衰胶囊对慢性肾衰竭(CRF)患者肾功能、肾纤维化的作用。方法:观察肾衰胶囊对慢性肾衰竭患者肾功能指标即血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)和纤维化指标即血清纤维连接蛋白(FN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的影响。结果:与服用尿毒清颗粒剂的对照组患者比较,肾衰胶囊有明显的降低慢性肾衰竭患者的血清Scr、BUN、HA、PC-Ⅲ、ColⅣ和提高Ccr的作用,两者比较有统计学意义(P<0.05)。结论:肾衰胶囊能改善肾纤维化,延缓慢性肾衰竭的进程。

骨髓间质干细胞促进急性心肌梗死大鼠的血管新生及其抗纤维化作用

目的探讨骨髓间质干细胞(bone mesenchymal stem cell,BMSCs)促进急性心肌梗死(acute myocardial infraction,AMI)大鼠的血管新生及抑制大鼠心肌间质纤维化形成的作用。方法制做大鼠AMI模型,并于术后24 h从尾静脉移植同种异体BMSCs。在移植后21天用超声心动图检测BMSCs移植大鼠的左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)和射血分数(EF)。收取BMSCs移植大鼠的心脏标本,用新生血管标志物第Ⅷ因子相关抗原免疫组织化学染色法检测心肌毛细血管密度;用免疫组化检测其心肌间质Ⅰ,Ⅲ型胶原沉积情况。结果与对照组相比,BMSCs移植组心脏功能改善,毛细血管密度增加,心肌间质Ⅰ,Ⅲ型胶原沉积减少。结论BMSCs移植能改善AMI大鼠心脏功能,促进血管新生,减轻其心肌间质纤维化。

大黄虫丸加味治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

目的：探讨大黄虫丸加味治疗慢性乙型肝炎合并肝纤维化的临床疗效。方法：病人分为两组,观察组100例,给大黄虫丸加味合利加隆；对照组40例,给予甘草二胺、左旋门冬酰氨钾镁等治疗。两组疗程均1个月,可连续用药两疗程。结果：观察组疗效明显优于对照组(P<0．05)；且对肝功能及肝纤维化等指标有明显的改善作用。结论：大黄虫丸加味合利加隆是治疗慢性乙型肝炎并肝纤维化较理想的药物组合。

浅析肝纤维化之中医研究

肝纤维化中医药研究取得了长足的进步,对肝纤维化临床治疗水平的提高和学术发展起到了很大的促进作用。在研究的过程中也存在着一些问题,应深入地分析和认识这些问题:即以客观的态度来对待肝纤维化中医病名归属;从辨证的角度去认识它的中医病因病机;用探索的方法去研究肝纤维化的中医治法方药;以发展的眼光来推动它的中医实验研究,如此可能会更加有利于促进肝纤维化中医药研究的深入发展。

肝纤维化与慢性肝病的治疗

乙型肝炎病毒感染极易慢性化，可演变发展为肝硬化和为肝癌。抗病毒治疗能够在一定程度上抑制病毒复制，促使肝病缓解，但并不能彻底清除病毒。肝纤维化是向肝硬化发展的必经之路。肝星状细胞活化是肝纤维化发生的核心事件，激活途径有旁分泌途径和自分泌途径两种形式。自分泌途径一旦开放，即使没有病因的进一步刺激，肝纤维化仍然能够主动进展，因此病因治疗并不能够完全替代抗肝纤维化治疗。促进活化肝星状细胞凋亡是肝纤维化逆转的中心环节。抗肝纤维化与抗病毒治疗起着协同作用，既有利于病毒的抑制与清除，也有利于肝组织病理损伤的改善与修复，延缓或者阻止肝硬化的形成。

调脂积冲剂对肝纤维化大鼠肝纤维化指标的影响

目的研究调脂积冲剂的抗肝纤维化作用并评价其疗效。方法清洁级Wister雄性大鼠48只,随机分为4组各12只,每日上午模型对照组、调脂积组、易善复组每只按1 ml/100 g体重灌服乳剂,正常对照组灌服等量蒸馏水,并每间隔2日按每只0.2 ml/100 g体重给模型对照组、调脂积组、易善复组腹腔注射25%四氯化碳(CCl4)油液1次,正常对照组注射等量0.9%氯化钠注射液。每日下午按1.5 ml/100 g体重给调脂积组、易善复组灌服调脂积药液,模型对照组和正常对照组灌服等量蒸馏水,连续8周。第8周末末次给药后禁食,应用放射免疫法测定大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),光镜下行肝组织切片病理学观察。结果调脂积组可显著降低血清HA、PCⅢ[(141.52±3.81)ng/ml、(44.82±1.26)ng/ml],与易善复组[(143.04±12.37)ng/ml(、45.07±1.21)ng/ml]比较无显著性差异(P>0.05);光镜下显示调脂积组炎症活动度、肝纤维化程度较模型组轻(P<0.05),与易善复组比较无显著性差异(P>0.05)。结论调脂积冲剂具有良好的抗肝纤维化作用。

复方积雪草对UUO小鼠肾组织细胞转分化与肾纤维化的影响

[目的]研究复方积雪草对单侧输尿管梗阻后小鼠肾纤维化的防治作用。[方法]40只清洁级昆明种小鼠随机分为假手术组(A组)、单侧输尿管结扎组(B组)、复方积雪草治疗组(C组)、蒙诺对照组(D组)。于术后21天股动脉取血,检测血清肌酐、血白蛋白;留取梗阻侧肾脏制备病理切片,HE染色观察肾间质炎细胞浸润情况,Masson染色观察肾间质纤维化程度,并用RT-PCR技术检测肾组织α-SMA、VimentinmRNA表达。[结果]术后21d四组小鼠血清肌酐无显著性差异;与A组相比,B组肾组织α-SMA、VimentinmRNA表达增强;肾纤维化面积及程度加重;与B组相比,C组与D组α-SMA、VimentinmRNA表达明显减弱,肾纤维化程度减轻。[结论]复方积雪草能够下调肾组织α-SMA、VimentinmRNA表达水平,对肾纤维化有一定的防治作用。

Rho/ROCK信号通路参与肝纤维化形成机制的研究进展

Rho小G蛋白属于小G蛋白超家族，主要功能是调节细胞骨架。近年研究发现它可以通过激活下游的关键靶效应分子-Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶（Rho associated coiled coil forming protein kinase，ROCK）调节肝星状细胞的多种生物学行为，包括表型、运动、生长分裂、凋亡、基因表达等,

益肝饮治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化临床观察

目的:观察中药益肝饮治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)肝纤维化的临床效果。方法:将110例患者随机分为治疗组66例、对照组44例。治疗组用益肝饮治疗,对照组用安络化纤丸治疗。观察治疗前后两组临床症状、体征、肝功能(ALT、AST、TBiL、ALB、PT)、血清肝纤维化指标(HA、PⅢP、LN、C-Ⅳ)等变化。结果:两组治疗后临床症状、体征、肝功能及血清肝纤维化指标均有不同程度改善,治疗组与对照组比较有显著差异(P<0.01,P<0.05)。结论:益肝饮对CHB及其肝纤维化有较好的临床疗效。

复方鳖甲软肝片抗乙肝纤维化的临床研究

目的：探讨复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎所致肝纤维化的临床治疗效果。方法：对慢性乙型病毒性肝炎度早期肝硬化患者70例采用放免法（RIA）测定血清肝纤维化指标[透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PⅢP），Ⅳ型胶原（Ⅳ—C）]，随机分为治疗组夏对照组．治疗组36例患者服用复方鳖甲软肝片，对照组34例患者口服拉米夫定片，观察治疗后肝功能、肝纤维化指标、门脾静脉宽度、脾厚度及不良反应的变化。结果：两组患者血清HA、LN、PⅢP、Ⅳ—C等肝纤雏化指标治疗后均有改善，但治疗组恢复程度明显优于对照组（P〈0．05），尤以HA及LN改善明显，门牌静脉宽度、脾厚度恢复程度也明显优于对照组（P〈0．05），而复方鳖甲软肝片对肝功能的改善比拉米夫定差，比较有显著性差异（P〈0．05），不良反应轻微且较少。结论：对于肝功能比较稳定的肝纤维化和早期肝硬化患者复方鳖甲软肝片是较理想的首选药物。值得临床进一步推广使用。

保肝解酒汤联合戒酒治疗酒精性肝纤维化的临床研究

目的：观察保肝解酒汤联合戒酒治疗酒精性肝纤维化的效果。方法：60例酒精性肝纤维化患者随机分为2组，均行戒酒治疗，治疗组加用保肝解酒汤，观察2组治疗前后肝纤维化指标、肝功能的变化。结果：治疗后2组各项指标均较治疗前有明显改善（P〈0．05），治疗组下降幅度优于对照组（P〈0．01）。结论：保肝解酒汤联合戒酒治疗具有显著的抗酒精性肝纤维化的作用，且无明显不良反应。

rhIFN-γ联合维生素E对慢性乙型肝炎纤维化影响研究

目的探讨重组人干扰素-γ(rhIFN-γ)联合维生素E对慢性乙型肝炎肝纤维化的影响。方法将50例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和治疗组,对照组仅给予保肝药,治疗组在对照组基础上加用rhIFN-γ及维生素E,疗程6个月。比较两组治疗前后ALT、AST及血清前胶原Ⅲ(PⅢP)、胶原Ⅳ(Ⅳ-C)、层连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)水平及治疗前后肝脏病理炎症积分,分析疗程结束时两组肝纤维化变化情况。结果两组ALT、AST均较治疗前有明显好转(P<0·05)。治疗组PⅢP、Ⅳ-C、HA、水平较治疗前显著降低(P<0·05),LN无明显的变化;对照组PIIIP、Ⅳ-C、HA、LN水平与治疗前相比,无显著的统计学意义。治疗组炎症、纤维化积分较治疗前有明显的下降(P<0·05),对照组无显著性改变。治疗后治疗组各期病理逆转率及总逆转率均优于对照组(P<0·05)。结论重组人干扰素γ联合维生素E对肝纤维化的发展具有一定的阻断作用,此疗法具有较好疗效、无明显副反应。

肝静脉多普勒频谱与肝硬化的相关性研究

目的 探讨肝静脉(HV)多普勒频谱改变与肝纤雏化程度的关系。方法 应用彩色多普勒超声对60例健康体检者和104例肝硬化患者的HV频谱图象作了对比性观察。探讨了正常组与肝硬化组之间HV波出现的差异，比较HV波形的改变与疾病严重程度的关系。结果 所有正常组HV波形为HV0；肝硬化组HV02例(11.5％);HV150例(48%，HV242例(40.5％)。HV多普勒频谱改变与肝硬化分级也有关，肝功能损害程度在HV2组最重，HV0组最轻。不同程度肝硬化之间HV多普勒频谱的差异均有显著性。结论 肝静脉多普勒频谱在诊断肝硬化程度方面有重要诊断价值。

商业化的锂离子电池石墨负极材料的研究进展

综述了锂离子电池石墨负极材料的研究进展,对MCMB、天然石墨与人造石墨、炭纤维为代表的石墨负极材料目前的研究和应用现状进行了详细的论述,并对石墨类炭负极的发展作了展望。

宽心合剂对大鼠急性心肌梗死后心室重构作用影响的研究

目的探讨宽心合剂对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心室重构作用的影响。方法取健康雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组(C组)、AMI模型组(M组)和宽心合剂治疗组(K组),每组8只。除C组只穿线不结扎外,其余2组采用开胸结扎左冠脉前降支的方法制作大鼠AMI模型。术后12 h开始,K组给予宽心合剂14 mL/(kg.d)灌胃,其余2组在相应时间点给予清水10 mL/(kg.d)灌胃。术后4周,断头处死各组大鼠,测定大鼠体质量(mB)、心脏质量(mH)、左室质量(mLV)、心脏质量/体质量(mH/mB)、左室质量/体质量(mLV/mB)及心肌胶原含量,并分别采用MASSON染色光镜下观察心肌胶原增生情况。结果术后4周M组大鼠心肌肥厚指数和心肌胶原含量较假手术组显著升高(P均<0.01),K组大鼠上述指标显著低于AMI模型组。MASSON染色结果:M组胶原纤维明显增生,经宽心合剂治疗后心肌胶原纤维堆积均较M组明显减轻。结论宽心合剂有明显抑制大鼠AMI后心肌纤维化作用,但不能完全阻止其发生。