氮中心自由基级联反应在有机合成中的应用与优化研究

本文阐述了氮中心自由基的生成及其性质,探讨了氮中心自由基级联反应的设计与优化策略,展示了其在复杂环系构建和合成方法精细化中的应用实例。通过实验部分详细描述了相关实验方法和数据分析,并在讨论部分对实验结果进行了深入探讨。最终得出结论,氮中心自由基级联反应在有机合成中具有广阔的应用前景,并提供了未来优化的方向。

离子型磁性COFs负载GOx实现纳米酶与天然酶的级联反应

【目的】一锅反应中将天然酶的高选择性与纳米酶的高稳定性相结合,已成为一种提高生物催化级联多样性/复杂性和多酶系统稳定性的理想解决方案。【方法】设计合成了一种离子型磁性Fe_(3)O_(4)@EB-COFs材料,在静电作用诱导下制备了葡萄糖氧化酶(GOx)-磁性共价有机框架材料(GOx/Fe_(3)O_(4)@EB-COFs)。【结果】Fe_(3)O_(4)@EB-COFs扮演了纳米酶与载体材料的角色,且所得复合材料可用于葡萄糖浓度的比色测定。酸性条件下,GOx/Fe_(3)O_(4)@EB-COFs展现出极好的催化葡萄糖氧化与2,2′-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)氧化的级联反应。动力学研究表明,反应遵循Lineweaver-Burk方程,说明构建纳米酶与天然酶的级联反应时仍呈现了生物催化的特点。在磁性Fe_(3)O_(4)的加持下,GOx/Fe_(3)O_(4)@EB-COFs表现出良好的可回收性。【结论】构建纳米酶与天然酶的多酶催化系统对于实现仿生催化具有重要意义。

以级联反应为基础的多酶共固定载体研究进展

多酶共固定体系以级联反应体系为基础,将两种或两种以上的酶固定在同一载体上,具有较高的原子经济性和可持续利用性,已成为材料科学、生命科学、生物医药等多种领域的研究热点。选择适宜的载体材料是提高多酶共固定体系催化效率最基本也是最重要的途径。本文以葡萄糖氧化酶和辣根过氧化物酶构建的级联反应作为研究对象,分别从随机固定、分区域固定以及定向固定这三种不同的载体和酶之间的作用形式入手,概述了目前用于多酶共固定体系的载体研究进展。最后分析了多酶共固定领域目前存在的局限和挑战,以期为更多多酶共固定体系提供研究思路。

应用酶级联反应在一次操作中产生治疗性寡核苷酸

治疗性寡核苷酸已成为一种强大的药物模式,具有治疗多种疾病的潜力。然而,越来越多的治疗应用给其生产带来了挑战。现有的合成方法是将固定在固相支持物上的序列逐步延伸,其可扩展性和可持续性受到限制。研究人员报道了一种生物催化的方法,可以在一次操作中有效地产生寡核苷酸,其中聚合酶和内切酶协同工作,以扩增嵌入催化自引发模板中的互补序列。这种方法使用无保护的构建块和水环境。研究人员通过合成含有不同修饰的临床相关寡核苷酸序列,证明了这种方法具有广泛的用途。

上海交通大学医学院高小玲课题组提出“纳米刹车”新策略,阻断线粒体功能障碍级联反应并改善阿尔茨海默病认知功能障碍

2023年1月26日,上海交通大学医学院高小玲教授和上海中医药大学陈红专教授团队合作在Advanced Science正式发表了题为Nano-brake halts mitochondrial dysfunction cascade to alleviate neuropathology and rescue Alzheimer's cognitive deficits的研究论文。

大黄苷元注射抗大鼠脑缺血损伤炎性级联反应

目的评价大黄苷元抗脑缺血损伤作用,并从细胞因子水平及表达方面探讨其抑制脑缺血炎性级联反应机制。方法将大鼠分为假手术组、模型组、川芎嗪组、大黄苷元组(低、中、高剂量)。线栓法制备大鼠局灶性脑缺血6h模型。观察神经症状积分、脑组织含水量、梗死面积,放射免疫法测定脑组织TNF-α、IL-1β、TGF-β水平,免疫组织化学法测定TNF-α、VCAM-1表达,原位杂交法测定VCAM-1-mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经症状积分和脑含水量及梗死面积增加,脑组织TNF-α和IL-1β水平增高(P<0·01)、TGF-β水平降低(P<0·01),TNF-α和VCAM-1的表达增强(P<0·01)。与模型组比较,川芎嗪组和大黄苷元低剂量、中剂量组神经症状积分和脑含水量及梗死面积明显降低,大黄苷元低剂量组较中、高剂量组和川芎嗪组尤为明显。大黄苷元低剂量组和川芎嗪组TNF-α和IL-1β水平及TNF-α、ICAM-1表达明显降低,TGF-β水平增高(P<0·01),大黄苷元低剂量组较川芎嗪组尤为明显。结论由多种细胞因子如TNF-α、IL-1β、ICAM-1介导的炎性级联反应增强和TGF-β的保护作用减弱是脑缺血损伤的重要机制。大黄苷元抗脑缺血损伤作用机制可能是通过抑制缺血脑组织炎性级联反应和提高脑保护因子如TGF-β水平而实现的。

氧化炎症级联反应在二氯二丁基酯联合乙醇诱发的小鼠胰腺纤维化进展中的作用

目的:探讨胰腺氧化炎症级联反应在二氯二丁基酯(DBTC)联合乙醇诱发小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化进展中的作用及机制。方法:健康昆明小鼠36只,随机分为两组(n=18):对照组和模型组,模型组经尾静脉一次性注射DBTC(8 mg/kg)后加饮10%乙醇饲喂诱发慢性胰腺炎。造模后2、4、8周处死动物,HE及Masson胶原纤维染色观察胰腺组织的病理学改变及纤维化程度,免疫组织化学法检测F4/80的表达;制备胰腺组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)的变化。结果:模型组小鼠HE染色和Masson染色显示造模2周后可见成纤维细胞出现、巨噬细胞(F4/80阳染)浸润,4周及8周巨噬细胞浸润增加、伴随胰腺实质明显减少并被大量纤维组织取代。胰腺组织匀浆SOD活性逐渐降低,MDA和MPO逐渐升高,与对照组同时间点相比,有显著性差异(P<0.05)。结论:DBTC尾静脉注射联合饮用乙醇可以成功建立小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化模型,氧化炎症级联反应在胰腺纤维化进展中发挥重要的作用。

生物操纵、营养级联反应和下行影响

理化因子和生物间的相互关系对生物群落的结构和生态系统功能的影响一直是生态学研究所关注的问题之一。在湖沼学方面，自６０年代大规模组织国际合作重点研究水体富营养化问题以来，氮、磷等植物营养物质与浮游植物和初级生产力之间的定量关系，对水质的影响的研究和一系...

脑缺血/再灌注损伤级联反应研究进展

脑缺血／再灌注损伤是一个快速级联反应过程，包括许多环节，如能量／三羧酸循环基因表达上调、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸过量释放、氧自由基生成增多、炎性细胞因子及黏附分子释放增加、凋亡基因激活等。这些环节紧密联系，互为因果，彼此重叠，形成恶性循环，最终导致脑细胞凋亡或坏死。本文就脑缺血/再灌注损伤级联反应的研究进行综述。

内质网应激中IRE1级联反应对动脉粥样硬化的作用

1概述内质网（endoplasmic reticulum,ER）蛋白质折叠在生理上是至关重要的,它的破坏导致内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）触发动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）发生发展。未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）是目前研究最为透彻的ERS信号通路,

李氏5号方水提液对D-半乳糖老化小鼠海马神经元凋亡级联反应的影响

目的:观察李氏5号方水提液对D-半乳糖老化小鼠海马神经元凋亡级联反应的影响。方法:将小鼠随机分为5组:正常对照组(C组)、D-半乳糖模型组(D组)、李氏5号方大剂量药物治疗组(L组)、中剂量药物治疗组(M组)、小剂量药物治疗组(S组)。D,L,M,S4组每日皮下注射半乳糖65mg/kg。L,M,S3个治疗组分别灌胃李氏5号方0.6,0.3和0.15g/kg,连续3个月。免疫组织化学染色方法和WesternBlotting检测海马神经元(凋亡诱导因子(AIF),Bax细胞色素C(CytC),Bcl-2的表达。结果:模型小鼠海马神经元AIF,Bax,CytC的阳性细胞数分别比正常对照小鼠增加4.4倍、6.2倍和4.4倍,而Bcl-2则仅为正常小鼠的12%。李氏5号方水提液3种不同剂量均不同程度使这4种蛋白质表达的异常有所恢复,但未能达到完全正常水平。结论:D-半乳糖老化小鼠的海马神经元存在明显的凋亡级联反应,李氏5号方水提液对改善凋亡级联反应有一定作用。

MAPK级联反应与缺血性脑损伤

缺血性脑损伤是一复杂病理生理过程,涉及到多途径、多机制的变化,具体发生机制尚未阐明。MAPK级联反应是近来发现的细胞质和细胞核联系的枢纽,其在接受不同通路的上游信号后,激发即早基因和转录因子的表达和活化.并通过相应的靶基因、靶蛋白等的表达与合成来完成对各种胞外刺激的反应。今介绍该级联反应在缺血性脑损伤中的改变和作用。

脑缺血性损伤级联反应的研究进展

脑缺血性损伤级联反应是一复杂的病理生理过程,至少包括相互联系的4个具体机制:能量障碍和兴奋性氨基 酸毒性、梗死周围去极化、炎症和程序性细胞死亡(凋亡)。它们均由缺血引发,发生在4个不同时间点,彼此重叠并相互联系。 打破损伤的恶性循环,建立早期有效的再灌注和神经保护是临床治疗的主要目标。

GluRs介导的神经突触内级联反应对视神经元可塑性调节机制的研究进展

谷氨酸(Glu)是视觉传导通路上神经元轴突末梢主要的兴奋类神经递质,借助不同亚型的谷氨酸受体(GluRs)广泛参与视神经元的生长、发育、分化和成熟等过程,在视觉信号传递和维持正常视功能方面具有至关重要的作用。在视功能可塑性调控机制中,突触后膜上的离子型谷氨酸受体(iGluRs)被激活,产生兴奋性突触后电位(EPSC)以提升视神经元的突触传递效率。代谢型谷氨酸受体(mGluRs)通过与不同类型的G蛋白偶联而激活神经突触内的级联反应过程,借助细胞内离子水平改变、信号通路增强和特定基因的转录表达途径,发挥对突触结构和功能重塑的间接调控作用。上述不同亚型的GluRs共同参与调节了视觉信号传递的长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)过程。现结合近年来国内外相关研究进展,从大脑视皮层神经元突触膜上不同亚型的GluRs入手,阐述视觉剥夺后基于不同亚型GluRs介导的视觉可塑性级联反应机制,以期为今后弱视中枢发病机制的研究和有效的靶点治疗药物的开发指明新的方向。

脑缺血损伤的病理生理机制-损伤级联反应

损伤级联反应是近年卒中病理生理机制研究的新理论，主要包括兴奋性毒性、梗死周围去极化、炎症和程序性细胞死亡４种具体机制。

血管内皮生长因子与水通道蛋白1在肺挫伤后瀑布式炎性级联反应的协同作用探讨

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与水通道蛋白1(AQP1)在肺挫伤后瀑布式炎性级联反应的协同作用。方法将90只SD成年大鼠分为对照组及5个肺挫伤组(伤后6 h、24 h、48 h、72 h及7 d),采用胸部撞击器撞击右胸前壁制备成肺挫伤模型,肺挫伤组大鼠分别于挫伤后6 h、24 h、48 h、72 h及7 d处死,对照组大鼠在6h后处死,收集大鼠上叶肺组织,检测血清VEGF、AQP1表达水平,并按照肺挫伤后是否发生瀑布式炎性级联反应将90只实验大鼠分为A组和B组,采集两组大鼠肺组织血液再次进行检测,对比两组大鼠的血清VEGF、AQP1表达水平。结果肺挫伤组大鼠的血清VEGF、AQP1表达水平明显高于对照组大鼠(P<0.05),肺挫伤组5个亚组血清VEGF、AQP1表达水平由高至低的顺序均为7 d组、72 h组、48 h组、24 h组和6 h组,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。A组大鼠的血清VEGF、AQP1表达水平明显高于B组大鼠(P<0.05)。结论肺挫伤后AQP1的高表达可导致机体内细胞的渗透性增强,增加血浆蛋白的外渗,VEGF的高表达可导致血管的通透性增加,为炎性因子的侵入创造了条件,两者的协同作用在瀑布式炎性级联反应的发生及发展中发挥着积极的促进作用。

钯催化的三元级联反应合成3-烯基-2-氨基喹啉及其衍生物

研究了一种三元级联反应合成3-烯基-2-氨基喹啉及其衍生物的方法。以二溴代苯胺、叔丁基异氰酸酯和丙烯酸酯为起始原料,在钯催化下,130℃下反应8～12h,合成3-烯基-2-氨基喹啉及其衍生物,均获得较好的收率。并对合成的目标化合物通过NMR谱学进行结构表征。