人用纯化Vero细胞狂犬病疫苗临床观察研究

目的 观察新生产的人用纯化Vero -细胞狂犬病疫苗的临床免疫及血清学效果。 方法 在山东省、河北省和山西省的三个不同现场选择 15～ 60岁暴露者共 3 18人作为观察对象 ,按地区分为三组。按照国家药品临床管理规定和中国生物制品规程 ( 2 0 0 0年版 )狂犬病疫苗免疫检测标准观察免疫接种后全身、局部反应和抗体水平。 结果 三组中和抗体阳转率均为 10 0 % ,GMT为 68 18× 10 3nmol·(s·L) - 1 ( 4 .0 9U ml) ,免疫接种后无异常反应 ,轻度全身反应为 1 6% ,轻度局部反应为 1 2 %。 结论 本所研制的人用Vero细胞狂犬疫苗使用安全、无异常反应 ,副反应率低 ,仅发生轻微一般反应 ,免疫保护效果好。

浓缩地鼠肾细胞狂犬病疫苗与纯化Vero细胞狂犬病疫苗接种人体的血清学效果观察

为了解国产浓缩地鼠肾细胞狂犬病疫苗与法国纯化Vero细胞狂犬病疫苗接种人体后中和抗体产生情况。分别用两种疫苗接种 1 0人 ,用小鼠中和试验方法检测中和抗体滴度。国产疫苗五针全程免疫后 30天 (第一针接种后 6 0天 )可 1 0 0 %达到保护水平 ,法国疫苗在第一针接种后 30天 1 0 0 %达到保护水平。第一针接种后 1 4、30、6 0天时 ,前者抗体平均滴度分别是 0 0 6IU /ml、1 .0 2IU/ml、2 .0 7IU/ml;后者抗体平均滴度分别是 0 2 5IU /ml、3.2 4IU/ml、1 1 .86IU/ml,后者比前者产生抗体的滴度高 ,具有显著性差异 (P <0 0 2 )。

人用纯化Vero细胞狂犬病疫苗的研制

狂犬病是一种自然疫源性疾病，是由狂犬病毒引起的所有温血动物都易感的人兽共患性疾病，一旦发病，１００％死亡。唯一有效的预防手段就是及时注射狂犬疫苗。我国每年需要６００万人份左右的狂犬病疫苗。但是我国现行的原代地鼠肾细胞培养狂犬病疫苗。生产工艺落后，生产...

纯化Vero细胞狂犬病疫苗应用研究进展

纯化Vero细胞狂犬病疫苗(purified Vero cell rabies vaccine,PVRV)在狂犬病预防中的应用已历经40余年。对近年来国内外PVRV在狂犬病预防中的相关研究进行综述显示,在简化的Zagreb免疫方案中,PVRV具有与在标准Essen方案中相似的免疫原性和安全性。PVRV与纯化鸡胚细胞狂犬病疫苗(purified chicken embryo cell rabies vaccine,PCECV)、人二倍体细胞狂犬病疫苗(human diploid cell rabies vaccine,HDCV)具有相似的免疫原性和安全性。在疾病等特殊人群中,PVRV也同样具有良好的免疫原性和安全性。此外,PVRV与吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎联合疫苗(acellular diphtheria,tetanus,pertussis and inactivated poliomyelitis combined vaccine,DTP-IPV)等的联合接种并未发现免疫干扰现象,这为儿童在接种免疫规划疫苗同时进行狂犬病疫苗接种提供了可行性。PVRV与马狂犬病免疫球蛋白联合应用也可获得较好的预防效果。PVRV在预防狂犬病方面发挥着重要的作用,其广泛应用将为实现世界卫生组织提出的2030年消除犬传人狂犬病目标作出积极贡献。

纯化Vero细胞狂犬病疫苗Zagreb和Essen方案接种后的免疫原性和免疫持久性

目的评价纯化Vero细胞狂犬病疫苗(purified vero cell rabies vaccine,PVRV)Zagreb和Essen方案接种后的免疫原性和免疫持久性。方法前瞻性研究:在广西壮族自治区疾病预防控制中心(广西CDC)犬伤门诊招募初次狂犬病暴露的Ⅱ级以下暴露者,随机分成Zagreb(2-1-1)方案组和Essen(1-1-1-1-1)方案组,全程接种同厂家同批号的PVRV,免疫后第45天、1年、2年及3年时各采静脉血3 ml分离血清,用快速荧光灶抑制试验(rapid fluorescent focus inhibition test,RFFIT)检测狂犬病病毒中和抗体(rabies virus neutralizing antibody,RVNA),分析RVNA阳性率和几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)随时间推移而衰减情况。回顾性研究:查阅广西CDC犬伤门诊的狂犬病疫苗接种知情同意书,筛选3年内首次注射PVRV(同厂家但批号不限)且未使用被动免疫制剂的暴露者,分免疫满1年组、2年组及3年组,各组内又分Zagreb和Essen方案组,采集静脉血3 ml分离血清,用RFFIT法检测RVNA。结果前瞻性研究:Zagreb和Essen方案组全程免疫后的第45天、1年、2年及3年其RVNA阳性率分别为100%、95%、85%、80%和98.25%、89.47%、89.47%、85.96%,同一时间点两方案组的RVNA阳性率差异均无统计学意义(P>0.05);RVNA GMT分别为11.32 IU/ml、1.69 IU/ml、1.30 IU/ml、1.30 IU/m和13.18 IU/ml、2.13 IU/ml、1.87 IU/ml和1.84 IU/ml,同一时间点两方案组的RVNA GMT差异无统计学意义(F=1.971,P=0.164);两方案组RVNA GMT随时间推移而衰减的趋势一致(时间*组别F=0.702,P=0.435)。回顾性研究:Zagreb和Essen方案组在满1年组、2年组及3年组的RVNA阳性率分别为100%、95%、91.43%和94.73%、86.21%、87.5%,同一时间点两方案组的RVNA阳性率差异均无统计学意义(P>0.05);RVNA GMT分别为2.65 IU/ml、2.03 IU/ml、1.57 IU/ml和3.2 IU/ml、2.58 IU/ml、2.45 IU/ml,同一时间点两方案组的RVNA GMT差异均无统计学意义(t=0.534,P>0.05;t=0.401,P>0.05;t=1.419,P>0.05)。结论PVRV采用Zagreb和Essen方案接种均具有同等良好的免疫原性和免疫持久性。

国产纯化Vero细胞狂犬病疫苗暴露前免疫效果观察

狂犬病一般而言发病潜伏期很短，即使在暴露后马上接种狂犬病疫苗和被动免疫制剂，发病的概率仍很高。因此，WHO建议对于以犬为主要传染源的狂犬病疫区人群，应使用人用狂犬病疫苗进行暴露前免疫，并且在1987年推荐了纯化Vero细胞狂犬病疫苗（PVRV）用于暴露前和暴露后接种^[1]。为评价国产纯化Vero细胞狂犬病疫苗的暴露前免疫效果，

精制Vero细胞狂犬病疫苗的灭活和纯化

通过狂犬病病毒灭活和纯化试验 ,试制精制Vero细胞狂犬病疫苗。疫苗经检测残余小牛血清白蛋白含量、Vero细胞残余DNA含量、疫苗效价、安全试验均能达到WHO规程要求。

人用狂犬病纯化疫苗(Vero细胞)临床观察及免疫学效果研究

目的 研究人用狂犬病纯化疫苗的安全性和保护性。方法 采用狂犬病疫苗暴露后免疫程序接种受试人群 ,I期临床接种 2 0人 ,II、III期临床接种 30 4人 ,观察注射后反应 ,采用小鼠脑内中和试验法测定其中 6 2人中和抗体水平。结果 全部受试者有 13.2 7%出现轻度副反应 ,无中强度副反应 ,中和抗体阳转率为 10 0 % ,中和抗体GMT为 11.89IU/ml。

国产纯化Vero细胞狂犬病疫苗的发展现状

狂犬病是一种在世界范围内广泛分布的致死性烈性传染病。狂犬病迄今无特效的治疗方法,接种狂犬病疫苗是防治狂犬病唯一有效的措施。因为纯化Vero细胞狂犬病疫苗(Purified Vero Cell Rabies Vaccine,PVRV)具有纯度高、稳定性好、免疫效果强及安全性好等优点,本文就Vero细胞在狂犬病疫苗中的应用、国产PVRV的免疫原性与安全性、社会效益与经济效益分析等方面进行了综述。

VERO细胞狂犬病疫苗纯化工艺中样品浓度对纯化效果的影响

目的 研究浓缩 Vero细胞狂犬病疫苗蛋白浓度对纯化效果的影响。 方法 用超滤浓缩法对狂犬病疫苗进行不同倍数的超滤浓缩 ,将浓缩后不同倍数的样品分别用凝胶柱层析法进行纯化。 结果 样品浓度在 4 0 mg/ ml下时 ,狂犬病毒收集液中杂蛋白去除率可达 99%以上 ,小牛血清含量在 2 5～ 37.5 ng/ ml之间 ;浓度超过 4 0 mg/ ml时 ,随着样品浓度的增加 ,狂犬病毒收集液中杂蛋白的去除率逐渐下降 ,且有病毒丢失。 结论 采用凝胶柱层析法纯化狂犬病疫苗 ,蛋白浓度应在 4 0 mg/

Vero细胞狂犬病疫苗在凝胶柱层析工艺中样品浓度对纯化效果的影响

为研究浓缩Vero细胞狂犬病疫苗蛋白浓度对纯化效果的影响 ,用超滤浓缩法对狂犬病疫苗进行不同倍数的超滤浓缩 ,将浓缩后不同倍数的样品分别用凝胶柱层析法进行纯化。结果样品浓度在 4 0mg/ml以下时 ,狂犬病毒收集液中杂蛋白去除率可达 99%以上 ,小牛血清含量在 2 5～ 37.5ng/ml之间 ;浓度超过 4 0mg/ml时 ,并随着样品浓度的增加 ,狂犬病毒收集液中杂蛋白去除率逐渐下降 ,且有病毒丢失。因此采用凝胶柱层析法纯化狂犬病疫苗 ,蛋白浓度应低于 4 0mg/ml。

孕妇接种国产Vero细胞人用狂犬病纯化疫苗的安全性

WHO"流行病周报"已明确报道"孕妇暴露后仍可接种狂犬病疫苗",但我国2000年版<中国生物制品规程>人用狂犬病纯化疫苗使用说明仅规定"由于狂犬病是致死性疾病,疫苗注射无禁忌症",并未明确孕妇可以注射,至使许多经犬致伤的孕妇是否可以注射疫苗提出疑义.特别是对不同孕期的孕妇暴露后接种国产Vero细胞人用狂犬病纯化疫苗的安全性,尚未见报道.长春长生生物科技股份有限公司生产的Vero细胞人用狂犬病纯化疫苗已投入市场3年多,我们对疫苗在不同孕期的孕妇暴露后接种的安全性进行了追踪调查,现将结果报道如下.

人用精制Vero细胞狂犬病疫苗纯化方法选择

人用精制Vero细胞狂犬病疫苗为一种安全、有效的新型疫苗 ,我们在研制该种疫苗时首先比较了密度梯度离心法和凝胶过滤柱层析法 ,并发现后者最佳。我们选择了以Sepharose 4FF为介质的凝胶过滤柱层析的工艺 ,并对该方法的上样量、流速等指标进行了选择 ,确定了最佳方法 ,并在研制中使纯化疫苗的杂蛋白去除率达到99 8%以上 ,为大规模生产提供了工艺方法。

国产冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)的接种反应及其免疫原性

目的观察国产冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)的接种反应及其免疫原性。方法观察组200例和对照组50例暴露后,按照0、3、7、14、28d免疫程序,分别接种国产、进口冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)。观察组接种疫苗后,观察全身和局部反应情况。采用快速荧光灶抑制试验(RFFIT)检测观察组和对照组接种后的血清中和抗体水平。结果观察组疫苗接种后,局部红肿、硬结、疼痛、瘙痒发生率分别1.4%、0.8%、17.1%和2.4%;全身反应发热、皮疹、头痛、疲劳乏力和其他反应发生率分别为1.2%、0.4%、2.4%、4.2%和0.3%,且在第7天完全消失。观察组与对照组疫苗首剂接种后7d,抗体阳转率分别为40.3%和37.0%,14d分别为95.5%和97.7%,差异无统计学意义;且首剂接种后45d,抗体阳转率均为100%。观察组和对照组疫苗首剂接种后7、14、45d,血清中和抗体GMT差异无统计学意义,14、45d血清中和抗体GMT均大于0.5IU/ml。结论国产冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)接种反应轻微,并具有良好的免疫原性。

人用Vero细胞狂犬病疫苗纯化工艺的建立

目的 建立人用Vero细胞狂犬病疫苗的纯化工艺。方法 应用 2步柱层析对Vero细胞狂犬病疫苗原液进行纯化 ,对该疫苗效价及残余小牛血清、Vero细胞DNA等纯化指标进行检测。结果 经纯化的疫苗各项纯化指标均达到《中国生物制品规程》的要求 ,并较好保留了疫苗活性。结论 该法适用于人用Vero细胞狂犬病疫苗的纯化。

国产无佐剂人用Vero细胞狂犬病疫苗接种反应及免疫效果

目的观察国产无佐剂人用Vero细胞狂犬病疫苗接种反应及免疫效果。方法对93名观察对象采用0、3、7、14和28 d程序进行暴露后免疫,观察免后30 min的即时反应及72 h内的局部和全身副反应,并于第1针免疫后3、7、14和45 d采血,检测血清抗体水平。结果疫苗接种后均无异常反应,局部及全身一般反应率分别为5.8%和4.5%。免后7 d,血清抗体阳转率达22.58%,14 d达100%;免后7、14和45 d的GMT差异有显著意义;不同性别间免后14和45 d的GMT差异均无显著意义;不同年龄组间GMT14 d差异有显著意义,45 d差异无显著意义。结论国产无佐剂人用Vero细胞狂犬病疫苗安全,免疫效果好。

Vero细胞狂犬病疫苗的免疫原性研究

目的研究Ｖｅｒｏ细胞狂犬病疫苗的安全性和免疫原性。方法对１１例暴露狂犬病病人进行常规５针注射Ｖｅｒｏ细胞狂犬病疫苗（ＰＶＲＶ），在注射后的不同时间抽取静脉血，用小鼠中和试验（ＭＮＴ）等方法检测病人体内的中和抗体水平。结果显示３种不同的方法在第０、７天时的体内中和抗体均未达到保护水平（＜０．５ＩＵ／ｍｌ）；１４天时病人的中和抗体全部阳转，ＧＭＴ为７．３２ＩＵ／ｍｌ；２８天时中和抗体达到最高值，ＧＭＴ为１４．５８ＩＵ／ｍｌ；９０天和１８０天的ＧＭＴ分别为８．４３和３．３８ＩＵ／ｍｌ，阳性率仍为１００％，抗体仍保持在较高水平。整个观察过程中无１例发性过敏反应。