结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)临床安全性的研究

目的评价结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)的临床安全性。方法随机选取50例健康志愿者,对其皮内注射0.1mL TB-PPD试剂,注射结束后分别于30min、24h、48h、72h和7d观察其不良反应发生率,评价其安全性。结果不良反应主要表现为发热、接种部位疼痛、硬结等,未发现严重不良反应。结论 TB-PPD具有较好的临床安全性。

布氏菌素纯蛋白衍生物的研制

用三氯醋酸(TCA)及硫酸铵(AS)综合法从布氏菌菌液中制备了纯化的新型布氏菌素—布氏菌纯蛋白衍生物,简称“Br—PPD”。多次动物试验证明,Br—PPD具有良好的变态反应原性。用BrS_2菌株制备了3批Br—PPD,特异性蛋白含量均在95％以上,多糖、核酸含量均在3％以下。经Br—PPD与参考标准品标化后,其特异性和敏感性基本一致,两者反应曲线无显著差异。其它试验均达到Br—PPD生产规程要求。

荚膜组织胞浆菌素纯蛋白衍生物的制备

目的研制荚膜组织胞浆菌素纯蛋白衍生物。方法采用液体表面膜培养方法培养荚膜组织胞浆菌,培养液经盐析和弱酸沉淀法纯化,再经透析和除菌,制成荚膜组织胞浆菌素纯蛋白衍生物原液,并进行豚鼠的皮肤反应试验和安全性检测。结果荚膜组织胞浆菌素纯蛋白衍生物的蛋白纯度达80%以上,其1μg/ml的浓度诱导的豚鼠皮肤反应与国外同类制品等效,且具有良好的安全性。结论荚膜组织胞浆菌素纯蛋白衍生物可作为体内诊断制品,用于检查人体荚膜组织胞浆菌的感染以及荚膜组织胞浆菌病的临床诊断。

豚鼠模型中结核菌素纯蛋白衍生物量效关系比较研究

目的在不同分枝杆菌致敏豚鼠模型中研究结核菌素纯蛋白衍生物(purified protein derivative of tuberculin,TB-PPD)的量效关系。方法将受试豚鼠随机分成6组:结核分枝杆菌H37Rv活菌致敏组、结核分枝杆菌临床株CMCC 94757、94754、94766致敏组、卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin vaccine,BCG)致敏组和灭活结核分枝杆菌H37Rv致敏组。各组豚鼠分别于左侧大腿腹股沟皮下注射相应致敏原,5~6周后,所有豚鼠于脊柱两侧皮内注射20 IU/m L TB-PPD和50 IU/m L TB-PPD各0.1 m L;于注射后24 h、48 h观察和记录局部硬结的纵径与横径,计算平均值。结果所有组别豚鼠接受两种规格TB-PPD皮试后,无论是24 h还是48 h,局部硬结反应直径均大于10 mm,全部阳性,阳转率均为100%。5 IU TB-PPD皮试反应强度高于2 IU TB-PPD,存在明显的剂量效应关系。其中,24 h结果显示:2 IU TB-PPD和5 IU TB-PPD在H37Rv活菌致敏组、94766致敏组、灭活H37Rv致敏组皮试反应大小差异无统计学意义(t=2.291、P=0.071;t=2.722、P=0.053;t=1.76、P=0.153),其余3组5 IU TB-PPD皮试反应强度高于2 IU TB-PPD,差异均有统计学意义(t=4.098、P=0.015;t=4.811、P=0.009;t=3.068、P=0.037)。48 h硬结反应和24 h、48 h平均硬结反应结果均显示:在各致敏组豚鼠模型中5 IU TB-PPD皮试反应强度均高于2 IU TB-PPD,皮试反应大小均有统计学差异(t=3.471、P=0.018;t=3.371、P=0.020;t=6.216、P=0.003;t=5.244、P=0.006;t=3.959、P=0.017;t=4.674、P=0.010;t=4.824、P=0.008;t=3.794、P=0.019;t=3.857、P=0.018;t=2.86、P=0.046;t=3.539、P=0.024;t=3.365、P=0.028)。结论各组豚鼠致敏模型中5 IU TB-PPD的效价均明显高于2 IU TB-PPD,存在较为明显的量效关系。各种感染状态下,虽然高剂量制品可诱导更强的迟发型超敏(delayed type hypersensitivity,DTH)反应,但低剂量制品也不影响其阳性检出率。

结核性脑膜炎抗结核菌纯蛋白衍生物抗体与脑脊液细胞学的相关性

目的探讨结核性脑膜炎(结脑)患者不同阶段抗结核菌纯蛋白衍生物(PPD)抗体阳性率及脑脊液细胞学变化,推测二者之间是否有相关性及其诊断价值。方法结脑患者26例,病毒性脑膜炎(病脑)患者30例,在发病1、2、3、4周分别测其脑脊液抗PPD抗体IgG及脑脊液细胞学结果。结果结脑组在发病早期1周内,抗PPD抗体IgG阳性率低,脑脊液细胞学浆细胞出现率低;发病2~3周,抗PPD抗体IgG阳性率升高,浆细胞出现比例升高;发病4周,经有效治疗后,抗PPD抗体IgG阳性率仍高,浆细胞比例降低或消失。病脑组在发病第1、2、3、4周脑脊液抗PPD抗体IgG阴性,脑脊液细胞学以淋巴细胞反应为主,浆细胞出现率低。结论结脑患者抗PPD抗体IgG阳性率低,浆细胞比例低或无;抗PPD抗体IgG阳性率高,浆细胞比例高,二者有相关性;二者结合可提高早期结脑诊断率。

卡介菌纯蛋白衍生物皮试研究

目的 对卫生部成都生物制品研究所研制的卡介菌纯蛋白衍生物 (BCG -PPD)安全性及有效性考核。方法 于 1998年 5～ 11月在四川省人民医院等 3家单位进行了 Ⅲ 期临床研究 ,考核其在婴幼儿卡介苗接种阳转率、青少年结核感染流行病学调查和结核病患者临床辅助诊断 3方面的安全性及有效性。结果 通过对12 84名婴儿接种卡介苗后进行皮试 ,接种阳转率为 90 %以上 ;对 12 4名青少年进行结核感染流行病学调查以及对 5 5例结核患者的临床辅助诊断 ,结果与卫生部兰州生物制品研究所正式生产的BCG -PPD比较 ,其符合率为在 95 96 %～ 10 0 % ,所有受试者无 1例出现全身和局部不良反应。结论 说明成都所试制的BCG -PPD在上述 3个方面的人体使用上是安全有效的。

结核菌素纯蛋白衍生物皮肤试验智能测量系统的设计与应用分析

目的设计一种PPD皮肤试验智能测量系统,高效快速准确地采集皮试结果,并方便后期的疫情数据处理。方法通过分析皮试反应采集过程、查阅相关技术文献,找出符合检测流程的自动采集过程,研究团队的一线工作人员与开发技术人员确定系统的软、硬件结构及功能。结果传统方法的测量平均值为(10.5±3.4)mm,智能测量设备测量平均值为(10.7±3.4)mm。使用配对秩和检验对两组测量值进行比较(Z=-1.694,P=0.09),根据两组测量值进行阳性级别划分,对智能测量系统与传统测量方法的测量结果划分阳性级别进行卡方检验(χ^(2)=2.12,P=0.35)。使用该设备发现中、强阳性人群的灵敏度(93%)和特异度(100%)较高,配对卡方检验结果(校正χ^(2)=1.33,P=0.25),差异均无统计学意义。结论智能测量系统显著提高现场测量效率。经现场测量及比较,智能测量系统与传统方法测量结果无差异。PPD皮肤试验智能测量系统可提高工作效率,保证测量准确性,值得推广。

铜陵市婴幼儿卡介菌纯蛋白衍生物试验结果分析

目的了解卡介苗(BCG)预防接种质量,分析存在的问题及其影响因素,提出改进措施,促进预防接种规范、安全、有效地开展。方法用卡介菌纯蛋白衍生物(BCG-PPD)试验方法,随机调查300名儿童接种卡介苗3个月后的阳转率。结果卡介菌纯蛋白衍生物试验总阳性率86.33%,城市儿童卡介菌纯蛋白衍生物试验阳性率高于农村儿童。卡痕大小与卡介菌纯蛋白衍生物试验阳性率呈正相关;县级及以上医院产科接种卡介苗的儿童卡介菌纯蛋白衍生物试验阳性率高于乡镇级医院产科和预防接种门诊接种卡介苗的儿童。结论加强对卡介苗接种人员,尤其要加强农村乡镇卫生院和接种门诊的接种人员的技术培训,提高接种质量。

月经期对结核菌素纯蛋白衍生物皮肤试验结果的影响

结核菌素纯蛋白衍生物（以下简称PPD）试验一直是用来诊断结核杆菌感染的一种重要方法,在结核病流行病学调查和监测、考核卡介苗接种质量、配合发现结核病人、选择预防治疗对象、辅助结核病的诊断和鉴别诊断等方面应用甚广[1]。为确定妇女月经期对试验结果的影响,我们进行了如下研究。报道如下：

X线胸片结合结核菌素纯蛋白衍生物试验筛查大学新生结核病的价值分析

目的:分析X线胸片结合结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)试验筛查大学新生结核病的价值。方法:选取2021年9月北京林业大学5600名入学新生作为研究对象,均行X线胸片检查、PPD试验,分析筛查结果。结果:5600名大学新生均接受X线胸片检查、PPD试验筛查,筛查率为100.00%。经PPD试验筛查,强阳性学生共88名,占1.57%。经检查,肺部结核阳性6名,占0.11%。结论:X线胸片检查结合PPD试验为大学新生入学时结核病筛查的有效方式。

结核菌素纯蛋白衍生物皮内试验诊断144例结核性胸膜炎

目的：探讨结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)皮内试验对结核性胸膜炎的诊断价值。方法：对144例结核性胸膜炎(观察组)患者和150例非胸膜炎患者(对照组)，同时进行PPD皮南试验，采用北京高科生命科学技术开发公司生产的人型结核菌素(纯蛋白衍生物PPD)试剂0．1ml(5IU)，用孟都氏法，皮内注射，72h观察反应，以注射局部硬结平均直径≥5mm为阳性反应。结果：观察组中PPD阳性反应占91．67％，而对照组为24．67％。两组有非常显著性差异(x^2＝149．35，P＜0．001)。结论：PPD在诊断结核性胸膜炎方面有重要参考价值，其操作简便，可作为诊断结核菌感染与否的首选临测方法。

结核菌素纯蛋白衍生物及结核抗体与继发肺结核及疗效的相关性研究

目的探讨PPD及结核抗体在肺结核及治疗中的相互作用关系。方法按临床病例类型分为：初发组与复发组；按PPD分：〉20mm组、10～19mm组、〈9mm组；按结核抗体分：阴性组、阳性组。结果初发组PPD反应强度明显高于复发组，两组差异十分显著（P〈0．01）；而结核抗体阳性率初发组则明显低于复发组，两组差异十分显著（P〈0．01）；初、复发组间临床疗效：初发组明显高于复发组，两组差异十分显著（P〈0．01）；结核抗体阴性组：菌阳、空洞、血沉（〉40mm／h）及发热病例数均明显低于阳性组，两组差异十分显著（P〈O．01）；随访观察：9个月化疗后，对初发PPD〉20ram组病例进行随访，按结核抗体分为阴性组与阳性组，两组住院治疗前PPD反应强度无显著性差异（P〉0．05）；一年后，抗体阴性组PPD反应强度明显高于阳性组，两组差异有显著性（P〈0．05）。结论PPD及结核抗体与肺结核临床类型、临床疗效相关，结核抗体还与病情轻重程度相关。PPD与结核抗体在初、复发不同类型肺结核比较中呈负相关；PPD反应越强，细胞免疫功能越高，疗效越好；结核抗体阴性组细胞免疫功能相对高于阳性组，病情相对较轻；结核抗体阳性多为体液免疫功能的一种代偿的表现。

凯里市部分学生结核菌素纯蛋白衍生物试验结果调查分析

结核病是由结核分枝杆菌引起的一种严重危害人民健康的慢性传染病，在全球及我国广泛流行，严重威胁人类健康及生命。结核病的传播与流行已成为当今最重要的公共卫生问题之一。而校园是学生聚集的场所，学生又是结核病的好发人群。为了解凯里市学生结核病感染情况，为防治结核病提供科学依据，黔东南州疾病预防控制中心于2010-2011年对凯里市部分学校新入学的大、中、小学学生进行结核病预防性体检，现将结果报告如下。

2IU和5IU结核菌素纯蛋白衍生物同体双臂皮肤试验结果分析

目的比较分析2IU和5IU结核菌素纯蛋白衍生物的皮肤试验结果的关系,为合理使用这两种规格试剂提供参考依据。方法选择北京市西城区和昌平区的结核病定点医疗机构的初诊患者,在知情同意下对其左、右臂分别用5IU和2IU的结核菌素纯蛋白衍生物(purified protein derivative of tuberculin,TB-PPD)进行结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test,TST),对其结果比较分析。结果444名初诊患者5IU和2IU的同体双臂TST结果比较分析显示,皮肤反应硬结平均直径差异有统计学意义(Z=-17.21,P<0.01),差值中位数为3 mm;筛查结核感染时,分别选择5IU≥10 mm和2IU≥5 mm的判断标准一致性最高(Kappa值为0.83);筛查预防性治疗对象时,分别选择5IU≥15 mm和2IU≥10 mm的判断标准(或有双圈、水疱、淋巴管炎)的一致性最高(Kappa值为0.82);局部不良反应(双圈、水疱、淋巴管炎等)发生率5IU的(43.0%)高于2IU的(30.4%),差异有统计学意义(χ^(2)=78.68,P<0.001)。结论用TB-PPD进行TST筛查结核菌感染及预防性治疗对象,2IU和5IU分别选择不同的皮肤反应硬结平均直径判断标准,可达到高度一致的结果。

卡介苗接种后结核菌素纯蛋白衍生物试验与细胞免疫的关系

目的:观察卡介苗接种后PPD反应,了解PPD试验未阳转儿与细胞免疫的关系。方法:回顾性分析新生儿出生1周内初次接种BOG,并于接种后3个月在儿保门诊复查时再次进行PPD试验,结果阳转率为78.46%。随机选择109例(PPD阴性者74例为观察组,PPD阳转者35例为对照组,两组间性别、胎龄及喂养方式均无显著性差异),进行T淋巴细胞亚群的测定,并判断二者是否有相关性。对于未阳转儿给予卡介苗多糖核酸治疗,观察其阳转率的变化。结果:观察组CD4/ CD8比值明显低于对照组,两组间差异有显著性(P<0.05);经卡介苗多糖核酸治疗后PPD阳转率增至91.12%。结论:BCG 接种后PPD试验未阳转与婴儿细胞免疫低下有一定的关系,免疫刺激疗法可提高PPD阳转率。

结核菌素纯蛋白衍生物刺激人γδT细胞效应分析

目的探讨结核菌素纯蛋白衍生物(pure protein derivative,PPD)对人外周血γδT细胞的刺激效应。方法采用Ficoll密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)后,经尼龙毛柱法分离得T细胞。分别以卡介苗和PPD刺激γδT细胞,流式细胞仪分选纯化γδT细胞,并检测其抗原提呈细胞表型。按照T细胞培养基成分将实验分为4组(n=20):①空白组:结核分枝杆菌分泌性抗原(Mtb-Sag)25μg/ml+CFSE标记的T淋巴细胞;②卡介苗(BCG)组:BCG刺激γδT细胞+Mtb-Sag 25μg/ml+CFSE标记T淋巴细胞;③PPD组:PPD刺激γδT细胞+Mtb-Sag 25μg/ml+CFSE标记T淋巴细胞;④树突状细胞(dendritic cell,DC)组:成熟DC+Mtb-Sag 25μg/ml+CFSE标记T淋巴细胞。9 d后检测T细胞及CD4+T细胞的增殖情况。结果与静止期相比,PPD可刺激γδT细胞CD80、CD86和HLA-DR表达水平升高至(39.07±1.26)%、(51.93±1.85)%和(45.74±1.58)%(P<0.05),与BCG刺激效应相似[(42.12±1.72)%,(54.67±2.01)%,(49.79±1.61)%,P>0.05]。PPD组T细胞总数(5.14±0.68)×106和CD4+T细胞所占比例(35.01%)较空白组显著升高(P<0.05),与BCG组[(4.6±0.77)×106,32.00%)]相似,显著低于成熟DC细胞组[(7.50±0.35)×106,58.94%](P<0.05)。结论 PPD可激活γδT细胞CD80、CD86和HLA-DR表达,提示PPD可能具有激活人外周γδT细胞功能。

卡介菌纯蛋白衍生物的效价对比分析

目的 比较BCG PPD在临床使用中的安全性和有效性。方法 选定临床确诊的结核病患者 68例 ,随机分为 4组作对照观察。采用成都生物制品研究所生产的BCG PPD和中国药品生物制品检定所提供的TB PPD ,分别抽取0 .1ml(含 5IU)于左右前臂掌侧正中作皮内注射 ,72h测量反应结果。结果 BCG PPD与TB PPD的反应结果除红晕外均存在很好的一致性。结论 BCG PPD用于卡介苗接种后的阳转考核和用于临床结核病患者的辅助诊断效价肯定。