鸦胆子油亚纳米乳注射液的急性毒性及长期毒性实验

目的：研究鸦胆子油亚纳米乳注射液的急性毒性和长期毒性。方法：以小鼠静脉注射，采用Bliss法计算其半数致死量（LD50）。Beagle犬静脉注射鸦胆子油亚纳米乳注射液,分高、中、低三个剂量组（20，10，6ml·kg-1），qd，连续8周，停药后恢复期3周，观察其对beagle犬的长期毒性反应及其程度。结果：小鼠静脉注射鸦胆子油亚纳米乳注射液的LD50为7.388g·kg-1,95%可信限为6.306～8.656g·kg-1。长期毒性试验中，三个剂量组的一般状况、体质量、血液学检查、血液生化学指标、心电图检查、脏器系数、脏器的肉眼观察和组织形态检查与对照组比较均无明显差异，但ALT和Cr值三个剂量组均有升高趋势，但无明显量效关系，停药3周复查，可完全恢复。结论：鸦胆子油亚纳米乳注射液毒性较低且病理变化具有可逆性，临床使用安全；但在用药期间应注意对肝肾功能的观察。

多西他赛纳米乳注射液的制备与质量控制

目的制备多西他赛纳米乳注射液,并对其质量进行控制。方法采用高压均质法制备多西他赛纳米乳注射液;在最佳处方的基础上,考察工艺因素对纳米乳剂的性质及稳定性的影响,并对其理化性质进行考察。结果多西他赛纳米乳注射液载药量为2 g.L-1,粒径为(46.7±35.0)nm,含量质量分数为96.69%;与质量分数为0.9%的氯化钠配伍后24 h内使用安全;在(4±2)℃条件下,稳定性良好。结论该处方及工艺可行,所制备的多西他赛纳米乳注射液质量稳定,使用方便,具有临床应用价值。

多西他赛纳米乳注射液的制备与药代动力学研究

目的:制备多西他赛纳米乳注射液,并对其药代动力学特点进行研究。方法:采用高压均质法制备多西他赛纳米乳注射液;选用Beagle犬作为实验动物,分别给予相同剂量的多西他赛乳注射液(DTX-m)和上市品多西他赛注射液(DTX-s),利用LC-MS检测给药后各时间点的血药浓度,并计算各自对应的药代动力学参数进行比较研究。并对两者进行大鼠体内组织分布研究。结果:多西他赛纳米乳注射液载药量为2g.L-1,粒径为(46.7±35.0)nm,含量质量分数为96.69%;给予Beagle犬DTX-m和DTX-s,等剂量的DTX-m药代参数Cmax、AUC较DTX-s明显提高,体外与血浆蛋白质的结合率明显提高。结论:DTX-m和DTX-s比较,DTX-m更易于与血浆蛋白结合,一定程度上提高了生物利用度,易于被肝脏、淋巴结及肿瘤组织摄取,同等剂量的DTX-m更易于快速进入血浆、心、肝、脾、肾、肿瘤,二者之间靶向效率未见显著差异,在血液和组织中其他主要的药代动力学参数未见显著改变。

HPLC-ELSD法测定前列地尔纳米乳注射液中溶血磷脂的含量

目的采用HPLC-ELSD法测定前列地尔纳米乳注射液中溶血磷脂含量。方法建立HPLC-ELSD测定溶血磷脂的方法,色谱柱为:Intertsil?SIL-100A(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-冰醋酸(500∶10,三乙胺调节pH至6.0)为流动相。联合ELSD,控制漂移管温度:85℃,用氮气作为载气,流量:1.6 L/min。结果在选定的条件下,溶血磷脂与样品中其他组分分离良好。溶血磷脂检测限(LOD)为36 ng;溶血磷脂在3.6~180μg/m L范围内,峰面积的对数与浓度的对数呈良好的线性关系(R2=0.999 4);日内和日间精密度RSD均<2%(n=6);平均回收率为100.88%,RSD为2.51%(n=9),3批样品溶血磷脂含量分别为:0.311 mg/m L,0.326 mg/m L,0.325 mg/m L。结论本法简便易行,重复性好,灵敏度高,专属性强,可用于前列地尔纳米乳注射液中溶血磷脂的含量测定。

氟苯尼考纳米乳注射液对猪的安全性试验研究

本试验旨在评价氟苯尼考纳米乳注射液临床应用的安全性。选用40头健康的杜洛克×长白×大白三元杂交断奶仔猪,称重后随机分成4个组,即1×氟苯尼考纳米乳注射液临床剂量(20mg/kg)、3×临床剂量(60mg/kg)、5×临床剂量(100mg/kg)和生理盐水对照组,每组10头。各组于给药前、给药中、给药后采集抗凝血和非抗凝血以检测血液生理生化指标,并于给药后观察各组猪的临床表现。试验结束后各组猪称重,并剖杀高剂量组和生理盐水对照组猪,观察病理组织学变化。该研究结果表明:该药可每72 h给药一次,连用2次,对靶动物的安全性范围较大,具有良好的临床应用前景。

高效液相色谱法测定1,25-二羟基维生素D_2纳米乳注射液的含量

目的:建立高效液相色谱法测定1,25-二羟基维生素D_2纳米乳注射液含量。方法:采用C18-STⅡ色谱柱(4.6×250 mm,5μm);流动相为乙腈-水=85:15(V/V);流速:1.5 m L/min;检测波长:274 nm;温度:室温;进样量:200μL。结果:该方法专属性好,平均回收率99.96%(RSD为0.63%,n=9);溶液在冷藏(2~6℃)保存24 h稳定(RSD=0.98%,n=7);在0.06μg/m L^4.0μg/m L范围内线性关系良好,其回归方程为:Y=201098 X-8412.5(R2=0.9998,n=9)。结论:该方法简便、快捷、灵敏度高、专属性强,可用于该注射液的含量测定。