7-羟乙基白杨素聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及体外释放评价

目的:制备和评价7-羟乙基白杨素(7-HEC)聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒。方法:采用乳化溶剂挥发法制备7-HEC/PLGA纳米粒,以粒径、多分散系数(PDI)、包封率、载药量及Zeta电位为评价指标,通过单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化处方。采用甘露醇作为冻干保护剂制备冻干粉,对最优处方制备的7-HEC/PLGA纳米粒进行表征及体外释放研究。结果:经Box-Behnken响应面法优化后的最优处方为:药载比2.12∶20,油水体积比1∶14.7,乳化剂为2.72%大豆磷脂。最优处方条件制备的7-HEC/PLGA纳米粒的平均粒径为(240.28±0.96)nm、PDI为0.25±0.69、包封率为(75.74±0.80)%、载药量为(6.98±0.83)%、电位为(-18.17±0.17)mV。体外释放48 h内累积释放度达到50%以上。结论:优化所得处方工艺稳定、操作简便。所得7-HEC/PLGA纳米粒粒度均匀,包封率较高。相对于7-HEC原料药,7-HEC/PLGA纳米粒的溶出度显著提高。

聚苹果酸-聚乙二醇-叶酸纳米共聚物的合成和生物活性的研究

目的:制备聚苹果酸-聚乙二醇-叶酸(PMLA-PEG-FA)纳米共聚物,为构建多功能靶向药物转运系统提供前期工作。方法:配体叶酸(FA)通过α-羟基-ω-醛基聚乙二醇(HO-PEG-CHO)以腙键连接在经过水合肼修饰的聚苹果酸的主链上。核磁共振光谱表征纳米共聚物的结构,动态透析法研究腙键响应不同pH值的断键特性,监测不同pH值共聚物中叶酸的稳定性。并采用SM-CC-7721人体肝癌细胞测定该纳米共聚物的细胞毒性。结果:1、经核磁共振表征PMLA-PEG-FA共聚物合成完成。2、在pH5.5、pH6.5及pH7.4的PBS缓冲体系中,6h后配体叶酸累积释放率分别为88.1%,85.3%和41.6%。3、MTT实验证实PMLA-PEG-FA无毒性。结论:PMLA-PEG-FA有望成为智能靶向药物载体。

微悬浮聚合法制备丙烯酸-丙烯酸正丁酯-丙烯酸甲酯共聚物纳米破乳剂

以丙烯酸(AA)、丙烯酸甲酯(MA)和丙烯酸正丁酯(BA)为单体,N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)为交联剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,利用微悬浮聚合法制备了丙烯酸-丙烯酸正丁酯-丙烯酸甲酯共聚物(P(AA-BA-MA))。采用红外光谱和核磁共振对聚合物的结构进行了表征,分析了聚合物的粒径及其分布,测试了不同温度下聚合物在甲苯中的表面张力,探讨了丙烯酸丁酯含量对破乳性能影响,并综合考察了聚合物在原油乳液中的破乳性能。研究结果表明,P(AA-BA-MA)的平均粒径为83.81 nm,在甲苯溶液中能有效降低表面张力;随着丙烯酸丁酯含量增加,对原油乳液具有良好的破乳性能;当单体质量比m(AA)∶m(MA)∶m(BA)=3∶1∶6、破乳温度70℃和破乳剂浓度为100 mg/L以上时,破乳效率可达到85.91%以上,能快速高效地实现油水分离,且水相清亮,油水界面整齐。

萘普生核-壳型共聚物纳米胶束的制备及特性

目的 探讨两亲型可生物降解材料聚乙二醇 聚谷氨酸苄酯 (PEO PBLG)为载体制备萘普生核 壳型纳米胶束。方法 阴离子聚合制备载体 ;超微透析法制备胶束 ,透射电镜观察形态 ,动态光散射测定粒径 ;考察胶束的体外释药特性。结果 不同分子量材料制备的载药胶束平均粒径分别为 12 3.6和 192 .0nm ,含药量为 16 .9%和 2 3.7%。体外释放速率受介质的影响 ,介质为pH7.4的释放曲线方程为Q =1.893t+2 17.7,r =0 .9919。结论 PEO PBLG核

乳酸-羟基乙酸共聚物包载匹伐他汀纳米粒的制备及其对内皮祖细胞的增殖作用

制备乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包载匹伐他汀纳米粒,检测其形貌、粒径、载药量、包封率及体外释药特点,研究其对内皮祖细胞的增殖作用。采用溶剂扩散法制备PLGA包载的匹伐他汀纳米粒,扫描电镜观察纳米粒形貌,激光粒度仪测定粒径,高效液相色谱法检测并计算载药量、包封率,体外药物释放实验检测纳米粒的缓释效能,CCK8法检测空白PLGA纳米粒及匹伐他汀纳米粒对内皮祖细胞的活性影响。扫描电镜下匹伐他汀纳米粒呈圆球形,平均粒径在(230.1±45)nm,载药量与包封率分别为(10.00±1.83)%、(35.54±5.40)%,具备缓释性能,不同浓度空白PLGA纳米粒对内皮祖细胞活性均无影响,匹伐他汀纳米粒组(0.01、0.1μmol/L)可显著改善内皮祖细胞的增殖活性,与同浓度匹伐他汀原药组相比差异显著。结果表明,溶剂扩散法可制备形态较好的匹伐他汀纳米粒,具备缓释性能,载体材料具有较好的细胞生物相容性,匹伐他汀纳米粒显著改善内皮祖细胞增殖活性。

聚乙烯亚胺-乳酸羟基乙酸共聚物阳离子纳米粒介导宫颈癌细胞基因转染效率的研究

目的优化聚乙烯亚胺-乳酸羟基乙酸共聚物(PEI-PLGA)阳离子纳米粒介导的癌细胞基因转染效率。方法用二步法制备报告基因质粒pCMVβ/PEI-PLA纳米粒复合物,透射电镜观察粒子形态,Zeta粒度仪测定粒径和表面电荷。以pCMVβ基因质粒与纳米粒的比(N/P)、转染时间和基因转染剂量为条件,转染效率为指标,正交设计法优化pCMVβ/PEI-PLGA纳米粒复合物的转染效率。结果pCMVβ/PEI-PLGA纳米粒复合物呈单分散球形,N/P比为10∶1,Zeta电位为+16.5mV,平均粒径为217nm,基因质粒剂量为每孔3μg时,纳米粒复合物的转染效率最高为16.35%。结论PEI-PLGA纳米粒可有效将报告基因质粒转移入宫颈癌细胞,优化实验条件可提高转染效率。

聚丙交酯乙交酯共聚物作为大分子药物载体的纳米及微米技术研究进展

目的介绍聚丙交酯乙交酯共聚物(poly(lactide-co-glycolide,PLGA)纳米粒和微粒的研究概况及其在大分子药物传递方面的应用。方法查阅国内外有关文献并进行综合分析。结果PLGA具有良好的生物相容性和生物降解性,已被广泛的应用于蛋白质、多肽等大分子药物的载体。结论将PLGA与其他物质混合或者对PLGA进行结构修饰,改善PLGA的性质,可提高其作为药物载体的能力。PLGA纳米粒和微粒是很有前景的大分子药物载体,值得进一步的研究和完善。

染料木素共聚物纳米胶束冻干粉的制备及性质

目的制备染料木素共聚物纳米胶束冻干粉。方法以共聚物聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)为载体,采用改良溶剂挥发法制备染料木素共聚物纳米胶束,用真空冷冻干燥法制备染料木素共聚物纳米胶束冻干粉。通过考察制备的冻干粉特性来确定冻干保护剂的种类和用量。结果5%蔗糖为最佳冻干保护剂,得到的冻干粉外观符合冻干制剂要求,粒径为(133.56±3.67)nm,Zeta电位为(-12.60±2.26)mV。冻干工艺为:真空度1 Pa,-60℃预冻5 h,-35℃恒定2 h,-33℃恒定5 h,-30℃恒定5 h,0℃恒定2 h,25℃恒定2 h。冻干粉在水中分散性良好,体系中染料木素浓度达到333.32μg·mL-1。染料木素纳米共聚物胶束冻干粉具有生物活性,其对羟自由基(·OH)的清除作用在20~80μg·mL-1范围内强于染料木素单体。结论通过冻干保护剂种类和用量的筛选及冻干工艺的优化,可得到较为稳定的染料木素共聚物纳米胶束冻干粉。

水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒在大鼠在体肠灌流模型及Caco-2细胞模型中的吸收研究

目的:研究水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒在大鼠在体肠灌流模型及结肠腺癌Caco-2细胞模型中的吸收特性。方法:采用高效液相色谱法测定水飞蓟素含量,考察水飞蓟素混悬液、水飞蓟素PLGA纳米粒和水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒在大鼠在体肠灌流模型十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Kapp)及其含低、中、高质量浓度(20、40、60μg/m L)水飞蓟素时在Caco-2细胞模型中的表观渗透系数(Papp)。结果:与水飞蓟素混悬液比较,水飞蓟素PLGA纳米粒和水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒在十二指肠、空肠、回肠和结肠的Ka、Kapp均增加(P<0.05);与对应浓度水飞蓟素混悬液比较,含低、中、高质量浓度水飞蓟素的肠溶PLGA纳米粒和PLGA纳米粒在Caco-2细胞模型中的双向Papp均增加(P<0.05),其中水飞蓟素的肠溶PLGA纳米粒与PLGA纳米粒间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒可有效增加水飞蓟素肠内吸收及Caco-2细胞摄取和跨膜转运速率。

纳米C_(60)/C_(70)-丙烯酸(酯)共聚物的合成及性能

将纳米C60/C70与丙烯酸(酯)单体在引发剂作用下共聚,合成得到C60/C70-丙烯酸(酯)共聚物。对该共聚物的结构进行了红外光谱和荧光光谱分析,探讨了有富勒烯参与的聚合反应机理和共聚物结构。将该共聚物用有机胺中和成盐,使其水性化,制得水溶性纳米C60/C70-丙烯酸(酯)高分子成膜材料,对其成膜性能进行了分析测试。发现C60/C70对丙烯酸(酯)聚合物具有独特的成膜改性功能。

改性聚乙烯醇-乙烯共聚物纳米纤维膜对重金属离子的吸附性能

为改善重金属离子对环境的破坏作用,制备了改性聚乙烯醇-乙烯共聚物(PVA-co-PE)纳米纤维膜用于重金属离子吸附。探讨了重金属初始浓度、吸附时间及pH值对改性膜重金属吸附量的影响。结果表明:经罗丹宁改性后的纳米纤维膜对Hg^(2+)的吸附属于Langmuir吸附等温线,遵从准二级方程,即化学吸附;当pH=3时,改性膜对Hg^(2+)的平衡吸附量最大为17.26 mg/g,且具有一定的可循环利用性。此外,改性膜具有较好的抗菌性,对混合重金属溶液(Hg^(2+)和Pb^(2+))也具有一定的吸附能力,为重金属废水的处理提供一种有效方法。

不同结构的Gemini乳化剂对纳米苯乙烯-丙烯酸丁酯共聚物乳液性能的影响

采用自制的一系列含有不同联接基团的季铵盐型阳离子Gemini表面活性剂为乳化剂,制备了阳离子型纳米苯乙烯（St）-丙烯酸丁酯（BA）共聚物乳液,考察了3种Gemini表面活性剂及其用量对乳液形态结构及性能的影响,并提出了乳胶粒子的形成机理.结果表明,3种中间联接基团不同的Gemini表面活性剂（12-3-12、12-4-12、12-6-12）的临界胶束浓度（CMC）均比相应的单链表面活性剂十二烷基三甲基溴化铵低2个数量级,而这3种Gemini表面活性剂的CMC值相近;以3种Gemini表面活性剂作为乳化剂制备St-BA乳液具有很好的聚合稳定性,单体转化率高,乳液的总固物质量分数接近30％,乳胶粒子为球形,其粒径为50～66 nm,分布较窄;随着乳化剂12-3-12用量的增加,乳胶粒子粒径变化不大,分布较窄,凝胶量逐渐减小;当乳化剂用量为1.2g时,乳液固含量和单体转化率最小,当乳化剂用量超过1.8g时,乳液固含量和单体转化率变化不大;随着乳化剂12-4-12用量的增加,乳胶粒子粒径变化也不大,乳化剂对其他性能的影响规律与乳化剂12-3-12相同;随着乳化剂12-6-12用量的增加,乳液的凝胶量减小,固含量与单体转化率增加;含Gemini乳化剂的乳胶粒子是通过胶束成核形成的.

聚乳酸-羟基乙酸共聚物载肝细胞生长因子纳米粒的构建及生物学活性评价

目的探究制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒的优化条件,构建肝细胞生长因子(HGF)纳米粒,评价其包封率、载药量、回收率、释放度和生物学活性。方法采用复乳溶剂挥发法制备牛血清白蛋白(BSA)PLGA纳米粒,通过正交试验设计,以粒径较小,包封率、载药量和回收率较高为考察指标,优化纳米粒的制备条件;选取优化条件制备HGF纳米粒,分别采用BCA试剂盒和HGF-ELISA试剂盒检测BSA纳米粒和HGF纳米粒的包封率、载药量和释放度,通过CCK8增殖实验评价HGF纳米粒的生物活性。结果优化条件下制备的HGF纳米粒大小均匀,粒径234.4±4.8 nm,包封率(77.75±3.04)%,回收率(49.33±9.34)%,体外释放度曲线表现为先突释,后缓释;HGF纳米粒可以促进角质形成细胞的增殖。结论复乳溶剂挥发法-优化条件下制备的HGF纳米粒具有较高包封率,良好的缓释效果和生物学活性。

以金属凝胶纤维为模板制备环境响应型共聚物一维纳米结构

分别以4-乙烯基吡啶(4VP)、丙烯酸(AAc)和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)为共聚单体,以金属凝胶纤维为模板,通过自由基共聚合得到了具有环境响应性的共聚物一维纳米结构.采用红外光谱(FTIR)、流变仪和透射电子显微镜(TEM)等表征了共聚物一维纳米结构的组成、强度及微观形貌.结果表明,共聚单体与模板的配位能力强弱对所得到的共聚物一维纳米结构的产率、强度和形貌有很重要的影响.3种共聚物都具有相应的p H响应性和温度响应性,并且共聚单体含量越高,响应性越明显.

两亲性嵌段共聚物纳米胶束载药系统研究概况

目的:简述两亲性嵌段共聚物纳米胶束载药系统。方法:通过查阅国内外相关文献资料,对该药物剂型的研究进行综述。结果:两亲性嵌段共聚物纳米胶束载药系统的特性、体内释放药物的特点与靶向性表明药物剂型与临床疗效紧密相关。结论:新剂型的研发成功,对临床疗效的提高、不良反应的降低、患者用药顺应性的适应,表明药物剂型与临床疗效紧密相关。

拉洛他赛共聚物脂质杂合纳米粒的制备及其性能评价

目的以聚乙二醇-聚己内酯(polyethylene glycol-b-poly caprolactone,m PEG-b-PCL)为聚合物,硬脂酸单双甘油酯(geleol mono and diglycerides Nf,GMD)为固体脂质,制备拉洛他赛共聚物脂质杂合纳米粒(larotaxel-solid lipid core-contained polymeric nanoparticles,LTX-cSLNs)并评价其性能。方法采用透析法制备LTX-cSLNs,以粒径、多分散系数(polydispersity index,PDI)、载药量(drug loading content,wDL)和包封率(entrapment efficiency,wEE)为评价指标,采用单一因素法筛选最优处方工艺。采用高效液相色谱法测定LTX-cSLNs的wDL和wEE,激光散射粒度测定仪测定粒径和电位,采用透射电镜观察形态,采用差示扫描量热法测定GMD在纳米粒内核的存在形式。同时以不含GMD的纳米粒(larotaxel-solid lipid core-uncontained polymeric nanoparticles,LTX-u SLNs)作为对照,比较两种制剂在临界聚集质量浓度(critical aggregation concentration,ρCAC)以及体内外性能的差异。结果 LTXcSLNs帯有脂质内核,平均粒径为56.8 nm,zeta电位为-13.56 m V,wDL为12.9%,wEE为81.46%,ρCAC为0.126 mg·L^(-1)。LTX-cSLNs能够延缓累积释放量达12%,药时曲线下面积(AUC0-t)提高近16.7%。结论 LTX-cSLNs具有高载药量、高稳定性以及良好的体内外性能。

田蓟苷-PLGA嵌段共聚物纳米粒的制备、大鼠在体肠灌流及体内药动学研究

目的:制备田蓟苷-PLGA嵌段共聚物纳米粒,并考察大鼠在体肠吸收动力学特征及体内药动学情况。方法:乳化-溶剂挥发法制备田蓟苷-PLGA嵌段共聚物纳米粒,测定平均粒径和Zeta电位,观察纳米粒形态。采用大鼠在体肠灌流模型,HPLC法测定田蓟苷含量,灌流液重量法校正数据后计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)。将SD大鼠分为田蓟苷及其PLGA嵌段共聚物纳米粒两组,按50 mg/kg灌胃给药后测定田蓟苷血药浓度,比较在大鼠体内药动学行为及生物利用度改善情况。结果:田蓟苷-PLGA嵌段共聚物纳米粒混悬液平均粒径为(173.57±5.14)nm,多分散指数为0.072±0.013,Zeta电位为(-35.7±3.1)mV,包封率为(76.83±0.28)%,载药量为(4.79±0.12)%,体外缓释特征明显。制备的田蓟苷-PLGA嵌段共聚物纳米粒之间未见黏连,形态呈类球形或球形。大鼠在体肠灌流实验结果显示,PLGA嵌段共聚物纳米粒促进了田蓟苷在各个肠段的吸收,吸收速率常数和表观渗透系数均得到显著性提高(P<0.05)。药动学研究结果显示,PLGA嵌段聚合物纳米粒极大促进了田蓟苷体内吸收,相对生物利用度提高至2.27倍。结论:PLGA嵌段共聚物纳米粒可促进田蓟苷的肠道吸收,提高了口服吸收生物利用度,值得进一步研究。

冬凌草甲素PLGA纳米粒的制备及大鼠体内药物动力学研究

目的优化冬凌草甲素(oridonin,ORI)聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid)]纳米粒处方(ORI-PLGA-NPs),并进行大鼠体内药动学研究。方法以包封率和粒径为指标,采用Box-Behnken法优化ORI-PLGA-NPs处方;HPLC法测定冬凌草甲素在大鼠体内的血药浓度,采用PKSolver软件拟合出药物的药动学参数特征。结果ORI-PLGA-NPs最佳处方为:PLGA用量476.1 mg,水相/油相7.5∶1,泊洛沙姆188(P188)质量浓度0.85%,此时包封率92.9%,粒径184.2 nm。大鼠单剂量静脉注射ORI-PLGA-NPs符合二室模型,分布半衰期为(0.29±0.03)h;消除半衰期为(15.17±4.26)h;血药浓度曲线下面积为(9.84±1.35)μg·h/mL,清除率为1.24 L/(kg·h)。结论响应面分析法可用于ORI-PLGA-NPs处方研究,ORI-PLGA-NPs能延长ORI体内循环时间。

纳米胶束载体聚乙二醇单甲醚聚乳酸嵌段共聚物中细菌内毒素动态显色定量方法的建立

目的:建立纳米胶束载体聚乙二醇单甲醚聚乳酸嵌段共聚物细菌内毒素动态显色定量方法。方法:按照《中华人民共和国药典》2015年版四部的要求,用细菌内毒素检查用水稀释细菌内毒素标准品或供试品,制备标准品或供试品系列溶液,并以内毒素检查用水作为阴性对照,分别与动态显色鲎试剂反应,采用酶标仪自动记录各溶液吸光度,绘制标准曲线并计算各溶液中内毒素的含量。通过标准曲线的可靠性实验,供试品的干扰实验以及方法的精密性和准确性验证实验,建立纳米胶束载体聚乙二醇单甲醚聚乳酸嵌段共聚物中细菌内毒素的定量方法,并对该方法进行初步应用。结果:标准曲线可靠性验证中,得到标准曲线回归方程为lgT=-0.27lgC+5.98,r>0.999,干扰实验中,供试品用水浓度0.625mg·mL^-1(稀释40倍)时对内毒素(终浓度为0.25EU·mL^-1)的干扰作用较小,回收率接近100%。标准曲线各浓度点测量结果的变异系数均<7%,加入各浓度的内毒素标准品的测定结果的变异系数均<5%,回收率在94%~112%之间,检测供试品3批,内毒素含量结果均小于限值,阳性回收率在97%~105%之间。结论:本法可用于定量检测纳米胶束载体聚乙二醇单甲醚聚乳酸嵌段共聚物中的细菌内毒素。

富勒烯-苯乙烯-甲基丙烯酸三元共聚物的合成及其磨擦学性能

由自由基聚合合成了 1种新型纳米级富勒烯 苯乙烯 甲基丙烯酸三元共聚物 ,易溶于碱性水、甲醇、四氢呋喃等溶剂。用FTIR、UV 2 40等进行了结构表征。TEM分析表明 ,其在水溶液中为平均粒径约 40nm的理想球形。四球机实验结果表明 ,一定浓度 (质量分数为 0 5 % )的富勒烯共聚物可有效增强抗磨能力。磨斑表面的扫描电镜分析表明 ,磨痕浅 ,磨斑小。随着富勒烯三元共聚物含量的增加 ,摩擦系数从基础液 (质量分数为 2 %的三乙醇胺水溶液和质量分数为 0 5 %的烷基酚聚氧乙烯醚磷酸锌 )的 0 2 3 3快速下降到最小值0 0 61 5 ,承载能力从基础液的 1 3 5N上升至最大值 490N。