不可逆电穿孔治疗胰腺癌

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤。国家癌症中心最新的统计结果显示,我国胰腺癌发病率在所有恶性肿瘤发病率中位居第7位,死亡率位居第6位;世界范围内胰腺癌发病率位居第9位,死亡率则位居第4位[1]。外科手术切除是胰腺癌唯一根治性治疗方式。

肿瘤微创消融新技术纳米刀-不可逆性电穿孔

纳米刀通过造成肿瘤细胞纳米级不可逆性穿孔而达到治疗目的。近年来欧美国家开始应用于临床，对于贴近腔道，血管，神经和膀胱的肿瘤如肝癌，前列腺癌，肺癌等相比氩氦刀，射频消融等其他消融治疗方法拥有独特优势。

不可逆电穿孔联合外科手术治疗特殊部位肝内胆管癌1例并文献复习

目的 探讨不可逆电穿孔(irreversible electroporation, IRE)治疗无法切除的肝恶性肿瘤的疗效。方法 我科2021年2月收治1例肝内胆管细胞癌患者,肿瘤大小2.2 cm×3 cm,已在外院行减黄术。肿瘤紧邻左右门静脉汇合部,术前增强CT及MR检查均显示肝内胆管细胞癌合并淋巴结转移。组织消化道肿瘤多学科协作团队(multidisciplinary team, MDT)讨论,经影像科、肝胆外科、放疗科、肿瘤内科等多名专家会诊,行开腹超声引导下肝S4段肿物穿刺术+肿物不可逆电穿孔消融术+肝门淋巴结清扫术。结果 活检肝组织内见中低分化腺癌浸润,结合免疫表型及形态,符合胆管细胞癌,大导管型。根据美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南胆道系统术后之辅助治疗方案,术后拟口服卡培他滨6月。术后8周,患者开始口服卡培他滨2 g/次,每日2次,2021年11月停服卡培他滨,因肿瘤复发行mFOLFOX6方案化疗3个周期。IRE术后共存活25个月。结论 不可逆电穿孔联合外科手术清扫淋巴结是治疗不可切除肝内胆管癌的合理选择,并可被推荐为最佳手段之一。

不可逆电穿孔技术在肝癌消融治疗中的应用

不可逆电穿孔(IRE)是一种新型非热能消融方法,该技术利用高压脉冲电场在细胞膜上形成不可逆纳米级微孔,而不损伤周围重要血管或胆管结构,具有并发症少、安全性高和恢复快等优点,在肝癌治疗中展现出广阔的应用前景。本文对IRE技术在肝癌消融治疗中的作用机制、应用优势、有效性、安全性和发展方向作一介绍,以期为该技术的临床应用和推广提供参考。

不可逆电穿孔肝癌消融临床应用的系统分析

目的美国FDA2011年批准了一种采用不可逆电穿孔(Irreversible Electroporation,IRE)肿瘤消融的纳秒刀(NanoKnife),为了了解该技术临床应用的可行性,对该技术进行安全性和有效性分析。方法检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、Scopus文献库自建库至2019年6月中所有关于纳秒刀临床治疗肝癌的研究。由三名研究人员独立筛选,对纳入文献进行特征提取,使用Stata 14.0版本软件对纳入研究进行Meta分析。结果共纳入18篇文献,受试者共565名,病变数共771例。Meta分析结果显示,IRE技术降低肿瘤治疗后的并发症发生率[95%CI:26%(18%,38%)]和肿瘤复发率[95%CI:36%(28%,46%)],提高肿瘤的完全消融率[95%CI:840%(503%,1403%)]。结论IRE在毗邻血管和神经的肿瘤治疗上具有优势,但在电脉冲优化和术前仿真上需要加强研究。

纳秒电脉冲对肝脏组织不可逆电穿孔消融区分布的时域有限差分法仿真

纳秒电脉冲消融是一种新型的电外科手术技术,在肿瘤切除中可以无创或少创器官旁组织,尤其是血管,达到既切除肿瘤,又不伤及周边组织的目的。纳秒电脉冲参数,如脉冲电压、脉冲持续时间、脉冲数、脉冲率等的选择是术前治疗计划设计的关键,术前进行仿真研究对手术设计至关重要。以人体模型Duke为对象,采用人体生物电磁仿真软件平台Sim4Life中的时域有限差分法(FDTD),对电脉冲波形、脉冲电压和电极间距在肝组织中的电场、能量密度、消融区域进行仿真。结果显示,在肝组织及旁组织中,电极中心电场强度较高,周边较低;脉冲波型对肝组织中电场和能量密度分布没有显著改变;消融区域包裹着电极;脉冲波型对消融区域没有变化,但脉冲电压和电极间距对消融区域有很大影响。因此,FDTD可以术前对电脉冲治疗计划设计,脉冲电压和电极间距两个参数是主要设计参数,Sim4Life是治疗计划设计的良好平台。

纳米刀治疗胰腺癌的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道实体肿瘤,具有起病隐匿,早期诊断困难,肿瘤侵袭性强等特点,临床上多数患者就诊时已处于胰腺癌局部进展期或存在远处转移,缺乏根治性手术切除机会,治疗效果有限。不可逆电穿孔(也称纳米刀)是一种新的肿瘤消融治疗技术,通过两个电极针之间的高频电脉冲形成肿瘤消融区,在肿瘤细胞膜表面打出纳米级别孔隙,致使细胞内环境失衡,引起肿瘤细胞凋亡。相较传统的物理治疗方法,纳米刀具有无热副损伤、无电离辐射、无管道损伤等优点。近期临床研究和实践表明,纳米刀是一种安全、有效的肿瘤消融方式,可有效消融胰腺癌组织。进一步研究表明纳米刀治疗可以改善胰腺癌肿瘤免疫微环境,增敏胰腺癌化疗和免疫检查点抑制剂疗效,但仍需进一步开展相关临床研究。本文主要就纳米刀的治疗原理、胰腺癌纳米刀治疗和联合免疫治疗相关研究进展进行综述。

不可逆电穿孔在肿瘤消融中的应用进展

肿瘤是威胁人类健康的主要杀手之一,临床上除了手术、放疗、化疗三大常规治疗之外,肿瘤微创消融技术越来越受到临床青睐,它以缩短住院时间、对患者身体损伤小等优点成为肿瘤治疗的新手段之一,尤其以微波、射频、冷冻消融为主的温度消融已逐渐在临床上广泛应用,但由于其对组织无选择性,导致肿瘤靠近大血管、胆管、尿道、神经等重要组织时成为消融禁区,随着临床研究发展,开始应用新的非热消融肿瘤技术——不可逆电穿孔(IRE)。本文在简要阐述不可逆电穿孔的发展历程后,主要从不可逆电穿孔原理装置、动物实验、临床应用以及与其他温度消融疗效的比较,得出不可逆电穿孔在临床消融肿瘤中的不可或缺性,最后分析不可逆电穿孔在临床应用过程中存在的问题,提出解决方案以及未来的发展方向。

CT引导下经皮纳米刀消融术在不可切除胰腺肿瘤中的临床应用

目的评估CT引导下纳米刀消融术治疗胰腺不可切除肿瘤的安全性及有效性。方法严格筛选1例外科手术难以切除且满足纳米刀消融条件的局部进展期(Ⅲ期)胰腺癌患者,行CT引导下纳米刀消融术。术后密切监测患者生命体征,完善相关实验室检查,及时处治并发症,并行CEUS及MR检查以评估消融效果。结果手术顺利完成,患者术中生命体征平稳,术后轻度腹痛,临床症状及实验室检查符合胰腺炎表现,对症治疗后缓解,未发生其他严重并发症。术后3天CEUS及术后5天MR检查显示肿瘤消融完全,消融区边界清晰,邻近血管、胆管及肠管未见损伤,胰腺周围呈轻度渗出改变,胃窦部胃壁水肿、增厚。结论 CT引导下纳米刀消融术可在尽量保护血管、胆管及肠管等结构的前提下选择性消融胰腺肿瘤组织,且相对安全、有效。

经皮纳米刀消融小型猪肝组织的安全性及有效性

目的从消融机制、影像学及组织学方面评价经皮纳米刀消融小型猪肝组织的安全性及有效性。方法经动物实验伦理委员会批准,对10只巴马小型猪行CT引导下肝脏纳米刀消融术。两个电极探头距离1.5cm,每个消融过程使用90个1500V/cm以上的脉冲,共产生24个消融区。于消融术后即刻、3天、1周、2周及4周对消融区域进行影像学(CT/MRI)及组织学评价。组织学评价包括HE染色、Von Kossa染色、vWF染色和TUNEL测定。结果所有实验动物均存活至指定时间,无严重并发症发生。CT、MRI可很好地显示消融区域;HE染色、Von Kossa染色和vWF染色显示消融区细胞非热效应死亡,与正常肝组织分界明显,胆管与血管形态完整;TUNEL检测消融区内死亡细胞呈阳性反应,即纳米刀消融引发细胞凋亡。结论采用纳米刀消融小型猪肝组织安全、有效,消融区内细胞完全凋亡,血管、胆管等重要结构未见损伤。

纳米刀治疗肝癌

肝癌是高发病率和高致死率的恶性肿瘤。随着分子生物学以及科学技术的发展,基于不可逆电穿孔原理衍变而来的纳米刀技术在治疗肝癌上已经进入人们的视野。在这里,我们主要从纳米刀治疗肝癌的原理、优势以及最新的实验和临床进展等方面对纳米刀治疗肝癌作一综述。

恶性肿瘤患者纳米刀介入治疗的护理配合

目的分析并总结应用纳米刀介入手术治疗恶性肿瘤患者的术中临床护理配合,制定相应的护理常规。方法回顾2015年11月-2017年10月我院33例恶性肿瘤患者应用纳米刀介入手术治疗的临床护理资料,重点总结包括纳米刀装置的使用配合及故障处理、术中体位放置、生命体征观察、管道与消融针的管理等问题。结果 33例患者均手术治疗成功,未发生因术中护理不当引起的术后并发症。与手术相关并发症4例(12.12%),其中2例房颤、2例术后出血,经相应并发症处理后,患者恢复良好。结论熟练掌握纳米刀介入手术相关知识及故障处理方法、术中的密切观察、正确主动的护理配合是保障手术顺利完成的不可缺少环节。

履险如夷之纳米刀肝癌消融

目的消融治疗已成为肝癌的主要的治疗工具之一,然而长在高危区域如胆管旁,仍然一直是治疗死角,消融风险极高且效果不佳。本研究将介绍不可逆电穿孔治疗在此一领域的突破,并验证根据此原理的纳米刀治疗,对胆管、血管旁肝癌的治疗安全性及有效性。方法台大医院于2011~2013年收集32位肝癌病患,肿瘤均位于主要胆管及门脉旁5mm之内,符合BCLC期之A期标准,但不适合手术。这些病人在全身麻醉之下,以超声导引接受纳米刀肿瘤消融,治疗方法涵盖经皮穿刺(28人),腹腔镜下治疗(2人)以及开腹消融(2人),共治疗35颗肿瘤,其中肝细胞癌32颗,合并胆管细胞癌2颗,大肠癌肝转移1颗,肿瘤平均大小为2.2cm,使用探针数量为2~5针。结果病人术后平均随访22个月(14^-32个月),消融区邻近血管胆管均无损伤,其中12颗肿瘤同时贴近胆囊,15颗贴近胃肠道,术后也未见胆囊或胃肠道并发症,共发生其他并发症两例(6.2%),完全消融率91.4%,局部复发率为6.2%,无恶化存活期为20.8个月(14~32个月),随访期间无人死亡。结论本临床试验为亚太地区最早有系统的前瞻性纳米刀肝癌临床研究,结果证实不管是经皮、开腹或腔镜下进行超声导引纳米刀治疗,都不失为一个安全有效的方法,同时对于肝癌、胆管癌或是大肠癌的病例,在本研究中都证实纳米刀有临床的价值。

“纳秒刀”与“纳米刀”中文命名的探讨

Nanoknife是一种新型的手术外科器械,国内称为“纳米刀”,然而,这种医疗器械的主要工作原理是电脉冲施加在细胞膜上产生不可逆电穿孔导致细胞凋亡,脉冲时间是治疗效果的主要因素。世界卫生组织对医疗器械命名是能正确体现医疗器械特征的命名原则。对这种依靠电脉冲能量释放为特征的医疗器械中文命名进行探讨,建议用“纳秒刀”命名更能反映其技术特征。

开腹手术中超声引导下不可逆电穿孔联合化疗治疗局部进展期胰腺癌64例临床报告

目的探讨开腹手术中超声引导下不可逆电穿孔(IRE)联合化疗治疗局部进展期胰腺癌(LAPC)的安全性和效果。方法回顾性收集2015年8月至2019年3月在中山大学附属肿瘤医院接受IRE联合化疗的64例LAPC患者的临床资料,男性30例,女性34例,中位年龄58.5岁(范围:34~87岁)。肿瘤位于胰头30例、胰体尾34例。肿瘤平均最大径6.1 cm(≤4.0 cm 35例、>4.0 cm 29例)。开腹手术中超声引导下进行IRE消融,根据肿瘤大小选择2~6根消融电极针,针距2 cm且相互平行,在横结肠系膜下方由足侧向头侧进针,使消融范围完全覆盖肿瘤。按治疗顺序将前15例和后49例分别定义为初期治疗组和中后期治疗组。符合正态分布的计量资料的比较采用t检验;计数资料的比较采用χ2检验。Kaplan-Meier法计算患者的总体生存(OS)和肿瘤无进展生存(PFS),Log-rank检验比较各临床病理学指标对生存率的影响。结果全组住院时间为(8.9±2.7)d(范围:5~20 d)。并发症发生率为20.3%(13/64),其中B级胰瘘、切口感染、上消化道大出血分别有7、4、2例。初期治疗组并发症发生率为10/15,2例死亡;中后期治疗组并发症发生率6.1%(3/49),无死亡病例。两组并发症发生率的差异有统计学意义(χ^2=26.01,P<0.01)。术后1个月腹痛减轻者占95.3%(61/64)(t=-28.55,P<0.01)。60例患者获得随访,随访率为93.8%,中位随访时间为29.3个月(范围:13.5~55.7个月)。全组OS时间为24.6个月(95%CI:22.0~27.3个月),PFS时间为12.0个月(95%CI:8.8~15.2个月)。结论开腹手术中超声引导下IRE联合化疗治疗LAPC的安全性和效果较好,但其治疗价值有待前瞻性多中心随机对照临床试验进一步证实。

不可逆电穿孔消融治疗胰腺癌的现状与展望

不可逆电穿孔消融(纳米刀)作为一项新兴的介入消融技术,不同于传统的物理消融技术如射频消融、微波消融及冷冻消融等。不可逆电穿孔技术利用高电压脉冲使细胞膜出现纳米级微孔,细胞内环境失衡,最终导致细胞凋亡,但却对细胞外基质影响较小,所以此技术可以应用于邻近重要血管或神经的肿瘤消融。胰腺癌是消化道恶性程度最高的肿瘤之一,预后差且较难早期诊断,往往发现时已经是Ⅲ期或者Ⅳ期。近几年来,不可逆电穿孔消融凭借并发症少、安全性高等优点,逐步应用于不可切除胰腺癌的治疗。本文就不可逆电穿孔消融的基础研究、治疗胰腺癌的临床研究等问题作一综述。

不可逆电穿孔在局部晚期胰腺癌中的应用进展

局部晚期胰腺癌(LAPC)预后极差,手术切除机会较小,系统治疗效果不佳。不可逆电穿孔(IRE)是一种新兴非热消融技术,近年来应用逐渐增多。研究发现,IRE可延长LAPC患者的中位生存期,且严重并发症较少,这为LAPC的治疗提供了一种新的选择。

CT引导下经皮纳米刀消融治疗局部晚期胰腺癌相关并发症初步分析

目的探讨CT引导下经皮纳米刀消融治疗局部晚期胰腺癌（LAPC）的相关并发症，为其防治提供指导。 方法回顾性分析2015年7月至2016年6月，我院行CT引导经皮纳米刀消融治疗的LAPC患者（17例，共17个病灶）的临床及影像资料。分析患者术中及术后7 d内及30、90 d的并发症发生与进展情况。采用Clavien-Dindo分级标准进行分级，总结并发症发生的原因，探讨其防治措施。 结果术中2例患者于电脉冲释放时出现一过性心率增快。术后7 d内共11例（65%）患者出现并发症，Ⅰ级并发症6例，为腹痛、恶心呕吐或胰腺周围少许炎性渗出；Ⅱ级并发症4例，为门静脉系统血栓形成；Ⅲa级并发症1例，为腹膜后感染。术后30 d，所有Ⅰ级并发患者症状消失，Ⅱ级并发症患者症状无明显改善，Ⅲa级并发症患者症状有好转；术后90 d，原Ⅲa级并发症患者症状有好转；Ⅱ级并发症患者2例无变化，2例进展为Ⅴ级，并分别于术后82 d及98 d死于消化道出血。 结论CT引导纳米刀消融治疗LAPC是一项安全的消融治疗方式，术前严格患者适应证选择、制定合理的预防及处理措施可减少并发症发生。

纳米刀治疗局部进展期胰腺癌的效果及安全性评价

目的分析评估纳米刀治疗局部进展期胰腺癌的围手术期效果及安全性。方法回顾性分析2015年7月争2016年1月经术前影像及手术病理证实的20例纳米刀治疗局部进展期胰腺癌患者的临床资料，通过观察分析围手术期相关并发症发生率，评估纳米刀消融胰腺癌的安全性；通过随访观察术后CT／MRI、CA19-9以及患者临床症状缓解率评估其有效性。结果所有患者均顺利完成纳米刀消融，肿恼平均大小（4．2±0．6）cm，平均消融时间（52．0±23．3）min。术中发生纳米刀相关性并发痱3例（15．0％），包括一过性高血压和一过性室上性心动过速。术后发生A级胰漏2例，切口感染1例，门静脉I札栓形成1例，消化道出血1例，胃肠道排空障碍1例。术后患者症状有效缓解率为73．7％，出院时血液CA19-9均有不同程度下降。结论纳米刀治疗局部进展期胰腺癌安全有效。合理制定纳米刀手术策略有助于进一步巩固其安全性和有效性。

纳米刀消融术在不可切除胰腺癌中的临床应用

目的 :评估纳米刀消融术治疗局部进展期不可切除胰腺癌的安全性及近期临床疗效。方法:回顾性分析2015年9月—2016年6月在郑州大学第五附属医院肝胆胰腺外科行纳米刀消融术的30例局部进展期不可手术切除胰腺癌患者的资料。对比分析术前及术后不同时间生化指标的变化,观察术后不良反应及2个月内并发症发生的情况,并评估术后客观疗效。结果:所有患者均顺利完成纳米刀消融术。术前及术后不同时间点的血清淀粉酶含量经对比,差异具有统计学意义(P值均<0.05);心肌酶谱指标经对比,差异无统计学意义(P值均>0.05);术后发生胰腺炎3例、恶心呕吐2例、低血糖、肺部感染及胃排空功能障碍的各1例,经对症治疗后均恢复正常。术后2个月内无胰瘘、出血和胆瘘等治疗相关性并发症发生。近期疗效评价结果显示,术后肿瘤标志物糖蛋白抗原(carbohydrate antigen,CA)19-9及CA-242与术前对比明显下降,差异具有统计学意义(P值均<0.05);术后CT检查结果显示,完全缓解的6例(20.0%),部分缓解的20例(66.7%),稳定的4例(13.3%),有效率为86.7%。结论:纳米刀消融术在局部进展期不可手术切除胰腺癌的治疗中安全性高、近期疗效肯定,值得进一步推广。