改性壳聚糖基纳米核酸药物的制备及性能研究

通过接枝聚合制备壳聚糖-聚二甲基二烯丙基氯化铵(CP)核酸载体,采用核磁共振氢谱对CP的结构进行表征;CP、离子交联剂三聚磷酸钠(ST)与小干扰核酸(siRNA)通过静电作用力自组装形成纳米核酸药物,并研究其细胞活性及抑制目的基因表达性能。结果显示,CP不具备细胞毒性且在CP:ST:siRNA的质量比为24:2:1时,纳米核酸药物对胰腺癌(BXPC3)细胞的活性具有一定的抑制作用。此外,纳米核酸药物对目的基因的表达具有良好的抑制作用。

基于核酸自组装纳米结构的siRNA药物递送研究进展

RNA干扰(RNA interference,RNAi)作为转录后调节机制,可靶向mRNA进行剪切降解从而发挥基因沉默效应.siRNA (small interference RNA)因其高效性和特异性而被广泛应用于药物研究中.目前,研究者们已开发了多种阳离子载体用于siRNA递送.但由于siRNA双链结构具有相对较强的刚性结构,且阴离子电荷密度较低,无法与阳离子载体形成稳定、致密的复合物,使得siRNA的应用仍面临诸多挑战,如细胞摄取率低、靶向特异性差、递送过程不稳定、潜在的细胞毒性以及易诱发免疫反应等.近年来,核酸自组装纳米结构由于其结构灵活且负电荷密度较高而受到广泛关注,有望实现siRNA药物的高效递送和基因沉默.本文综述了近年来基于核酸自组装纳米结构的siRNA递送的研究进展及其应用.