纳米自组装肽作为液体栓塞剂在大鼠动脉瘤模型中的应用

背景:使用液体栓塞剂栓塞动脉瘤是治疗动脉瘤的一种有效的方法。理想的栓塞剂应具有无毒,组织相容性好,并能有效诱导相应的细胞向材料内生长而达到永久性栓塞动脉瘤的特性。目的:探讨纳米自组装材料RADA16-Ⅰ在大鼠颈总动脉瘤中作为液体栓塞剂的可行性。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-03/09在四川大学华西医院科技园完成。材料:RADA16-Ⅰ粉末由上海波泰生物公司合成,醋酸纤维素聚合物购自国药集团化学试剂有限公司。方法:①体外实验:流变仪频率扫描测量短肽10g/L RADA16-Ⅰ水溶液与PBS等体积混合前后的流变学特性。②动物手术:15只Wistar大鼠随机分为3组,10g/L RADA16-Ⅰ组,醋酸纤维素聚合物组,假手术组各5只。麻醉后,小心剥离右侧颈总动脉,并向颈总动脉结扎处2mm近心端注入RADA16-Ⅰ或醋酸纤维素聚合物溶液。假手术组只结扎动脉,不进行栓塞治疗。主要观察指标:①应用TA Instruments Advantage软件分析10g/L RADA16-Ⅰ流变学特性。②术后14d取右侧颈总动脉,制备切片进行苏木精-伊红染色和Masson染色;同时10g/L RADA16-Ⅰ组进行抗平滑肌α-actin抗体免疫组织化学检测。结果:①加入PBS的10g/L RADA16-Ⅰ水凝胶更接近标准的弹性体行为。②假手术组大鼠颈总动脉血管壁明显增厚;醋酸纤维素聚合物组血管壁变薄,管腔内为呈粉色(苏木精-伊红染色)或蓝色(Masson染色);RADA16-Ⅰ组血管壁增厚,血管壁新生内膜细胞向管腔内生长,栓塞材料降解,长入动脉瘤管腔的细胞主要为α-actin阳性的血管平滑肌细胞。结论:RADA16-Ⅰ作为一种液体栓塞剂是可行的。