纳米药物治疗原发性肝癌的研究进展

目前手术结合化疗药物仍是原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)的主要治疗手段,但多数化疗药物会造成较严重的不良反应,患者长期获益仍不理想。纳米科技作为新兴学科,可合成纳米级载药微粒,且合成的纳米药物因其具有稳定的理化性质、良好的生物相溶性及较低的毒性等优势在PHC的治疗中应用较多,可通过热疗、靶向化疗、放射治疗等方式发挥多种全新功能,提高治疗效果,改善患者预后。但纳米药物的完整性及稳定性受载体材料影响较大,可能会在一定程度上影响治疗效果,今后还需进一步完善纳米载药技术,以便使纳米药物在PHC的治疗中发挥更好的效果。

靶向纳米药物在胶质瘤治疗中的研究进展

胶质瘤为源于星形胶质细胞中枢神经系统的多发性恶性肿瘤,常规化学治疗效果不佳。纳米药物易穿越血脑屏障、高效阻断胶质瘤干细胞增殖分化和侵袭、激活肿瘤免疫、干扰肿瘤代谢过程、沉默肿瘤基因、多功能载药阻断肿瘤增殖相关信号系统等,有效遏制胶质瘤各种恶性生物学行为,在胶质瘤治疗中凸显优势。本文对靶向纳米药物在胶质瘤治疗中的应用研究进展进行综述,为纳米药物在胶质瘤治疗中的应用提供理论依据。

高价值专利影响因素分析及主题挖掘——以纳米药物领域为例

挖掘高价值专利影响因素及主题有利于政府和企业进行前瞻性专利战略部署,对抢占技术先机、赢取竞争优势具有积极意义。文章首先依托专利数据,采用因子分析法计算专利综合价值评分,依据二八原则筛选高价值专利;然后对专利指标及其分类标签进行特征分析、差异性分析和回归分析,探究影响专利价值的因素;最后使用BERTopic主题模型挖掘高价值专利主题。选取“纳米药物”专利数据进行实证分析,结果表明该方法能有效探究出专利价值的强影响因素,筛选出的高价值专利与其他方法获得结果高度一致。

纳米药物在急性髓系白血病治疗中应用的研究进展

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是最难治的恶性血液肿瘤,多发于老年人,死亡率居高不下。化疗作为其主要治疗方案,易于耐药,毒副作用大,多数患者无法耐受。尽管有多款分子靶向药物获批上市,通常需要与化疗药物联用,且体内清除快,剂量大,存在严重的剂量限制性毒性。纳米药物,尤其是主动靶向纳米药物,由于可以提高药物递送效率,克服耐药,减少药物相关毒副作用,近年来在AML治疗中受到了广泛关注。本综述总结了AML的常规治疗方案,详细介绍了近10年来纳米药物和主动靶向纳米药物在AML治疗中的研究进展,最后阐述了纳米药物用于AML治疗在临床应用的前景和挑战,希望为针对AML的纳米药物开发和进一步应用提供参考。

微小RNA-21抑制剂联合基于石墨烯量子点负载顺铂纳米药物系统对黑色素瘤细胞凋亡、迁移和侵袭的影响

目的探讨微小RNA(miRNA)-21抑制剂联合基于石墨烯量子点负载顺铂纳米药物系统(GPt)对黑色素瘤细胞凋亡、迁移和侵袭的影响及其机制。方法培养黑色素瘤B16F10细胞,分为对照组、纳米药24 h组、纳米药48 h组、纳米药72 h组,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)筛选出合适的给药剂量和用药时间;然后再分为miRNA-21抑制剂组、纳米药组、miRNA-21抑制剂+纳米药组。采用Transwell实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡情况,聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测miRNA-21、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、p53和Bcl-2相关X蛋白(BAX)的表达情况。再通过皮下注射B16F10细胞制备裸鼠黑色素瘤模型,检测各组肿瘤重量。结果筛选出用药作用时间与剂量分别为72 h和5.0μl,miRNA-21抑制剂具有明显的干扰效果,可用于后期实验。与对照组相比,纳米药组和miRNA-21抑制剂组细胞的侵袭能力、迁移能力均下降,G1期细胞比例升高,S期细胞比例下降,凋亡增多,两者联用后效果更明显。miRNA-21抑制剂组和纳米药组的Bcl-2蛋白和mRNA相对表达量均下降,两者联用后下降更加明显,p53、BAX蛋白和mRNA相对表达量均升高,两者联用后升高更加明显。与对照组相比,其他各组小鼠肿瘤重量均下降,并且miRNA-21抑制剂+纳米药组下降最明显。对照组的肿瘤组织中血管分布丰富,肿瘤细胞排列紧密,肿瘤细胞生长活跃,大小相对一致,其他各组肿瘤细胞排列疏松,细胞生长不活跃。结论GPt联合miRNA-21抑制剂能够诱导黑色素瘤细胞发生凋亡,并能抑制细胞的迁移和侵袭能力。

纳米药物递送系统在缺血性脑卒中的应用

脑卒中是造成全球成年人死亡和残疾的主要原因之一。随着经济水平的提高,脑卒中逐渐年轻化。缺血性脑卒中是最常见的脑卒中形式,病理生理学机制复杂,诊断和治疗过程具有挑战性,至今仍然缺少有效的治疗方法。纳米技术的飞速发展给缺血性脑卒中的治疗带来了新的希望。本文将回顾脑卒中的病理生理机制、经典治疗方法,并总结现代纳米技术在缺血性脑卒中的诊断和治疗中的应用。

纳米药物递送系统:胰腺癌靶向策略的新选择

胰腺导管腺癌(PDAC)是一类进展迅速、早期诊断困难的恶性消化系统实体肿瘤,多数患者就诊时已失去根治性手术切除机会。PDAC组织中的多种细胞成分和非细胞成分组成复杂的调控网络,共同塑造了代谢异常的肿瘤微环境,导致临床化疗和免疫治疗等效果受限。纳米技术的发展为PDAC的高效药物递送和精准靶向治疗提供了新思路。本文从靶向肿瘤细胞与肿瘤微环境两个方面,综述了近年来基于纳米药物递送系统的PDAC治疗策略,并总结了本团队在相关领域的研究进展,为胰腺癌的治疗提供参考。

载喜树碱抗氧化纳米药物传递系统用于肿瘤治疗的研究进展

喜树碱及其衍生物能够与DNA拓扑异构酶形成复合物,从而抑制DNA复制和RNA合成,阻止肿瘤生长,因此在肿瘤治疗方面具有巨大潜力。然而,这种化合物具有结构不稳定、溶解性差、毒性较大等缺点,限制了其在临床上的应用。使用纳米技术可以有效地增强喜树碱的水溶性和稳定性,从而提高其治疗效果。同时,抗氧化药物可以消除肿瘤微环境中氧化应激产生的大量活性氧,从而发挥抗氧化作用并抑制肿瘤生长。因此,将抗氧化纳米材料作为喜树碱的运输载体,形成载喜树碱的抗氧化纳米制剂,有望为肿瘤治疗提供抗氧化和抗肿瘤的联合治疗效果。本文主要对载喜树碱的抗氧化纳米药物传递系统的研究进展进行了综述。

铜负载葡萄糖氧化酶纳米药物用于肝癌的化学动力学治疗

目的:为了达到靶向肿瘤部位实现肝癌的精准治疗,设计合成一种负载葡萄糖氧化酶(GOx)和铜离子(Cu2 )的纳米药物(Cu@GoxNM),通过化学动力学治疗达到对肿瘤细胞的杀伤作用。方法:通过“一锅法”合成铜负载葡萄糖氧化酶的纳米药物,通过扫描电镜和元素映射检测相关元素来验证纳米药物的合成。验证该纳米药物的级联催化产生活性氧作用。通过MTT细胞毒活实验,细胞活性氧的检测和活死细胞染色实验来验证其对细胞的影响,由此来证明化学动力学治疗的效果。结果:成功合成了铜负载葡萄糖氧化酶的纳米药物Cu@GoxNM;Cu@GoxNM对HUH7细胞的促凋亡作用与其浓度呈正相关;与对照细胞相比Cu@GoxNM致HUH7细胞产生更多的活性氧并发生细胞凋亡。结论:Cu@GoxNM纳米药物能明显促进肝癌细胞的凋亡,其是通过产生过量的活性氧达到化学动力学疗法作用。

脂质纳米药物体内过程影响因素及药动学检测技术研究进展

过去30年,纳米药物递送系统(NDDS)成为与创新药物并驾齐驱且具有广泛应用前景的药物研发方向。然而,对NDDS体内过程基本认知的缺乏、有限的药动学相关研究手段及无法有效支持上游药物构建和下游药理毒理评价,成为了NDDS临床转化的技术瓶颈。脂质纳米药物(LND)具有良好生物相容性,是工业转化最为成功的NDDS。本文围绕LND理化性质(粒径、形状、表面电位)、LND进入体内后表面蛋白冠组成及免疫系统和病理状态等体内微环境对药物吸收、分布、释放的影响进行综述,总结LND体内过程调控机制,介绍基于先进的光谱和质谱技术对生物基质中LND的动态载体粒子/解聚分子比,动态游离/包裹态药物比进行时空分布的解析方法,最后对该研究领域目前存在的问题和未来发展方向进行概括,以期为NDDS体内过程解析研究提供参考。

纳米药物递送系统在缺血性脑卒中治疗中的研究进展

缺血性脑卒中(ischemic stroke)是全球人口死亡和残疾的主要原因,其发病过程复杂且治疗方法十分有限。近年来,纳米药物递送系统(nano-drug delivery systems,NDDS)在治疗脑部疾病方面显示出巨大的潜力。纳米载体可以携带药物通过血脑屏障,并通过靶向配体的修饰将药物递送到特定的细胞。本文主要综述了缺血性脑卒中的发病机制以及当前治疗方法的局限性,重点介绍了纳米药物递送系统治疗缺血性脑卒中的进展。最后提出该领域的挑战和未来方向,以推动纳米药物递送系统在缺血性脑卒中治疗中的发展。

基于喜树碱-环糊精主客体作用的超分子纳米药物的制备

为改善喜树碱药物的水溶性差和在生理条件下容易开环导致抗肿瘤效果显著降低的问题,本工作设计并制备了基于喜树碱和β-环糊精主客体相互作用的自组装超分子纳米药物,并探索了不同加水速度和聚喜树碱的聚合度对自组装纳米药物构建的影响。结果表明:通过控制单体和引发剂的比例,得到聚合度分别为5,10和20的聚喜树碱;同时,设计并合成了带有叠氮基的β-环糊精,利用高效的Click反应将环糊精接枝到透明质酸的末端,从而得到末端接枝β-环糊精的透明质酸。最后,通过喜树碱和环糊精的主客体相互作用,自组装得到超分子纳米药物。自组装水滴加速度慢有利于形成分散均匀的颗粒。这为今后纳米药物的设计提供了一定的借鉴意义。

生物模拟纳米药物在类风湿关节炎治疗中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种严重影响患者生活质量的全身性自身免疫性疾病。非甾体抗炎药和改善病情抗风湿药虽能缓解RA症状,但伴随显著副作用且疗效有限。生物模拟纳米药物通过模仿体内天然结构和功能,提升药物生物相容性和靶向性,减少免疫原性和副作用,展现巨大的治疗潜力。这些纳米药物可调节免疫细胞功能、控制炎症介质释放并靶向递送抗炎因子,有效减轻RA症状并防止关节损伤。尽管面临长期安全性、生产复杂性及个体差异等挑战,但生物模拟纳米药物在RA治疗中仍具有广阔前景。优化设计和制造工艺,研究代谢行为和长期安全性,发展个体化治疗策略,将进一步推动其临床应用,为患者提供更安全有效的治疗方案。

青蒿素及其衍生物纳米药物递送系统和抗肿瘤机制研究

青蒿素是从菊科蒿属植物黄花蒿中分离得到的倍半萜内酯,具有显著的截疟、消炎、抗肿瘤等生物活性。但其具有溶解度低、生物利用度差、结构不稳定等缺点,因此青蒿素衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素等应运而生,得以改善以上缺点。目前,青蒿素及其衍生物的抗肿瘤活性受到了广泛关注,并针对其作用机制展开深入研究,科学地解释了其抗癌的特异性和高效性。此外,为了提高青蒿素及其衍生物的生物利用度,还设计了一系列纳米药物递送系统,将其精准地靶向到肿瘤部位,提高其药效。总结和展望了青蒿素及其衍生物的抗肿瘤机制以及新型纳米制剂,以期对青蒿素的研究和新药研发提供帮助。

纳米药物靶向防治放射性肺损伤的研究进展

高新技术武器装备的发展,在提高军队战斗力的同时,也在相关作业环境中产生了高强度的电磁辐射。长期的电磁辐射暴露易诱发放射性肺损伤,严重影响军事作业人员的身体健康,然而,目前并没有有效的方案来消除电磁辐射对肺部的损伤。近年来,越来越多的研究表明,纳米药物具有安全性良好、病灶部位靶向性优异、循环时间和体内半衰期长等优势,在放射性肺损伤的防治中展现出了良好的应用前景,本文就纳米药物在防治放射性肺损伤中的应用进行综述。

红景天的仿生纳米药物对急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的保护作用及作用机制分析

目的:探讨急性胰腺炎大鼠应用红景天的仿生纳米药物治疗对保护胰腺损伤的作用机制。方法:40只大鼠以随机数字表法分为四组,各10只。对照组:正常大鼠,模型组:急性胰腺炎大鼠模型,红景天组:单纯红景天药物治疗;纳米治疗组:红景天的仿生纳米药物治疗,除对照组,其余三组均建立急性胰腺炎大鼠模型。建模用药后12h、24h、48h对各组小鼠转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、转化生长因子β_(1)受体Ⅱ(TβRⅡ)及Smad_(3)mRNA值,对胰腺组织中Ⅰ型胶原(ColⅠ)检测。结果:模型组TGF-β_(1)、TβRⅡ及Smad_(3)mRNA值在建模12h后升高,24h下降,48h再升高;红景天组、纳米治疗组各项指标值低于模型组,且纳米治疗组低于红景天组(P<0.05),红景天组、纳米治疗组血清淀粉酶、ColⅠ低于模型组,纳米治疗组低于红景天组(P<0.05)。结论:红景天的仿生纳米药物在急性胰腺炎大鼠治疗中效果较好,可改善组织损伤情况,促进修复,药物对胰腺组织产生保护机制。

纳米药物在心肌梗死治疗中的应用研究进展

心肌梗死是冠状动脉急性闭塞引起的严重而持久的缺血性心肌坏死,传统药物治疗靶向性较差,到达损伤区域的药物剂量不足且停留时间偏短。近年来研究显示,纳米药物实现了对病变组织的选择性靶向输送,在心肌梗死的靶向治疗中,借助其独特的理化性质,纳米载体可携带炎症因子受体、炎症信号通路抑制剂、抗氧化剂、治疗基因、特异性抗体和生长因子等到达心肌组织释放药物。纳米药物通过中和炎症因子、抑制炎症信号通路和炎症基因表达、调节巨噬细胞表型等对抗单核巨噬细胞及中性粒细胞介导的炎症损伤;通过抗氧化剂消除过氧化物的方式对抗氧化应激性损伤;通过生长因子促进心肌组织的再生和修复;通过水凝胶修复心脏电传导功能并促进心脏间充质干细胞的增殖分化。研究发现,纳米药物可保护缺血心肌组织,改善心脏功能。本文对纳米药物在心肌梗死治疗中的应用研究进展进行综述。

纳米药物在缺血性脑卒中靶向治疗中的研究进展

在缺血性脑卒中(IS)发生过程中,血管系统血栓可导致脑组织缺血缺氧,产生炎症细胞因子引发脑组织损伤,缺血再灌注过程活性氧进一步引起应激性损伤。常规给药受制于血脑屏障的选择性通透作用和药物本身较低的生物利用度,对IS治疗效果不尽人意。纳米药物有望改变这一现状,其具有独特的作用机制,可穿越血脑屏障到达梗死灶周围,释放药物或治疗基因,发挥治疗作用。纳米药物通过抑制血小板聚集和增强溶栓药物的药效,溶解血栓增加缺血区供血;通过对抗炎症细胞因子,消除活性氧,削弱损伤反应;负载治疗基因调控神经干细胞分化过程,增加神经元的数量,诱导血管的发生,增强脑组织修复功能。纳米药物不但改善药动学和药效学,实现更有效的药物治疗,且可利用纳米成像技术实现IS治疗过程的实时监测和病情评估。

转录因子NbNAC062及其纳米药物对PVY侵染的抑制作用

前期研究表明NbNAC062能够抑制PVY早期侵染,本研究通过构建NbNAC062敲除突变体和过表达植株进一步明确NbNAC062的抗病毒功能,并利用异硫氰酸荧光素(fluorescein-5-isothiocyanate,FITC)标记的壳聚糖季铵盐(chitosan quaternary ammonium salt,HACC)包被NbNAC062质粒,制备HACC-NbNAC062纳米药物。激光共聚焦显微镜对纳米药物进行示踪;透射电镜和激光粒子分析仪对其表征进行分析。通过GFP荧光差异、qRT-PCR和蛋白免疫印迹检测病毒含量来探明纳米药物对PVY侵染的影响。结果显示,敲除组病毒GFP荧光增强,而过表达组病毒GFP荧光减弱,PVY CP含量与上述结果一致。纳米药物粒径集中分布在18~32 nm之间;Zeta电位为+41.8 mV。浸润纳米药物HACC-NbNAC062后48 h,在细胞内观察到FITC-HACC(绿色荧光)与RFP-NbNAC062(红色荧光);接种PVY-GFP后5、7、9 d,NbNAC062-HACC施药组的PVY CP mRNA水平较对照组分别下调17.41%、47.81%、13.03%;第7天施药组PVY CP蛋白水平明显低于对照组,病毒荧光强度显著暗于对照组。上述研究结果说明HACC-NbNAC062纳米药物成功递送了NbNAC062,并发挥了其对PVY初期侵染的抑制作用。

纳米药物毒性效应机制和安全性评价

目的随着纳米技术在医学领域的应用,纳米药物和纳米材料的安全性问题越来越受到人们的关注。纳米药物毒性效应机制和安全性评价研究对加速纳米药物临床转化进程,确保纳米药物临床应用的安全有效具有一定的参考价值。方法对纳米药物特殊的理化性质影响纳米药物安全性的内在机制、纳米药物安全性评价的方法框架和具体的检测手段进行了综述。结果与结论纳米药物与生物系统的相互作用是纳米药物对机体造成毒性效应的主要原因,这种相互作用又主要取决于纳米粒的理化性质,包括粒径、形态、可变形性、表面性质、生物可降解性和生物相容性等。由于纳米药物复杂的结构组成和特殊的理化性质,传统药物的安全性评价方法并不完全适用于纳米药物,需要采取基于级联检测的毒理学评价方案并对特殊的理化性质进行充分表征。