血小板膜仿生纳米靶向探针的制备及体外寻靶实验研究

目的制备血小板膜仿生纳米靶向探针(PLT-RAP@NPs),探讨其在体外的免疫逃逸、靶向和黏附能力,以及联合超声靶向微泡释放技术(UTMD)后的载药释放情况。方法采用单乳化-溶剂挥发法合成纳米探针RAP@NPs,梯度离心-反复冻融法提取血小板膜囊泡,超声震荡法制备PLT-RAP@NPs,检测其粒径、表面电位及稳定性,观察其微观形态,计算其包封率和载药率,确定雷帕霉素(RAP)负载的最佳方案。DiI荧光染料分别标记聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA,DiI@PLGA组)和PLT@PLGA(PLT-DiI@PLGA组),用于模拟RAP@NPs、PLT-RAP@NPs进行体外寻靶实验的荧光强度检测;将其分别与巨噬细胞、泡沫细胞和内皮细胞共孵育2 h,观察DiI@PLGA组与PLT-DiI@PLGA组橙红色荧光强度,分析各细胞对DiI@PLGA和PLT-DiI@PLGA的吞噬、摄取和黏附能力。细胞增殖-毒性实验观察不同浓度RAP(3.00μg/ml、6.25μg/ml、12.50μg/ml、25.00μg/ml、50.00μg/ml、100.00μg/ml)的游离RAP、RAP@NPs和PLT-RAP@NPs对细胞增殖活性的影响。体外药物控释实验观察PLT-RAP@NPs联合UTMD后载药释放效果。结果本实验制备的PLT-RAP@NPs呈球形,大小均匀,表面覆盖薄膜,“核-壳”结构清晰,平均粒径(286.83±5.25)nm,平均表面电位-(15.60±5.04)mV。当100 mg PLGA负载3 mg RAP时,包封率为60.35%,载药率为2.18%。体外寻靶实验结果显示,巨噬细胞与纳米靶向探针共孵育2 h后,DiI@PLGA组橙红色荧光强度约为PLT-DiI@PLGA组3倍;泡沫细胞与靶向纳米探针共孵育2 h后,PLT-DiI@PLGA组橙红色荧光强度约为DiI@PLGA组4倍;内皮细胞与纳米靶向探针共孵育2 h后,PLT-DiI@PLGA组橙红色荧光强度较DiI@PLGA组增强。细胞增殖-毒性实验结果显示,随着RAP浓度增高,游离RAP中细胞增殖活性下降,而RAP@NPs和PLT-RAP@NPs中细胞增殖活性变化较小。体外药物控释实验结果显示,RAP@NPs和PLT-RAP@NPs中RAP均缓慢释放,72 h积累药物释放量分别为42.12%和33.74%,联合UTMD后积累药物释放量分别提升至75.57%和67.54%。结论成功制备PLT-RAP@NPs,其可抑制巨噬细胞吞噬、增强泡沫细胞摄取和提高内皮细胞黏附,从而实现免疫逃逸及靶向能力,联合UTMD可进行RAP靶向控释。

纳米靶向制剂的研究进展

纳米靶向制剂亦称纳米靶向给药系统（targeting nanodrug delivery system）,是指运用特殊的药物载体或者给药技术将药物有目的地浓集于特定的组织或器官的给药系统。通常药物制成靶向制剂后,具有缓释性、靶向性、保护药物稳定性、提高疗效和降低毒副作用等特点。早在1906年,Ehrlich P就提出了靶向制剂的概念,至今已有超百年的历史了。

纳米靶向给药系统在口腔鳞状细胞癌诊断与治疗的研究进展

口腔鳞状细胞癌(简称鳞癌)是口腔颌面部常见的恶性肿瘤,现有的治疗方法以手术治疗为主,存在一定的风险,并可影响患者生活质量;而传统放化疗在治疗肿瘤的同时会对正常组织造成损害。纳米靶向给药技术是近年来针对恶性肿瘤的一种治疗技术,在一定程度上实现肿瘤的定点定向治疗,以提高治疗效果,目前该治疗技术在全身其他部位的实体瘤研究已取得重大进展,而在口腔鳞癌研究证据尚不足。随着治疗技术的不断发展,如何提高靶向给药的高效性与安全性以及如何在靶向治疗过程中实现针对肿瘤组织的持续监测成为新的问题,这对于即时评估治疗效果有重大意义。本文就近年来国内外纳米靶向药物在口腔鳞癌的诊断与治疗中的研究进展作一综述。

抗ICAM-1纳米靶向超声泡识别兔腹主动脉粥样硬化早期炎症的实验研究

目的采用抗细胞间黏附分子1(ICAM-1)纳米靶向超声泡检测动脉粥样硬化(As)早期炎症并探讨其行超声分子显像的方法及价值。方法以生物素-亲和素法制备抗ICAM-1纳米靶向超声泡。20只实验兔随机分为4组:对照组、建模2周组、建模4周组、建模6周组,对照组不做任何处理,建模2周组、4周组、6周组以外科球囊损伤-高脂胆固醇饲料喂养法建立As模型。对各组行超声造影检查,获取感兴趣区峰值强度(PI)、达峰时间(PPT)、曲线下面积(AUC)等造影参数。实验结束后对目标段腹主动脉行病理检测。结果纳米靶向超声泡制备结果表明ICAM-1抗体与纳米超声泡结合率72.6%。超声造影发现对照组血管腔与血管壁造影剂基本同时消褪;建模各组造影剂注入2 min时,血管腔内造影剂消褪,血管壁局部仍持续显影增强。分析腹主动脉血管壁最厚处靶向超声造影曲线显示,随着建模时间的延长,4组PPT差异无显著性(P>0.05);4组的PI、AUC随着建模时间的延长而逐渐增大(P<0.05)。HE染色显示对照组血管壁内皮细胞排列完整;建模组血管平滑肌明显增殖;建模4周组、6周组形成脂质斑块,且6周组更显著。免疫组织化学染色显示4组腹主动脉ICAM-1阳性染色的平均积分光密度(IODM)值随着建模时间的延长而逐渐增大(P<0.05)。相关性分析表明造影参数PI、AUC与腹主动脉ICAM-1阳性染色的IODM值呈正相关(r=0.835,P<0.05;r=0.868,P<0.05)。结论抗ICAM-1纳米靶向超声泡可在分子水平识别As早期炎症,为早期检测As血管炎症病变提供较为客观、可量化的超声造影参数。

纳米靶向技术在中药新型给药系统中的应用

目的综述纳米靶向技术在中药新型给药系统中的应用。方法通过对多篇文献的查找,并对其进行分析与总结。结果研究表明,纳米靶向技术,在提高药物的安全性、有效性方面表现出显著的效果。结论本文旨在从中药眼用制剂、肿瘤靶向制剂、脑部给药系统这三个方面来综述纳米靶向技术在中药新型给药系统中的应用,为中医药在临床治疗疑难杂症提供理论依据。

食源活性物质纳米靶向递送系统诱导米色脂肪生成研究进展

肥胖是一种全球性流行病,与Ⅱ型糖尿病、癌症和心血管疾病密切相关,对人类健康构成了严重的威胁。近些年,多种食源活性物质及其他生物活性因子已被证明可以通过诱导米色脂肪生成促进机体能量消耗,成为预防和治疗肥胖的新策略。直接服用生物活性因子可能存在生物利用率低、无靶向特异性等缺陷。通过构建纳米靶向递送系统,将生物活性因子包裹在纳米颗粒中,靶向递送至脂肪组织,可有效提高其生物利用率及稳态化,实现精准递送。本文简要介绍了脂肪组织的功能及食源活性物质促进米色脂肪生成的机制,综述了生物活性因子(食源活性物质、罗格列酮、甲状腺激素、信号通路激活剂/抑制剂)纳米靶向递送系统诱导米色脂肪生成的机制,并阐述其治疗肥胖的最新研究进展,以期为食源活性物质在功能性食品中的开发和应用提供理论依据。

疏水性姜黄素和IR780经纳米靶向载药系统改性后的肿瘤细胞联合杀伤性能研究

目的:提高疏水性肿瘤治疗药物的治疗效果。方法:通过VEGF靶向修饰的介孔二氧化硅纳米载药系统装载疏水性化疗药物——姜黄素(Curcumin)和光热剂——IR780,与肿瘤细胞孵育并借助IR780的荧光性能观察纳米载药系统进入细胞的情况,对恶性肿瘤细胞的联合治疗效果进行评估。结果:VEGF靶向修饰的介孔二氧化硅纳米递药系统可提高目标药物的水溶性和细胞摄取效率,同时对姜黄素的药物治疗效果和IR780的光热治疗效果也有明显的增强作用,联合杀伤肿瘤细胞效果达到99%。结论:在纳米靶向载药系统的投递作用下,姜黄素和IR780联合化疗和光热治疗可明显提高对肿瘤细胞的杀伤效果。

拍瓦激光驱动纳米刷靶高品质质子束的产生

超强激光加速产生的高能质子束源在基础物理研究、材料科学、生物医疗等领域具有广泛应用前景。基于激光聚变研究中心的SILEX-II装置,开展了高对比度飞秒激光驱动纳米刷靶质子加速实验研究。采用等离子体镜技术进一步提升激光对比度,有效降低了预脉冲对纳米刷靶结构的影响。相比于平面靶,采用纳米刷靶质子截止能量提高到1.5倍,质子束产额增加近一个量级,成功验证了超高功率密度下纳米刷靶对激光离子加速的增强效果,并且有效提升了质子束空间分布的均匀性。研究结果为高品质质子束源的产生和应用提供了技术途径。

肾移植受体尿路感染临床特征及纳米孔靶向测序的应用价值

尿路感染(urinary tract infection,UTI)是肾移植术后常见并发症,发病率可达7.0%~80.0%^([1])。心脏死亡器官捐献(donation after circulatory death,DCD)供肾模式下,尿路感染(urinary tract infection,UTI)的发生风险显著高于活体肾移植。严重UTI会引起移植肾损伤,甚至导致移植肾失功,早期准确诊断和治疗对于改善患者预后非常关键。本文分析了近年来宁波市医疗中心李惠利医院DCD肾移植受体UTI的数据,探讨UTI在病原菌谱、耐药性、感染危险因素等方面的变化趋势,并探讨纳米孔靶向测序(nanopore targeted sequencing,NTS)的应用价值,现报道如下。

纳米靶向递送系统在中药抗肿瘤中的应用进展

肿瘤已成为仅次于心脑血管疾病死亡率第二高的疾病,中药也因其治疗效果强、副作用少、靶点多已成为抗肿瘤主要的替代药物之一,可在肿瘤治疗的不同阶段均发挥着重要作用。但由于中药溶解度差、渗透性差、消除快、稳定性差、生物利用度低、半衰期短等问题阻碍了其临床应用。为了克服中药抗肿瘤的局限性,近年来,纳米技术被用于中医的临床治疗。纳米靶向给药系统通过与中药有效成分在抗肿瘤中的结合,使得中药纳米靶向给药系统在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用,部分中药纳米药物载体已进入临床试验或用于疾病诊断和治疗,促进了中医药的发展。因此,本文就纳米靶向递送系统在中药抗肿瘤治疗中的应用进展进行综述。

仿生双模态肿瘤靶向纳米气泡超声造影剂的制备及其功能

目的制备仿生靶向纳米气泡IR780-红细胞膜@纳米气泡(IR780-RBCM@NBs),探讨其超声增强显影、逃避免疫监视和靶向肿瘤细胞的能力。材料与方法从小鼠血液中提取RBCM,通过改良薄膜水化法制备IR780-RBCM@NBs,检测纳米气泡理化特性。使用体外自制装备检测纳米气泡超声增强显影能力,激光共聚焦荧光显微镜观察纳米气泡保留RBCM表面CD47的特性,观察巨噬细胞吞噬纳米气泡情况及后者对不同肿瘤细胞的靶向探查能力。结果新制备的IR780-RBCM@NBs混悬液外观为乳液状,粒径约为(522.4±58.6)nm,分散性良好,显微镜下呈大小均一的球形,在纳米气泡上可以探测到IR-780,纳米气泡具有近红外荧光成像和超声增强显影的能力。在纳米气泡表面可探测到RBCM特异蛋白CD47,该纳米气泡具有优异的逃避免疫吞噬功能和高效靶向不同肿瘤细胞的能力。结论新制备的仿生靶向纳米气泡IR780-RBCM@NBs性能良好,能逃避免疫吞噬并高效靶向探查肿瘤,为肿瘤的分子靶向精准诊疗提供了新的思路。

蛋白降解靶向纳米嵌合体在肿瘤治疗中的应用进展

蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTACs)技术是一种新兴的治疗手段,通过特异性降解肿瘤相关蛋白,实现了对癌细胞的精准打击,而不影响正常细胞,为癌症治疗提供了新路径。然而,PROTACs分子在实际应用中仍面临诸多挑战,如溶解度低、器官靶向性差,脱靶效应以及代谢不稳定等。蛋白降解靶向纳米嵌合体(nano-proteolysis-targeting chimeras,nano-PROTACs)是纳米技术与PROTAC技术相结合的产物,为克服当前癌症治疗中的种种挑战提供了新的解决思路。我们结合最新的研究进展,总结了用于肿瘤治疗的nano-PROTACs的种类,并概述了不同种类nano-PROTACs的设计策略,包括递送系统、装载方法、释放方式以及联合治疗效果等。进一步加深对这一快速发展的领域的理解,以期为基于PROTAC技术的抗肿瘤药物研发提供有益的思路和参考。

纳米磁靶向药物载体在肝癌治疗中的研究进展

纳米磁靶向药物载体作为一种新型药物载体,能在特定的导向机制下,将药物高效的运输到靶器官,使药物在局部发挥作用,大大地降低了药物对全身的毒副作用。该文综述了磁性纳米微粒的现状及其在磁性靶向药物传递中作为药物载体在肝癌治疗中的应用研究进展。

聚乙二醇修饰靶向纳米制剂的研究进展

由于聚乙二醇具有良好的亲水性和柔顺性,能够改善药物的药代动力学和药效学特性,将其修饰到靶向纳米制剂表面能够增加药物在体内的滞留时间和浓度,因此聚乙二醇修饰靶向纳米制剂已成为目前药剂学领域的研究热点。本文总结了靶向纳米制剂的聚乙二醇物理和化学修饰方法,将聚乙二醇-脂质衍生物物理插入纳米制剂,或将聚乙二醇与纳米制剂化学键合;并探讨了聚乙二醇参数(如聚乙二醇相对分子质量、修饰密度、空间构象)对靶向纳米制剂性质的影响,对更好地构建聚乙二醇修饰的靶向纳米制剂提供参考。

键合靶向纳米胶束对脑胶质瘤细胞的组织相容性和靶向性

目的:探讨转铁蛋白受体的单克隆抗体(OX26)与聚乳酸聚乙二醇(PEG-PLA)键合靶向纳米胶束(copolymer/OX26)的生物相容性和安全性,阐明其作为脑胶质瘤靶向治疗载体的可行性。方法:体外培养C6胶质瘤细胞,用不同浓度(10.0、20.0、40.0和80.0mg·L-1)纳米胶束作为实验组,不含胶束的培养液作为对照组;台盼蓝染色法检测靶向纳米胶束对胶质瘤C6细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测靶向纳米胶束作用后C6胶质瘤细胞凋亡和细胞周期变化;激光共聚焦显微镜观察肿瘤细胞对靶向胶束的摄入情况。结果:与对照组比较,OX26靶向纳米胶束作用后C6细胞数无明显改变(P>0.05),各组细胞凋亡率和细胞周期细胞比例差异亦无统计学意义(P>0.05);靶向纳米胶束组细胞内的荧光强度明显高于空白胶束组和空白对照组(P<0.05),并且这种作用随药物作用时间和浓度的增加而增加。结论:OX26靶向纳米胶束对C6细胞增殖和凋亡无影响,键合OX26提高了C6细胞对胶束的摄入量。

磁靶纳米化疗药物治疗胆管癌移植瘤的对比研究

目的比较纳米磁靶向性药囊与其他化疗药物治疗裸鼠人胆管癌移植瘤的效果并探讨其机制。方法以在体外培养的人胆管癌细胞QBC939接种裸鼠。20d后将裸鼠随机分为4组(每组8只)生理盐水对照组(A组),5-FU治疗组(B组),纳米磁靶向性药囊+内磁化支架治疗组(C组),健择治疗组(D组)。记录各组各时段肿瘤体积变化和抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线。于治疗后35d处死裸鼠,取肿瘤组织观察超微结构改变。结果A,B,C,D组于治疗后35d肿瘤体积分别为(2256.1±267.1)mm3,(2096.5±237.9)mm3,(1392.2±189)mm3,(1534.9±115)mm3,其中C,D组与A,B组之间的肿瘤体积比较有明显差异(P<0.05)。B,C,D组抑瘤率为7.4%,39.6%和33%。电境观察C组和D组均有凋亡细胞出现。结论同等剂量下,纳米磁靶向性药囊治疗效果优于5-FU,但与健择无明显差异。

液相共沉淀法制备吉西他滨磁靶向纳米粒

目的采用液相共沉淀法制备吉西他滨磁靶向纳米粒,探索制备过程中的一些条件。方法观察不同搅拌速度、Fe^(3+)/Fe^(2+)比、p H、温度对四氧化三铁(Fe_3O_4)纳米粉的影响以及乳化水相/油相、超声时间、固化温度对磁靶向纳米粒的影响。结果制备Fe_3O_4纳米粉采用条件如下:800 r/min的搅拌速度、1.7∶1的Fe^(3+)/Fe^(2+)比、p H9、反应温度60℃,以及采用5∶40的水相/油相比、10 min的超声时间、100℃的固化温度。结论制备的Fe_3O_4纳米粉粒径小,纯度高,无团聚现象,制备的吉西他滨磁靶向纳米粒稳定性好。

吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺癌相关蛋白P53表达的影响

目的观察吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌细胞株A2裸鼠移植瘤模型的抑瘤率、血常规、肝肾功能和P53的表达变化探讨其疗效、安全性和抑制肺癌的机制。方法将植入肺鳞癌细胞株A2的肺癌裸鼠模型分为5组NiTi合金支气管支架+纳米磁靶向药囊组、NiTi合金支气管支架+化疗药物组、纳米磁靶向药囊组、化疗药物组和未干预组。观察各组肿瘤抑制率、血常规和肝肾功能,采用RT-PCR和western blot方法检测各组在药物干预后P53的表达情况。结果 NiTi合金支气管支架+纳米磁靶向药囊组肿瘤抑制最明显,骨髓抑制和肝功能损伤最轻;NiTi合金支气管支架+纳米磁靶向药囊组P53水平与未干预组相比显著降低(P<0.01);NiTi合金支气管支架+化疗药物组、纳米磁靶向药囊组、化疗药物组的P53与未干预组相比有差异性(P<0.05);三者之间没有统计学差异。结论吉西他滨纳米磁靶向药囊抑瘤作用明显,毒副作用轻,可能通过下调P53表达而发挥抑制肺癌的作用。

纳米磁小体靶向药囊治疗人胆管癌细胞株移植瘤实验研究

目的:将纳米磁小体靶向药囊(TM5-FUNC)经尾静脉注射入胆管癌荷瘤裸鼠体内,通过埋植在移植瘤内的磁化支架所产生的磁靶向引导作用,TM5-FUNC选择性地聚集于裸鼠胆管癌移植瘤组织内;探讨此装置对人胆管癌的生长抑制作用。方法:建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分成6组,通过尾静脉按分组方案给药,分别将TM5-FUNC 250mg/kg、200mg/kg和150mg/kg组列为高、中、低剂量组。计算各组裸鼠肿瘤体积、抑瘤率和肿瘤生长曲线。处死裸鼠后,将肿瘤标本置电镜下观察肿瘤组织超微结构改变情况。结果:结合内置支架的TM5-FUNC高、中剂量组的移植肿瘤体积在治疗后35d与对照组比较有显著差异(P<0.05);TM5-FUNC低剂量组的肿瘤体积与对照组比较则无明显差异(P>0.05)。其肿瘤的抑制率分别为:高剂量组39.6%、中剂量组14.6%、低剂量组7.9%。从高、中、低剂量TM5-FUNC干预组中可见,随着药物浓度的增高,肿瘤生长越缓,高剂量组肿瘤生长曲线变化最为缓慢,中剂量组次之,其余组曲线变化较为一致。电镜结果显示,TM5-FUNC对荷瘤裸鼠的肿瘤细胞有诱导凋亡作用,且随着药物浓度的增大,细胞凋亡的形态改变越为明显。结论:本课题组所研制的TM5-FUNC新剂型,在内磁场的导向作用下,能有效抑制人胆管癌裸鼠移植瘤的生长。

纳米级靶向化疗药物的研究现状和应用前景

化疗药物的副作用使其应用范围很小在过去的十几年中,纳米医学将纳米尺寸和纳米结构的材料应用于药物的开发,其独特性能克服了很多传统化疗药物的限制,成为一个有发展前途的抗癌手段〔1,2〕。目前纳米颗粒-化疗药物制剂已被批准临床使用,最知名的是阿霉素(盐酸多柔比星脂质体)和商品名为Abraxane的紫杉醇(白蛋白纳米颗粒),尚有一些其他药物目前在临床试验阶段〔3〕。