缬沙坦口服纳米骨架制剂的处方筛选及体外溶出评价考察

目的通过纳米骨架给药技术提高难溶性药物缬沙坦的体外溶出度。方法应用旋转蒸发法制备缬沙坦口服纳米骨架制剂,以溶出度为评价指标,用正交设计筛选处方,优化处方的纳米骨架制剂与市售制剂在不同pH介质中的体外溶出行为进行对比研究,并对优化处方进行形态学观察。结果筛选的优化处方为:Valsartan:Sylysia 350:Eudragit L100-55=1:2:2。与市售制剂相比,优化处方的纳米骨架制剂在pH=1.2、pH=4.5和水中有更好的溶出行为。结论纳米骨架制剂能够提高缬沙坦的体外溶出,具有一定的应用前景。

经口给予纳米骨架系统中载体荷电性对缬沙坦体外释放的影响

目的考察经口给予纳米骨架给药系统中载体的荷电性对荷电药物缬沙坦体外释放的影响,以期寻找到经口给予纳米骨架给药系统中荷电药物的释放规律。方法采用溶剂挥发法制备不同处方的口服纳米骨架给药系统,用桨板法测定药物释放度,应用X射线衍射法、扫描电镜法、透射电镜法和红外吸收光谱法对其进行表征。结果调节载体材料种类和比例可以控制药物释放速度和程度。当药物与载体带有相反电荷时,加入电解质使药物释放增加;当药物与载体带有相同电荷时,加入电解质使药物释放减少。结论药物与载体之间的电荷作用对经口给予纳米骨架系统中药物的体外释放行为具有重要的影响,可为制备荷电药物的经口给予纳米骨架系统提供参考。

正交试验设计优化纳米骨架型辛伐他汀固体制剂

目的制备纳米骨架型辛伐他汀固体制剂,并对其处方进行优化,以增加辛伐他汀的体外溶出度。方法以胶体与药物比值(A)、聚合物和药物比值(B)、胶体种类(C)、聚合物种类(D)作为4个因素,因素A与B的3个水平分别为1∶1、1∶3、1∶5,因素C的3个水平分别为A200、A300、A200+A300(1∶1),因素D的3个水平分别为PVP、Eudragit L100、Eudragit L100-55,采用正交试验设计法进行试验安排,以各制剂在p H6.8磷酸盐缓冲液(含0.3%SDS)中辛伐他汀的溶出度为评价指标,进行处方优化。结果本实验所优化的纳米骨架型辛伐他汀固体制剂的处方为:药物:A200+A300∶PVP为1∶3∶3,该处方中辛伐他汀体外溶出速率最快。结论与辛伐他汀片剂(舒降之)相比,按照最优制备的纳米骨架型辛伐他汀固体制剂可显著增加药物的体外溶出度。

美洛昔康纳米骨架胶囊的溶出与体内药物代谢动力学研究

目的研究美洛昔康纳米骨架胶囊的溶出行为与体内药代动力学特征,初步进行体内、体外相关性考察。方法以市售美洛昔康片(莫比可)作为对照品,采用《中国药典》2015年版溶出度测定第二法,测定2种制剂在不同pH介质中的溶出曲线;并以比格犬为实验动物,进行两者药代动力学对比研究,用DAS2.0软件计算药动学参数。结果美洛昔康纳米骨架胶囊在4种介质中30 min的溶出度均大于80%,高于莫比可;比格犬药代动力学研究表明,与莫比可相比,美洛昔康纳米骨架胶囊药物达峰浓度(C max)提高1.461倍,药时曲线下面积(AUC 0~t)提高1.319倍。结论美洛昔康纳米骨架胶囊体外溶出度与比格犬体内生物利用度均有显著提高,具有一定的体内外相关性,为未来将其开发为改良型新药提供依据。

喷雾干燥法制备铂镍合金三维纳米骨架材料及增强甲醇氧化性能研究

以氯铂酸氨和氯化镍为原料,氯化铵作为造孔剂,通过雾化干燥法结合煅烧还原制备铂镍合金三维纳米骨架材料,该新型材料可增强催化甲醇氧化性能。重点研究了前驱体中加入氯化铵和不加入对铂镍合金三维纳米骨架形成的影响规律,研究不同结构的铂镍合金三维纳米骨架材料对催化氧化甲醇活性和稳定性的影响规律。结果表明,通过加入适量的氯化铵作为造孔剂,制备的铂镍合金为单项固溶体结构(面心立方结构),由弯曲纳米线交织组成三维纳米骨架结构,纳米线直径小于10 nm,纳米孔约10 nm;与商用Pt黑和不加入氯化铵制备的铂镍合金纳米材料相比,PtNi合金三维纳米骨架材料具有更高的甲醇催化氧化活性(611.4mA·mg^(-1)Pt),分别是商用Pt黑的3.58倍(170.8 mA·mg^(-1)Pt)和PtNi合金纳米材料(不加氯化铵)的1.36倍(448.8 mA·mg^(-1)Pt);在催化甲醇氧化性能稳定性上,PtNi合金三维纳米骨架材料表现出最好的稳定性,稳定性顺序为:PtNi合金三维纳米骨架材料>PtNi合金纳米材料(不加氯化铵)>商用Pt黑。此外,对该方法进行扩展,成功地制备了铂镍钴铜钌铱钯(PtNiCoCuRuIrPd)高熵合金三维纳米骨架材料。

镍、氮共修饰的多孔碳纳米片骨架材料的制备及储锂性能研究

以聚丙烯酰胺、氯化钠、尿素和乙酸镍作为原料,通过常温搅拌混合、煅烧和水洗得到镍、氮共修饰的多孔碳纳米片骨架材料。采用XRD、Raman、TG、SEM、TEM、XPS和N 2吸脱附测试对样品进行结构分析,并测试了其作为锂离子电池负极的充放电电压曲线、循环性能和倍率性能。实验结果表明:镍、氮共修饰的多孔碳纳米片骨架材料的充放电曲线与经典的碳基材料类似,但循环性能和倍率性能较好,在1 A·g^(-1)电流密度下循环320圈后仍可以保留334 mAh·g^(-1)的可逆容量。镍、氮共修饰的多孔碳纳米片骨架材料可以被作为取代石墨负极的一种潜在选择。

一种胰岛素口服纳米骨架给药系统的体内外初步研究

目的设计制备一种可用于胰岛素口服给药的新型纳米骨架系统,并进行可行性评价。方法以微粉硅胶为骨架吸附胰岛素,再用聚丙烯酸树脂(EUD)进行包衣,制备了具有纳米骨架结构的胰岛素口服固体给药系统,并对处方比例进行了优化;测定了给药系统的粒径和分布;通过体外酶降解实验考察了给药系统对胰岛素的保护作用;通过正常大鼠腹腔糖耐量实验(IPGTT)观察了给药系统的降血糖作用。结果胰岛素口服纳米骨架给药系统的平均粒径为(466±111)μm;该给药系统能有效减缓胰岛素被肠道消化酶降解的速度;IPGTT实验证实,此给药系统具有明显的降血糖效果(P<0.01)。结论本实验设计和制备的纳米骨架给药系统具有增加胰岛素等多肽类药物口服吸收的作用。

用于蛋白质分子印迹的纳米骨架材料研究进展

分子印迹技术是在聚合物材料的合成过程中构建与模板分子在大小、形状和结构功能上都互补的特异性结合位点,这种材料对模板具有选择性的结合能力。尽管小分子印迹技术近年来发展迅速,蛋白质分子印迹却由于蛋白质的体积庞大、结构灵活、构象复杂成为既有意义又具有挑战性的研究领域。本文总结了近年来蛋白质分子表面印迹技术的研究报道,综述了用于蛋白质分子表面印迹的纳米骨架材料的研究进展和应用前景。

氟灭酸对索拉菲尼纳米骨架给药系统中索拉菲尼溶解度、溶出度和体内药动学行为的影响

考察氟灭酸(flufenamic acid, FFA)对索拉非尼纳米骨架给药系统[sorafenib loaded nanomatrix drugdelivery system (MSNM@SFN)]中索拉菲尼(sorafenib, SFN)的溶解度、溶出度和体内药动学行为的影响。先制备MSNM@SFN,再与FFA物理混合,制备索拉菲尼纳米骨架给药系统联合氟灭酸(MSNM@SFN&FFA),考察MSNM@SFN&FFA中SFN的溶解度、溶出度和大鼠体内药动学行为,并与前期MSNM@SFN的相应数据进行比较,以确定FFA对MSNM@SFN中SFN的溶解度、溶出度和体内药动学行为的影响。动物实验动物实验均按照国际动物实验指导原则进行并被北京大学医学部实验动物中心伦理学委员会批准。结果表明,与MSNM@SFN相比, MS‐NM@SFN&FFA中SFN的溶解度、溶出度和大鼠体内药动学行为等无明显改变,说明MSNM@SFN与FFA混合后,FFA对SFN在MSNM@SFN中的溶解度、溶出度以及大鼠体内生物利用度等都无显著影响,为后续两药联用的制剂研究提供科学依据。

不同载体对缬沙坦纳米骨架载药系统溶出行为和生物利用度影响的研究

目的通过调节纳米骨架载药系统(NDDS)中载体类型和比例实现对缬沙坦体外溶出和体内生物利用度的调控。方法以缬沙坦作为模型药物,分别选取酸性敏感材料Eudragit E100(E100)、碱性敏感材料Eudragit L100-55(L100-55)作为载体材料,介孔二氧化硅Sylysia 350(S350)、Aerosil 200(A200)作为纳米骨架,通过调节载体和骨架材料的类型和比例筛选出具有pH 1.2、6.8敏感释放行为的纳米骨架载体处方,考察缬沙坦在pH 1.2、6.8环境中释放和在大鼠体内的药动学行为特征。结果筛选的pH 1.2敏感释放缬沙坦NDDS处方缬沙坦、S350、E100比例为1∶3∶1,pH 6.8敏感释放缬沙坦NDDS处方为缬沙坦、A200、L100-55比例为1∶1∶3。pH 6.8敏感释放处方可调控缬沙坦在肠道pH 6.8条件下特异性溶出;pH 1.2敏感释放处方在保持缬沙坦在pH 6.8高溶出特性的同时可特异性地提高胃部酸性条件下的药物释放。pH 1.2、6.8敏感释放缬沙坦NDDS均一定程度上改善了缬沙坦的生物利用度,其中pH 6.8敏感释放缬沙坦NDDS提高生物利用度的幅度更高,血药浓度变化比较平缓。结论NDDS可以调控缬沙坦的体外溶出和生物利用度,有望应用于pH值敏感性难溶药物的递送。

缬沙坦纳米骨架系统在大鼠体内的药动学研究

目的采用HPLC法研究缬沙坦纳米骨架系统在SD大鼠体内的生物利用度。方法采用BDS Hypercil C18柱(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇–乙腈–0.01 mol/L磷酸二氢钾(44∶24∶32);体积流量1.0 mL/min;检测波长250 nm;柱温30℃;进样量20μL。取雄性SD大鼠12只,随机分为2组,按照缬沙坦20 mg/kg分别ig缬沙坦胶囊和缬沙坦纳米骨架系统,绘制血药浓度–时间曲线,采用DAS 2.1.1软件计算主要动力学参数Cmax、tmax、AUC、F。结果缬沙坦在0.481~48.1μg/mL线性关系良好。定量限为0.4μg/mL,准确度、灵敏度、精密度和专属性均符合体内分析方法学要求。缬沙坦纳米骨架系统药时曲线下面积比缬沙坦胶囊提高154.78%,显著提高缬沙坦的体内生物利用度。结论缬沙坦纳米骨架系统血药浓度变化相对较为平缓,有望成为难溶性药物的新型给药方式。

纳米金属有机骨架ZIF-90的制备及载药性能研究

金属有机骨架材料是由金属离子与有机配体通过自组装过程杂化生成的一类具有周期性多维网状结构的多孔材料,在催化、传感、气体储存和载药等方面均表现出了优异的性能。采用一种新的实验方法(超声-搅拌法)并通过优化反应条件制备了粒径在300nm以下的ZIF-90纳米材料,利用傅里叶红外光谱(FTIR)、粉末X射线衍射(XRD)确定了金属有机骨架的结构,利用扫描电子显微镜(SEM)确定了材料的形貌和粒径。ZIF-90纳米药物载体装载和释放抗癌药物5-氟尿嘧啶的实验结果表明,该材料装载药物的能力最高可达1.245g/g,药物缓释时长达15h,释放率达到95%以上。该药物载体在不同pH值下的稳定性实验结果表明,该药物载体可在接近肿瘤细胞的酸性条件下通过骨架坍塌的方式快速释放药物,具有肿瘤靶向传递药物的能力。

纳米金属有机骨架化合物(NMOFs)的合成及其生物应用

纳米金属有机骨架化合物是在生物医药方面具有广泛潜在应用价值的配位聚合物.从纳米金属有机骨架化合物的合成方法、药物负载、表面修饰以及生物应用等方面介绍了国内外在这一领域的最新进展,并提出了今后需要关注的几个方面,具有一定的参考价值.

辣根过氧化物酶-金属有机骨架纳米纤维复合物生物传感器的制备及其用于食品中过氧化氢残留检测的研究

以金属有机骨架纳米纤维作为辣根过氧化物酶固定化材料,壳聚糖作为成膜剂,使用滴涂法制备电化学生物传感器(HRP-MONFs/Chit/GCE)用于检测食品中过氧化氢残留。实验采用交流阻抗法(EIS)和循环伏安法(CV)研究所制备传感器的电化学特性,并对其制备方法和检测条件进行优化。结果表明,HRP-MONFs/Chit/GCE在过氧化氢浓度为12.5~675μmol/L范围内表现出较好的线性关系(R^2=0.999),最低检测限为0.97μmol/L。所制备的HRP-MONFs/Chit/GCE具有较好的储存稳定性,在4℃条件下,24 d的储藏期内保持其初始94%的电流响应值。HRP-MONFs/Chit/GCE具有较好的选择性且被成功的应用于固态与液态食品中过氧化氢残留检测。

纳米卟啉金属有机骨架对斑马鱼神经系统发育的作用

目的:研究纳米卟啉金属有机骨架(NPMOF)对斑马鱼幼鱼神经系统发育的作用。方法:斑马鱼胚胎在发育6 h(hpf)后随机分为两组:对照组(n=500)和暴露组(n=500),对照组斑马鱼孵化于E3溶液中,暴露组于100mg/L的NPMOF-E3溶液中,持续暴露至28、48、72、96或120 hpf。以20条斑马鱼为一批,在28、48、72、96和120hpf分别提取3批实验组和对照组的总RNA用于RT-PCR;在120 hpf,实验组和对照组分别取20条PTU处理过的斑马鱼用于整体胚胎原位杂交,同样是在120 hpf,每组取150条用于免疫荧光染色,30条用于行为学测试。NPMOF的形状和尺寸用透射电镜测定,其光学特性由紫外分光光度计和荧光光谱仪测定;通过免疫荧光、整体胚胎原位杂交和RT-PCR方法检测各类神经细胞的发育;行为学测试用来监测斑马鱼运动状态的改变。结果:与正常组比较,NPMOF暴露组中神经发育相关基因的表达明显升高(P<0.05),müller细胞和星形胶质细胞的数量明显增加(P<0.05),神经元和少突胶质细胞的分布与形态未显示出差异;行为学测试中,斑马鱼的总运动距离、快速运动时间和运动速度的值显著增加(P<0.05),总静止时间明显降低(P<0.05)。结论:100 mg/L NPMOF溶液的持续暴露对斑马鱼神经系统发育,特别是视网膜中müller细胞和脑中星形胶质细胞的发育有促进作用。

磁性共价三嗪骨架纳米材料-固相萃取蜂蜜中磺胺类抗生素残留

采用微波法制备磁性共价三嗪骨架材料(MCTFs),将其作为磁性固相萃取吸附剂,结合超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)实现对蜂蜜中5种磺胺类抗生素(sulfonamides,SAs)的定量分析。通过单因素实验,系统研究了材料用量、溶液p H、吸附时间、洗脱剂种类、洗脱剂比例和背景基质对目标物萃取效率的影响。通过对影响因素的优化,在100.0μg/kg浓度的蜂蜜水中加入60.0 mg MCTFs,当溶液p H为6.0、吸附时间为15.0 min时,平均萃取回收率可达80.0%以上。5种SAs的检出限为0.014~0.295μg/kg,定量限为0.046~0.984μg/kg。利用该方法对市面上售卖的实际样品进行检测,SAs相对回收率范围为15.35%~97.31%。

纳米沸石咪唑酯骨架颗粒性能评价与驱油效果

为分析纳米沸石咪唑酯骨架(ZIF)颗粒作为纳米驱油剂对提高原油采收率的作用,以六水合硝酸锌、2-甲基咪唑为原料,在室温与水相条件下制备了纳米ZIF-8颗粒。对其微观结构进行了表征;将纳米ZIF-8颗粒分散在水中得到纳米流体,研究了该流体的稳定性,通过测定油水界面张力和接触角分析其提高采收率机理;最后通过岩心驱替实验评价了纳米ZIF-8驱油体系的驱油效率。结果表明,纳米ZIF-8颗粒的平均直径为65.8 nm,相态单一无杂质;当加量不高于0.03%时,纳米ZIF-8颗粒在水中的分散性良好,Zeta电位绝对值约30 mV,具有较高的稳定性。在模拟地层水和低矿化度水中添加0.03%的纳米ZIF-8颗粒,油水界面张力值分别降至4.66、3.97 mN/m,比未添加时降低了75.77%、73.25%;纳米流体在岩心切片表面的接触角分别由114°、109°降至78°、73°,岩石表面润湿性转为水湿,更有利于油膜的剥离。岩心驱替实验中,用地层水驱替至无油产出后转注0.03%的纳米ZIF-8流体,在地层水和低矿化度水中的采收率分别提高8.25百分点、10.7百分点,提高采收率效果较好。

功能化纳米金属有机骨架材料的合成及其药物传输应用

本文总结了最近与纳米金属有机骨架材料(NMOFs)相关的研究进展,重点是合成策略、功能化修饰和药物传输方面应用。

纳米材料MIL@ZIF-8的制备及其对苯并三唑类紫外线吸收剂的吸附性能研究

利用高温微波水热法合成离子液体磁性类沸石有机骨架纳米材料(MIL@ZIF-8),采用透射电镜(TEM)、傅里叶红外光谱(FT-IR)、比表面测试(BET)和孔径分析(BJH)对MIL@ZIF-8进行表征分析,并用其吸附环境水样中的4种苯并三唑类化合物(UV-320、UV-327、UV-328、UV-329)紫外线吸收剂,考察不同参数得出最佳吸附条件:材料投加量20mg、吸附pH=6、吸附温度为室温,且采用搅拌的方式。经一、二级动力学和热力学拟合分析发现,MIL@ZIF-8吸附苯并三唑类化合物的过程以化学吸附为主,符合Freundlich等温吸附模型,动力学模型过程更符合准二级动力学模型。

纳米镍基催化剂母合金的快速凝固过程微观结构研究

为了获得高效、环境友好的纳米微晶骨架镍催化材料,采用电弧感应重熔技术以及快速凝固技术制备了纳米微晶的NiAl母合金条带,并通过XRD、SEM等分析技术揭示了NiAl合金快速凝固过程的相组成以及显微结构变化规律。研究表明,在合金成分一定时,快淬的冷却速率对合金的相组成、相对含量以及微观结构有着重要的影响,考虑到加工条件,通常以30m·s-1为佳,此时合金中有效相Al3Ni2相对含量达到最大,晶粒细小,部分非晶化。