经口给予纳米骨架系统中载体荷电性对缬沙坦体外释放的影响

目的考察经口给予纳米骨架给药系统中载体的荷电性对荷电药物缬沙坦体外释放的影响,以期寻找到经口给予纳米骨架给药系统中荷电药物的释放规律。方法采用溶剂挥发法制备不同处方的口服纳米骨架给药系统,用桨板法测定药物释放度,应用X射线衍射法、扫描电镜法、透射电镜法和红外吸收光谱法对其进行表征。结果调节载体材料种类和比例可以控制药物释放速度和程度。当药物与载体带有相反电荷时,加入电解质使药物释放增加;当药物与载体带有相同电荷时,加入电解质使药物释放减少。结论药物与载体之间的电荷作用对经口给予纳米骨架系统中药物的体外释放行为具有重要的影响,可为制备荷电药物的经口给予纳米骨架系统提供参考。

缬沙坦纳米骨架系统在大鼠体内的药动学研究

目的采用HPLC法研究缬沙坦纳米骨架系统在SD大鼠体内的生物利用度。方法采用BDS Hypercil C18柱(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇–乙腈–0.01 mol/L磷酸二氢钾(44∶24∶32);体积流量1.0 mL/min;检测波长250 nm;柱温30℃;进样量20μL。取雄性SD大鼠12只,随机分为2组,按照缬沙坦20 mg/kg分别ig缬沙坦胶囊和缬沙坦纳米骨架系统,绘制血药浓度–时间曲线,采用DAS 2.1.1软件计算主要动力学参数Cmax、tmax、AUC、F。结果缬沙坦在0.481~48.1μg/mL线性关系良好。定量限为0.4μg/mL,准确度、灵敏度、精密度和专属性均符合体内分析方法学要求。缬沙坦纳米骨架系统药时曲线下面积比缬沙坦胶囊提高154.78%,显著提高缬沙坦的体内生物利用度。结论缬沙坦纳米骨架系统血药浓度变化相对较为平缓,有望成为难溶性药物的新型给药方式。

热熔挤出法制备的非诺贝特纳米骨架系统的体外释放和口服生物利用度研究（英文）

溶剂挥发法制备纳米骨架具有有机溶剂残留、环境污染、需要防爆保护等缺点。本文使用多孔二氧化硅Sylysia~?350(S350)和pH敏感材料Eudragit~?L100-55(EL100-55)采用热熔挤出法(HME)制备了一系列的非诺贝特纳米骨架给药系统,并比较了它们的体外溶出及体内生物利用度,最后选择体内生物利用度最高的处方,进行DSC和PXRD的表征。结果表明,尽管纳米骨架系统中仍然存在结晶态的药物,但其相对于市售制剂依然有着更好的溶出速率和更高的大鼠口服生物利用度。与市售制剂相比,最优化处方的口服生物利用度是市售制剂的157.1%;与溶剂挥发法相比,最优化处方的口服生物利用度是溶剂挥发法的124.8%,热熔挤出法制备的纳米骨架在提高生物利用度方面更具优势。总之,热熔挤出法也可以作为制备纳米骨架给药系统的一种选择。

氟灭酸对索拉菲尼纳米骨架给药系统中索拉菲尼溶解度、溶出度和体内药动学行为的影响

考察氟灭酸(flufenamic acid, FFA)对索拉非尼纳米骨架给药系统[sorafenib loaded nanomatrix drugdelivery system (MSNM@SFN)]中索拉菲尼(sorafenib, SFN)的溶解度、溶出度和体内药动学行为的影响。先制备MSNM@SFN,再与FFA物理混合,制备索拉菲尼纳米骨架给药系统联合氟灭酸(MSNM@SFN&FFA),考察MSNM@SFN&FFA中SFN的溶解度、溶出度和大鼠体内药动学行为,并与前期MSNM@SFN的相应数据进行比较,以确定FFA对MSNM@SFN中SFN的溶解度、溶出度和体内药动学行为的影响。动物实验动物实验均按照国际动物实验指导原则进行并被北京大学医学部实验动物中心伦理学委员会批准。结果表明,与MSNM@SFN相比, MS‐NM@SFN&FFA中SFN的溶解度、溶出度和大鼠体内药动学行为等无明显改变,说明MSNM@SFN与FFA混合后,FFA对SFN在MSNM@SFN中的溶解度、溶出度以及大鼠体内生物利用度等都无显著影响,为后续两药联用的制剂研究提供科学依据。

不同载体对缬沙坦纳米骨架载药系统溶出行为和生物利用度影响的研究

目的通过调节纳米骨架载药系统(NDDS)中载体类型和比例实现对缬沙坦体外溶出和体内生物利用度的调控。方法以缬沙坦作为模型药物,分别选取酸性敏感材料Eudragit E100(E100)、碱性敏感材料Eudragit L100-55(L100-55)作为载体材料,介孔二氧化硅Sylysia 350(S350)、Aerosil 200(A200)作为纳米骨架,通过调节载体和骨架材料的类型和比例筛选出具有pH 1.2、6.8敏感释放行为的纳米骨架载体处方,考察缬沙坦在pH 1.2、6.8环境中释放和在大鼠体内的药动学行为特征。结果筛选的pH 1.2敏感释放缬沙坦NDDS处方缬沙坦、S350、E100比例为1∶3∶1,pH 6.8敏感释放缬沙坦NDDS处方为缬沙坦、A200、L100-55比例为1∶1∶3。pH 6.8敏感释放处方可调控缬沙坦在肠道pH 6.8条件下特异性溶出;pH 1.2敏感释放处方在保持缬沙坦在pH 6.8高溶出特性的同时可特异性地提高胃部酸性条件下的药物释放。pH 1.2、6.8敏感释放缬沙坦NDDS均一定程度上改善了缬沙坦的生物利用度,其中pH 6.8敏感释放缬沙坦NDDS提高生物利用度的幅度更高,血药浓度变化比较平缓。结论NDDS可以调控缬沙坦的体外溶出和生物利用度,有望应用于pH值敏感性难溶药物的递送。