盐酸利多卡因跨膜肽纳米高分子脂质体的制备与体外透皮实验研究

目的采用赖氨酸壳聚糖十八烷基季铵盐(OQLCS)组装跨膜肽(TAT)包载盐酸利多卡因制备纳米高分子脂质体,并研究其体外透皮渗透情况。方法采用反相蒸发法制备盐酸利多卡因跨膜肽纳米高分子脂质体(LID-TAT-PLs),使用离体小鼠皮和Franz扩散池进行体外透皮实验,HPLC法测定接收液中盐酸利多卡因的浓度,评价LID-TAT-PLs、未组装跨膜肽的盐酸利多卡因纳米高分子脂质体(LID-PLs)和盐酸利多卡因注射液(LID-IJ)的体外透皮渗透情况。结果 LID-TAT-PLs的体外透皮速度和累积透过量均明显高于LID-PLs和LID-IJ。LID-TAT-PLs组的24h累积透过量达(88.15±11.11)%,明显高于LID-PLs的(73.91±12.13)%和LID-IJ的(26.31±5.43)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TAT可以明显促进药物的透皮渗透,LID-TAT-PLs制备简单,具有良好的透皮释放行为。

新型表面麻醉剂的口腔黏膜表面麻醉效果研究

目的探讨新研制的表面麻醉剂-载盐酸利多卡因葡聚糖基纳米高分子脂质体的口腔黏膜表面麻醉效果。方法 18只8月龄新西兰兔[雌雄不拘,体重(2.0±0.2)kg]按体重分层随机分组方法分为阴性对照组(0.5 ml盐酸利多卡因注射液涂抹于下前牙唇侧牙龈)、阳性对照组(0.5 ml盐酸利多卡因传统脂质体涂抹于下前牙唇侧牙龈)和实验组(0.5 ml载盐酸利多卡因葡聚糖基纳米高分子脂质体涂抹于下前牙唇侧牙龈),每组6只。三组进行针刺实验和颏神经动作电位实验,并比较实验结果。结果针刺实验结果显示,实验组的麻醉起效时间短于阳性对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。阴性对照组未出现明显麻醉效果。对三组颏神经动作电位幅度(APA)抑制率整体分析发现:组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义(均P <0.05)。组内比较:阴性对照组和阳性对照组50 min APA抑制率高于其他时间点,差异均有统计学意义(均P <0.05),实验组40 min APA抑制率高于其他时间点,差异均有统计学意义(均P <0.05);组间比较:实验组各时间点APA抑制率高于阳性对照组,阳性对照组50 min内APA抑制率高于阴性对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论载盐酸利多卡因葡聚糖基纳米高分子脂质体起效快、麻醉效果好,具有良好的临床应用前景。

新型表面麻醉剂在新西兰兔口腔黏膜麻醉中的作用机制研究

目的探讨新研制的口腔表面麻醉剂-载盐酸利多卡因葡聚糖基纳米高分子脂质体(LID-LLD-PLVs)的口腔黏膜表面麻醉作用机制。方法将24只8月龄新西兰兔按体重分层随机分组法分为4组,每组6只,为空白对照组(不给药)、下颌前牙唇侧牙龈表面涂抹LID-LLD-PLVs 0.5 mL,按作用时间分为LID-LLD-PLVs 30 min、60 min和90 min组。然后于各组下前牙黏膜注射10%福尔马林溶液25μL后60 min,取给药部位牙龈、同侧三叉神经节和延髓。应用实时荧光定量PCR方法对牙龈、三叉神经节和延髓的P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)和c-fos进行mRNA定量分析。结果LID-LLD-PLVs 30 min、60 min和90 min组的牙龈、三叉神经节和延髓的SP、CGRP和c-fos mRNA定量均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论LID-LLD-PLVs的作用机制可能与抑制了牙龈、三叉神经节和延髓中SP、CGRP和c-fos的表达水平有关。