5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体在大鼠肝癌模型体内的靶向分布

目的经肝动脉给予5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体(MNLF),研究其在大鼠肝癌模型体内的分布。方法建立肝癌大鼠模型,随机分为3组,经肝动脉给药,A组予5-Fu溶液、B组予MNLF、C组予MNLF肿瘤区加磁场,高效液相色谱仪测量给药半小时后各组织的药物浓度,并比较不同给药方式下各组织药物浓度及肝肿瘤与各组织药物浓度比值;肝肿瘤与正常肝组织进行病理切片观察在磁场作用下,MNLF经肝动脉给药的肝肿瘤靶向性。结果经肝动脉给药30min后,C组肝肿瘤部位药物浓度较A及B组明显升高,而心、肺、肠、肾和脾等肝外组织及正常肝组织药物浓度较后2组低,肝肿瘤的药物选择指数显著升高,B组肝肿瘤的药物选择指数亦较A组升高,差异均有显著性(P<0.01)。结论MNLF经肝动脉给药并配合外加磁场治疗肝肿瘤,具有明显的肿瘤靶向性,非靶器官分布明显减少;在不加磁场情况下,MNLF对肝肿瘤仍具有一定的靶向性,但较加磁场情况下选择性降低。

具有磁感应定向加热肿瘤治疗作用的纳米As_2O_3磁性脂质体的制备和表征

在薄膜法制备工艺基础上 ,采用反复冻融和超声处理、并加明胶分散磁性粒子的改良方法制备纳米As2 O3磁性脂质体 ,然后应用透射电子显微镜、能谱仪、原子荧光光谱仪和图像分析系统等对其特性进行检测 .结果所得纳米As2 O3磁性脂质体粒径为 ( 1 90± 80 )nm ,球形或卵球形 ,有一个明显磁性核心 ,As2 O3的包封率为 5 3.0 % .所以此改良法制备出的纳米As2 O3磁性脂质体粒径较小、稳定性好和药物包封率高 。

纳米As_2O_3磁性脂质体的制备及表征

目的:制备将药物治疗与热疗相结合的靶向抗癌药物新剂型-As2O3磁性脂质体.方法:用改良的湿化学法制备MnxZn(1-x)Fe2O4(锰锌铁氧体)纳米磁性粒子,运用透射电镜和PE热分析系统进行表征,在高频交变磁场下进行体外加热试验,MTT实验检测其细胞毒性;采用薄膜-超声法加高速搅拌制备纳米As2O3磁性脂质体,用透射电镜、图像分析系统和能谱仪对其进行表征,原子荧光光度计检验脂质体中As2O3的包封率.结果:MnxZn(1-x)Fe2O4纳米磁性粒子近似球形,粒径20～40 nm,无细胞毒性,居里温度随锰锌比例的不同分布在97℃～140℃之间,其磁流体在高频交变磁场下可升温至35℃～47℃并保持恒定.以此磁性材料为载体制成的As2O3磁性脂质体的平均粒径为(182±125)nm,其中含有As2O3和MnxZn(1-x)Fe2O4的成份,药物包封率达到71.16%.结论:MnxZn(1-x)Fe2O4纳米粒子是制备医用磁性脂质体的良好载体,采用薄膜-超声法加高速搅拌可制备纳米级As2O3磁性脂质体.

5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒在大鼠体内药物动力学研究

目的探讨5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒(FMLNP)在大鼠体内的药物动力学规律,求算药动学参数并进一步考察其靶向性。方法分别经肝动脉给以游离5-Fu、FMLNP肝区不加磁场及FMLNP肝区加磁场三种方式给药,于给药后6min、10min、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h测血液及各组织的药物浓度,比较不同给药方式下各组织的药时分布曲线、AUC值(药时曲线下面积)直条图;根据血液的药时浓度,采用3P87药动学处理软件,对三种方法血浆中的药物浓度经时数据进行处理,确定最佳房室模型,求算药动学参数;根据血药浓度及“3P87”软件求得参数、分析结果,应用“MATLAB”软件进行房室仿真,从另一方面检验“3P87”软件拟合的可信度。结果与游离5-Fu组、FMLNP肝区不加磁场组比较,经肝动脉给以FMLNP并在肝区加磁场后,药物在肝内峰值浓度均明显升高(P<0.01),且滞留时间延长,肝外各组织药物浓度均低;经肝动脉给以游离5-Fu组、FMLNP肝区不加磁场组均为二室模型,而FMLNP肝区加磁场组符合三室模型。结论经肝动脉给以FMLNP并配合外加磁场,药物在肝区的靶向选择性最好,滞留时间延长,FMLNP改变了5-Fu在大鼠体内的分布特性,延长了5-Fu的半衰期,提高了5-Fu的生物利用度,具有很强的肝脏靶向性和缓释性。

大黄素磁性纳米脂质体的研制(英文)

目的:为了提高大黄素在体内的生物利用度,研制大黄素磁性纳米脂质体。方法:用薄膜-超声法制成大黄素磁性纳米脂质体。结果:大黄素磁性纳米脂质体粒径100-300nm,包封率33.75%。结论:用薄膜-超声法制成大黄素磁性纳米脂质体简便易行,大黄素的包封率仍有待进一步的提高。

纳米三氧化二砷磁性脂质体的热化疗作用对卵巢癌细胞nm23H1及c-myc的影响

为了研究纳米三氧化二砷磁性脂质体(NMLA)的热化疗作用对卵巢癌HO-8910细胞nm23H1和c-myc mRNA表达有无影响。以培养液做对照,分别将空白脂质体、三氧化二砷(As2O3)溶液、纳米As2O3脂质体、纳米磁性脂质体(NML)、NMLA作用于人浆液性卵巢癌HO-8910细胞,并用高频交变磁场(AMF)对经过NML和NMLA处理的HO-8910细胞作进一步热疗处理,RT-PCR方法检测各组细胞nm23H1和c-myc的mRNA表达情况。实验发现,As2O3使nm23H1mRNA的表达上调,热疗对其无影响;单纯As2O3及热疗均使c-mycmRNA的表达下调,纳米As2O3磁性脂质体的热化疗对其下调作用更为显著。上述结果表明,NMLA可在高频AMF作用下对卵巢癌细胞进行热化疗,机制与nm23H1和c-myc的表达相关。

长循环超顺磁性氧化铁脂质体纳米微粒的制备及理化性质

背景:常见的超顺磁性氧化铁纳米微粒都局限应用于网状内皮系统病变的诊断。目的:尝试制备新型MR对比剂长循环超顺磁性氧化铁纳米微粒脂质体纳米微粒,并对其理化性质进行测定。方法:采用以下方法制备长循环超顺磁性氧化铁脂质体纳米微粒:①精密称取一定量DSPG、DSPE-PEG2000,采用薄膜分散法合成长循环空白脂质体纳米微粒。②采用化学共沉淀法,在碱性条件下与月桂酸反应形成月桂酸稳定的超顺磁性氧化铁纳米微粒。③将上述反应产物以一定比例混合,加入TES缓冲液透析3d,过凝胶柱去除过大的脂质体及游离的磷脂。结果与结论:长循环超顺磁性氧化铁脂质体在电镜下显示为类圆形、大小较均匀。衍射图说明产物均为面心立方尖晶石结构的Fe3O4,而且粒子的结晶状态很好。多分散系数为0.212。长循环超顺磁性氧化铁脂质体纳米微粒铁含量为6.7213g/L。长循环超顺磁性氧化铁脂质体T2值随着铁浓度的增加逐渐下降。提示制备的长循环超顺磁性氧化铁脂质体纳米微粒粒径大小适宜,分布均匀,可制成适合于皮下或静脉注射的制剂。

纳米级磁性多柔比星脂质体的制备

目的制备纳米级磁性多柔比星脂质体(DOX-MLP)。方法用反相蒸发法制备纳米级DOX-MLP,以正交实验设计确定最佳制备工艺。电镜观察脂质体形态,zetapal粒度分析仪测量其粒径,紫外sephadex G-50法测定其包封率,磁测仪测量其磁响应性。结果DOX-MLP呈圆形或椭圆形,粒径为(293.4±20.6)nm,包封率为30.8%±3.27%,磁响应性(50.28±7.8)emu。结论用反相蒸发法制备的磁性多柔比星脂质体平均粒径小,磁响应性高,达到纳米级标准。

纳米级磁性阿霉素脂质体的制备及对人胃癌细胞的体外细胞毒作用

目的探讨纳米级磁性阿霉素脂质体的制备及其体外细胞毒性。方法用反相蒸发法制备纳米级磁性阿霉素脂质体,以正交实验设计确定最佳制备工艺;电镜观察其形态,Zetapal无机粒度分析仪测量其粒径分布,利用紫外-Sephadex G-50法测定其包封率,利用磁测仪测量其磁响应性。用比色法分析其对人胃癌细胞的体外细胞毒作用。结果磁性阿霉素脂质体在电镜下为圆形或椭圆形,平均粒径为(293.4±20.6)nm,包封率为(30.8±3.3)%,磁响应性50.28emu,其体外抑制肿瘤细胞生长的能力与阿霉素无显著差异。结论用反相蒸发法制备的磁性阿霉素脂质体平均粒径小,达到纳米级,磁响应性高,抑瘤效果好。

磁性纳米颗粒与脂质体介导REST-siRNA转染hADSCs的比较

目的对聚乙烯亚胺包被的磁纳米颗粒(PEI-SPIO)与脂质体(lipofectamineTM2000)作为基因载体转染人脂肪间充质干细胞(hADSCs)的可行性及转染后细胞的增殖、转染效率及基因瞬时干扰效率进行比较分析。方法分别将PEI-SPIO和lipofectamineTM2000作为基因载体连接REST-siRNA体外转染hADSCs,用MTT法检测hADSCs增殖和功能;用荧光显微镜观察转染效率;分别用Real-time PCR和Western blot检测REST的表达。结果用磁性纳米颗粒和脂质体作为基因载体转染细胞后,细胞成活率分别为99%和79%(P<0.05);磁纳米颗粒和脂质体的转染效率无差异,分别为75%和71%;磁纳米颗粒和脂质体作为基因载体时RNA表达量分别为(0.46±0.04)和(0.53±0.05),蛋白水平表达量分别为(0.501±0.006)和(0.523±0.004)。结论磁性纳米颗粒因其具有低细胞毒性可代替脂质体作为转染干细胞的基因载体。

纳米三氧化二砷磁性脂质体对卵巢癌HO-8910细胞热化疗作用的研究

目的研究纳米三氧化二砷磁性脂质体(NMLA)对卵巢癌HO-8910细胞的热化疗作用。方法以培养液做对照,分别将空白脂质体、三氧化二砷(As2O3)溶液、纳米As2O3脂质体、纳米磁性脂质体(NML)、NMLA作用于人浆液性卵巢癌HO-8910细胞,并用高频交变磁场(AMF)对经过NML和NMLA处理的HO-8910细胞作进一步热疗处理,通过显微镜、MTT法、流式细胞仪观察治疗效果。结果NMLA热疗组细胞的生长抑制率(63.15%)明显高于As2O3溶液组(31.71%)、纳米As2O3脂质体组(41.16%)和NML热疗组(54.61%)(均P<0.05),该组细胞的凋亡率也高于其他各组。结论NMLA可在高频AMF作用下升温控温,发挥热、化疗双重作用,强烈抑制人类卵巢癌HO-8910细胞的生长并诱导其凋亡,为临床卵巢癌的治疗提供了新的可能方法。

纳米司莫司汀磁性脂质体的制备及表征

目的：制备将药物治疗与热疗相结合的靶向抗癌药物新剂型-司莫司汀磁性脂质体。方法：用改良化学沉淀法制备Fe3O4纳米磁性粒子，运用透射电镜和PE热分析系统进行表征，在高频交变磁场下进行体外加热试验。采用反相蒸发超声法加高速搅拌制备纳米司莫司汀磁性脂质体，用透射电镜、图像分析系统和能谱仪对其进行表征，HPLC法检验脂质体中司莫司汀的包封率。结果：Fe3O4纳米磁性粒子近似球形，粒径10～40nm。居里温度在120℃～140℃之间,其磁流体在高频交变磁场下可升温至35℃～47℃并保持恒定。以此磁性材料为载体制成的司莫司汀磁性脂质体的平均粒径为184．5nm，其中含有Fe3O4成份，药物包封率达到73．72％。结论：Fe3O4纳米粒子是制备医用磁性脂质体的良好载体，采用反相蒸发超声法加高速搅拌可制备纳米级Fe3O4磁性脂质体。

磁性纳米脂质体的制备及特性研究

目的制备具有超顺磁性和强磁性的纳米脂质体。方法制备磁性脂质体,并测定其体外磁场响应性、粒径分布及磁性。结果成功制备具有良好磁性的纳米脂质体。结论该实验制备的磁性纳米脂质体具有体外磁场响应性好、粒径分布均匀、具有超顺磁性和强磁性的特点。

基于TiO2@Fe3O4纳米材料的盐酸阿霉素磁性热敏脂质体制备及其理化特性、磁效应和光热效应考察

目的:制备一种包载盐酸阿霉素(DOX)的磁性热敏脂质体(MTSL),考察其理化性质、磁效应和光热效应,为肿瘤的化疗及光热/光动力治疗提供基础。方法:以DOX为模型药物,以纳米二氧化钛-纳米四氧化三铁复合材料(TiO2@Fe3O4)作为光敏剂和磁性材料,采用薄膜分散法制备DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL。观察该脂质体的形态和分散性、粒径及Zeta电位,采用超滤-离心法结合高效液相色谱法考察其包封率;采用磁强针考察其顺磁性。与DOX溶液比较,采用透析法考察该脂质体的体外释放行为,并比较在不同温度(37、43℃)下的释放曲线。采用808nm近红外激光照射,考察该脂质体的光热转换效应以及对人乳腺癌MCF-7细胞中活性氧(ROS)产生的影响。结果:制备的DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL为棕黑色,水分散性好;电镜下呈类圆球形,大小较均匀;平均粒径为250.6nm,多分散性指数为0.107,Zeta电位为(-7.76±3.41)mV;包封率为(92.3±3.2)%;在外加磁场下可定向移动,具有明显的顺磁性。与DOX溶液比较,该脂质体释药速度较慢,具有明显的缓释特性;与37℃条件比较,该脂质体在43℃条件下的释药速度明显加快。随激光(808nm)照射时间的增加,该脂质体的温度持续升高,具有明显的光热转换效应,并可使MCF-7细胞中ROS的产生明显增加。结论:成功制备了DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL,其外观形态均匀、理化性质良好;具有明显的顺磁性、缓释作用和光热转换性能,能在808nm近红外激光照射下增加MCF-7细胞中ROS的含量。

温度敏感性脂质体磁性阿霉素纳米粒的制备

目的制备能够携带化疗药物阿霉素的温度敏感性脂质体磁性纳米粒,并对纳米粒的粒径大小、药物包裹率、稳定性等物理性质进行检测。方法以化学共沉淀法制备四氧化三铁纳米粒,以逆相蒸发法制备空白温度敏感性磁性脂质体纳米粒,梯度反向装载法包封阿霉素,激光粒度分析仪检测粒径大小分布范围,透射电镜观察粒子形态;酸性乙醇荧光分光光度法测量阿霉素包裹率和泄漏率。结果制备的温度敏感性脂质体磁性纳米粒平均粒径为(76±18)nm,粒径较均匀,平均包裹率为(42.6±0.7)%,室温下贮存稳定。结论本实验制备的温度敏感性脂质体磁性纳米粒基本符合要求,可为进一步研究提供了基础。

磁性阳离子纳米脂质体的制备及其性能表征

目的探讨磁性阳离子纳米脂质体的制备方法及其性能特征。方法采用薄膜分散法制备磁性阳离子纳米脂质体,并且对其形貌、粒径、磁场响应性、细胞毒性进行表征。结果薄膜分散法制备磁性阳离子纳米脂质体方法简单易行,制备的磁性阳离子纳米脂质体的形貌呈球形,平均粒径为98nm;且具有超顺磁性,在水溶液中的磁场响应性能良好;MTT实验表明磁性阳离子纳米脂质体是毒性较小的基因转染载体。结论薄膜分散法制备的磁性阳离子纳米脂质体粒径小、分布均匀、细胞毒性小,将可作为肝癌基因治疗一种理想的非病毒转染载体。

紫杉醇磁性纳米脂质体的体外细胞抑瘤效果

背景:因紫杉醇的水不溶解性质,目前多采用包埋方式载药,如被脂质体包埋或者与白蛋白结合等。目的:采用磁性纳米脂质体包埋紫杉醇,观察紫杉醇磁性纳米脂质体对几种常见肿瘤细胞株的抑制效果。设计、时间及地点:材料-细胞学体外实验,于2008-10/2009-03在解放军广州军区广州总医院药学部和医学实验科完成。材料:肺癌细胞株(SPCA-1)、卵巢癌细胞株(8910)、肝癌细胞株(HEPG-2)、黑色素瘤细胞株(B16F10)均由解放军广州军区广州总医院医学实验科提供。方法:采用共沉淀法制备Fe3O4纳米粒,同时施加超声处理减少粒子的软团聚合,然后将硬脂酸、乙醇、Tween80和紫杉醇在(73±2)℃水浴中混合搅拌至透明,迅速加入分散好的磁液,搅拌均匀形成含磁悬液,冷冻干燥后即得紫杉醇磁性纳米脂质体。复苏4种肿瘤细胞,培养至对数生长期后按1×1010L-1接种于96孔板,180μL/孔,再加入紫杉醇磁性纳米脂质体20μL,在37℃、体积分数为5%的CO2培养箱中培养48～72h。通过预实验,确定以紫杉醇磁性纳米脂质体乳液中含紫杉醇0.19g/L和0.98g/L这两个浓度进行MTT细胞毒性实验。主要观察指标:4种肿瘤细胞的MTT毒性结果。结果:两种浓度的紫杉醇磁性纳米脂质体对肺癌细胞(SPCA-1)、人卵巢癌细胞(8910)、肝癌细胞(HEPG-2)、黑色素瘤细胞(B16F10)的抑制率分别达到93.23%和93.13%、47.70%和79.12%、94.94%和99.64%、84.46%和95.03%,具有高敏感性。结论:紫杉醇磁性纳米脂质体对上述4种人肿瘤细胞具有很好的抑制作用,基本达到临床药物需要。

紫杉醇磁性纳米脂质体的制备及其性质研究

采用超声薄膜分散法制备紫杉醇磁性纳米脂质体。通过正交设计优化制备工艺,以包封率和分布情况等为综合考察指标。结果表明,最佳处方和工艺条件为:卵磷脂∶胆固醇为6∶1,紫杉醇∶(卵磷脂+胆固醇)为1∶30,超声时间40min,磁粉∶紫杉醇为2∶1,吐温-80∶紫杉醇为4∶1,聚乙二醇-800∶磁粉为8∶1。制备的紫杉醇磁性纳米脂质体包封率最高可达84.4%±1.7%,平均粒径150±20nm。该方法制备的紫杉醇磁性纳米脂质体包封率较高,分布均匀,符合靶向制剂的要求。