外源性EGF对中年大鼠运动活性及纹状体多巴胺含量的影响

目的:探讨表皮生长因子(EGF)对中年大鼠运动活性以及纹状体多巴胺含量的影响。方法:经皮给予健康18月龄大鼠不同剂量EGF(0.01,0.05,0.1,0.15,0.3 mg/ml),通过旷场实验检测大鼠运动行为的改变,通过液相色谱-串联质谱分析多巴胺的含量变化。结果:与对照组相比,小剂量EGF组大鼠(0.01,0.05 mg/ml)旷场实验中各行为参数没有变化;中等剂量EGF组大鼠(0.1,0.15 mg/ml)旷场实验中闻嗅行为、探索行为、趋触性行为、运动行为和理毛行为改善;大剂量EGF(0.3 mg/m1)组大鼠旷场实验中各行为参数下降。纹状体多巴胺及其代谢产物DOPAC和HVA的含量与对照组相比,小剂量EGF(0.01 mg/rnl)组开始上升,中等剂量EGF(0.1 mg/ml)组达到峰值,大剂量EGF(0.3 mg/ml)组下降。结论:EGF对中年大鼠运动活性以及纹状体多巴胺的含量均有影响。

尼古丁对帕金森病大鼠纹状体多巴胺及黑质自由基含量的影响

目的 :研究尼古丁对帕金森病大鼠的影响 ,探讨其对 PD的作用机制。方法 :通过 6 - OHDA脑立体定向注射术建立大鼠帕金森病模型。采用生化方法观察不同剂量尼古丁对帕金森病大鼠的作用 ,检测黑质自由基、抗氧化剂及多巴胺含量的变化。结果 :造模前及造模后皮下注射尼古丁的 PD大鼠 ,黑质自由基及抗自由基酶及多巴胺含量较PD组有明显改善 (P<0 .0 5 )。结论 :尼古丁可减轻 6 - OHDA对黑质 DA能神经元的损伤 ,对

纹状体多巴胺调节人和小鼠的全身葡萄糖代谢

人们越来越认识到脑是全身葡萄糖代谢的重要调节器。越来越多来自动物实验和观察性人类研究的数据表明,纹状体多巴胺信号在葡萄糖调节中起到了重要作用,但目前缺乏人体实验的直接证据。Ter Horst等通过一系列实验证实,外周糖代谢是通过纹状体多巴胺信号调节的。首先,他们观察到一名糖尿病患者经过针对内囊前肢的双侧深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS)治疗后,对胰岛素的需求明显降低。接着,他们发现纹状体区的DBS可诱导多巴胺释放,并增强14例非糖尿病强迫症患者的肝和外周胰岛素敏感性。相反,全身多巴胺耗竭降低了健康受试者的外周胰岛素敏感性。

铁离子对黑质纹状体多巴胺神经元毒性作用的实验研究

目的 探讨铁离子对黑质纹状体多巴胺神经元的毒性作用。方法 采用立体定向偏侧大鼠黑质内注入 5 0 μgFeCl3 和FeCl2 ,4周后用阿朴吗啡诱导动物行为学变化 ,高效液相色谱 (HPLC)检测纹状体内多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素递质含量的变化 ,免疫组化观察黑质多巴胺神经元和胶质细胞的改变。结果 FeCL3 和FeCL2 均可引起注射侧纹状体内DA含量选择性降低 ,而NA、A含量无显著改变 ;注射侧黑质内DA神经元显著缺失、胶质细胞显著增生 ;FeCL3 组阿朴吗啡诱导大鼠向同侧旋转行为 ,FeCL2 组大鼠于术后即出现特征性自发性对侧旋转行为 ,阿朴吗啡不能诱发其旋转。结论 铁离子对黑质纹状体多巴胺神经元具有毒性作用 ,Fe3 + 作用最强 ,胶质细胞的增生可能参与了这一毒性作用过程。

何首乌对帕金森病模型动物黑质纹状体多巴胺神经系统损害的防护作用

何首乌具有抗氧化和抑制单胺氧化酶作用。为了探讨其对帕金森病（PD）的效果，观察了何首乌提取物对PD模型动物行为障碍及神经组织变化的影响。

听力障碍或与纹状体多巴胺增加有关

荷兰一项新的研究证实，重度听力障碍（SHI）会导致患者社交隔离，可对患者的心理健康产生重大影响。（JAMA Psychiauy．2014年10月在线版）

灵芝孢子油干预治疗6-羟多巴帕金森病大鼠模型的实验研究

【目的】研究灵芝孢子油对6-羟多巴(6-OHDA)帕金森病(PD)大鼠模型行为学及病理改变的影响,探讨该药对黑质多巴胺能神经元的保护作用。【方法】100只SD大鼠随机分为正常对照组20只、6-OHDA组40只、灵芝孢子油+6-OHDA组40只。通过脑部立体定向法将6-OHDA注射到SD大鼠一侧黑质致密部建立6-OHDA大鼠PD模型,灵芝孢子油+6-OHDA组在造模前3d开始给灵芝孢子油每天500mg/kg,连续10d。6-OHDA组喂食生理盐水做对照。造模后每周给予阿朴吗啡观察大鼠旋转行为的变化,4周后用高效液相色谱法检测大鼠纹状体多巴胺及其代谢物含量,免疫组织化学法检测黑质致密部酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量,westernblot法对TH蛋白进行半定量测定。【结果】①灵芝孢子油+6-OHDA组出现旋转行为的大鼠比例为10%,6-OHDA组为45%,两组比较有显著性差异。②纹状体多巴胺及其代谢物含量在两组间存在差异,多巴胺手术侧含量/手术对侧含量在灵芝孢子油+6-OHDA组为(60.12±7.5)%,在6-OHDA组为(38.58±7.26)%。③在黑质致密带区灵芝孢子油+6-OHDA组的TH免疫阳性细胞及TH蛋白表达量均较6-OHDA组显著增多。【结论】灵芝孢子油能明显改善6-OHDA大鼠模型行为学,增加纹状体多巴胺及其代谢物含量并提高黑质多巴胺能神经元的残存率,提示灵芝孢子油可能具有减缓PD病变进程的神经保护作用。

光遗传激活DA系统调节运动疲劳大鼠纹状体低频振荡的电生理学研究

目的:探讨光遗传激活黑质多巴胺(DA)神经元对运动疲劳大鼠纹状体低频振荡的影响。方法:雄性SD大鼠建立运动疲劳模型,分为安静对照组(SCG)、光敏蛋白安静组(OCG)、运动疲劳组(FG)、假手术运动疲劳组(SFG)和光敏蛋白运动疲劳组(OFG);采用双病毒特异性转染黑质致密部(SNc)DA能神经元,记录3 Hz、20 Hz蓝色激光(473 nm)激活DA能神经元时背外侧纹状体LFPs振荡的变化情况。结果:1)大鼠纹状体α及β频段振荡随力竭时间延长而增强,7天力竭运动后大鼠纹状体α、β频段功率谱密度(PSD)值显著升高(P<0.05),恢复24 h后有降低;2)OCG及OFG组镜下可见荧光信号表达,病毒转染正常,光遗传激活DA能神经元显著降低OCG组大鼠纹状体α、β频段的PSD值(P<0.05);3)与3 Hz相比,20 Hz光刺激显著降低7天重复力竭大鼠纹状体α、β频段PSD值(P<0.05)。结论:运动疲劳后大鼠纹状体α和β频段PSD值显著升高;光遗传激活黑质多巴胺系统可改善力竭大鼠自主行为活动及纹状体α、β频段PSD值,而且与3 Hz相比,20 Hz刺激效应最为显著,提示DA放电模式改变引起运动疲劳纹状体低频振荡变化是导致大鼠运动疲劳症状产生的原因之一。

成人多巴反应性肌张力障碍1例报道

多巴反应性肌张力障碍（daparesposive dystonia，DRD），又称Segawa病，是一种罕见的遗传缺陷造成纹状体多巴胺合成不足导致的慢性运动障碍性疾病，该病半数呈常染色体显性遗传，本院收治1例病例，报道如下。

脑多巴胺转运体SPECT显像鉴别早期帕金森病与原发性震颤

目的 探讨脑多巴胺转运体99mTc TRODAT 1SPECT显像在鉴别帕金森病与原发性震颤的应用。方法 19例帕金森病与 17例原发性震颤患者均行脑多巴胺转运体99mTc TRODAT 1SPECT显像 ,勾画出两组患者脑内感兴趣区 (双侧纹状体及小脑 ) ,计算机自动给出各区的放射性计数 ,计算左、右侧纹状体的特异性放射性摄取比值及不对称指数并加以比较。结果 帕金森病患者的Hoehn Yahr分期是 1 7± 0 6。原发性震颤患者脑多巴胺转运体对99mTc TRODAT 1的特异性摄取比值左 (0 5± 0 1)、右 (0 6± 0 2 )两侧差异无显著意义 ;而帕金森病患者症状对侧 (0 3± 0 2 )与症状同侧 (0 4± 0 2 )差异有显著意义 ,症状对侧低 ,症状同侧高 ,并且双侧均低于原发性震颤患者。不对称指数帕金森病患者 (2 1 1± 17 4 )明显高于原发性震颤 (9 2± 11 2 )患者。结论 脑多巴胺转运体99mTc TRODAT 1SPECT显像可以鉴别帕金森病与原发性震颤。

帕金森患者的步态特征

帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）又称震颤麻痹综合征,是一种多发于中老年人群的椎体外系组织损伤的神经系统疾病。该病主要病理改变为基底神经节内黑质-纹状体多巴胺神经元进行性变性和死亡,纹状体多巴胺含量减少,引发丘脑底核和苍白球内侧部过度兴奋和大脑运动控制功能紊乱。

小胶质细胞NOX2是神经免疫炎症驱动多巴胺能神经元进行性变性的潜在靶点

帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）是常见的神经变性疾病,主要病理变化为中脑黑质致密带（substantia nigra pars compacta,SNpc）多巴胺能神经元进行性变性,纹状体多巴胺水平明显降低,残存的神经元内出现路易小体.

帕金森病动物模型评价及发病机制探讨

帕金森病（PD）也称震颤麻痹，是中老年人常见的神经系统变性疾病。目前65岁以上人群患病率达1．2‰，随年龄增高，男性稍多于女性。PD 的主要临床特征为静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高等，并呈进行性加重［1］，严重限制病人的活动能力及影响病人的生活质量。其病理改变主要为黑质和纹状体多巴胺（DA）能神经元变性缺失，纹状体DA 递质减少，细胞内嗜酸性路易小体（LB）形成。但其确切的发病机制尚不十分明确，因此，PD 至今仍无有效的治疗措施，而有效的帕金森病动物模型的建立和应用是解释其发病机制及新药开发的关键。因此，本文就帕金森病动物模型及其发病机制作一概述，为阐明帕金森病发病机制及药物开发奠定基础。

钩藤碱对帕金森大鼠脑内SOD、DA、MDA表达的调节作用

目的探讨钩藤碱在帕金森病(PD)大鼠模型中对纹状体多巴胺(DA)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平表达的调节作用。方法首先从中药钩藤中分离提取出钩藤碱。其次采用脑内定位注射6-OHDA制备部分损伤PD大鼠模型,大鼠随机分为3组(各组10只大鼠),分别为正常对照组、模型对照组、钩藤碱组。用生化法对大鼠脑中DA及血清中SOD、MDA活性进行测定,分析钩藤碱对其活性的影响。结果给药30d后,钩藤碱组DA水平密度明显高于模型对照组(P<0.01)。在SOD水平方面,钩藤碱组显著高于模型对照组(P<0.05);而MDA含量,钩藤碱组与正常对照组接近,但显著低于模型对照组(P<0.05)。结论钩藤碱对帕金森大鼠脑内SOD、DA、MDA表达的具有调节作用,提示其作为帕金森症的治疗或者预防药物具有一定的开发价值。

培高利特和螺哌隆对脑缺血再灌注期DA代谢影响的实验研究

目的 研究培高利特(pergolide)和螺哌隆(spiperone)对沙土鼠前脑缺血再灌注期纹状体多巴胺 (DA)代谢的影响。方法采用双侧颈总动脉阻断法制备沙土鼠(64只)前脑缺血再灌注损伤模型,缺血5分钟。 将实验动物分为四组。假手术(Sham)组:分离双侧颈总动脉、套线,但不阻断;脑缺血再灌注(I-R)组:阻断双侧颈 总动脉,5分钟后复灌;培高利特(I-PER)组:缺血前2天腹腔注射培高利特1mg／kg,2次／d,缺血前1小时再给 药1次;螺哌隆(I-SPI)组:腹腔注射螺哌隆1mg／kg,方法同I-PER组。Sham组和I-R组分别腹腔注射生理盐水, 容积和给药时间同I-PER组。每组分为再灌注5分钟和60分钟两个亚组。用高效液相色谱-电化学检测法测定 纹状体中DA及其代谢产物3,4-双羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量,计算DA代谢率([DOPAC+ HVA]／DA)。结果 I-R组再灌注5分钟和60分钟时纹状体DA含量明显低于Sham组(P均<0.01),I-PER 组、I-SPI组两时间点DA含量与I-R组相比均无显著差异(P>0.05);再灌注5分钟和60分钟时DA代谢率I-R 组明显高于Sham组(P均<0.01),I-PER组明显低于I-R组(P<0.01,P<0.05),I-SPI组明显高于I-R组(P 均<0.01)。结论 培高利特和螺哌隆可分别抑制和促进沙土鼠前脑缺血再灌注期间纹状体DA的释放和代谢。

食蟹猴上肢取食执行时间的随龄变化及其与^(99m)Tc-TRODAT-1摄取率的相关关系研究

目的研究食蟹猴随年龄增长伴随的用上肢取食执行时间的变化及其与纹状体99mTc-TRODAT-1〔锝99-2β-[N,N'-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷〕摄取率之间的相关关系。方法选取4、10和15岁3个年龄组的健康食蟹猴共30只,利用改良的运动活动平板定量测定上肢取食执行时间,各年龄组分别选取4只动物用多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)配体99mTc-TRODAT-1结合的单光子发射体层摄影术(single-photon emission computed tomography,SPECT)显像观察脑内纹状体多巴胺转运体放射性摄取率(99mTc-TRODAT-1摄取率)的变化。结果随着年龄的增长,食蟹猴用上肢取食执行时间逐渐延长,纹状体99mTc-TRODAT-1放射性摄取率呈逐渐减低的趋势,直线回归分析结果显示食蟹猴上肢取食执行时间与年龄呈统计学相关关系,且与纹状体99mTc-TRODAT-1放射性摄取率亦呈统计学的相关关系。进一步的独立于年龄的部分相关分析表明年龄增长驱动2者的相关。结论正常食蟹猴随年龄增长脑内99mTc-TRODAT-1摄取率的减少是造成食蟹猴上肢取食执行时间延长的关键因素之一。