纺锤体与动粒相关蛋白-1在肝细胞癌中的预后分析

目的探讨纺锤体与动粒相关蛋白-1(SKA1)在肝细胞癌(HCC)中的表达以及其对患者预后的影响。方法收集88对HCC癌组织和对应的癌旁组织,采用免疫组化的方法对这些组织中SKA1的表达水平进行了检测,分析其表达水平与HCC患者临床病理参数的关系,并采用Kaplan-Meier法、单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析SKA1的表达水平对HCC患者预后的影响。结果与癌旁组织相比,SKA1在HCC癌组织中显著高表达(P<0.001)。SKA1的表达水平与瘤体大小密切相关(P<0.002)。Kaplan-Meier法表明SKA1高表达组的5年总生存率和无瘤生存率分别为27.03%、35.14%,而低表达组的5年总生存率和无瘤生存率分别为60.78%、50.98%(P<0.05)。亚组分析表明,高表达的SKA1能预测血浆高水平谷丙转氨酶(ALT)患者的总生存率和无瘤生存率(P<0.05),而在血浆低水平ALT患者中差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Cox比例风险回归模型表明SKA1是HCC总生存率的独立危险因素(HR=2.879,P=0.001),但不是无瘤生存率的独立危险因素(HR=1.718,P=0.075)。结论SKA1参与了HCC的发生发展,可以作为HCC患者总生存率的预后指标。

纺锤体动粒相关复合体-1(SKA1)促进葡萄膜黑色素瘤细胞增殖的分子机制研究

目的研究纺锤体动粒相关复合体-1(SKA1)促进葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞增殖的分子机制。方法利用SKA1敲减及空载体慢病毒感染MUM-2B细胞分别作为SKA1敲减组和对照组,再以MTT法、流式细胞术及Caspase-3/7法检测各组细胞增殖、凋亡表型的变化;利用基因表达谱芯片筛选差异基因,KEGG富集分析探寻SKA1促进UM发生发展的潜在信号通路,再以Western blot检测信号通路中关键蛋白的表达变化;利用TCGA数据库UM样本RNA测序及随访数据,分析SKA1表达与预后的关系。结果与对照组相比,SKA1敲减组细胞培养3 d、4 d、5 d的光密度均显著降低(均为P<0.01),而凋亡细胞比例及Caspase-3/7活性均显著增加(均为P<0.01)。KEGG富集分析显示,差异基因富集于P53信号通路。Western blot检测结果证实,SKA1敲减后,P53通路中胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP3)的表达显著下降(P<0.05)。SKA1高表达患者总生存率下降(P=0.021,HR=2.55,95%CI0.92~7.05)。结论SKA1通过P53/IGFBP3信号通路促进UM细胞增殖,而且SKA1高表达是影响UM患者预后的危险因素。

慢病毒干扰SKA1对前列腺癌PC-3细胞增殖及CDK4和cyclin D1表达的影响

目的探究慢病毒介导纺锤体和动粒相关蛋白1(SKA1)沉默对前列腺癌PC-3细胞增殖及细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)水平的影响。方法构建慢病毒表达载体Lv-shSKA1,转染PC-3细胞。实验分为空白组、Lv-shCon组和Lv-shSKA1组。用实时定量PCR(qRT-PCR)技术检测细胞SKA1mRNA表达,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖率,流式细胞仪检测细胞周期,用蛋白质印迹(Western blot)技术检测SKA1、CDK4及cyclin D1蛋白表达。结果 (1)与LvshCon组比较,Lv-shSKA1组细胞中SKA1mRNA和蛋白表达水平均显著下调(P<0.05)。(2)与Lv-shCon组比较,Lv-shSKA1组细胞增殖速率显著较慢(P<0.05)。(3)与Lv-shCon组比较,Lv-shSKA1组G0/G1期细胞数显著减少(P<0.05),S期细胞数显著增加(P<0.05)。(4)与Lv-shCon组比较,Lv-shSKA1组细胞CDK4、cyclin D1蛋白表达水平均显著下调(P<0.05)。结论慢病毒介导的SKA1沉默可抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,且细胞增殖相关蛋白CDK4、cyclin D1表达显著下调,提示SKA1可能是前列腺癌基因治疗的新靶点。

SKA1及MMP-9在唾液腺腺样囊性癌组织中的表达及意义

目的:分析SKA1及MMP-9在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测42例腺样囊性癌组织及20例癌旁正常组织中SKA1及MMP-9的表达情况。结果:SKA1及MMP-9在唾液腺腺样囊性癌中的阳性表达率分别为78. 6%和66. 7%,明显高于其在癌旁正常组织中的表达(15%和25%)(P <0. 05)。SKA1及MMP-9的表达与临床分期及腺样囊性癌的组织病理类型关系密切(P <0. 05)。此外,MMP-9的表达尚与神经侵袭及生存时间关系密切(P <0. 05)。结论:SKA1及MMP-9在唾液腺腺样囊性癌组织中高表达可能成为SACC预后评估指标及潜在的治疗靶点。

SKA1与恶性肿瘤相关性及机制的研究进展

纺锤体和动粒关联蛋白-1(SKA1)参与有丝分裂过程中动粒与微管之间的稳定结合,维持染色体的稳定性;抑制纺锤体组装检查点(SAC)的活性,促进有丝分裂中后期转化。SKA1功能失调或表达异常,影响细胞有丝分裂或细胞周期转化,与多种恶性肿瘤发生发展密切相关。本文就SKA1结构、功能及其在恶性肿瘤发生发展中的作用及机制进行综述。