纺锤体和动粒相关复合物亚基2与抑郁障碍自杀风险的研究进展

抑郁障碍自杀风险的病因复杂,对其生物学机制的了解有限。研究发现纺锤体和动粒相关复合物亚基2(SKA2)与其存在相关性。本文从SKA2与抑郁障碍自杀风险关系的研究进展进行综述,为早期识别及干预抑郁障碍患者自杀风险提供理论基础。

纺锤体与动粒相关蛋白-1在肝细胞癌中的预后分析

目的探讨纺锤体与动粒相关蛋白-1(SKA1)在肝细胞癌(HCC)中的表达以及其对患者预后的影响。方法收集88对HCC癌组织和对应的癌旁组织,采用免疫组化的方法对这些组织中SKA1的表达水平进行了检测,分析其表达水平与HCC患者临床病理参数的关系,并采用Kaplan-Meier法、单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析SKA1的表达水平对HCC患者预后的影响。结果与癌旁组织相比,SKA1在HCC癌组织中显著高表达(P<0.001)。SKA1的表达水平与瘤体大小密切相关(P<0.002)。Kaplan-Meier法表明SKA1高表达组的5年总生存率和无瘤生存率分别为27.03%、35.14%,而低表达组的5年总生存率和无瘤生存率分别为60.78%、50.98%(P<0.05)。亚组分析表明,高表达的SKA1能预测血浆高水平谷丙转氨酶(ALT)患者的总生存率和无瘤生存率(P<0.05),而在血浆低水平ALT患者中差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Cox比例风险回归模型表明SKA1是HCC总生存率的独立危险因素(HR=2.879,P=0.001),但不是无瘤生存率的独立危险因素(HR=1.718,P=0.075)。结论SKA1参与了HCC的发生发展,可以作为HCC患者总生存率的预后指标。

纺锤体动粒相关复合体-1(SKA1)促进葡萄膜黑色素瘤细胞增殖的分子机制研究

目的研究纺锤体动粒相关复合体-1(SKA1)促进葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞增殖的分子机制。方法利用SKA1敲减及空载体慢病毒感染MUM-2B细胞分别作为SKA1敲减组和对照组,再以MTT法、流式细胞术及Caspase-3/7法检测各组细胞增殖、凋亡表型的变化;利用基因表达谱芯片筛选差异基因,KEGG富集分析探寻SKA1促进UM发生发展的潜在信号通路,再以Western blot检测信号通路中关键蛋白的表达变化;利用TCGA数据库UM样本RNA测序及随访数据,分析SKA1表达与预后的关系。结果与对照组相比,SKA1敲减组细胞培养3 d、4 d、5 d的光密度均显著降低(均为P<0.01),而凋亡细胞比例及Caspase-3/7活性均显著增加(均为P<0.01)。KEGG富集分析显示,差异基因富集于P53信号通路。Western blot检测结果证实,SKA1敲减后,P53通路中胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP3)的表达显著下降(P<0.05)。SKA1高表达患者总生存率下降(P=0.021,HR=2.55,95%CI0.92~7.05)。结论SKA1通过P53/IGFBP3信号通路促进UM细胞增殖,而且SKA1高表达是影响UM患者预后的危险因素。

核仁纺锤体相关蛋白1在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)在子宫内膜癌组织中的表达及与临床病理之间的关系。方法通过TCGA数据库,分析NUSAP1 mRNA在子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织中、配对的癌和癌旁组织中的表达情况;通过GEPIA数据库,进一步分析NUSAP1 mRNA在子宫内膜癌与正常子宫内膜组织中的表达情况;免疫组织化学法检测79例子宫内膜癌及42例正常子宫内膜组织中NUSAP1蛋白的表达水平,分析NUSAP1表达高低与子宫内膜癌患者临床病理特征之间的关系。结果TCGA数据库显示,NUSAP1 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达明显高于正常子宫内膜组织,在配对的子宫内膜癌组织中明显高于癌旁组织(P<0.05);GEPIA数据库同样显示,NUSAP1 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达明显高于正常子宫内膜组织(P<0.05);免疫组织化学结果显示,NUSAP1在子宫内膜癌组织中的高表达率为65.8%(52/79),而在正常子宫内膜组织中的高表达率为11.9%(5/42),差异有统计学意义(P<0.001);子宫内膜癌组织中NUSAP1蛋白高表达与组织学分级、FIGO分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。结论NUSAP1在子宫内膜癌组织中表达升高,且其表达量高低与子宫内膜癌的进展相关,可能成为子宫内膜癌治疗的潜在靶点。

基于生物信息学分析核仁纺锤体相关蛋白1在肝细胞癌中的表达及对临床预后的影响

目的探讨在肝癌中核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)的表达及其对临床预后的影响。方法从基因表达数据库(GEO)下载HCC芯片数据集GSE57957、GSE14520、GSE22058、GSE46444、GSE54236、GSE36376、GSE64041、GSE76297、GSE76427、GSE102079和癌症基因组图谱(TCGA)中的HCC RNA-seq数据,利用R 4.0软件分析NUSAP1在肝癌及癌旁组织的表达差异。应用t-分布邻域嵌入算法(tSNE)对单细胞测序数据的降维,分析NUSAP1在肝癌和癌旁组织中的差异表达。收集2018年1月—2019年11月在青岛大学附属医院进行同种异体肝移植术的42例乙型肝炎相关肝癌患者的癌组织及癌旁组织,收集其临床病理资料并分析与NUSAP1基因表达的相关性。计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。以Kaplan-Meier方法生存分析NUSAP1表达水平与总体生存率及无病间隔生存率之间的关系,运用log-rank进行检验,通过Graphpad prim 7使其结果可视化。结果NUSAP1在GEO数据库与TCGA数据库数据集中的肝癌组织中均高表达(P值均<0.001)。来源于肿瘤组织的细胞其NUSAP1高表达细胞明显高于癌旁组织细胞。NUSAP1在29例患者的肝癌组织中高表达,在13例患者的肝癌组织中低表达,NUSAP1在肝癌组织中高表达组及低表达组间,Child-Pugh分级、TNM分期、Okuda分期比较差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为5.469、6.836、4.617,P值均<0.05)。NUSAP1高表达的肝癌患者总体生存率与无病间隔生存率显著低于低表达的肝癌患者,NUSAP1低表达患者1、3、5生存率分别为92.96%、83.80%、76.76%,明显高于高表达的患者(76.76%、67.60%、64.78%),NUSAP1高表达的患者中位生存时间明显低于低表达的患者(61.7个月vs 108.6个月)(P值均<0.05)。结论NUSAP1在肝癌细胞中高表达,可作为乙型肝炎肝癌患者不良预后的潜在标志物。

核仁纺锤体相关蛋白1在宫颈癌中的高表达及其临床病理学意义

目的探讨核仁纺锤体相关蛋白1(nucleolar spindle-associated protein 1,NuSAP1)在宫颈癌组织中的表达与临床病理特征的关系及其临床意义。方法采用Envision二步法免疫组织化学染色检测NuSAP1蛋白在宫颈癌及正常宫颈组织中的表达情况,应用基因公共数据库在线分析NuSAP1 mRNA在宫颈癌和正常宫颈组织中的表达水平。结果NuSAP1蛋白在宫颈癌组织中的高表达率为54.1%(60/111),正常宫颈组织中的高表达率为5.0%(2/40);NuSAP1 mRNA在宫颈癌组织中表达水平高于正常宫颈组织。宫颈癌中NuSAP1蛋白的表达水平与组织分化程度、淋巴结转移、淋巴脉管间隙浸润、间质浸润深度、FIGO分期相关,与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、宫旁浸润无关。NuSAPl蛋白高表达患者的术后复发、转移率高于低表达患者。结论NuSAP1在宫颈癌组织中存在高表达,其表达水平对宫颈癌患者术后复发、转移的预测具有指导意义。

癌症高表达蛋白——Hec1在纺锤体组装检查点中的作用

细胞增殖依赖于细胞分裂前染色体的复制及随后的姐妹染色单体分离到达两极。纺锤体组装检查点具有确保染色体信息传递保真性的作用,检查点的缺失可能导致染色体的分离异常和肿瘤形成。癌症高表达蛋白(Hec1)通过与调控G2/M期的蛋白间的相互作用而在染色体的分离中发挥重要作用。Hec1与Nuf2的复合物,在G2/M期与动粒相结合,Hec1的缺失将导致严重的染色体分离错误。Hec1具有召集Mps1和Mad1/Mad2复合物结合到动粒上的作用,这种结合可以激活纺锤体组装检查点途径中非常重要的APCCdc20途径。但是Hec1、Mps1、Mad1三者之间的相互作用仍未明了。Hec1还可以通过与26S蛋白酶复合物的不同亚基结合调控其功能。Hec1是一种丝氨酸磷酸化蛋白,其磷酸化是由Nek2在G2/M期完成的。

血清LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平与老年急性脑梗死的相关性研究

目的分析血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、残粒脂蛋白胆固醇(RLP-C)及可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)水平与老年急性脑梗死(ACI)的相关性。方法选取2022年1月—2023年8月收治的230例老年ACI作为研究组,另选择同期、同年龄段115例健康体检者作为对照组。比较2组LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平,比较研究组不同斑块稳定性、神经功能缺损程度[采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估]、颈动脉内中膜厚度(IMT)患者上述指标水平,偏回归分析上述指标与老年ACI的关系,并分析上述指标与斑块稳定性、IMT、NIHSS评分的相关性。结果研究组LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平高于对照组(P<0.01)。老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平,无斑块患者<稳定斑块患者<不稳定斑块患者,轻度神经功能缺损患者<中度神经功能缺损患者<重度神经功能缺损患者,IMT正常患者<IMT增厚患者<斑块形成患者(P<0.05)。LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平与老年ACI密切相关(P<0.01)。研究组LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平分别与斑块稳定性、IMT、NIHSS评分呈正相关(P<0.01)。结论老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平明显升高,且与神经功能缺损程度及颈动脉粥样硬化斑块密切相关。

NUSAP1在食管癌中与肿瘤细胞增殖和免疫细胞浸润相关性——基于数据库的研究

目的:探讨核仁纺锤体相关蛋白1(nucleolar and spindle-associated protein 1,NUSAP1)在食管癌(esophageal carci⁃noma,ESCA)中的表达情况、临床意义及功能机制,为ESCA的早期诊断和治疗提供新思路。方法:从GEPIA2和TIMER数据库下载ESCA样本与癌旁样本,进行NUSAP1的表达分析,STRING和Cytoscape软件进行NUSAP1相关基因的PPI网络构建,并进行GO、KEGG及GSEA富集分析。TIMER数据库被用来分析NUSAP1与免疫细胞的相关性。最后通过RT-PCR、Western blot和免疫组化验证NUSAP1在ESCA组织和细胞中的表达,使用慢病毒包被的小干扰RNA转染ESCA细胞,进行NUSAP1的表达敲减。通过CKK-8和Ki67免疫荧光评估NUSAP1对ESCA细胞增殖的影响。结果:NUSAP1在ESCA组织和细胞中高表达。NUSAP1的表达与CDK1、B细胞和巨噬细胞浸润正相关,而与CD4+T细胞、CD8+T细胞、中性粒细胞和树突状细胞浸润负相关。GSEA分析发现NUSAP1的高表达组主要富集于Wnt/β-catenin信号通路、过氧化物酶通路、PI3K/Akt/mTOR信号通路。在体外,敲减NUSAP1后抑制了ESCA细胞增殖。结论:NUSAP1在ESCA中高表达,并与ESCA细胞增殖和免疫细胞浸润密切相关。因此,NUSAP1可能有助于ESCA的诊断和治疗。

脑特异性血管发生抑制剂1相关蛋白2基因与中国汉族注意缺陷多动障碍儿童执行功能的关联分析

目的探讨脑特异性血管发生抑制剂1相关蛋白2(brain-specific angiogenesis inhibitor 1-associated protein 2,BAIAP2)基因多态性与注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder,ADHD)及健康儿童执行功能之间的关联,并进一步探讨这种关联的性别和亚型特异性。方法采用横断面研究,纳入2005年5月至2011年1月于北京大学第六医院门诊就诊的ADHD儿童929例(ADHD组)及2005年1月至2010年1月在北京市中小学就读的健康对照儿童161名(对照组),采用Stroop色词命名测验、Rey复杂图形测验和连线测验评估所有受试者反应抑制、工作记忆及转换功能等执行功能。选择BAIAP2基因4个单核苷酸多态性位点,采用TaqMan^(TM)荧光探针杂交扩增的基因分型技术进行基因型检测。以性别、年龄和智商为协变量,采用协方差分析方法进行2组间执行功能的比较,并探讨BAIAP2基因多态性基因型与ADHD儿童及健康对照儿童执行功能的关联,及ADHD组中这种关联的性别、亚型特异性。结果ADHD组反应抑制功能(F=11.64、26.50,P≤0.001)及转换功能(F=25.68,P<0.001)均较对照组差。对照组中未发现任一BAIAP2基因位点与执行功能关联。在ADHD组中控制性别、年龄、智商后,BAIAP2基因的rs4969239位点与连线测验的转换时间具有统计学意义的关联(B=-17.55,F=7.13,P=0.008),AG+GG等位基因型携带者较AA基因型携带者转换时间长,转换功能较差;rs9901648位点与Stroop色词测验的颜色干扰时具有统计学意义的关联(B=1.82,F=8.84,P=0.003),AA基因型携带者较AG+GG等位基因携带者颜色干扰时更长,反应抑制功能较差。进一步分析显示,rs9901648位点与颜色干扰时的关联仅在男性ADHD儿童中具有统计学意义(F=11.33,P=0.001)。结论BAIAP2基因多态性位点可能与ADHD儿童转换及反应抑制等执行功能受损有关,其中BAIAP2基因多态性位点与反应抑制功能的关联主要存在男性ADHD儿童中。

circ-SKA3通过miR-1303调控TLR4轴在动脉粥样硬化中的作用

[目的]探究环状RNA纺锤体与动粒相关蛋白3(circ-SKA3)通过miR-1303调控Toll样受体4(TLR4)轴在动脉粥样硬化(As)中的作用。[方法]收集2019年4月—2022年4月收治的30例As患者经颈动脉内膜剥脱术切除的颈动脉斑块及病变血管组织、对应斑块旁正常组织与静脉血,另收集30例健康对照者静脉血。微阵列分析、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、荧光原位杂交(FISH)实验检测circ-SKA3在As患者斑块组织和对照样本、血浆外泌体、人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、As模型小鼠主动脉组织中的表达和定位。通过生物信息学、双荧光素酶报告基因检测、RNA免疫共沉淀等方法验证circ-SKA3、miR-1303、TLR4之间的相互关系。通过CCK-8、细胞划痕实验、Transwell实验、血管形成实验检测HUVEC增殖、迁移、血管形成能力,蛋白质印迹法检测TLR4轴相关蛋白表达。油红O染色、HE染色、Masson染色观察As模型小鼠主动脉组织病变情况,免疫组织化学、免疫荧光检测As模型小鼠主动脉组织TLR4的表达情况。[结果]As患者斑块组织、血浆外泌体、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)处理的HUVEC和As模型小鼠主动脉组织中circ-SKA3、TLR4的表达水平上调(P<0.05),miR-1303的表达水平下调(P<0.05)。功能分析表明,circ-SKA3在体外实验中促进HUVEC损伤,在体内实验中促进As进展。机制分析表明,circ-SKA3可通过海绵吸附miR-1303促进TLR4表达,抑制circ-SKA3/miR-1303/TLR4轴可抑制As病变形成。[结论]circ-SKA3在As患者颈动脉斑块、血浆外泌体、ox-LDL处理的HUVEC和As模型小鼠主动脉中的表达显著增高,circ-SKA3/miR-1303/TLR4轴可促进体内外As模型发展。

SHCBP1表达在肺腺癌预后及免疫细胞浸润中的临床价值

目的探讨纺锤体相关蛋白1(SHCBP1)在肺腺癌(LUAD)组织中的表达、预后及其对免疫细胞浸润的影响。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达综合(GEO)数据库下载LUAD组织的转录、临床及生存信息数据,比较LUAD和正常肺组织SHCBP1表达差异,分析LUAD中SHCBP1表达与临床参数、临床预后的相关性以及独立预后因素,评估SHCBP1高低表达组中免疫细胞浸润情况,预测SHCBP1相关信号通路。结果相比正常肺上皮组织,LUAD组织中的SHCBP1表达升高;SHCBP1表达水平与LUAD患者的年龄、T分期、N分期和临床分期均有关;SHCBP1高表达组的总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)、无进展生存期(PFS)预后较差;多因素COX回归分析表明SHCBP1是LUAD患者独立预后因素;基因富集分析(GSEA)结果提示SHCBP1高表达基因富集在有丝分裂姐妹染色单体分离、染色体分离及姐妹染色单体分离等基因集中;CIBERSORT和ssGSEA分析显示:SHCBP1高表达组CD4和CD8T细胞、自然杀伤T细胞、辅助T细胞、记忆B细胞等肿瘤浸润免疫细胞数量增加。结论SHCBP1在LUAD组织中上调,SHCBP1高表达与LUAD不良预后有关,SHCBP1可能成为LUAD的预后生物标志物及免疫治疗生物靶标。

子宫内膜样腺癌组织NuSAP1、MFN2表达与临床病理特征和预后的关系

目的探讨子宫内膜样腺癌(EA)组织核仁纺锤体相关蛋白1(NuSAP1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)表达与临床病理特征和预后的关系。方法选取2019年3月至2020年10月南阳市第一人民医院收治的121例EA患者作为研究对象,应用免疫组织化学染色法检测患者癌组织及其对应癌旁组织NuSAP1、MFN2阳性表达率,分析癌组织NuSAP1、MFN2阳性表达率与患者临床病理特征的关系。出院后随访3年,完成随访112例,应用Kaplan-Meier生存曲线分析NuSAP1、MFN2阳性表达组和阴性表达组的预后差异,应用多因素COX回归分析EA患者预后的影响因素。结果EA癌组织NuSAP1阳性表达率为72.37%,明显高于癌旁组织的35.54%,MFN2阳性表达率为38.02%,明显低于癌旁组织的80.17%,差异均有统计学意义(P<0.05);国际妇产科联盟(FIGO)临床分期Ⅱ~Ⅲ期、中低分化、有淋巴结转移、深肌层浸润癌组织中NuSAP1阳性表达率分别为88.68%、83.54%、96.15%、90.63%,明显高于FIGO临床分期Ⅰ期的60.29%、高分化的57.14%、无淋巴结转移的55.79%、浅肌层浸润癌组织的66.29%,差异均有统计学意义(P<0.05);FIGO临床分期Ⅱ~Ⅲ期、中低分化、有淋巴结转移、深肌层浸润癌组织中MFN2阳性表达率分别为18.87%、30.38%、7.69%、15.63%,明显低于FIGO临床分期Ⅰ期的52.94%、高分化的52.38%、无淋巴结转移的46.32%、浅肌层浸润癌组织的46.07%,差异均有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier法分析结果显示,NuSAP1阴性表达组和MFN2阳性表达组患者的3年生存率分别为90.00%和87.80%,明显高于NuSAP1阳性表达组的69.51%和MFN2阴性表达组的67.61%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论EA患者组织中NuSAP1阳性表达率升高,MFN2阳性表达率降低,NuSAP1、MFN2表达水平与患者肿瘤分化、FIGO临床分期、淋巴结转移及深肌层浸润有关,且是患者死亡的危险因素,提示NuSAP1、MFN2可能参与了EA患者的疾病进展。

八聚体结合转录因子4、纺锤体和动粒相关蛋白2在肝癌癌变过程中的表达及其临床意义

目的探讨八聚体结合转录因子4(OCT4)、纺锤体和动粒相关蛋白2(SKA2)在原发性肝癌(PLC)组织中的表达,及其与PLC临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测2018年1月至2022年11月大庆龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)和广东医科大学附属医院病理确诊的27例正常肝组织、44例肝硬化组织、87例PLC组织中OCT4和SKA2表达,结合临床资料、采用χ^(2)检验分析两者的表达与PLC患者临床病理特征和预后的关系。结果OCT4在正常肝组织、肝硬化组织与PLC组织中阳性表达率分别为11.11%(3/27)、36.36%(16/44)、67.82%(59/87),两两之间比较差异有统计学意义(χ^(2)=11.811、5.444、26.708,P<0.05)。SKA2在正常肝组织、肝硬化组织与PLC组织中阳性表达率分别为14.82%(4/27)、43.19%(19/44)、73.56%(64/87),两两之间比较差异有统计学意义(χ^(2)=11.618、29.547、6.148,P<0.05)。OCT4表达水平与PLC患者TNM分期(TNMstage)、癌细胞分化程度、血管浸润明显相关(χ^(2)=8.182、7.205、6.321,P<0.05),OCT4表达水平与PLC患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型无相关(χ^(2)=0.001、0.049、0.037、0.057,P>0.05)。SKA2表达水平与PLC患者肿瘤大小、TNM分期、血管浸润明显相关(χ^(2)=7.325、5.539、5.256,P<0.05),SKA2表达水平与PLC患者性别、年龄、癌细胞分化程度、病理类型无相关(χ^(2)=0.044、0.003、0.836、0.028,P>0.05)。结论PLC组织中OCT4和SKA2表达水平升高,OCT4表达水平与PLC患者癌细胞分化程度、TNM分期、血管浸润明显相关,SKA2表达水平与PLC患者血管浸润、TNM分期、肿瘤大小明显相关,两者均为PLC患者预后不良的影响因素。

食管癌组织miR-758-3p、NUSAP1表达变化及其与临床病理特征和预后的关系

目的探讨食管癌组织微小核糖核酸-758-3p(miR-758-3p)、核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)表达变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法选择食管癌患者97例,取手术切除的食管癌组织及其癌旁正常组织,采用实时荧光定量PCR法检测miR-758-3p、NUSAP1 mRNA表达。通过TargetScan数据库预测miR-758-3p与NUSAP1的结合位点,分析食管癌组织miR-758-3p表达与NUSAP1 mRNA表达的关系以及二者表达与临床病理特征和预后的关系。结果与癌旁正常组织比较,食管癌组织miR-758-3p相对表达量降低,NUSAP1 mRNA相对表达量升高(t分别为23.037、25.253,P均<0.05)。经TargetScan数据库预测,NUSAP1基因3′非翻译区583~589位点处存在miR-758-3p的结合位点。Pearson相关分析显示,食管癌组织miR-758-3p表达与NUSAP1 mRNA表达呈负相关(r=-0.732,P<0.01)。食管癌组织miR-758-3p、NUSAP1 mRNA表达与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),而与性别、年龄、病理类型、吸烟史、饮酒史、肿瘤最大径无关(P均>0.05)。以食管癌组织miR-758-3p、NUSAP1 mRNA相对表达量的均数为临界值,将患者分为miR-758-3p高表达者(≥0.64,47例)与miR-758-3p低表达者(<0.64,50例)、NUSAP1 mRNA高表达者(≥3.19,43例)与NUSAP1 mRNA低表达者(<3.19,54例)。生存分析发现,miR-758-3p高表达者3年累积生存率高于其低表达者,NUSAP1 mRNA高表达者3年累积生存率低于其低表达者(Log-rankχ^(2)分别为5.682、6.918,P均<0.05)。结论食管癌组织miR-758-3p低表达、NUSAP1 mRNA高表达,二者表达变化与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移以及患者预后密切相关。

进行气管插管的颅脑外伤患者血清GM-CSF和HMGB1水平及其与并发肺部感染的关系

目的探讨血清粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与进行气管插管的颅脑外伤患者并发肺部感染的关系。方法选取2020年12月至2022年12月华北医疗健康集团峰峰总医院收治的156例进行气管插管的颅脑外伤患者作为颅脑外伤组,根据是否出现肺部感染将进行气管插管的颅脑外伤患者分为感染组和未感染组,另根据临床肺部感染评分(CPIS)将进行气管插管的颅脑外伤并发肺部感染患者分为重度感染组和轻度感染组,并选取同期在华北医疗健康集团峰峰总医院体检的体检健康者60例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定所有研究对象血清GM-CSF、HMGB1水平;分析进行气管插管的颅脑外伤并发肺部感染患者血清GM-CSF、HMGB1水平与CPIS的关系;采用多因素Logistic回归分析进行气管插管的颅脑外伤患者并发肺部感染的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GM-CSF、HMGB1对进行气管插管的颅脑外伤患者并发肺部感染的预测价值。结果与对照组相比,颅脑外伤组患者血清GM-CSF、HMGB1水平均明显升高(P<0.05)。感染组患者血清GM-CSF、HMGB1水平显著高于未感染组(P<0.05)。重度感染组21例,轻度感染组45例。与轻度感染组患者相比,重度感染组患者血清GM-CSF、HMGB1水平及CPIS均显著升高(P<0.05)。相关分析结果显示,感染组患者血清GM-CSF、HMGB1水平与CPIS均呈正相关(r=0.408、0.435,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、入院时GCS评分≥6分、合并糖尿病、GM-CSF水平升高、HMGB1水平升高均是进行气管插管的颅脑外伤患者并发肺部感染的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,GM-CSF、HMGB1联合预测进行气管插管的颅脑外伤患者并发肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.912(95%CI:0.860~0.963),明显大于GM-CSF、HMGB1单项预测的AUC[0.826(95%CI:0.756~0.895)、0.819(95%CI:0.743~0.896)],差异均有统计学意义(Z=1.972,P=0.049;Z=1.984,P=0.047)。结论血清GM-CSF、HMGB1水平在进行气管插管的颅脑外伤并发肺部感染的患者中升高,是进行气管插管的颅脑外伤患者发生肺部感染的危险因素,2项指标联合检测对进行气管插管的颅脑外伤患者并发肺部感染具有良好的预测价值。

非小细胞肺癌患者癌组织和血清中SKA3、G3BP2、PROX1表达与临床治疗的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者癌组织和血清中癌基因纺锤体与着丝粒相关蛋白(SKA)3、TP酶激活蛋白SH3结合蛋白(G3BP)2和Prospero相关同源异形盒蛋白(PROX)1的表达与术后治疗的临床关系。方法选择内蒙古民族大学附属医院微创手术的非小细胞肺癌患者102例为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测非小细胞肺癌患者手术前后血清中SKA3、G3BP2、PROX1蛋白含量;采用免疫组织化学染色法检测非小细胞肺癌患者癌组织、癌旁组织中SKA3、G3BP2、PROX1的蛋白阳性表达强度,分析癌组织中各指标与肿瘤临床病理特征的关系。结果与术前比较,术后非小细胞肺癌患者血清中SKA3、G3BP2、PROX1的蛋白含量均明显降低(P<0.05);非小细胞肺癌患者癌组织中SKA3、G3BP2、PROX1的蛋白阳性表达强度明显高于癌旁组织(P<0.05);不同组织学分型的非小细胞肺癌患者SKA3、G3BP2、PROX1的表达差异无统计学意义(P>0.05);不同病理分型、临床分期、有无淋巴结转移的非小细胞肺癌患者SKA3、G3BP2、PROX1的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者血清中SKA3、G3BP2、PROX1与患者临床病理特征密切相关,提示其可能成为非小细胞肺癌治疗的靶点及预测预后和复发的指标。

基于生物信息学分析NUSAP1在胰腺癌中的表达及临床预后分析

目的 研究核仁纺锤体相关蛋白1 (Nucleolar and spindle associated protein 1,NUSAP1)在胰腺癌组织中的表达及临床预后分析。方法 利用GEPIA数据库检索NUSAP1基因在胰腺癌组织和正常组织中的表达水平,TCGA数据库及组织芯片研究及验证NUSAP1在胰腺癌的临床预后分析。结果 GEPIA数据库分析结果显示胰腺癌组织中NUSAP1的表达高于正常对照组(P<0.05)。TCGA数据库结果显示,高表达NUSAP1的胰腺癌患者生存时间较低表达NUSAP1的患者更短(HR=2.02,P<0.05)。在病理分级G3-G4组、残余瘤R1和R2组、胰腺癌治疗进展组中NUSAP1的表达均分别高于病理分级G1-G2组、残余瘤R0组、治疗缓解组(P<0.05)。在死亡组中,NUSAP1的表达高于存活组(P<0.05)。组织芯片免疫组化结果显示,与癌旁组织相比,NUSAP1在胰腺癌中呈高表达(χ^(2)=44.10,P<0.001),NUSAP1高表达的患者生存时间更短,预后越差。单因素回归分析结果显示NUSAP1的表达量、性别、病理分级、肿瘤大小、T分期、N分期、TNM分期是影响胰腺癌患者总生存期的危险因素(P<0.05)。多因素回归分析结果显示NUSAP1的表达量、TNM分期是影响总生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论 NUSAP1在胰腺癌组织中高表达,与胰腺癌患者不良预后相关。

KLF4在肾透明细胞癌侵袭和迁移中的作用及其与SKA1的靶向调控关系探讨

目的探讨肾透明细胞癌(ccRCC)组织中锌指转录调节因子4(KLF4)的表达变化,及其调控纺锤体和动粒相关复合体亚基1(SKA1)促进ccRCC细胞侵袭、迁移的作用。方法从癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库下载440例ccRCC原位癌组织和80例伴有远处转移的ccRCC组织的转录组测序数据,分析KLF4在原位癌组织和伴有远处转移癌组织中的表达差异。取人肾癌细胞786-O、ACHN,分为KLF4过表达组、空载体组、共表达KLF4/SKA1组,采用慢病毒载体技术,分别转染pCMV-KLF4、pCMV、pCMV-KLF4和pCMV-SKA1质粒;采用Transwell小室实验观察各组细胞侵袭和迁移能力,Western blotting法检测细胞上皮间质转化相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表达。取786-0、ACHN细胞,分为KLF4干扰组及干扰对照组、KLF4过表达组及空载体组,KLF4干扰组和干扰对照组分别转染siKLF4和siNC,KLF4过表达组和空载体组分别转染pCMV-KLF4、pCMV质粒;采用实时荧光定量PCR法检测细胞SKA1 mRNA表达,Western blotting法检测细胞SKA1蛋白表达;利用Jaspar和ConTra V3在线工具分析预测KLF4在SKA1启动子区的结合位点,并采用双荧光素酶报告实验进行验证。结果KLF4在伴有远处转移的ccRCC组织中的表达低于ccRCC原位癌组织(P<0.01)。在786-O和ACHN细胞中,与空载体组相比,过表达KLF4组细胞侵袭和迁移能力降低(P均<0.01);与过表达KLF4组比较,共表达KLF4/SKA1组细胞侵袭和迁移能力增加(P均<0.01)。与空载体组相比,过表达KLF4组E-cadherin蛋白表达水平升高、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平降低;与过表达KLF4组比较,共表达KLF4/SKA1组E-cadherin蛋白表达水平降低、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平升高(P均<0.05)。与siNC组相比,siKLF4组SKA1 mRNA及蛋白表达水平均升高;与pCMV空载体组相比,pKLF4过表达组SKA1 mRNA及蛋白表达水平均下降(P均<0.01)。SKA1转录起始位点上游850~900 bp启动子序列中存在KLF4的结合位点。双荧光素酶报告实验结果显示,与pSKA1-MUT+pKLF4/pCMV、pSKA1-WT+pCMV组比较,pSKA1-WT+pKLF4组荧光素酶活性降低(P均<0.01)。结论KLF4表达下调与ccRCC恶性进展相关,KLF4可通过结合SKA1启动子区特定序列负向调控SKA1表达,从而抑制ccRCC细胞的侵袭和迁移。

纺锤体和动粒相关蛋白2以及细胞分裂周期蛋白20在乳腺癌组织的表达及其临床意义

目的探讨纺锤体和动粒相关蛋白2(SKA2)和细胞分裂周期蛋白20(CDC20)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌患者临床病理特征的关系。方法收集2015年5月至2021年3月临沂市人民医院107例乳腺癌组织和癌旁组织标本,应用免疫组织化学方法检测以上组织中SKA2和CDC20的表达,采用χ^(2)检验行相关分析。结果乳腺癌组织中SKA2表达率为67.29%(72/107),明显高于癌旁组织中SKA2表达率15.89%(17/107),两者差异有统计学意义(χ^(2)=62.928,P<0.01)。SKA2表达水平与乳腺癌TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移明显相关(χ^(2)=6.889、6.348、5.752,P<0.05),差异有统计学意义。SKA2表达水平与乳腺癌年龄、组织学分型、组织学分级无相关(χ^(2)=0.015、0.008、0.157,P>0.05),差异无统计学意义。乳腺癌组织中CDC20表达率为47.66%(51/107),明显高于癌旁组织中CDC20表达率12.15%(13/107),两者差异有统计学意义(χ^(2)=32.189,P<0.01)。CDC20表达水平与乳腺癌TNM分期、组织学分级、淋巴结转移明显相关(χ^(2)=7.330、5.888、4.275,P<0.05),差异有统计学意义。CDC20表达水平与乳腺癌年龄、肿瘤大小、组织学分型无相关(χ^(2)=0.002、0.205、0.094,P>0.05),差异无统计学意义。结论SKA2和CDC20在乳腺癌中表达异常增高、并与乳腺癌患者的不良预后密切相关,提示SKA2和CDC20可能是乳腺癌患者预后的重要生物标志物。