纺锤体毒剂诱导小鼠淋巴瘤细胞tk基因突变的研究

目的 研究纺锤体毒剂长春新碱和秋水仙碱对小鼠淋巴瘤L5 178Y3 .2 .7c -tk+ - 细胞tk基因突变的影响。方法 使用长春新碱和秋水仙素对L5 178Y细胞进行梯度染毒 ,再分别进行细胞毒性 ,细胞接种效率 ,相对存活率 ,相对悬浮生长率和突变频率测定。结果 随着长春新碱和秋水仙素剂量的增加 ,L5 178Y细胞的相对存活率和悬浮生长率均明显下降。在长春新碱 0 .5～ 2 .5ng ml,秋水仙素 10～ 5 0ng ml范围内可以诱导细胞tk基因的突变率达到自发突变率的 1～ 3倍。结论 长春新碱和秋水仙素对L5 178Y细胞具有明显的细胞毒性 。

纺锤体毒剂和断裂剂体外诱发V79细胞多核与微核效应的差异

采用长春新碱、秋水仙素（纺锤体毒剂）、丝裂霉素Ｃ和环磷酰胺（断裂剂）对Ｖ７９细胞染毒，发现两类诱变剂在诱发多核与微核的敏感性和强度上存在显著差异。当剂量较高时，四种诱变剂都可诱发多核与微核，但纺锤体毒剂以诱发多核为主，多核细胞率与微核细胞率的比值为２．０－３．５；而断裂剂以诱发微核为主，此比值倒置（０．０８－０．２８）。当剂量低至一定程度时，纺锤体毒剂只诱发多核（不诱发微核），而断裂剂则只诱发微核。还发现两类诱变剂间此比值的差异远大于微核面积或直径的差异。

通过测定微核面积和DNA含量来检出非整倍体毒剂的应用

1980年Yamamoto等首先报道了对7种染色体断裂剂和4种纺锤体毒剂诱导的小鼠骨髓红细胞MN直径的测定结果。他们用照片放大与显微尺测定结合,把MN直径大于1/4胞浆直径者定为大MN,结果发现断裂剂组大MN只有0～2.5%,而纺锤体毒剂组高达44%～47%,MN直径断裂剂组多在1μm内,纺锤体毒剂组多在1～4μm内。两类毒剂差异非常显著。