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线粒体质量控制失调与恶性肿瘤发生和发展相关性的研究进展 被引量:13
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作者 刘瑶 贺兴波 +1 位作者 郑弘毅 黄才斌 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2018年第5期501-511,共11页
线粒体活性氧增多、线粒体DNA突变和拷贝数改变、Ca^(2+)超载、凋亡异常等功能障碍与肿瘤发生、生长、侵袭、转移密切相关.随着研究的逐渐深入,人们认识到线粒体是个动态的细胞器,在生理、病理因素刺激下,经线粒体融合/分裂、线粒体自... 线粒体活性氧增多、线粒体DNA突变和拷贝数改变、Ca^(2+)超载、凋亡异常等功能障碍与肿瘤发生、生长、侵袭、转移密切相关.随着研究的逐渐深入,人们认识到线粒体是个动态的细胞器,在生理、病理因素刺激下,经线粒体融合/分裂、线粒体自噬、线粒体生物合成以及线粒体分子伴侣和线粒体未折叠蛋白反应的协同调控,在细胞器和分子水平达到对线粒体及其蛋白质的质量控制,限制和延缓功能受损线粒体的积累和过度增多,维持线粒体数量、形态、功能和蛋白质量的动态平衡,保证细胞正常生命活动的进行,使其更好地适应环境.若线粒体及其蛋白的稳态调节能力下降或失衡,会导致受损线粒体的积累并引发细胞内环境的紊乱,影响线粒体功能的正常发挥,从而诱导正常细胞的恶性转化. 展开更多
关键词 线粒体生物合成 线粒体自噬 线粒体分裂/融合 线粒体分子伴侣 线粒体未折叠蛋白反应 线粒体质量控制 肿瘤发生 肿瘤进展
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内源性HMGB1调节低氧乏养胰腺癌细胞脂肪酸代谢及其机制 被引量:4
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作者 高洁 吴琪炜 +5 位作者 宋廉 石卉 王鸣 龚爱华 王冬青 朱海涛 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2021年第7期667-673,共7页
目的研究内源性高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在低氧乏养胰腺癌细胞脂肪酸代谢重编程及线粒体融合/分裂中的作用及机制。方法GEPIA数据库分析胰腺癌组织中HMGB1表达水平与胰腺癌患者生存率的相关性;CCK-8法、划痕实验和Transwell实验分别检... 目的研究内源性高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在低氧乏养胰腺癌细胞脂肪酸代谢重编程及线粒体融合/分裂中的作用及机制。方法GEPIA数据库分析胰腺癌组织中HMGB1表达水平与胰腺癌患者生存率的相关性;CCK-8法、划痕实验和Transwell实验分别检测内源性HMGB1对低氧乏养Patu8988细胞增殖、侵袭及迁移的作用;激光共聚焦显微镜观察Patu8988细胞线粒体形态的改变;蛋白质免疫印迹法检测细胞线粒体融合/分裂相关蛋白、脂肪酸从头合成相关蛋白表达水平的影响。结果GEPIA数据库分析结果表明HMGB1在胰腺癌中高表达(P<0.01),且表达水平与胰腺癌患者生存时间呈负相关(P=0.00097);干扰低氧乏养Patu8988细胞的HMGB1后,细胞增殖、侵袭及迁移能力降低,Patu8988细胞线粒体形态分裂增加,线粒体分裂相关蛋白FIS1表达增加,p-DRP1(Ser637)表达降低,融合相关蛋白MFN1和MFN2表达降低;ACLY、p-ACLY和FASN蛋白表达水平均下降。结论内源性HMGB1可以促进低氧乏养胰腺癌Patu8988细胞线粒体的融合,抑制分裂,维持线粒体的形态和功能,从而上调ACLY蛋白的表达及磷酸化水平,促进Patu8988细胞的脂肪酸(FA)合成,维持胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力。 展开更多
关键词 低氧乏养 高迁移率族蛋白B1 脂肪酸从头合成 线粒体分裂/融合 胰腺癌
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茶多酚通过抑制线粒体凋亡改善糖尿病肾病大鼠肾功能的研究 被引量:4
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作者 寇婕 石梦茜 +3 位作者 吕晨慧 王丽丽 李学敏 赵海峰 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期70-75,共6页
目的探究茶多酚通过抑制线粒体凋亡改善糖尿病肾病大鼠肾功能的机制。方法50只2月龄SD雄性大鼠随机分为正常对照组(normal control,NC,n=10)和造模组。造模组饲喂高糖高脂饲料、每日腹腔注射50 mg/kg D-半乳糖至实验结束,NC组饲喂普通... 目的探究茶多酚通过抑制线粒体凋亡改善糖尿病肾病大鼠肾功能的机制。方法50只2月龄SD雄性大鼠随机分为正常对照组(normal control,NC,n=10)和造模组。造模组饲喂高糖高脂饲料、每日腹腔注射50 mg/kg D-半乳糖至实验结束,NC组饲喂普通饲料、每天腹腔注射等量生理盐水。饲养4w后,造模组腹腔注射30 mg/kg STZ,NC组腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液。注射STZ 2w后,空腹血糖≥16.7mmol/L判定为2型糖尿病大鼠造模成功。造模成功后,按血糖值随机分为模型组(model,M)、75、150、300 mg/kg TP干预组(TP-L,TP-M,TP-H),每组10只,灌胃干预8 w。干预结束后,测定大鼠血清CRE和BUN水平,HE染色观察肾脏病理改变,化学比色法检测大鼠肾脏SOD活力和MDA水平,Western Blot检测肾脏Drp1、OPA1、Bax和Bcl-2的表达。结果与NC组相比,M组大鼠肾小球肥大、鲍曼囊腔严重粘连、肾小管上皮细胞脱落;FBG、血清CRE和BUN及肾脏MDA水平升高,Drp1蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值下降。与M组相比,各TP干预组肾小球病变均有所改善;FBG、血清CRE和BUN、肾脏MDA水平降低,Drp1蛋白表达下调,OPA1、Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值上调。与TP-L组相比,TP-M和TP-H组血清CRE降低,Bcl-2/Bax比值升高。TP-M和TP-H组与TP-L组相比以及TP-H组与TP-M组相比,肾小球相对面积、血清BUN和Drp1表达均降低,Bcl-2和OPA1表达均升高。各组间SOD活性及Bax蛋白表达未见统计学差异。结论在研究剂量范围内,TP可通过降低大鼠肾脏脂质过氧化水平,调节肾脏线粒体凋亡起到改善DN大鼠肾功能的作用。 展开更多
关键词 茶多酚 糖尿病肾病 线粒体分裂/融合 BCL-2/BAX 线粒体凋亡
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Adiponectin Ameliorated Pancreatic Islet Injury Induced by Chronic Intermittent Hypoxia through Inhibiting the Imbalance in Mitochondrial Fusion and Division 被引量:3
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作者 Can He Xilong Zhang +2 位作者 Qiang Zhang Luyao Ge Wenxiao Ding 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 2021年第3期225-233,共9页
Objective This study aimed to assess the protective value of adiponectin(APN)in pancreatic islet injury induced by chronic intermittent hypoxia(CIH).Methods Sixty rats were randomly divided into three groups:normal co... Objective This study aimed to assess the protective value of adiponectin(APN)in pancreatic islet injury induced by chronic intermittent hypoxia(CIH).Methods Sixty rats were randomly divided into three groups:normal control(NC)group,CIH group,and CIH with APN supplement(CIH+APN)group.After 5 weeks of CIH exposure,we conducted oral glucose tolerance tests(OGTT)and insulin released test(IRT),examined and compared the adenosine triphosphate(ATP)levels,mitochondrial membrane potential(MMP)levels,reactive oxygen species(ROS)levels,enzymes gene expression levels of Ant1,Cs,Hmox1,and Cox4 i1 which represented mitochondrial tricarboxylic acid cycle function,the protein and gene expression levels of DRP1,FIS1,MFN1,and OPA1 which represented mitochondrial fusion and division,and the protein expression levels of BAX,BCL-2,cleaved Caspase-3,and cleaved PARP which represented mitochondrial associated apoptosis pathway of pancreatic islet.Results OGTT and IRT showed blood glucose and insulin levels had no differences among the NC,CIH and CIH+APN groups(both P>0.05)at 0 min,20 min,30 min,60 min,120 min.However,we found that compared to NC group,CIH increased the ROS level,reduced ATP level and MMP level.The islets of CIH exposed rats showed reduced gene expression levels of Ant1,Cs,Hmox1,and Cox4 i1,decreased protein and gene expression levels of MFN1 and OPA1,increased protein and gene expression levels of DRP1 and FIS1,increased protein expression levels of cleaved Caspase-3 and cleaved PARP,with lower ratio of BCL-2/BAX at protein expression level.All the differences among three groups were statistically significant.APN treated CIH rats showed mitigated changes in the above measurements associated with islet injuries.Conclusion APN may ameliorate the pancreatic islet injury induced by CIH via inhibiting the imbalance in mitochondrial fusion and division. 展开更多
关键词 obstructive sleep apnea hypopnea syndrome chronic intermittent hypoxia ADIPONECTIN mitochondrial fusion and division pancreatic islet
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塞络通胶囊对局灶型脑缺血/再灌注大鼠线粒体动力学的影响 被引量:10
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作者 张业昊 丛伟红 +4 位作者 徐立 杨斌 姚明江 宋文婷 刘建勋 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1984-1988,共5页
观察塞络通胶囊对局灶性脑缺血再灌注的保护作用机制。采用大鼠90 min中脑动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型。蛋白免疫印迹法检测线粒体分裂融合基因Drp1,Opa1表达。透射电镜观察线粒体超微结构变化。HE染色... 观察塞络通胶囊对局灶性脑缺血再灌注的保护作用机制。采用大鼠90 min中脑动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型。蛋白免疫印迹法检测线粒体分裂融合基因Drp1,Opa1表达。透射电镜观察线粒体超微结构变化。HE染色观察病理学形态变化,免疫组织化学法检测Drp1,Opa1表达。结果显示,塞络通胶囊(33,16.5 mg·kg-1,ig)可抑制缺血侧皮层区线粒体分裂融合异常,抑制线粒体分裂基因Drp1表达,促进线粒体融合基因Opa1表达,最终减轻缺血再灌注带来的能量代谢紊乱。塞络通胶囊可抑制缺血周边区线粒体动力学异常、维持线粒体正常形态,说明维持线粒体动力学正常可能是中药塞络通胶囊促进缺血脑区自修复功能的作用机制。 展开更多
关键词 塞络通胶囊 缺血/再灌注 能量代谢 线粒体分裂/融合
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UCP2在HT22细胞构建的脑出血模型中的表达及意义 被引量:2
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作者 程鹏 王大同 +5 位作者 张忠文 陆海波 杨龙 陆军 耿德勤 程言博 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1101-1107,共7页
目的:探讨解偶联蛋白2(UCP2)在小鼠海马神经元HT22细胞构建的脑出血模型中的表达规律及其与细胞凋亡、氧化应激反应及线粒体分裂/融合动态平衡之间的关系。方法:将体外培养的HT22细胞分为对照组、造模后3 h组、造模后6 h组、造模后12 h... 目的:探讨解偶联蛋白2(UCP2)在小鼠海马神经元HT22细胞构建的脑出血模型中的表达规律及其与细胞凋亡、氧化应激反应及线粒体分裂/融合动态平衡之间的关系。方法:将体外培养的HT22细胞分为对照组、造模后3 h组、造模后6 h组、造模后12 h组、造模后24 h组,后4组细胞加入终浓度为10μmol/L的氯化血红素分别处理3 h、6 h、12 h、24 h,对照组加入等量溶剂处理24 h。采用磷脂结合蛋白(Annexin V)-FITC/碘化丙啶(PI)细胞凋亡检测试剂盒检测5组细胞凋亡率。采用荧光探针法检测5组细胞的活性氧(ROS)水平。采用Western blotting检测5组细胞UCP2,凋亡相关蛋白活化的半胱天冬酶3(cleaved caspase3)、抗凋亡蛋白β细胞淋巴瘤/白血病基因2(bcl2),线粒体分裂/融合蛋白Fis1、Drp1、Opa1、Mfn2的表达。结果:与对照组比较,造模后3 h组、造模后6 h组、造模后12 h组、造模后24 h组细胞凋亡率、ROS水平、UCP2的表达、凋亡相关蛋白cleaved caspase3的表达及线粒体分裂蛋白Drp1、Fis1的表达均增高,抗凋亡相关蛋白bcl2的表达及线粒体融合蛋白Opa1、Mfn2的表达均减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。并且造模后3 h组、造模后6 h组、造模后12 h组、造模后24 h组细胞凋亡率、ROS水平、UCP2、cleaved caspase3、Drp1和Fis1的表达均依次增高,bcl2、Opa1和Mfn2的表达均依次减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:UCP2在HT22细胞构建的脑出血模型中表达量的增加具有时间依赖性,且与细胞凋亡程度、氧化应激反应水平、线粒体分裂/融合动态平衡具有密切关系。 展开更多
关键词 脑出血 解偶联蛋白2 小鼠海马神经元 氧化应激反应 线粒体分裂/融合动态平衡
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