线粒体因子——心血管疾病治疗的潜在新靶点

线粒体功能障碍是心血管疾病重要的病理机制之一[1]线粒体因子(mitokines)为细胞应激时由细胞核或线粒体以细胞非自主效应产生或激活的一类细胞因子、肽类或信号通路。除作为线粒体与细胞核信息交流的信号分子外,线粒体因子还可释放至远端组织,发挥系统性调节作用。本文概述了线粒体功能对心脏功能维持的重要性,总结了线粒体因子在心血管疾病(cardiovascular diseases,CVDs)中发挥的关键调节作用,并探讨了线粒体因子作为新的CVDs诊治靶点的可能与挑战。

线粒体裂变因子对OGD/R诱导的PC12细胞线粒体凋亡通路的影响

目的探究线粒体裂变因子(mitochondrial fission factor,MFF)在氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)处理的PC12细胞中的表达及其对线粒体凋亡通路的影响。方法选用PC12细胞系构建体外缺血性神经元损伤模型。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)实验明确MFF mRNA和蛋白在不同处理时间点的表达情况。通过RNA干扰技术沉默MFF基因表达,利用qRT-PCR、Western blot检测MFF mRNA和蛋白的表达情况;CCK-8检测沉默MFF对OGD/R处理的PC12细胞活力的影响;JC-1和试剂盒检测线粒体膜电位、腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平变化;Western blot检测细胞色素C(cytochrome C,Cyt-C)、Bax和Bcl2的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测Caspase-3和Caspase-9的活性变化。结果MFF在体外OGD/R诱导的PC12细胞中的mRNA和蛋白含量明显升高。MFF沉默增强了OGD/R损伤后PC12细胞的活力,降低了细胞凋亡率,并促进Bcl2和抑制Bax蛋白的表达。敲低MFF明显提高了OGD/R处理后PC12细胞的线粒体膜电位,促进ATP合成,降低ROS含量,抑制线粒体细胞色素C释放和Caspase-3和Caspase-9的活性。结论沉默MFF基因显著提高了OGD/R处理后PC12细胞的存活率,改善了线粒体功能。

秦川牛宰后成熟过程中线粒体翻译延长因子Tu与能量代谢的关联性分析

目的:线粒体翻译延长因子Tu(mitochondrial Tu translation elongation factor,TUFM)已被证明参与秦川牛宰后成熟过程中的细胞自噬活动,实验探究该过程中TUFM表达与能量代谢变化的关系。方法:以秦川牛背最长肌为研究对象,测定4℃不同成熟时间(0、2、12、24、48、96、144、192 h)TUFM表达量及含量、葡萄糖(glucose,GLU)、乳酸(lactic acid,LA)、腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)、单磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP)6种物质含量以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)、磷酸丙糖异构酶(triose phosphate isomerase,TPI)、苹果酸脱氢酶(malate dehydrogenase,MDH)、细胞色素c氧化酶(cytochrome c oxidase,COX)5种酶活性的变化情况。结果:在秦川牛宰后成熟期间,GLU、ATP、ADP、AMP含量和LDH、SDH、TPI活性均呈下降趋势,TUFM表达量、MDH活性及LA和TUFM含量均呈先上升后下降趋势,COX活性呈先下降后上升再下降趋势。能量代谢各指标和TUFM蛋白主要在宰后初期发挥作用,对宰后初期及宰后中后期分别进行Pearson相关性分析,结果表明,在宰后初期牛背最长肌中TUFM表达量与MDH、LA呈极显著正相关(P<0.01),与ATP、ADP、AMP、LDH、SDH、TPI、COX、GLU呈极显著负相关(P<0.01)。在宰后中后期,TUFM表达与所有指标(GLU、LA、ATP、ADP、AMP、LDH、MDH、SDH、TPI、COX)均呈极显著正相关(P<0.01)。结论:在宰后初期TUFM表达量逐渐增加,可为肌肉细胞提供能量从而用于能量代谢途径,该过程可能是TUFM正向参与细胞自噬所致。在宰后中后期能量短缺时,TUFM可能抑制细胞自噬,优先将能量用于除细胞自噬外的其他重要途径(如能量代谢途径)以维持细胞稳态。综上,在宰后成熟过程中TUFM具有双重作用,可调节细胞自噬为能量代途径提供能量,有助于维持宰后能量代谢持续的时间。

线粒体转录延伸因子在人脑胶质瘤组织中的表达及预后意义

目的:研究TEFM基因在人脑胶质瘤组织中的表达情况,并探讨其与脑胶质瘤患者临床病理特征及预后的相关性。方法:采集我校附属医院2019年01月至2021年06月经手术切除后病理确认的68例脑胶质瘤组织及35例非肿瘤脑组织。采用qRT-PCR、Western blot法和免疫组化SP法检测脑胶质瘤组织和非肿瘤脑组织中TEFM mRNA和蛋白的表达水平。分析TEFM基因mRNA表达量与脑胶质瘤患者临床病理参数的相关性。根据随访资料采用Kaplan-Meier生存曲线分析TEFM mRNA表达量和患者预后的相关性。采用COX回归模型分析患者预后的独立风险因素。结果:免疫组织化学结果显示,TEFM蛋白主要表达于细胞质,且在不同级别脑胶质瘤组织中的阳性表达率(91.18%)明显高于非肿瘤脑组织中的阳性表达率(37.14%),组间差异极显著(P<0.01)。Western blot和qRT-PCR结果显示,TEFM蛋白和mRNA在脑胶质瘤组织中均显著增高(P<0.01)。脑胶质瘤患者TEFM基因mRNA表达量与患者年龄、病理分级、病理类型、偏侧性及幕上位置均显著相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,TEFM mRNA表达水平显著影响脑胶质瘤患者的总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease-free survival,DFS),TEFM高表达的患者OS和DFS显著缩短(Log-rank P<0.05);根据COX多因素回归模型分析表明,年龄、病理分级、病理类型和异柠檬酸脱氢酶(IDH1)突变情况是对脑胶质瘤患者预后造成影响的独立风险因素(P<0.05)。结论:与非肿瘤脑组织相比,TEFM蛋白和mRNA在脑胶质瘤组织中表达均明显增高,且TEFM高表达的患者OS和DFS明显缩短。

敲低线粒体转录因子A(TFAM)抑制人宫颈癌细胞及骨肉瘤细胞自噬及增殖、侵袭和迁移

目的研究线粒体转录因子A(TFAM)对宫颈癌HeLa细胞及骨肉瘤U2OS细胞的线粒体功能、自噬、增殖、侵袭、迁移的影响。方法HeLa、U2OS细胞转染TFAM小干扰片段(si-TFAM)下调TFAM表达,Mito-Tracker Red CMXRos染色结合激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位(MMP)、MitoSOX^(TM)Red标记法检测线粒体活性氧(mtROS)水平、实时定量PCR检测线粒体DNA(mtDNA)的表达,免疫荧光细胞化学染色检测自噬体数量的变化。Western blot法检测TFAM、微管相关蛋白1轻链3A/B(LC3A/B)、自噬相关基因2A(ATG2A)、ATG2B、ATG9A、锌指转录因子Snail、基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9的表达。CCK-8法、平板集落形成实验检测细胞增殖,Transwell^(TM)实验、划痕愈合实验检测细胞侵袭、迁移的变化。结果下调TFAM表达导致HeLa及U2OS细胞MMP减少,mtDNA拷贝数减少,mtROS产生量增加。LC3A/B蛋白含量较对照组明显下降,胞质内自噬体数量明显减少,自噬早期阶段蛋白ATG2B、ATG9A表达量明显减少。HeLa及U2OS细胞Snail、MMP2和MMP9蛋白表达均减少。干扰TFAM表达,抑制HeLa及U2OS细胞的增殖、侵袭、迁移能力。结论下调TFAM表达抑制线粒体功能,延缓自噬进程,降低宫颈癌细胞及骨肉瘤细胞的增殖、侵袭、迁移能力。

lncRNA EBLN3P调节miR-340-5p/线粒体转录因子A轴对非小细胞肺癌细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨长链非编码RNA EBLN3P调节微小RNA-340-5p(miR-340-5p)/线粒体转录因子A(TFAM)轴对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞恶性生物学行为的影响及其机制。方法:使用NSCLC细胞系为研究对象。将A549细胞分为Ctrl组、si-NC组、si-EBLN3P组、si-EBLN3P+NC inhibitor组、si-EBLN3P+miR-340-5p inhibitor组,应用MTT、EdU、Transwell检测细胞增殖、迁移、侵袭;双荧光素酶报告基因实验验证EBLN3P、miR-340-5p、TFAM 3者间的靶向关系;分别检测TFAM、miR-340-5p、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达。结果:EBLN3P在肺癌组织和细胞中表达上调;在NSCLC细胞中,TFAM表达上调,miR-340-5p表达降低。抑制EBLN3P表达可显著抑制NSCLC细胞增殖、迁移与侵袭,且E-cadherin蛋白表达上升,N-cadherin蛋白表达下降。EBLN3P、TFAM与miR-340-5p存在靶向关系。结论:EBLN3P在NSCLC组织与细胞中呈高表达,抑制EBLN3P表达可通过调节miR-340-5p/TFAM信号轴,抑制NSCLC细胞增殖、迁移与侵袭。

转录因子MYB转录调控MTFR2通过DNA损伤修复促进胃癌细胞化疗耐药性

目的探究v-myb禽成髓细胞病病毒癌基因同源物(MYB)转录调控线粒体裂变调节因子2(MTFR2)对胃癌(GC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响及分子作用机制。方法TCGA数据库分析GC中差异mRNA并预测上游调控分子,qRT-PCR检测MTFR2和MYB的表达,双荧光素酶和染色质免疫共沉淀(ChIP)实验验证MTFR2和MYB的调控关系,细胞计数盒8(CCK-8)检测细胞活力并计算IC_(50)值,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,彗星实验检测DNA损伤,蛋白质免疫印迹法检测DNA损伤相关蛋白(γ-H2AX、ATM、p-ATM)的表达。结果MTFR2在GC组织和细胞中显著高表达,敲低MTFR2能够降低细胞增殖,阻滞S期,诱导细胞凋亡,促进DNA损伤和DDP敏感性。生信预测MTFR2存在上游转录因子MYB,MYB在GC组织和细胞中的表达显著上调,双荧光素酶和ChIP验证了MTFR2启动子区域与MYB的结合关系。回复实验发现进一步过表达MTFR2能够逆转敲低MYB对GC细胞增殖和DDP耐药性的抑制作用。结论MYB上调MTFR2的表达通过DNA损伤途径促进GC细胞增殖和DDP耐药,表明靶向MYB/MTFR2调控轴可能是克服GC DDP耐药性的潜在途径。

慢性心力衰竭患者可溶性微纤维相关蛋白4和线粒体转录因子A水平与病情程度及预后的关系探究

目的分析慢性心力衰竭患者血清可溶性微纤维相关蛋白4(sMFAP4)、线粒体转录因子A(TFAM)表达及与病情程度、预后的相关性。方法选择2020年2月至2022年4月就诊于本院的90例慢性心力衰竭患者作为心衰组,另选同期于本院体检的90例健康者作为对照组。对比两组血清sMFAP4、TFAM水平,比较心衰组不同心功能分级患者血清sMFAP4、TFAM水平。随访6个月,根据患者是否发生不良事件分为预后良好组、预后不良组,经单因素、多因素logistic分析影响慢性心力衰竭患者不良预后的因素,并绘制ROC曲线,分析血清sMFAP4、TFAM水平及二者联合预测慢性心力衰竭发生及患者不良预后的价值。结果心衰组血清sMFAP4比对照组高,TFAM mRNA比对照组低(P<0.05);Ⅳ级组血清sMFAP4>Ⅲ级组>Ⅱ级组,TFAM mRNA<Ⅲ级组<Ⅲ级组(P<0.05);Spearman等级相关性显示,血清sMFAP4与TFAM mRNA呈负相关(r=-0.646,P<0.001);Kendall的tau_b检验发现,血清sMFAP4与慢性心力衰竭患者的心功能分级呈正相关(r=0.757,P<0.001),TFAM mRNA与心功能分级呈负相关(r=-0.579,P<0.001);预后不良组NYHA心功能分级、sMFAP4比预后良好高,TFAM mRNA比预后良好组低(P<0.05);经logistic回归分析显示,NYHA心功能分级(Ⅳ级)、sMFAP4高表达是影响慢性心力衰竭患者不良预后的危险因素(OR>1,P<0.05),TFAM mRNA高表达是保护因素(OR<1,P<0.05);绘制ROC曲线发现,血清sMFAP4、TFAM mRNA及联合预测慢性心力衰竭发生的AUC为0.729(95%CI 0.650~0.808)、0.687(95%CI 0.610~0.765)、0.744(95%CI 0.610~0.765),血清sMFAP4、TFAM mRNA及联合预测慢性心力衰竭患者预后不良的AUC为0.831(95%CI 0.697~0.964)、0.826(95%CI 0.726~0.926)、0.840(95%CI 0.708~0.972)。结论慢性心力衰竭患者血清sMFAP4高表达、TFAM mRNA低表达,二者水平与患者心功能分级、预后有关,且可有效预测患者不良预后。

沉默TUFM通过AMPK/mTOR信号通路调控线粒体自噬对肺源性心脏病模型大鼠肺动脉高压的影响

目的探讨线粒体翻译延伸因子Tu(TUFM)通过线粒体自噬促进肺动脉高压(PAH)血管重塑的作用机制。方法2022年1月—2023年6月于辽宁省人民医院中心实验室进行实验。将36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照(Ctrl)组、模型(PAH)组、TUFM过表达(OE)组、OE阴性对照(OE-NC)组、短发夹RNA(Sh)敲除TUFM(Sh)组和Sh-NC阴性对照(Sh-NC)组,每组6只。除Ctrl组外,其余大鼠均一次性腹腔注射1%野百合碱(60 mg/kg)诱导心源性肺水肿PAH大鼠模型;大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)在低氧(3%O 2)条件下培养24 h模拟体内肺动脉高压微环境,分为常氧(Norm)组、低氧(Hyp)组、小干扰RNA(SiRNA)-1组、SiRNA-2组、Si-NC组、OE-NC组和OE组。右心导管插管和脉冲多普勒超声检测大鼠肺血流动力学;苏木素-伊红染色检测肺小动脉病理结构;免疫荧光共染检测TUFM组织定位;细胞计数法检测细胞增殖;透射电镜观察线粒体结构和自噬小体;蛋白免疫印迹检测TUFM、自噬、凋亡和磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关蛋白表达。结果与Ctrl组比较,PAH组大鼠TUFM蛋白表达升高,且主要与PASMC标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肺小动脉内膜存在共定位,而与内皮细胞标志物CD31无共定位,肺动脉收缩压(PASP)升高,肺动脉血流加速时间(PAAT)缩短,远端肺小动脉管壁呈向心性增厚,管腔狭窄几乎堵塞,TUFM、苄氯素1重组蛋白(BECN1)、人微管相关蛋白轻链3(LC3)II/I和B淋巴细胞瘤2(Bcl2)蛋白表达升高,P62、Bcl2相关X蛋白(Bax)和凋亡酶激活因子(Apaf)蛋白表达降低(P<0.05);与PAH组比较,OE组PASP升高,PAAT缩短,肺小动脉管壁厚度升高,肺动脉TUFM、BECN1、LC3II/I和Bcl2表达升高,P62、Bax和Apaf表达降低(P<0.05);与PAH组比较,Sh组PASP降低,PAAT延长,肺小动脉管壁厚度和管腔狭窄度有所改善,TUFM、BECN1、LC3II/I和Bcl2表达降低,P62、Bax和Apaf表达升高(P<0.05)。与Norm组比较,Hyp组PASMC细胞TUFM蛋白表达升高;与Si-NC组细胞相比,SiRNA-1和SiRNA-2组P62、Bax蛋白表达升高,BECN1、LC3II/I、Bcl2、TUFM表达降低,线粒体结构完整,PASMC细胞增殖活性降低,细胞p-AMPK表达降低,p-mTOR表达升高(P<0.05);与OE-NC组比较,OE组细胞P62和Bax蛋白表达降低,BECN1、LC3II/I、Bcl2和TUFM表达升高,部分线粒体损伤崩解,嵴断裂消失,PASMC细胞增殖活性明显升高,细胞p-AMPK表达升高,p-mTOR表达降低(P<0.05)。结论沉默TUFM可通过激活AMPK/mTOR信号通路促进线粒体自噬加速PAH肺动脉平滑肌细胞凋亡。

线粒体ATP合酶抑制因子1在肿瘤中作用的研究进展

线粒体ATP合酶抑制因子1(IF1)是ATP合酶的生理性抑制因子,可与ATP合酶结合,改变线粒体的多个功能指标,如ATP水平、线粒体膜电位、线粒体活性氧(ROS)等。多年来不断有研究发现IF1在肿瘤组织中高表达,并参与肿瘤的形成、进展及转移过程。目前的主要作用包括抑制ATP合酶活性;激活ROS介导的增殖反应;改善线粒体嵴结构及抑制细胞凋亡。同时IF1的表达与肿瘤的预后相关。文章就IF1在肿瘤的作用机制以及与线粒体ATP合酶、mtROS、线粒体结构的关系进行系统综述,希望能为治疗肿瘤提出新的突破口。

何氏养巢方通过ERβ/PCG1α/TFAM通路提高颗粒细胞线粒体生物发生以改善早发性卵巢功能不全

目的:探究何氏养巢方(简称“养巢方”)提高卵巢颗粒细胞线粒体功能的机制。方法:取36只6~8周龄C57BL/6J雌鼠随机分为空白对照组,模型对照组,养巢方小、中、大剂量组和阳性对照组。均予环磷酰胺90 mg/kg单次腹腔注射以建立原发性卵巢功能不全(POI)模型后,分组灌胃21 d后处死。另取6只6~8周龄C57BL/6J雌鼠造模后获取原代颗粒细胞,分为养巢方组、PHTPP(一种雌激素受体阻滞剂)组、养巢方+PHTPP组,分别予养巢方含药血清或PHTPP或同时给予两者干预培养24 h。分别采用苏木精-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理学变化;荧光素酶法检测颗粒细胞腺苷三磷酸(ATP)水平;定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测线粒体DNA(mtDNA)的拷贝数;透射电镜观察线粒体结构变化;蛋白质印迹法检测雌激素受体β(ERβ)、过氧化物异酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)、线粒体转录因子A(TFAM)、超氧化物歧化酶2(SOD2)蛋白表达;qRT-PCR检测Erβ、Pgc1α、Tfam、Sod2 mRNA表达。结果:模型对照组卵巢组织次级及三级卵泡较少,养巢方各剂量组及阳性对照组次级及三级卵泡较多。与空白对照组比较,模型对照组颗粒细胞ATP和mtDNA水平均下降(均P<0.01),线粒体嵴消失或空泡化结构异常比例增加,ERβ、PGC1α、TFAM、SOD2蛋白及其mRNA表达均下降(均P<0.01)。养巢方中、大剂量组及阳性对照组颗粒细胞内ATP生成增多、mtDNA拷贝数增加(P<0.05或P<0.01);颗粒细胞内结构异常线粒体减少,ERβ、PGC1α、TFAM、SOD2蛋白及其mRNA表达均增加(P<0.05或P<0.01)。体外实验中,与PHTPP组比较,养巢方+PHTPP组线粒体结构正常比例更高,线粒体ATP含量增加(P<0.05或P<0.01),mtDNA拷贝数增加(P<0.05或P<0.01);ERβ、PGC1α、TFAM、SOD2蛋白及其mRNA表达均上升(P<0.05或P<0.01)。结论:养巢方可以通过ERβ/PGC1α/TFAM通路提高线粒体生物发生从而改善POI小鼠卵巢功能。

线粒体转录因子A介导的线粒体功能障碍在糖尿病心肌病中的作用

目前糖尿病心血管并发症的发病率和病死率不断提高,其中糖尿病心肌病这一独立于冠状动脉疾病、高血压心脏病和心脏瓣膜病以外的以代谢障碍和心功能障碍为特征的心血管并发症的发生与线粒体功能障碍有关。研究表明,线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)的表达异常可使线粒体功能障碍,而高糖环境可使TFAM表达降低。本文就线粒体功能紊乱致糖尿病心肌病的发生机制、TFAM对心肌细胞线粒体功能的影响、TFAM介导的线粒体功能障碍在糖尿病心肌病发生发展中的作用进行综述,以期为临床糖尿病心肌病的诊治提供理论依据。

线粒体转录因子A在肿瘤发生发展中作用的研究进展

线粒体转录因子A(TFAM)是由核基因编码的高迁移率族类蛋白,是影响体内线粒体DNA复制转录的重要调节因子。除维持正常细胞的功能外,TFAM在肿瘤的发生发展中也扮演着重要的角色,TFAM改变所导致的线粒体功能稳态变化对肿瘤细胞造成重要影响。近年来关于TFAM在肿瘤中的研究逐渐增多,其与多种肿瘤的发生密切相关,且与患者的不良预后及耐药密切相关。虽然TFAM对肿瘤影响的具体分子机制尚未完全明确,但TFAM有望成为恶性肿瘤药物治疗的新靶点。本文简要回顾了TFAM在肿瘤发生发展中的作用,以期为临床肿瘤治疗提供新的见解。

人乳腺癌组织中线粒体转录终止因子3的表达及其临床意义

目的:阐明线粒体转录终止因子3(mitochondrial transcription termination factor 3,MTERF3)在乳腺癌中的表达及其与患者临床病理特征、预后的相关性。方法:使用免疫组化SP法对58例乳腺癌组织及配对癌旁组织中MTERF3蛋白的表达水平进行检测。通过R 4.2.0软件获取癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中705例乳腺癌患者的MTERF3 mRNA表达数据集、临床病理信息及预后资料,差异分析MTERF3表达量与乳腺癌患者临床病理参数之间的相关性,并使用UALCAN数据库进行可视化分析。使用Kaplan-Meier法计算患者的总体生存率和无疾病进展生存率,Cox回归分析影响乳腺癌患者预后的临床病理因素。结果:MTERF3蛋白主要表达于细胞质,且乳腺癌组织阳性表达率(91.38%)明显高于乳腺癌癌旁组织(20.69%),两组间阳性率具有显著差异(P<0.01)。TCGA数据集研究表明,MTERF3与乳腺癌患者的ER状态、PR状态、乳腺癌分子分型、癌症类型、组织学诊断及原发部位存在显著相关性(均P<0.05),但与患者的年龄、性别、T分期、N分期、M分期、AJCC病理分期、HER2状态以及有无恶性肿瘤病史无关。MTERF3与乳腺癌患者的总体生存时间和无疾病进展生存时间无关(P> 0.05)。Cox多因素分析提示,年龄、M分期和病理类型可能是导致乳腺癌患者预后不良的独立危险因素(P <0.05)。结论:MTERF3蛋白在乳腺癌组织中的表达阳性率和表达量均显著增高,提示MTERF3可能与乳腺癌的发生过程密切相关,该基因有望成为乳腺癌患者临床诊断和治疗的潜在基因靶点。

补益强心片对心力衰竭患者血清线粒体偶联因子6、内源性前列环素的影响分析

【目的】观察补益强心片对慢性心力衰竭(CHF)患者血清线粒体偶联因子6(CF6)、内源性前列环素(PGI2)的影响。【方法】采用回顾性研究方法,收集2019年10月至2021年10月在河北省衡水市人民医院就诊的102例CHF气虚血瘀兼水停证患者,根据治疗方法的不同将患者分为观察组和对照组,每组各51例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组的基础上给予补益强心片治疗,疗程为4周并随访1年。观察2组患者治疗前后左室射血分数(LVEF)、6 min步行距离(6MWD)、血清CF6、PGI2及血清氨基末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平的变化情况,并比较2组患者的临床疗效、不良反应发生率及1年内再入院率。【结果】(1)治疗4周后,观察组的总有效率为94.12%(48/51),对照组为70.59%(36/51),组间比较(χ^(2)检验),观察组的临床疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的LVEF、6MWD均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组对LVEF、6MWD的改善幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者血清CF6、NT-proBNP、cTnI水平均较治疗前降低(P<0.05),血清PGI2水平均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对血清CF6、NTproBNP、cTnI水平的降低幅度及对血清PGI2水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)观察组的不良反应发生率为3.92%(2/51),对照组为7.84%(4/51),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)随访1年,观察组的1年内再入院率为1.96%(1/51),明显低于对照组的17.65%(9/51),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】补益强心片治疗CHF气虚血瘀兼水停证患者疗效确切,可有效改善患者心功能,提高患者运动耐力,减轻心肌细胞受损程度,调节血清CF6、PGI2表达,降低再入院率,且不良反应相对较少,具有较高的安全性。

线粒体转录终止因子蛋白家族在线粒体基因表达中的调节作用

线粒体转录终止因子(mitochondrial transcription termination factor,MTERF)是一类由核基因编码且高度保守的线粒体DNA结合单体蛋白质,广泛存在于后生动物和植物中.近年来,MTERF蛋白家族对线粒体基因表达调控的作用及其机制研究获得大量成果,对阐明线粒体基因组的表达调控机制及研究人类线粒体疾病等方面有重要的意义.本文综述MTERF蛋白家族4个成员的性质,及其对线粒体DNA复制、转录和翻译的影响,探讨MTERF蛋白家族各成员调控线粒体基因表达的可能机制,展望其对线粒体疾病研究的应用前景.

线粒体转录因子A在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理因素的关系

线粒体转录因子A(TFAM)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达鲜有报道。本研究通过免疫组化方法检测TFAM在70例NSCLC中的表达情况,并进行Kaplan-Meier生存分析。结果提示TFAM高表达与NSCLC淋巴结转移相关,且可以作为1个生物学标记用于预测肿瘤的预后,为NSCLC的治疗提供了新的思路。

线粒体转录因子A在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:检测线粒体转录因子A(mtTFA)蛋白在不同胃组织中的表达,探讨其与胃癌发生发展的关系。方法:选择2010年1月-2011年9月间在我科所做的胃癌手术66例。采用SP免疫组化方法对胃癌组织及正常胃组织中mtTFA蛋白的表达进行检测,观察mtTFA的表达与胃癌病理分级、临床分期、肌层浸润、淋巴结转移的关系。结果:mtTFA在胃癌组织中的表达明显高于正常胃组织,差异具有统计学意义(P<0.05),且从正常胃组织到胃癌组织其表达有上升趋势。mtTFA蛋白的表达与胃癌的病理分级、临床分期、肌层浸润、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:mtTFA的表达异常可能是胃癌发生发展的分子机制之一,有望成为反映胃癌生物学行为的一项指标。

缬沙坦对冠心病合并高血压患者血浆线粒体转录因子A的影响及临床治疗效果

目的分析硝苯地平缓释片联合缬沙坦对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并原发性高血压(高血压)患者的血浆线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,mt TFA)的影响及临床效果。方法选取淮安第一人民医院2014年1月至2015年1月接受治疗的冠心病合并高血压患者120例,采用随机数字表法随机分为两组,每组60例,两组均给予抗凝、扩血管、降血脂治疗,在此基础上对照组患者治疗方案:硝苯地平缓释片20 mg/d;观察组患者治疗方案:在对照组基础上加用缬沙坦80 mg/d。比较两组治疗后3个月血浆mt TFA浓度变化趋势以及临床效果。结果两组治疗后血浆mt TFA浓度均明显下降,并且观察组治疗后血浆mt TFA浓度降低明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。血浆mt TFA浓度与血脂相关性分析结果提示,血浆mt TFA浓度与低密度脂蛋白胆固醇浓度(r=0.81,P=0.001)以及三酰甘油浓度(r=0.74,P=0.002)呈正相关性。观察组治疗后改善血压、血脂以及颈动脉斑块的临床效果均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 mt TFA浓度能够作为冠心病合并高血压患者病情评估指标,并且硝苯地平缓释片联合缬沙坦能够更稳定、有效地控制冠心病合并高血压患者的并发症发生。

线粒体转录终止因子蛋白家族研究进展

线粒体转录终止因子蛋白的作用是与线粒体DNA的特异位点结合,导致线粒体基因转录停止。近年来,随着人们对线粒体基因转录机制和人线粒体疾病的深入研究,线粒体转录终止因子的功能开始受到人们的关注。本文介绍了线粒体转录终止因子及其家族成员的研究进展和有待解决的一些问题。