线粒体复合体功能抑制对神经元离子通道和神经递质释放的影响(英文)

线粒体复合体功能抑制在很多神经系统退行性疾病中都有报道,因此线粒体复合体功能抑制对神经元功能的影响和机制备受关注。神经元功能的完成离不开动作电位的产生和动作电位诱发的神经递质释放。神经元动作电位的产生主要是由电压依赖的钠离子通道和电压依赖的钾离子通道共同介导的。而电压依赖的钙通道直接参与了神经递质释放。某些病理原因导致的这些离子通道的功能异常会直接影响神经元功能,甚至导致神经元死亡。因此研究线粒体复合体抑制对神经元离子通道和神经递质释放的影响和机制对于了解相关神经系统疾病发病机制非常重要。本文对以上方面的研究进展做一综述。

线粒体复合体Ⅰ呼吸抑制剂的研究

线粒体复合体Ⅰ呼吸抑制剂不仅在医药上有着重要的研究价值,在农药方面也有着特殊的意义。这类药剂的作用机制比较特殊,害虫不易产生抗性,是一类非常有前途的杀虫药剂。从植物,微生物等生物体中发现了许多线粒体复合体Ⅰ呼吸抑制剂,如鱼藤酮、粉蝶霉素A、辣椒碱,番荔枝内酯、myxalamid等,它们可以作为农药的先导化合物进行药物合成。根据不同的作用方式,线粒体复合体Ⅰ呼吸抑制剂可分3种类型,分别以粉蝶霉素A、鱼藤酮、辣椒碱为代表。

原发性帕金森病线粒体酶复合体Ⅰ功能缺陷

原发性帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是神经系统变性性疾病，病因不清。１０多年前发现１甲基４苯基１，２，３，６四氢吡啶能通过抑制线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ导致ＰＤ［１］，国外陆续有报道ＰＤ患者黑质、血小板、骨骼肌等多种组织存在...

治疗帕金森病的新型神经保护方法:通过使用病毒非编码RNA保护线粒体复合体Ⅰ的功能

帕金森病是因黑质纹状体的多巴胺神经元大量丢失导致的神经退行性疾病。这种细胞丢失的病因不明,但是与线粒体功能异常有关。本研究证明:注射一种新型的非编码p137 RNA(来源于人类巨细胞病毒β2.7基因转录),可通过保护线粒体复合体Ⅰ的功能从而预防帕金森动物模型及体外的多巴胺神经元死亡并提供保护。此外,可将p137 RNA融合到狂犬病病毒糖蛋白肽段中以便于RNA通过血-脑屏障。发生多巴胺病变后,外周静脉注射p137 RNA可发挥其神经保护作用。这种方法提示治疗帕金森病的巨大潜能,需特别指出的是:使用这种新型物质对帕金森病疾病过程中的所有受损神经元同样具有保护作用,不仅仅局限于多巴胺能黑质纹状体途径。

锰染毒对老年大鼠心肌细胞线粒体功能的影响

[目的 ]通过观察染锰后老年大鼠心肌细胞线粒体的膜电位 (ΔψM)及酶复合体活性的变化 ,探讨二价锰对心肌的毒作用机制。 [方法 ] 18个月龄大鼠 ,断头处死 ,提取心肌细胞线粒体 ,经 5 0、10 0、2 0 0、40 0 μmol/L剂量染锰后 ,测定大鼠心肌细胞线粒体酶复合体 (Ⅰ +Ⅲ )和Ⅱ的活性变化 ;急性分离大鼠心肌细胞 ,不同剂量染锰后 ,以罗丹明 12 3孵育 ,用激光共聚焦显微镜观察 5min大鼠心肌细胞内荧光强度改变以反映线粒体膜电位的动态变化。 [结果 ]细胞内荧光强度变化 :5min时各染锰组荧光强度与 0min相比呈下降趋势且差异显著 (P <0 0 5 ) ,其中以 5 0、10 0 μmol/L组下降最为明显 ;5min时各染锰组荧光强度与对照组相比均有非常显著的差异 (P <0 0 1) ,2 0 0 μmol/L组与 40 0 μmol/L组荧光强度最低。线粒体酶复合体活性 :染锰后大鼠心肌细胞线粒体酶复合体 (Ⅰ +Ⅲ )、Ⅱ的活性明显受到抑制 ,染锰浓度与酶复合体的活性呈负相关 ,其相关系数分别为 :酶复合体 (Ⅰ +Ⅲ ) ,r =0 64 9,P <0 0 1;酶复合体Ⅱ ,r =0 60 9,P <0 0 1。 [结论 ]锰可对心肌细胞线粒体造成损伤 ,可能是由于其对心肌细胞线粒体呼吸链中各种酶复合体的活性产生抑制 ,引起质子泵功能下降 ,进而引起ΔψM下降 。

多脏器功能不全综合征对大鼠线粒体呼吸功能的损伤及丹参的保护作用

目的探讨多脏器功能不全综合征对大鼠线粒体呼吸功能的损伤及丹参的保护作用。方法采用大鼠多脏器功能不全综合征(MODS)模型,实验动物随机分为正常对照组(6只)、感染性MODS组(6只)和丹参治疗组(6只),测定大鼠心脏、肝脏和肠组织线粒体呼吸功能和呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ的酶活性。结果MODS模型组大鼠各器官线粒体呼吸功能明显降低,呼吸链复合体Ⅰ、Ⅳ的酶活性明显减弱(P<0.05),丹参治疗组各器官呼吸功能明显改善,呼吸链复合体Ⅰ、Ⅳ的酶活性明显增强(P<0.05)。结论丹参可以通过改善线粒体的呼吸功能来减轻各脏器的组织损伤,在MODS的防治中发挥重要作用。

IBA57基因突变引起的多发性线粒体功能障碍综合征1例并文献复习

多发性线粒体功能障碍综合征(Multiple mitochondrial dysfunction syndrome,MMDS)是一组由核基因突变引起的线粒体病,为常染色体隐性遗传病。本病依据基因改变分为6型,1-5型是由于参与Fe-S簇(iron-sulfur cluster,ISC)生物合成的核基因发生突变,导致线粒体呼吸链(mitochondrial respiratory chain,MRC)复合体和硫辛酸合酶(lipoic acid synthase,LIAS)功能障碍;6型是由于编码线粒体加工蛋白酶(mitochondrial processing protease,MPP)催化亚基的基因发生突变,引起大部分线粒体前体蛋白成熟障碍。

TAT、PIC联合D-二聚体评估肿瘤患者凝血功能的价值探讨

目的 检测肿瘤患者的TAT、PIC及D-二聚体的水平,探讨TAT、PIC联合D-二聚体检测在评估肿瘤患者凝血功能中的价值。方法 回顾性分析2022年1月至2023年5月在我院就诊的160例肿瘤患者作为病例组,同期体检健康人群30例作为对照组。通过统计学方法统计分析后比较两组TAT、PIC及D-二聚体水平的之间差异。Logistic回归分析肿瘤患者发生血液高凝状态的危险因素。通过ROC曲线分析上述指标在肿瘤患者凝血功能的诊断效能。结果 病例组的TAT、PIC以及D-二聚体检测水平明显比对照组高,P<0.05;Logistic回归显示,仅有TAT(OR=1.66,95%CI 1.23~2.25,P<0.05)为肿瘤患者血液发生高凝的危险因素;TAT、PIC、D-二聚体以及三者联合检测的曲线下面积分别为0.90、0.67、0.58与0.92,其评价肿瘤患者凝血为高凝状态的灵敏度分别为75%、56%、58%、与76%,特异性分别为90%、85%、65%与95%。结论TAT、PIC联合D-二聚体检测能更早地发现肿瘤患者凝血功能异常,能更好地提示肿瘤患者的血液高凝状态,从而及时地避免患者出现血栓的风险。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作的研究进展

线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作由Pavlakis等于1984年首先报道,是一组临床少见的全身系统代谢性疾病,呈母系遗传,是由于mtDNA A3243G点突变后造成线粒体酶复合体功能下降,继发无氧代谢代偿性增加、能量产生缺乏、自由基生产增多和乳酸堆积等一系列细胞功能障碍所导致,

琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂isofetamid的开发

作用于病原菌线粒体电子传递系统复合体Ⅱ的琥珀酸脱氢酶的杀菌剂是一类新颖的药剂,它们又称为琥珀酸脱氢酶抑制剂（Succinate Dehydrogenase Inhibitors,SDHI）.此类杀菌剂至今已开发18个化合物,按照时间将它们分为三代.第一代为20世纪60年代开发的品种有。

人源COX7A2L基因型的鉴定及其对线粒体功能与超级复合体组装的影响

COX7A2L是一个线粒体呼吸链复合体IVCOX7A2亚基的类似蛋白。已知COX7A2L蛋白能够影响小鼠线粒体的功能,然而,关于该蛋白在哺乳动物细胞中功能亚型的分布及其如何影响线粒体的功能仍不清楚。为了明确COX7A2L蛋白在人源细胞中的表达类型及功能,该文初步分析了COX7A2L在人体细胞中亚型的表达情况及其对线粒体功能和超级复合体组装的影响。该文利用细胞生物学及分子生物学技术,发现COX7A2L在人体细胞中以单一亚型的形式表达并定位于线粒体内膜。研究者对96个中国人COX7A2L基因的测序分析后发现,COX7A2L基因的外显子上不存在任何多态性位点,提示COX7A2L基因序列以及功能在人群中高度保守。通过线粒体功能实验分析我们发现,COX7A2L基因敲除导致细胞线粒体呼吸功能减弱,ATP含量减少。随后的研究发现,人源COX7A2L同小鼠长亚型COX7A2L基因一样能够抑制超级复合体III+IV的组装,但是与小鼠COX7A2L长亚型不同的是,人源COX7A2L的基因敲除能够降低但不能完全去除超级复合体I+III+IV的含量,并且超级复合体III+IV的组装受到的影响远大于超级复合体I+III+IV。这提示,超级复合体I+III+IV的组装不完全依赖于COX7A2L蛋白的表达。综上所述,人源COX7A2L基因虽然对线粒体功能的影响类似于小鼠的长亚型COX7A2L,但是人源COX7A2L基因更保守,并且其对呼吸链超级复合体的影响不同于对应的鼠源基因。

单胺氧化酶抑制剂及其配伍问题

单胺氧化酶存在于细胞线粒体内,大多数在肝、肾、肺、肠道及脑血管等组织中活性胺类生成、贮存和释放的部位,功能是催化去甲肾上腺素,5-羟色胺等单胺类物质,使其失去生理活性作用。单胺氧化酶抑制剂(以下称MAOI)是能抑制单胺氧化酶活性的药物,使位于交感神经末稍的单胺类物质.

浅谈细胞的超微结构与功能活动

本文简述了细胞超微结构与功能活动中一些最基本的概念和知识;简介了各个细胞器的超微结构及其功能,主要强调结构对功能的影响及其相互关系;着重介绍了细胞内一些重要的功能活动体系,以及它们在细胞内的定位构造,例如有:细胞内能量的获得和转换、细胞内物质的分解和消化、细胞内蛋白质的合成和加工、细胞表面膜的活动、细胞的运动、细胞的增殖和细胞的分化等。本文引证的材料,大都是对动物细胞的研究结果。

外源化学物对细胞线粒体呼吸链复合体Ⅰ损伤的研究进展

线粒体复合体Ⅰ位于线粒体内膜上,又称NADH-CoQ氧化还原酶,由45个亚单位组成[1]。单粒子电子显微镜显示无论是原核细胞还是真核细胞的复合体Ⅰ均有1个L型整体结构[2]。复合体Ⅰ的疏水性跨膜臂镶嵌在线粒体内膜中,而亲水性头部伸入线粒体基质中。膜表面臂包含有1个以核黄素单核苷酸（FMN）为辅基的黄素蛋白。

MCFP敲除小鼠肝脏线粒体功能异常

目的研究线粒体载体家族蛋白(MCFP)基因敲除对小鼠肝脏线粒体功能的影响。方法利用CRISP/Cas9技术建立MCFP基因敲除小鼠模型,并检测小鼠体质量、脏器系数、血生化以及糖代谢情况。分离小鼠原代肝实质细胞检测线粒体膜电位。提取肝脏线粒体,检测三磷酸腺苷(ATP)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,利用非变性凝胶电泳偶联凝胶内酶活染色,检测线粒体呼吸链复合体活性。结果与同窝对照小鼠相比,MCFP敲除小鼠生理指标无明显差异,但线粒体膜电位及ATP水平降低,呼吸链复合体活性下降、ROS升高、SOD活性下降、MDA含量增加。结论MCFP基因敲除造成肝脏线粒体功能异常,提示MCFP在线粒体抗氧化损伤及合成ATP过程中发挥重要调控作用。

帕金森病致病的分子研究进展

帕金森病 (Parkinsonsdisease)的病理学特征是中脑黑质多巴胺神经元的进行性缺失 ,其病因至今不明。近年研究表明氧化应激、线粒体功能失调和泛素 蛋白酶体系统功能损害等分子事件介导了多巴胺能神经元坏死 ,在帕金森病病变过程中起重要作用。对这些分子事件的研究和阐述有可能为帕金森病的药物治疗提供新的思路和途径。