线粒体肌脑病临床病理研究

一、前言 线粒体是人体最重要的产生能量的细胞器,是人体所有细胞的主要能量来源。线粒体的基本功能是氧化可利用的底物,通过呼吸链电子传递合成ATP,因为它含有全套呼吸链酶体系,氧化磷酸化酶体系,三羧酸循环和脂肪酸氧化酶等。线粒体NDA(mtDNA)是人体细胞中唯一的一种核外DNA,是由16、569个碱基对组成的双链环状分子,含有37个基因。

1例线粒体肌脑病的头颅MRI表现

自60年代Luft等报告线粒体肌病后，国内外已陆续有病例报告。我们遇见一例进行了头颅MRI检查，现报告如下。

线粒体脑肌病合并呼吸衰竭危重患儿1例护理体会

线粒体脑肌病是线粒体脱氧核糖核酸(deoxyribo nucleic acid,DNA)或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍,引起三磷酸腺苷合成障碍,造成能量产生不足而出现的一组临床异质性的多系统疾病,常引起神经系统和骨骼肌的异常,临床表现复杂,包括肌无力、运动障碍、癫痫发作等[1-2]。且线粒体脑肌病是具有易漏诊误诊、无特异性根治方法、预后不良、护理难度大等特点的一种临床少见疾病[3]。

血乳酸FGF21在儿童线粒体脑肌病诊断与疗效监测中作用及意义

目的:分析血乳酸、纤维母细胞生长因子21(FGF21)在儿童线粒体脑肌病(ME)诊断与疗效监测中作用及意义。方法:按照1∶1∶1选取2020年8月至2023年2月昆明市儿童医院收治的47例儿童ME患儿(ME组)、47例非线粒体病的肌肉病患儿(肌肉病组)及47例健康儿童(对照组)。给予ME患儿饮食和运动指导、左乙拉西坦、艾地苯醌、维生素C、叶酸、辅酶Q10等对症治疗,治疗后3个月评估疗效,根据疗效将ME患儿分为控制与未控制亚组。治疗前、治疗后1个月和3个月留取空腹血标本,以美国YSI 1500 SPORT型血乳酸分析仪及配套试剂盒检测血乳酸水平,以酶联免疫吸附法及酶标仪检测血清FGF21水平。比较3组治疗前血乳酸、FGF21,使用交互作用系数γ与OR值分析血乳酸、FGF21对儿童ME易感性影响的交互作用,受试者工作特征曲线(ROC)分析血乳酸、FGF21诊断儿童ME的价值,并比较ME不同疗效患儿治疗前、治疗后1个月和3个月血乳酸、FGF21、Newcastle线粒体病评分量表(NMDAS)评分变化,Pearson分析治疗后1个月和3个月血乳酸、FGF21降低值与NMDAS评分降低值相关性。结果:与对照组相比,ME组血乳酸、FGF21升高(t=13.901、38.082,P<0.05);与肌肉病组相比,ME组血乳酸、FGF21升高(t=12.734、35.696,P<0.05);对照组、肌肉病组血乳酸、FGF21相比,无明显差异(t=0.821、1.326,均P>0.05);交互作用分析显示,血乳酸、FGF21共存所致OR值为1350.500,回归系数为7.208,交互作用OR值<两单独因素OR值的乘积,为次相乘模型,γ=1.535>1,血乳酸对FGF21的效应具有正向交互作用;ROC曲线显示,血乳酸+FGF21诊断儿童ME的AUC为0.904,高于血乳酸的0.839及FGF21的0.719,其诊断敏感度为78.72%,特异度为87.23%;病情获得控制患儿治疗后1个月、治疗后3个月血乳酸、FGF21、NMDAS评分低于未控制患儿(P<0.05);相关性分析显示,血乳酸、FGF21治疗后1个月降低值、治疗后3个月降低值与NMDAS评分治疗后1个月降低值、治疗后3个月降低值呈正相关(P<0.05)。结论:ME患儿血乳酸、FGF21升高,两者具有正向交互作用,并与患儿病情、疗效密切相关。

儿童线粒体脑肌病临床特点及MRI特征性表现

目的总结儿童线粒体脑肌病(ME)急性发病期的临床特点及MRI表现,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2018年3月至2021年12月确诊ME的12例患儿的临床及影像学资料。结果纳入ME 12例,男5例、女7例,中位年龄8岁6个月。主要症状包括卒中样发作(8例,66.7%)和头痛(7例,58.3%)。实验室检查显示血清乳酸增高10例(83.3%),基因检测阳性9例(75%)。11例颅脑MRI平扫发现病变,病变区均表现大片状T1WI低信号、T2 WI/T 2-FLAIR高信号,其中9例累及皮质及皮质下区域,颞顶枕叶为最易受累区,另2例分别对称性累及基底节/脑干及小脑半球/脑干,6例合并脑萎缩;7例扩散加权成像(DWI)显示6例弥散受限;4例磁共振血管造影(MRA)均表现患侧大脑中动脉分支增多;3例动脉自旋标记(ASL)均显示病变区高灌注;6例磁共振波谱(MRS)提示病变区均可探测到升高的乳酸峰。结论儿童ME临床症状以卒中样发作最为多见,基因检测少数可为阴性,血清乳酸增高多见但不具特异性;MRI表现具一定特征性,包括单侧颞顶枕叶皮质和皮质下片状T2-FLAIR高信号,急性期病灶弥散受限并高灌注,病变脑组织乳酸峰增高,患侧大脑中动脉分支增多。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作的诊断与治疗策略

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)是线粒体病最常见的临床亚型。MELAS的临床表现包括卒中样发作、头痛、癫痫、肌无力等,同时还可伴有多系统受累的表现,从而呈现出高度异质性。诊断需结合详细准确的病史、家族史,以及病理、生化和基因检测的结果。治疗需要多学科综合管理,包括药物治疗和营养运动干预。本文总结了MELAS的诊断和治疗方法,旨在帮助临床医生更全面地理解MELAS,从而做到早期诊断并规范化治疗以改善患者长期预后。

探讨多模态MRI检查对成人MELAS型线粒体脑肌病的诊断价值

目的探讨多种功能磁共振成像的联合应用在成人线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy,lactate acidosis and stroke-like episodes,MELAS)中的诊断价值。方法1例MELAS患者,除了CT平扫、常规MRI检查序列,补充了病人MR血管成像(MRA)、DWI、MRS和CASL-PWI的影像资料。结果病灶呈片状不对称分布脑实质,以颞叶、顶叶、枕叶较多;MRI T1序列稍低信号、T2序列稍高信号,FLAIR、DWI信号较高,ADC图显示信号稍偏低。MRA未见病变相应区域血管异常改变;病变可同时累及Willis两支血管供血区。MRS示病灶区乳酸峰升高,MRI平扫无异常信号的脑组织亦出现乳酸峰轻度升高。CASL-PWI显示病变区高灌注。结论多模态核磁共振检查对诊断成人MELAS综合征极大价值。

以听力下降为首发症状的线粒体脑肌病2例

资料患者1女性,21岁,身高158 cm,体重38 kg,2016年8月15日因“双耳听力下降1年余,突然加重5月余”来我院门诊就诊。患者于2015年3月无明显诱因出现双耳听力下降,程度不重。2016年3月,无诱因双耳听力明显下降,同时伴有头晕、恶心、呕吐。查体:双鼓膜正常。2016年6月6日当地医院纯音测听:双斜坡型对称性中重度感音神经性耳聋,左耳63 dB,右耳51 dB。

1例线粒体基因A3243G突变的线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作、Leigh叠加综合征患者的诊疗分析

线粒体脑肌病是较为少见的线粒体结构和(或)功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病,病因为遗传基因的缺陷。目前,临床针对线粒体脑肌病尚无根治方法,主要通过对症治疗纠正患者缺陷,缓解患者临床症状。该文分析1例线粒体基因A3243G突变的线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作、Leigh叠加综合征患者的诊疗,为临床提供参考。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征的临床、影像学特征及线粒体基因A3243G位点点突变异质性分析(附1家系报告)

目的探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作(MELAS)综合征的临床、影像学特征及线粒体基因突变异质性。方法通过对1例以头痛及卒中样发作起病的MELAS患者及其家系成员的临床诊治,结合病史、实验室检查、影像学检查、病理学检查及基因学检查及已有的文献报道,分析其家系患者临床表型是否与致病基因异质性相关。结果先证者存在典型的MELAS临床症状,其生化指标、肌肉活检和影像学资料均符合MELAS诊断标准,但血液标本线粒体基因一代测序结果显示突变比例未高于其突变阈值。因先证者小女儿发病,取其尿液标本行基因检测,测序结果提示先证者小女儿线粒体基因组存在chrM:3243A>G(tRNA Leu1)突变,尿液标本突变负荷为97%。随后对先证者的血液及尿液行二代深度测序,结果显示血液及尿液突变负荷分别为5.0%、51%。结论MELAS综合征患者临床表现复杂多样,拟诊MELAS的患者应行基因检测。当线粒体病患者血液中突变率较低,或对于突变较低的仅有单一症状和无症状的患者,需要取材多种组织行基因检测,避免漏诊的发生。

线粒体神经胃肠型脑肌病1例并文献复习

报道1例线粒体神经胃肠型脑肌病患者临床资料,并进行文献复习。

基于“脑气-脑神-脑髓”论治线粒体脑肌病

线粒体脑肌病是一种罕见、累及多系统的致命性神经系统疾病。陈志刚教授结合古人论述及临床经验,提出以脑气、脑髓、脑神经损伤为中心的线粒体脑肌病的核心病机体系,指出脑气不足、脑气紊乱是线粒体脑肌病发生的基础;虚气留滞导致伏邪内生,痰、瘀、毒邪阻遏脑髓进而影响脑髓功能;脑髓失养而脑神失用,表现为精神、智能障碍。治疗上采用补益脑气、益精填髓、充养脑神为主。本研究从脑气-脑髓-脑神多角度阐述线粒体脑肌病的临床特点。

儿童线粒体脑肌病临床特点分析

目的探讨中国南方地区儿童线粒体脑肌病(ME)的临床特点。方法回顾性分析2015年1月至2022年8月确诊ME患儿的临床资料。结果纳入ME患儿36例,男22例、女14例,起病年龄6.8(2.1~10.8)岁。首发症状依次为卒中样发作24例、运动耐力下降7例、上眼睑下垂3例及智力发育迟缓2例。病程中出现的神经肌肉系统症状包括癫痫发作17例、头痛11例、瘫痪11例、共济失调10例、上眼睑下垂7例、精神/运动发育迟滞7例、视物模糊6例、意识障碍3例、精神行为异常2例。其他非神经肌肉系统症状包括发热(7例)、呕吐(6例)、体重增长缓慢(5例)、腹痛(2例)、尿潴留(1例)、肠梗阻(1例)及镇静后呼吸衰竭(1例)。临床表型包括线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)16例、Leigh综合征(LS)11例、肌阵挛癫痫伴破碎红纤维(MERRF)3例、卡恩斯-塞尔综合征(KSS)2例和不可归类4例。71.4%的患儿静息时血乳酸有不同程度升高,95.2%的患儿脑脊液乳酸升高,且静息时血乳酸与脑脊液乳酸之间差异有统计学意义(P<0.05)。31例头颅MRI异常,常累及部位包括顶叶(15例)、枕叶(14例)、基底节(13例)、脑干(10例)、丘脑(8例),2例LS同时存在长节段脊髓异常信号。2例肌肉活检可见破碎红纤维。81.8%患儿遗传学检查发现mtDNA变异。结论儿童ME多在6岁左右起病,脑卒中样发作是最常见的首发症状,MELAS是最常见的临床表型,静息状态下常有血及脑脊液乳酸水平升高,头颅MRI提示最常累及顶枕叶、基底节、脑干及丘脑,遗传学检查以mtDNA变异为主。

儿童线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒及卒中样发作诊治体会并文献复习

线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒及卒中样发作(MELAS)是一种少见的遗传性疾病,临床表现缺乏特异性,极易导致误诊。本研究旨在通过分析1例MELAS患儿的临床症状、神经影像学改变、基因测序结果,以明确诊断MELAS。本例患儿主要表现为头痛、呕吐及视听障碍,身体多毛,2岁后开始出现智力下降、生长发育迟滞;血乳酸(Lac)高于正常水平,头颅MRI示颞顶枕叶脑回样长T_(1)长T_(2)信号影,头颅磁共振血管成像(MRA)未见异常,磁共振波谱分析(MRS)表现为Lac峰升高,N-乙酰天门冬氨酸峰(NAA)下降;基因检测结果为A3243G位点突变。因此,对于头痛、呕吐患儿,同时有多毛、身材矮小、脑发育落后者,若有血Lac升高、头颅MRI发现与血管分布不平行的脑梗塞等表现时,应考虑MELAS可能,MRS有助于早期诊断,基因测序是确诊方法,早期治疗有利于改善预后。

气相色谱法测定线粒体脑肌病患者血清和脑脊液中的乳酸

血清和脑脊液样品经甲酯化处理,氯仿提取,氮气吹干,残留物用庚烷溶解后进样,用气相色谱法测定线粒体脑肌病患者血清和脑脊液中乳酸含量。结果显示,线粒体脑肌病患者的血清、脑脊液中乳酸含量分别为(294±101)mg/L和(312±103)mg/L,比正常人((192±37)mg/L和(153±81)mg/L)以及神经系统其他疾病患者((150±34)mg/L和(173±29)mg/L)显著增高(P<0.05)。该方法可作为筛选线粒体脑肌病的临床诊断方法。

儿童线粒体脑肌病的MRI表现

目的 回顾性研究 2 0例线粒体脑肌病患儿的MRI表现。方法 2 0例证实为线粒体脑肌病的患儿 ,脑内均有MRI阳性表现 ,研究其MRI表现的类型。结果 2 0例患儿脑内病灶均表现为T1低、T2 高信号 ,8例有不同程度的脑萎缩。 18例主要为灰质受累 ,其中 4例同时累及灰质和白质。 2例主要为白质受累。结论 儿童线粒体脑肌病的MRI表现是多样性的。当MRI表现为灰质异常信号、脑萎缩、不典型梗塞或白质病变且合并临床难以解释的多系统症状时 ,应考虑到该病的可能。

线粒体脑肌病的临床、病理及影像学特点

目的探讨线粒体脑肌病(ME)的临床、病理及影像学特点。方法回顾性分析20例ME患者的临床资料。结果本组中,慢性进行性眼外肌麻痹(CPEO)7例;肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(MERRF)6例;线粒体脑肌病伴乳酸中毒以及卒中样发作(MELAS)5例;Leigh综合征(LS)2例。临床表现为眼睑下垂7例(35%),肢体无力12例(60%),癫痫10例(50%),卒中样发作5例(25%)和精神智能障碍9例(45%)。8例患者血肌酸激酶升高;7例患者行血乳酸水平检查,均不同程度增高。EMG显示肌源性损害8例,神经源性损害4例,周围神经损害2例,正常6例。头颅MRI表现为脑萎缩、脑白质变性和不符合血管分布的卒中样改变。骨骼肌病理可见破碎红纤维(RRF)和SDH染色肌间小血管强染(SSV);细胞色素C氧化酶(COX)酶活性减低或缺失。电镜下线粒体结构和/或数量异常。结论 ME临床表现复杂多样,多有骨骼肌和脑受累。RRF和SSV是ME主要病理表现。

MELAS型线粒体脑肌病的多模态MRI诊断

目的:探讨MELAS型线粒体脑肌病的多模态影像学特点。方法:对11例MELAS型线粒体脑肌病患者的脑MRI、MRA、DWI及MRS影像资料进行分析。结果:MRI:MELAS病灶多位于枕顶叶大脑皮层,多发为主,多变性、游走性,与血管的走行不一致,5例海马、海马旁回受累,5例合并基底节核团受累,4例合并大脑和(或)小脑萎缩,7例增强扫描未见强化;MRA:1例病灶处动脉分支增多,6例未见异常;DWI:5例均为高和(或)稍高信号,ADC图为稍高信号2例、稍低信号2例、稍高等稍低混杂信号1例;MRS:病灶区及对侧正常区均可见升高的乳酸(Lac)双峰,病灶区与对侧正常区比较Lac及Lac/Cr均明显增高(P<0.001)。结论:MELAS型线粒体脑肌病的多模态MRI表现有一定特异性,综合分析,可提示诊断。

线粒体肌病与线粒体脑肌病的临床分析

目的探讨神经肌肉系统线粒体病的发病机制、临床与病理特征及诊断。方法对7例确诊为线粒体病患者的临床表现、病理检查、实验室与影像学资料进行了回顾性分析。结果该组患者诊断为线粒体肌病3例,线粒体脑肌病4例;其中2例患者血乳酸水平升高;7例患者肌电图均有异常发现,肌肉活检均有特征性的改变;4例线粒体脑肌病患者头部影像学均有异常改变。结论线粒体病主要累及肌肉及中枢神经系统,诊断要求多种手段结合,以临床和病理表现为主,近年来基因方面的研究及影像学诊断发展迅速,目前对本病主要采取对症治疗。