抗L3T4单抗对线粒体腺苷酸转移酶多肽诱导小鼠心肌病的免疫治疗

目的 :探讨抗L3T4单克隆抗体对线粒体腺苷酸转移酶 (adeninenucleotidetranslocator ,ANT)多肽诱导的小鼠心肌病是否有治疗作用。方法 :15只雄性Balb/c小鼠分为 3组 :①免疫应答组 (n =5 ) :予ANT多肽免疫诱导心肌病的产生 ;②免疫治疗组 (n =5 ) :先予ANT多肽免疫 ,喂养 3个月后再给予抗L3T4单抗进行治疗 ;③对照组 (n =5 ) :以不含ANT合成肽的空白免疫液免疫小鼠。采用ELISA法检测血清抗ANT多肽抗体动态变化 ,实验结束时在光镜和电镜下观察小鼠心肌组织的病理改变 ,计算组织中的胶原纤维容积分数。实验期半年。结果 :免疫应答组小鼠体内均有ANT抗自身抗体的产生 ,且抗体的光密度值 (A )明显增高 ,与对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ;免疫治疗组小鼠经抗L3T4单抗治疗后自身抗体出现反应性下降 ,其A值与免疫应答组及对照组比较差异均有统计学意义 (均P <0 .0 1) ;对照组抗体检测为阴性。病理结果显示 ,免疫应答组小鼠心肌组织出现弥漫性纤维化 ,心肌细胞线粒体和肌丝有明显损害 ,心肌胶原纤维容积分数明显高于对照组(P <0 .0 1) ;免疫治疗组小鼠心肌组织的病理改变略轻于免疫应答组 ,心肌胶原纤维容积分数介于免疫应答组和对照组之间 ;对照组心肌组织基本正常。结论

谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与特发性男性不育症精子线粒体膜电位的相关性

目的该研究旨在探讨谷胱甘肽S-转移酶基因M1、T1及P1(GSTM1、T1及P1)基因多态性与特发性男性不育症患者精子线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)的相关性。方法该研究包括246例特发性少弱精子性男性不育症患者。采用聚合酶链反应(PCR),聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分别对GSTM1、T1和P1基因进行分型。采用5,5',6,6'-四氯-1,1',3,3'-四乙基苯并咪唑羰花青碘化物(JC-1)染色剂标记流式细胞仪检测精子线粒体膜电位(MMP)进行检测分析。结果 GSTM1及T1基因缺失型组特发性少弱精子性男性不育症患者正常MMP精子百分比显著低于野生型组(P<0.01);且二者间具有协同效应。GSTP1基因突变型组正常MMP精子百分比与GSTP1基因野生型组想比较,无统计学差异(P=0.085)。结论 GSTM1、T1基因缺失型是特发性男性不育症精子MMP的危险因素。

谷胱甘肽硫转移酶K1研究进展

谷胱甘肽硫转移酶K1(glutathione S-transferase kappa 1,GSTK1)是一个参与脂联素分泌和多聚化的关键蛋白,且在线虫中已经证实,GSTK1与能量产生和脂质代谢有关。同时GSTK1表达水平与肥胖呈负相关,并能缓解内质网应激诱导的脂联素水平下降,而且人GSTK1启动子的多态性与胰岛素分泌和脂肪沉积有关,因此,GSTK1可能成为一个治疗胰岛素抵抗及其相关的代谢疾病潜在的药物新靶点。

阿魏酸钠的抗肝损伤作用及其机制研究

目的 :研究阿魏酸钠 (SF)的抗CCl4肝损伤作用及其作用机制。方法 :以血清ALT、AST为诊断指标 ,建立急性肝损伤模型 ,测定肝细胞浆抗氧化酶、肝线粒体ATP酶和膜流动性。结果 :CCl4致小鼠血清ALT和AST升高时 ,单胺氧化酶显著升高 ,过氧化氢酶、谷胱甘肽S 转移酶 (GST)及膜荧光偏振度、平均微粘度显著降低 ,Na+,K+ ATP酶、Ca2 +,Mg2 + ATP酶活性呈降低趋势。预先给予SF 5 0～15 0mg·kg-1(ip ,qd× 9)后能明显逆转上述改变 ,并呈剂量依赖性变化。结论 :SF对CCl4肝损伤有保护作用。其作用机制除抑制脂质过氧化作用外 ,还与增强肝GSH结合功能 ,保护线粒体膜结构和功能有关。

Mito-K_(ATP)在七氟醚延迟预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注氧化损伤中的作用

目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KATP)在七氟醚延迟预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注(IR)氧化损伤中的作用。方法:健康雄性SD大鼠60只随机分为5组(n=12),假手术(Sham)组、IR组、七氟醚预处理(SPC)组、七氟醚预处理+5-羟基癸酸(SPC+5-HD)组和5-羟基癸酸(5-HD)组。灌注结束时检测血清肌钙蛋白(IcTnI)水平,氯化三苯四氮唑(TTC)染色确定心肌梗死面积。检测心肌丙二醛(MDA)、Ca2+含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性以及谷胱甘肽硫转移酶Mu(GSTM)表达。结果:IR组较Sham组心肌梗死面积和cTnI释放增加,心肌MDA含量和Ca2+浓度增加,SOD、GST活性和心肌GSTM表达降低(P<0.01);SPC组较IR组心肌梗死面积和cTnI释放减少,心肌MDA含量和Ca2+水平也减少,SOD和GST活性以及心肌GSTM增加(P<0.01);SPC+5-HD组较SPC组心肌梗死面积和cTnI释放增加,心肌MDA含量和Ca2+浓度增加,SOD、GST活性和心肌GSTM表达降低(P<0.01)。结论:七氟醚延迟预处理能减轻大鼠心肌缺血再灌注所致氧化损伤,mito-KATP在其中起调节作用。

牛樟叶总多糖对慢性酒精性肝损伤大鼠的保护作用及机制研究

目的 研究牛樟叶总多糖对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用与机制。方法 60只雄性大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱胶囊(10.944 mg/kg)组及牛樟叶总多糖高、中、低剂量(50.0、37.5、25.0 mg/kg)组。对照组和模型组给予蒸馏水,其余各组给予不同剂量药物。给药0.5 h后,除对照组外,其余各组均ig体积分数为56%红星二锅头,共给药8周。采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组肝组织形态及结构的变化,测定各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸基转移酶(ALT)、谷氨酸基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)及肝组织匀浆液中IL-1β、IL-6、TNF-α、谷胱甘肽(GSH)水平。免疫组织化学法测定大鼠肝脏沉默信息调节因子1(SIRT1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α(p-AMPKα)表达水平。蛋白质印迹法测定肝组织SIRT1、AMPKα、p-AMPKα、甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)水平。结果 病理切片结果表明,牛樟叶总多糖能改善大鼠肝组织病理变化。与模型组相比,牛樟叶总多糖各剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α、TG、ALT、AST水平均明显降低(P<0.05);GSH水平明显升高(P<0.05)。牛樟叶总多糖可提高SIRT1表达及AMPKα的磷酸化水平。结论 牛樟叶总多糖对慢性酒精性肝损伤有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化应激、抑制炎症反应、调节SIRT1/AMPK信号通路有关。