2-苯基苯并咪唑诱导的线粒体功能障碍

苯并咪唑及其衍生物因其优异的药用和药理特性而受到广泛关注。研究表明,苯并咪唑具有很好的抗癌活性。然而到目前为止,苯并咪唑与线粒体相互作用的机制还没有很好地阐明。以大鼠离体线粒体为研究对象,系统研究了2-苯基苯并咪唑对离体线粒体功能和结构的影响。实验研究表明,2-苯基苯并咪唑对线粒体肿胀、线粒体内膜对H+和K+的渗透性、线粒体膜电势、膜流动性、线粒体的呼吸产生强烈的影响。线粒体肿胀、跨膜电位下降和膜流动性下降是2-苯基苯并咪唑诱导线粒体MPTP打开的重要因素。这些发现有助于更多的理解2-苯基苯并咪唑在亚细胞水平上的活性,对线粒体靶向药物的研究具有重要意义,将有助于提高线粒体靶向抗癌药物的活性和选择性。

4-(3-甲氧基-4-羟基苯亚胺基)苯基砷氧化物诱导大鼠线粒体功能障碍

目的:以离体Wistar大鼠肝脏线粒体为研究对象,研究4-(3-甲氧基-4-羟基苯亚胺基)苯基砷氧化物(MRO)影响线粒体结构、功能的行为和作用机制,阐明砷基化合物的药理学和毒理学特性。方法:通过紫外-可见分光光度法,监测线粒体在不同缓冲液中540 nm处吸光度的变化,研究MRO对线粒体肿胀和离子渗透性的影响。以血卟啉(HP)和罗丹明123(Rh123)为荧光标记探针,通过荧光偏振法和荧光光度法,研究MRO对线粒体膜流动性和膜电势的影响。通过氧电极分析研究线粒体呼吸耗氧速率,研究MRO对线粒体氧化磷酸化过程的影响。结果:MRO显著破坏外线粒体膜电势和离子渗透性,引起线粒体膜渗透转换孔的开放,造成线粒体肿胀。同时,MRO通过解偶联效应抑制线粒体氧化磷酸化,抑制线粒体的呼吸作用。结论:本研究工作为全面解析砷基化合物的生物活性提供了基础性信息,也为砷基化合物抗肿瘤药物的分子设计和作用机制研究提供理论依据。