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线粒体自噬相关受体蛋白和信号通路在运动防治肌少症中的作用 被引量:1
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作者 郭辉 孔健达 田春兰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第27期4397-4404,共8页
背景:肌少症是一种衰老相关的退行性综合征,线粒体自噬和运动防治肌少症已被证明密切相关,但尚缺乏详细介绍其中具体的受体蛋白和信号通路在运动防治肌少症中作用的综述。目的:综述详细介绍线粒体自噬相关具体的受体蛋白和信号通路在运... 背景:肌少症是一种衰老相关的退行性综合征,线粒体自噬和运动防治肌少症已被证明密切相关,但尚缺乏详细介绍其中具体的受体蛋白和信号通路在运动防治肌少症中作用的综述。目的:综述详细介绍线粒体自噬相关具体的受体蛋白和信号通路在运动防治肌少症中的作用。方法:在2023-02-01/04-01之间进行了文献检索,检索文献时限从各数据库建库至2023年4月,数据库包括Web of Science、PubMed、中国知网、万方和维普。涵盖了“肌少症,衰老,老年,线粒体,线粒体功能,蛋白,通路”等关键词,严格按照纳入和排除标准进行筛选,最终纳入文献76篇进行综述分析。结果与结论:①肌少症是随着年龄增长肌肉质量和功能下降的疾病,其发生机制涉及神经肌肉功能下降、慢性炎症、酸碱失衡和线粒体功能障碍等。②线粒体自噬是细胞清除受损线粒体的重要过程,其中相关受体蛋白以及信号通路参与线粒体自噬的调控,运动可以通过调节这些受体蛋白和信号通路的活性,促进线粒体自噬的发生,对防治肌少症具有重要作用。③运动通过调控多个通路来促进线粒体自噬,包括上调AMPK、磷酸化ULK1、降低线粒体能量、增加与AMBRA1相关蛋白的表达、调控PINK1/Parkin通路等,从而改善肌少症引发的线粒体功能障碍;此外,运动还能激活mTOR通路促进肌肉生长和增加对葡萄糖的摄取,预防和治疗肌少症。④未来需要进一步深入研究运动防治肌少症中线粒体自噬相关受体蛋白和信号通路的具体作用机制和调控途径,开展更多的人体临床研究,以推动该领域的进一步发展。 展开更多
关键词 运动 有氧训练 抗阻训练 耐力训练 肌少症 骨骼肌 衰老 线粒体自 受体蛋白 信号通路
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血清巨噬细胞炎症蛋白3α联合受体相互作用蛋白激酶3水平对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的预测效能 被引量:1
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作者 李品青 姚煜 +2 位作者 丁凯 薛晨祺 邱洁 《中国医药导报》 CAS 2023年第31期97-100,105,共5页
目的探讨血清巨噬细胞炎症蛋白3α(MIP-3α)联合受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)对乙型肝炎病毒相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者短期预后的预测效能。方法选择2021年2月至2022年7月南京市第二医院收治的246例HBV-ACLF患者,检测血清MI... 目的探讨血清巨噬细胞炎症蛋白3α(MIP-3α)联合受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)对乙型肝炎病毒相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者短期预后的预测效能。方法选择2021年2月至2022年7月南京市第二医院收治的246例HBV-ACLF患者,检测血清MIP-3α、RIPK3水平,根据患者30 d内存活情况将其分为死亡组(73例)和存活组(173例)。比较两组临床资料,分析影响HBV-ACLF患者短期预后的因素及MIP-3α、RIPK3对HBV-ACLF患者预后的预测价值。结果死亡组血清白蛋白水平低于存活组,国际标准化比值、终末期肝病模型(MELD)评分、并发脑病比例及血清总胆红素、MIP-3α、RIPK3水平高于存活组(P<0.05)。MELD评分(OR=3.347,95%CI:1.844~6.073)及血清MIP-3α(OR=2.079,95%CI:1.307~3.309)、RIPK3(OR=2.004,95%CI:1.312~3.060)是HBV-ACLF患者短期预后的影响因素(P<0.05)。MELD评分及血清MIP-3α、RIPK3联合预测HBV-ACLF患者预后的受试者操作特征曲线下面积高于三者单独预测的曲线下面积(P<0.05)。结论HBV-ACLF患者血清MIP-3α、RIPK3水平升高,且与短期内死亡有关,MELD评分及血清MIP-3α、RIPK3联合分析有助于提示患者预后。 展开更多
关键词 细胞炎症蛋白 受体相互作用蛋白激酶3 乙型肝炎病毒相关的慢加急性肝衰竭 预后
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分泌型卷曲相关蛋白4介导的线粒体自噬在大鼠糖尿病肾病肾间质纤维化中的作用
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作者 杨琳 屈晓群 +1 位作者 刘敬 潘红菊 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第22期5583-5586,共4页
目的探究分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)4介导的线粒体自噬在大鼠糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化中的作用。方法将雄性SD大鼠按随机数表法分为对照组、DN模型组,各10只。对照组正常饲养;DN模型组建立DN模型。使用双缩脲比色法检测24 h尿蛋白,使... 目的探究分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)4介导的线粒体自噬在大鼠糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化中的作用。方法将雄性SD大鼠按随机数表法分为对照组、DN模型组,各10只。对照组正常饲养;DN模型组建立DN模型。使用双缩脲比色法检测24 h尿蛋白,使用苦味酸法检测血肌酐(Scr),使用速率法测定胱抑素(Cys)C、血尿素氮(BUN),使用溴甲酚绿法检测β2-微球蛋白(MG),使用高分辨共聚焦显微镜观察线粒体及溶酶体,使用酶标仪及CCK-8溶液检测细胞活力,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-8、IL-6、同型半胱氨酸(Hcy)、转化生长因子(TGF)-β1、肝细胞生长因子(HGF)水平,免疫组化检测两组肾组织β-连环蛋白(β-catenin)、SFRP4表达。结果与对照组比较,DN模型组CysC、Scr、BUN、UTP、β2-MG、相对线粒体ROS、IL-8、IL-6、Hcy、TGF-β1、β-catenin、SFRP4水平显著上升,细胞活力、HGF水平显著降低(P<0.05)。结论SFRP4水平下降可有效促进大鼠DN肾间质纤维化的产生与发展,缓解线粒体自噬能力。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 分泌型卷曲相关蛋白4 线粒体自 肾间质纤维化
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线粒体自噬受体蛋白FUN14结构域包含蛋白1在心血管疾病中的作用
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作者 王臻熠 杨丽芳 《中国心血管病研究》 CAS 2023年第12期1122-1127,共6页
作为细胞的有氧呼吸和能量供应中心,线粒体在细胞代谢、反应和凋亡中都发挥重要作用。因此,为了维持细胞功能,控制线粒体质量至关重要。线粒体自噬为一种选择性吞噬方式,通过靶向清除需要清除的功能失调的线粒体来维持细胞的动态平衡。F... 作为细胞的有氧呼吸和能量供应中心,线粒体在细胞代谢、反应和凋亡中都发挥重要作用。因此,为了维持细胞功能,控制线粒体质量至关重要。线粒体自噬为一种选择性吞噬方式,通过靶向清除需要清除的功能失调的线粒体来维持细胞的动态平衡。FUN14结构域包含蛋白1(FUNDC1)是一种在心肌细胞线粒体外膜中高度表达、具有介导线粒体自噬功能的受体蛋白。多项研究表明,FUNDC1的表达水平和磷酸化状态与各种心血管疾病的发生、发展和预后密切相关。本文综述了FUNDC1介导的线粒体自噬的调控机制及其在心血管疾病中的作用。 展开更多
关键词 FUN14结构域包含蛋白1 受体蛋白 线粒体自 线粒体动力学 心血管疾病
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线粒体自噬在乳腺癌发生发展中的作用及其调控机制
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作者 丁烨 魏佳乐 熊阳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期533-541,共9页
线粒体自噬是细胞通过自噬-溶酶体途径,在自噬相关蛋白的调控下,有选择地清除受损或功能障碍的线粒体以维持线粒体质量和细胞稳态的过程,与多种肿瘤的发生发展密切相关。越来越多研究表明,线粒体自噬在乳腺癌进展中发挥着双重作用。①... 线粒体自噬是细胞通过自噬-溶酶体途径,在自噬相关蛋白的调控下,有选择地清除受损或功能障碍的线粒体以维持线粒体质量和细胞稳态的过程,与多种肿瘤的发生发展密切相关。越来越多研究表明,线粒体自噬在乳腺癌进展中发挥着双重作用。①促进乳腺癌进展:线粒体自噬通过触发能量代谢重编,减少ROS蓄积和维持线粒体稳态来促进乳腺癌细胞的生存和侵袭;②抑制乳腺癌进展:线粒体自噬通过减轻炎症反应和引发线粒体损伤,诱导乳腺癌细胞死亡或凋亡。其相关机制包括①PTEN诱导的激酶1/E3泛素蛋白连接酶(PINK1/Parkin)途径;②线粒体自噬受体相关蛋白途径(包括BNIP3、BNIP3L和FUNDC1);③线粒体分裂途径。本综述总结了线粒体自噬在乳腺癌中的作用、机制以及化疗耐药的研究现状,旨在为乳腺癌的研究和治疗提供参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 线粒体自 PINK1/Parkin 线粒体自噬受体相关蛋白 自噬调节因子 化疗耐药
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胍丁胺对吗啡耐受小鼠蓝斑核组织中μ-阿片受体和自噬相关蛋白的作用机制
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作者 兰岚 陆巍 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第1期63-69,共7页
目的探讨胍丁胺(AG)对吗啡(Mor)耐受小鼠蓝斑核(LC)组织中μ-阿片受体(MOR)和自噬相关蛋白的作用机制。方法40只成年健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水(NS)组、Mor组、AG-Mor组及AG组,皮下注射给药法建立小鼠慢性Mor耐受模型,采用... 目的探讨胍丁胺(AG)对吗啡(Mor)耐受小鼠蓝斑核(LC)组织中μ-阿片受体(MOR)和自噬相关蛋白的作用机制。方法40只成年健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水(NS)组、Mor组、AG-Mor组及AG组,皮下注射给药法建立小鼠慢性Mor耐受模型,采用温水甩尾法测定各组小鼠给药前及给药第1~7天的甩尾潜伏期(TFL);造模结束后麻醉处死小鼠、取脑组织,采用免疫荧光法、Western blot及荧光定量聚合酶链式反应(q-PCR)检测各组小鼠LC组织中MOR的表达,采用Western blot法检测各组小鼠LC组织中自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、家蚕隔离体蛋白1(P62)的表达。结果与Mor组比较,AG-Mor组小鼠TFL下降趋势较缓慢,差异有统计学意义(P<0.05);与Mor组比较,AG-Mor组小鼠LC组织中MOR蛋白表达水平升高、P62含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与NS组比较,Mor组小鼠LC组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与P62含量均出现不同程度的升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AG抗Mor耐受形成的机制可能与增加Mor耐受小鼠LC组织中MOR蛋白表达量、降低P62含量有关。 展开更多
关键词 胍丁胺 自噬 吗啡耐受 Μ阿片受体 蓝斑核 自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3 家蚕隔离体蛋白1
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线粒体融合蛋白2在缺血再灌注损伤中作用的研究进展
7
作者 翁紫燚 陈榕 孟庆涛 《医学综述》 CAS 2024年第17期2055-2059,共5页
线粒体融合蛋白2(Mfn2)介导线粒体融合与分裂过程,参与调控线粒体动力学,是线粒体形态、结构和功能的动力素相关蛋白。缺血再灌注损伤(IRI)是外科手术中一种常见的并发症,也是创伤性休克、严重感染等致命疾病的主要死亡原因。近年来发现... 线粒体融合蛋白2(Mfn2)介导线粒体融合与分裂过程,参与调控线粒体动力学,是线粒体形态、结构和功能的动力素相关蛋白。缺血再灌注损伤(IRI)是外科手术中一种常见的并发症,也是创伤性休克、严重感染等致命疾病的主要死亡原因。近年来发现,Mfn2在IRI中具有修复作用,包括肠IRI、肺IRI、肾IRI和心脏IRI等。Mfn2通过多个途径参与不同IRI的修复,减缓疾病进展。深入研究Mfn2与IRI的关系及相关机制,可为IRI的防治提供新的靶点和思路。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 线粒体融合蛋白2 线粒体融合与裂解 细胞凋亡 自噬 线粒体相关内质网膜 脂质平衡
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动力相关蛋白1通过诱导线粒体自噬对高糖导致心肌细胞损伤的影响 被引量:5
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作者 张国勇 高蓓蕾 +4 位作者 余文军 黎翔 林晨 王婷婷 张英梅 《心脏杂志》 CAS 2017年第5期506-511,共6页
目的明确动力相关蛋白(Drp)1通过诱导线粒体自噬对高糖条件下心肌细胞起保护作用。方法以Lac Z空病毒(LV-Lac Z)或Drp1过表达腺病毒(LV-Drp1)转染大鼠原代心肌细胞24 h,再用含葡萄糖(5.5 mmol/L)的正常培养基(NG)或含葡萄糖(33 mmol/L)... 目的明确动力相关蛋白(Drp)1通过诱导线粒体自噬对高糖条件下心肌细胞起保护作用。方法以Lac Z空病毒(LV-Lac Z)或Drp1过表达腺病毒(LV-Drp1)转染大鼠原代心肌细胞24 h,再用含葡萄糖(5.5 mmol/L)的正常培养基(NG)或含葡萄糖(33 mmol/L)的高糖培养基(HG)处理大鼠心肌细胞72 h。实验分组:1:(1)阴性对照(NG+Lac Z)组;(2)正常Drp1过表达(NG+Drp1)组;(3)高糖阴性对照(HG+Lac Z)组;(4)高糖Drp1过表达(HG+Drp1)组。采用免疫荧光法检测自噬体数量,用JC-1染色法检测线粒体膜电位水平,采用Western blot法检测Drp1、Parkin(一种E3泛素化连接酶),微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62蛋白表达水平,TUNEL法检测细胞凋亡率。结果与对照组相比,高糖处理组自噬体数量明显减少(P<0.05),线粒体膜电位显著下降(P<0.05),线粒体自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Parkin水平下调(P<0.05),Drp1,P62表达水平显著增高(P<0.05),心肌细胞凋亡率升高(P<0.05);与高糖组比较,Drp1过表达组可显著增加自噬体数量(P<0.05),线粒体膜电位上升(P<0.05),Drp1,Parkin,LC3-Ⅱ表达水平显著上升(P<0.05),P62水平显著下降(P<0.05),心肌细胞凋亡率下降(P<0.05)。结论高糖可引起SD大鼠原代心肌细胞自噬水平降低和线粒体功能障碍,是糖尿病心肌病发病机制之一。Drp1通过提高线粒体自噬水平改善线粒体功能,降低高糖条件下心肌细胞凋亡率。 展开更多
关键词 动力相关蛋白1 线粒体自 糖尿病心肌病
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肌管蛋白相关蛋白14介导的线粒体自噬在慢性阻塞性肺疾病气道炎症中的作用研究 被引量:2
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作者 陈海明 张贤春 齐见旭 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第22期2780-2786,共7页
目的探讨肌管蛋白相关蛋白14(MTMR14)介导的线粒体自噬在慢性阻塞性肺疾病(COPD气道炎症中的作用。方法选择2020年12月至2021年12月在本院胸外科因医疗原因接受手术的患者作为研究对象。根据肺功能和吸烟史将受试者分为2组:对照组和COP... 目的探讨肌管蛋白相关蛋白14(MTMR14)介导的线粒体自噬在慢性阻塞性肺疾病(COPD气道炎症中的作用。方法选择2020年12月至2021年12月在本院胸外科因医疗原因接受手术的患者作为研究对象。根据肺功能和吸烟史将受试者分为2组:对照组和COPD组。通过免疫组化和免疫印迹检测MTMR14在人肺组织中的表达。分别采用香烟烟雾提取物(CSE)处理人气道上皮细胞系NuLi-1和小鼠来模拟COPD,并研究了过表达的MTMR14对体外和体内COPD模型的影响。结果与对照组相比,COPD患者肺部的MTMR14表达降低。MTMR14过表达抑制CSE诱导的细胞活力降低、线粒体氧化应激和炎症,并在体外改善线粒体功能和线粒体自噬。MTMR14过表达抑制COPD小鼠肺部炎症细胞浸润、间质水肿和充血,并降低血清IL-6和IL-8水平。此外,MTMR14过表达在一定程度上改善了COPD小鼠肺组织线粒体功能,抑制线粒体自噬过度激活。结论MTMR14过表达减轻COPD的炎症和肺气肿,这在一定程度上取决于线粒体功能和线粒体自噬的调节。 展开更多
关键词 肌管蛋白相关蛋白14 线粒体自 慢性阻塞性肺疾病 炎症
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表皮生长因子受体、自噬相关蛋白5、p62蛋白在甲状腺乳头状癌合并颈部淋巴结转移中的表达及临床意义 被引量:4
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作者 吴彬 陶娟 +1 位作者 佟萌 聂琛 《癌症进展》 2021年第2期134-138,共5页
目的分析表皮生长因子受体(EGFR)、自噬相关蛋白5(ATG5)、p62在甲状腺乳头状癌(PTC)合并颈部淋巴结转移患者中的表达及意义。方法取80例PTC患者的PTC组织及相应的癌旁正常组织,同时取其中合并颈部淋巴结转移的45例患者的转移淋巴结组织... 目的分析表皮生长因子受体(EGFR)、自噬相关蛋白5(ATG5)、p62在甲状腺乳头状癌(PTC)合并颈部淋巴结转移患者中的表达及意义。方法取80例PTC患者的PTC组织及相应的癌旁正常组织,同时取其中合并颈部淋巴结转移的45例患者的转移淋巴结组织标本。免疫组化法检测PTC组织、转移淋巴结组织和癌旁正常组织中EGFR、ATG5、p62蛋白的表达情况,及其与PTC患者临床特征及生存情况的关系。结果PTC组织和转移淋巴结组织中EGFR、p62蛋白的阳性表达率均高于癌旁正常组织,ATG5蛋白的阳性表达率低于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同TNM分期和淋巴结转移情况PTC患者PTC组织中ATG5蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同分化程度、TNM分期和淋巴结转移情况PTC患者PTC组织中p62蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Spearman相关分析结果显示,PTC组织和转移淋巴结组织中,ATG5的表达与p62呈负相关(P﹤0.01)。对80例PTC患者进行为期3年的随访,病死22例,3年生存率为72.50%(58/80)。p62阳性表达PTC患者的3年生存率为65.52%,低于阴性表达患者的90.91%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Cox风险比例回归模型结果显示,TNM分期、淋巴结转移、EGFR阳性表达、p62阳性表达为PTC患者预后的独立危险因素(P﹤0.05),ATG5阳性表达为PTC患者预后的独立保护因素(P﹤0.05)。结论PTC组织及淋巴结转移组织中EGFR、p62的阳性表达率较高,ATG5的阳性表达率较低,此外,ATG5及p62与PTC生物学行为有关,可能成为PTC诊断的潜在指标。 展开更多
关键词 甲状腺癌 淋巴结转移 表皮生长因子受体 自噬相关蛋白5 P62
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线粒体动力相关蛋白Drp1在小鼠脑出血后炎症反应中的作用
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作者 简丹 郑淑月 +1 位作者 翟瑄 梁平(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2465-2469,2476,共6页
目的:探讨线粒体动力相关蛋白1(Drp1)在小鼠脑出血(ICH)后继发性炎症损伤中的作用及机制。方法:Western blot检测小鼠脑出血后Drp1和磷酸化Drp1(p-Drp1)的表达时间窗,并筛选出选择性Drp1抑制剂(Mdivi-1)在小鼠ICH模型中的最适药物浓度... 目的:探讨线粒体动力相关蛋白1(Drp1)在小鼠脑出血(ICH)后继发性炎症损伤中的作用及机制。方法:Western blot检测小鼠脑出血后Drp1和磷酸化Drp1(p-Drp1)的表达时间窗,并筛选出选择性Drp1抑制剂(Mdivi-1)在小鼠ICH模型中的最适药物浓度。将小鼠随机分为sham组、ICH组、ICH+溶剂对照组(ICH+Vehicle组)、ICH+Mdivi-1组。采用mNSS评估小鼠神经功能,干湿重法检测脑组织含水量,HE、Nissl染色观察小鼠脑组织形态学改变,MPO染色观察中性粒细胞浸润情况,Western blot检测炎症因子IL-6、TNF-α以及线粒体膜标志蛋白TOM20、COX4Ⅰ1蛋白表达水平。结果:与sham组相比,p-Drp1表达在ICH后12 h显著升高(P<0.01)。与ICH+Vehicle组相比,ICH+Mdivi-1组神经功能缺损评分升高(P<0.01),脑组织含水量增多(P<0.05),脑组织损伤程度加重,血肿周围炎症因子IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.05),MPO阳性细胞数量明显增加,线粒体膜蛋白TOM20、COX4Ⅰ1的表达显著升高(P<0.01)。结论:抑制Drp1可抑制线粒体分裂并加重小鼠ICH后炎症损伤,Drp1可能减轻ICH后炎症反应。 展开更多
关键词 脑出血 线粒体动力相关蛋白1 线粒体自 炎症
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肿瘤相关巨噬细胞通过激活IGF-1R信号通路诱导三阴性乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇耐药的研究
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作者 刘淑娟 刘梦莹 +2 位作者 苏乌云 窦佳 王薇 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第11期1158-1163,共6页
目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞白蛋白紫杉醇(Nab-PTX)化疗敏感性的影响及作用机制。方法构建并鉴定TAM模型;通过Transwell小室共培养法建立TAM与TNBC细胞系MDAMB-231细胞共培养模式,分为对照组(MDA-MB-231细... 目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞白蛋白紫杉醇(Nab-PTX)化疗敏感性的影响及作用机制。方法构建并鉴定TAM模型;通过Transwell小室共培养法建立TAM与TNBC细胞系MDAMB-231细胞共培养模式,分为对照组(MDA-MB-231细胞及空白小室)、Nab-PTX组(MDA-MB-231细胞、空白小室及0.5 nmol/L Nab-PTX)、TAM组(MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室)、TAM+Nab-PTX组(MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室及0.5 nmol/L Nab-PTX)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂组(MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室、0.5 nmol/L Nab-PTX及4 nmol/L IGF-1R抑制剂Linsitinib);CCK-8法检测各组细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(q PCR)检测多药耐药蛋白(MDR)1和胱天蛋白酶(Caspase)-3mRNA水平;Western blot检测IGF-1R信号通路关键蛋白表达。结果THP-1细胞经诱导分化为M2型巨噬细胞;与Nab-PTX组相比,TAM+Nab-PTX组细胞增殖水平升高,凋亡率降低(P<0.01),MDR1 mRNA表达升高,Caspase-3mRNA表达降低(P<0.05),IGF-1R信号通路关键蛋白激活(P<0.01);与TAM+Nab-PTX组相比,IGF-1R抑制剂组细胞增殖水平降低,凋亡率升高,MDR1 mRNA表达降低,Caspase-3 mRNA的表达增高,IGF-1R信号通路关键蛋白的表达降低(P<0.01)。结论TAM可能通过激活IGF-1R信号通路诱导TNBC细胞对Nab-PTX耐药。 展开更多
关键词 肿瘤相关细胞 三阴性乳腺癌 蛋白紫杉醇 药物耐受性 受体 IGF1型
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miR-761通过抑制γ-氨基丁酸受体相关蛋白的表达促进主动脉瓣膜钙化
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作者 向熠 李晓蓉 +4 位作者 罗江乔 何文欢 金渝佳 常静 施琼 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期1702-1711,共10页
目的探讨miR-761对钙化性主动脉瓣膜疾病(calcified aortic valve disease,CAVD)的影响及其潜在机制。方法于2022年1月至2023年1月从重庆医科大学附属第一医院心胸外科收集正常(6例)和钙化(8例)的瓣膜组织,采用Western blot、免疫组织... 目的探讨miR-761对钙化性主动脉瓣膜疾病(calcified aortic valve disease,CAVD)的影响及其潜在机制。方法于2022年1月至2023年1月从重庆医科大学附属第一医院心胸外科收集正常(6例)和钙化(8例)的瓣膜组织,采用Western blot、免疫组织化学染色和RT-qPCR检测钙化瓣膜组织中自噬基因、成骨基因、γ-氨基丁酸受体相关蛋白(Gamma-aminobutyric acid receptor-associated protein,GABARAP)或miR-761表达的变化;双荧光素酶实验验证miR-761与GABARAP 3′-UTR区的结合;通过细胞免疫荧光实验对分离的猪主动脉瓣膜间质细胞(porcine aortic valve interstitial cells,pVICs)进行表型鉴定;在pVICs中转染miR-761 mimic、inhibitor以及相应的对照构建过表达或敲低miR-761的pVICs细胞系,加入GFP-LC3腺病毒后观察自噬小体数量的变化。成骨培养基(osteogenic medium,OM)处理pVICs前后分别采用Western blot、碱性磷酸酶染色和茜素红S染色检测pVICs的成骨分化能力。结果与正常组织比较,钙化瓣膜组织中α-SMA、RUNX2、Beclin 1、ULK1和GABARAP蛋白表达上调,p62蛋白、miR-761表达下调(P<0.05);双荧光素酶实验验证了miR-761与GABARAP 3′-UTR区的结合(P<0.05);分离出的pVICs表达间质细胞标记物α-SMA、Vimentin,不表达内皮细胞标记物CD31;共聚焦显微镜结果显示,敲低miR-761使pVICs的自噬小体生成增多;此外,蛋白、碱性磷酸酶染色、茜素红S染色结果均显示,敲低miR-761显著增加pVICs中的GABARAP的表达,显著降低OPN、α-SMA、RUNX2、CollagenⅠ的表达(P<0.05),抑制OM诱导的细胞钙盐沉积。结论miR-761可能通过抑制GABARAP的表达抑制自噬,促进心脏瓣膜钙化。 展开更多
关键词 miR-761 γ-氨基丁酸受体相关蛋白 自噬 主动脉瓣膜钙化
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叉头盒O1(FoxO1)调节RAW264.7巨噬细胞白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)启动子转录活性
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作者 王嵩 张圆 +2 位作者 衣鑫 庄然 丁勇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1091-1096,共6页
目的研究叉头盒O1(FoxO1)对RAW264.7巨噬细胞白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)启动子转录活性的调控作用。方法采用100 ng/m L脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞6、12、24 h,流式细胞术观察RAW264.7细胞活化过程中LAIR-1、CD11b以及... 目的研究叉头盒O1(FoxO1)对RAW264.7巨噬细胞白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)启动子转录活性的调控作用。方法采用100 ng/m L脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞6、12、24 h,流式细胞术观察RAW264.7细胞活化过程中LAIR-1、CD11b以及细胞吞噬功能的变化。软件预测FoxO1与LAIR-1启动子之间存在结合位点。构建FoxO1fl/fl/Lys M-Cre小鼠,观察FoxO1敲除后,RAW264.7巨噬细胞LAIR-1的水平变化。构建LAIR-1基因启动子荧光素酶报告基因载体,转染FoxO1观察对其转录活性的影响。结果 LPS刺激后RAW264.7细胞活化,CD11b表达升高,吞噬能力增强,LAIR-1水平下调。成功构建了髓系细胞FoxO1基因敲除小鼠FoxO1fl/fl/Lys M-Cre,该小鼠LAIR-1 mRNA水平显著降低。软件预测发现在LAIR-1基因启动子区域存在潜在的FoxO1转录因子结合位点,荧光素酶报告基因证实FoxO1可激活LAIR-1启动子转录活性。结论 FoxO1可激活巨噬细胞LAIR-1启动子转录活性。 展开更多
关键词 叉头盒O1(FoxO1) 白细胞相关免疫球蛋白受体1(LAIR-1) 细胞 小鼠 启动子 转录
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膜相关锌指蛋白5在线粒体质量控制中的作用研究进展
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作者 李梦雨 夏志 尚画雨 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期899-907,共9页
线粒体质量控制对于线粒体网络的稳态和线粒体功能的正常发挥具有重要意义。膜相关锌指蛋白5(membrane-associated RING-CH 5,MARCH5/mitochondrial ubiquitin ligase,MITOL/RNF153)作为一种E3泛素连接酶,同时参与调节线粒体功能、线粒... 线粒体质量控制对于线粒体网络的稳态和线粒体功能的正常发挥具有重要意义。膜相关锌指蛋白5(membrane-associated RING-CH 5,MARCH5/mitochondrial ubiquitin ligase,MITOL/RNF153)作为一种E3泛素连接酶,同时参与调节线粒体功能、线粒体动力学和线粒体自噬等重要生物学过程。本文重点阐述线粒体外膜蛋白MARCH5在调控线粒体功能、融合与分裂以及自噬中的作用及机制,并对MARCH5与运动的关系进行展望,以期为靶向MARCH5的药物和/或运动干预手段的开发和应用提供有益参考。 展开更多
关键词 相关锌指蛋白5 线粒体功能 线粒体动力学 线粒体自 运动
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精胺后处理上调线粒体自噬保护脑缺血/再灌注损伤小鼠模型的分子机制研究
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作者 李偲 冷光朋 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2024年第6期371-376,共6页
目的 探讨精胺后处理保护脑缺血/再灌注损伤(I/RI)小鼠模型的疗效及其分子机制。方法 60只6~8 w龄C57BL小鼠随机分为6组(每组10只):(1)对照(Control)组;(2)假手术(Sham)组;(3)模型(MCAO)组;(4)模型+精胺治疗(MCAO+Spm)组;(5)MCAO+Spm+Ad... 目的 探讨精胺后处理保护脑缺血/再灌注损伤(I/RI)小鼠模型的疗效及其分子机制。方法 60只6~8 w龄C57BL小鼠随机分为6组(每组10只):(1)对照(Control)组;(2)假手术(Sham)组;(3)模型(MCAO)组;(4)模型+精胺治疗(MCAO+Spm)组;(5)MCAO+Spm+Adv shRNA-Drp-1组;(6)MCAO+Spm+Adv shRNA-NT组。构建大脑中动脉闭塞(MCAO)小鼠模型。TTC(2,3,5-氯化三苯基四氮唑)染色脑切片测定脑梗死体积。尼氏(Nissl)染色脑组织切片测定神经元死亡情况。ELISA测定活性氧自由基(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。腺病毒转染敲低脑组织动态相关蛋白-1 (Drp-1)。Western blot测定脑组织Drp-1、B淋巴细胞瘤基因-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、PTEN诱导激酶1(PINK1)和自噬相关蛋白(Parkin-1)的表达情况。结果 与Sham组相比,MCAO组脑梗死体积所占百分比升高(P<0.05),Nissl阳性细胞所占百分比降低(P<0.05),ROS和MDA水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),Drp-1、Bax、PINK1和Parkin-1的表达水平升高(P <0.05),Bcl-2表达水平降低(P<0.05)。与MCAO组相比,MCAO+Spm组脑梗死体积所占百分比降低(P<0.05),Nissl阳性细胞所占百分比增多(P <0.05),ROS和MDA水平降低(P <0.05),SOD水平升高(P <0.05),Drp-1、Bcl-2、PINK1和Parkin-1的表达水平升高(P<0.05),Bax的表达水平降低(P<0.05)。与MCAO+Spm组相比,MCAO+Spm+Adv shRNA-Drp-1组Drp-1和Bax表达水平降低,Bcl-2、PINK1和Parkin-1的表达水平升高(P <0.05)。结论 Spm后处理通过Drp-1上调线粒体自噬发挥保护I/RI损伤小鼠模型的功效。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注损伤 大脑中动脉闭塞小鼠模型 精胺 动态相关蛋白-1 线粒体自
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线粒体自噬中受体蛋白FUNDC1研究进展 被引量:9
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作者 罗以楠(综述) 邱俏檬 +1 位作者 卢中秋 姚咏明(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第5期537-542,共6页
线粒体是调节细胞能量平衡的关键细胞器,其在细胞代谢、应激反应和细胞死亡中具有重要意义。而在内外环境的影响下,受损或衰老的线粒体对细胞生存造成严重威胁。线粒体自噬是指细胞选择性消除功能失调的线粒体,从而维持细胞内环境稳定。... 线粒体是调节细胞能量平衡的关键细胞器,其在细胞代谢、应激反应和细胞死亡中具有重要意义。而在内外环境的影响下,受损或衰老的线粒体对细胞生存造成严重威胁。线粒体自噬是指细胞选择性消除功能失调的线粒体,从而维持细胞内环境稳定。FUNDC1是新近发现的一种线粒体自噬受体蛋白,在介导线粒体自噬方面发挥重要调节作用。文章主要就近年来线粒体自噬中FUNDC1调控机制及其病理生理意义的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 线粒体 线粒体自 受体蛋白 FUNDC1 调控机制
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间歇低氧对大鼠海马神经细胞自噬相关蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 王玲 张盼盼 +5 位作者 王红阳 禹江涛 韩晓庆 张敏 王亚囡 曹进丽 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第10期1082-1085,共4页
目的通过模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病特征,建立大鼠间歇性低氧(IH)模型,观察IH后大鼠海马CA1区神经细胞线粒体自噬及相关蛋白的表达。方法 72只雄性Wistar大鼠随机分为对照组36只和间歇低氧(5%IH)组36只,对照组向低氧箱... 目的通过模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病特征,建立大鼠间歇性低氧(IH)模型,观察IH后大鼠海马CA1区神经细胞线粒体自噬及相关蛋白的表达。方法 72只雄性Wistar大鼠随机分为对照组36只和间歇低氧(5%IH)组36只,对照组向低氧箱内持续注入压缩空气,5%IH组每天放入低氧箱内IH暴露7h,模型完成后分别于1、3、5、7、10和14d采用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞线粒体超微结构的改变;免疫组织化学法检测Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达。结果与对照组比较,5%IH组3d开始出现线粒体超微结构的明显改变,可见线粒体自噬体形成;1、3、5、10和14dBeclin-1及LC3蛋白表达均明显升高(P<0.05),于10d达高峰(P<0.05),14d开始下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IH早期可诱导大鼠海马神经细胞线粒体发生自噬及自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达。 展开更多
关键词 睡眠呼吸暂停 阻塞性 缺氧 海马 神经元 线粒体 自噬 微管相关蛋白质类
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人源受体相关蛋白在大肠杆菌中表达的优化及纯化 被引量:2
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作者 张红 刘志国 屈伸 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期265-268,272,共5页
目的 获得人源受体相关蛋白 (RAP) ,对表达条件进行优化。方法 RAPcDNA被插入到原核表达质粒pT7 PL和pET 2 8a (+)中 ,分别构建成RAP重组表达载体 ,转化两种BL2 1菌株后 ,转化菌用异丙基硫代半乳糖苷 (IPTG)诱导 ,选择 pT7 PL RAP质... 目的 获得人源受体相关蛋白 (RAP) ,对表达条件进行优化。方法 RAPcDNA被插入到原核表达质粒pT7 PL和pET 2 8a (+)中 ,分别构建成RAP重组表达载体 ,转化两种BL2 1菌株后 ,转化菌用异丙基硫代半乳糖苷 (IPTG)诱导 ,选择 pT7 PL RAP质粒进行表达条件的优化 ,采用镍离子亲和层析纯化所获得的RAP ,通过检测与巨噬细胞的结合能力评估其生物活性。结果 两个重组质粒均获得了RAP的高表达 ,对于pT7 PL RAP质粒 ,RAP在BL2 1(DE3,plysS)菌株中的表达显著高于在BL2 1(DE3)菌株的表达 ;有氯霉素存在时表达高于无氯霉素时 ;诱导表达的RAP大部分为可溶性的 ;镍离子亲和层析树脂纯化所获得的RAP ,可与富含低密度脂蛋白受体(LDLR)家族受体的小鼠巨噬细胞系RAW 2 6 4 7结合。结论 本实验获得了有生物学功能的RAP ,为进一步开发生产此蛋白打下良好的基础。 展开更多
关键词 RAP 表达条件 受体相关蛋白 PL 细胞 纯化 亲和层析 原核表达质粒 IPTG 诱导表达
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肿瘤相关M2型巨噬细胞通过Toll样受体增强卵巢癌细胞MMP-9的表达 被引量:9
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作者 柯星 张淑平 +5 位作者 吴梦 黄蕾 孙瑞红 黄臖 潘世扬 王芳 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第10期1315-1320,共6页
目的探讨M2型巨噬细胞在卵巢癌侵袭转移中的作用及其可能涉及的Toll样受体(TLRs)信号通路机制。方法用320 nmol/L佛波醇酯(PMA)诱导THP-1细胞,直接免疫荧光技术鉴定M2型巨噬细胞;Transwell小室建立M2细胞与卵巢癌细胞SKOV3体外非接触式... 目的探讨M2型巨噬细胞在卵巢癌侵袭转移中的作用及其可能涉及的Toll样受体(TLRs)信号通路机制。方法用320 nmol/L佛波醇酯(PMA)诱导THP-1细胞,直接免疫荧光技术鉴定M2型巨噬细胞;Transwell小室建立M2细胞与卵巢癌细胞SKOV3体外非接触式共培养模型;24和48 h共培养后,实时荧光定量聚合酶链式反应(realtime PCR)检测SKOV3内TLR1、2、6和基质金属蛋白酶MMP-9水平,蛋白免疫印记(Western blot)检测My D88、TRAF6、P-NF-κB和MMP-9表达;TLR1、2和6激动剂分别作用SKOV3 6、12和24 h后评价MMP-9的变化。结果PMA可诱导THP-1成为M2型巨噬细胞;M2型巨噬细胞与SKOV3共培养24和48 h后,MMP-9的表达水平显著高于对照组(P<0.05);TLR1、2、和6于共培养24和48 h后在SKOV3有较高表达(P<0.05);共培养24和48 h后,TLRs信号通路蛋白My D88、TRAF6和P-NF-κB在SKOV3也同步表达增高(P<0.05);TLR1、2和6激动剂Pam3CSK4、HKLM和FSL-1分别刺激SKOV3 6、12和24 h后MMP-9 mRNA水平有显著高表达(P<0.05)。结论分化诱导后的M2型巨噬细胞,可能通过刺激和活化TLR1、2、6信号途径,引起卵巢癌细胞SKOV3内基质金属蛋白酶MMP-9水平增加,增强肿瘤的侵袭转移能力。 展开更多
关键词 卵巢癌 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) Toll样受体(TLRs) 肿瘤相关细胞(TAM)
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