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急性肾缺血再灌注损伤模型小鼠线粒体去乙酰化酶3的表达 被引量:2
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作者 贾圣琪 罗文龙 +4 位作者 田丁元 张新会 崔茜 王超 裴汉军 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第8期1172-1178,共7页
背景:对比剂肾病已经成为医院获得性急性肾损伤的主要原因之一,其本质是肾脏的急性缺血再灌注损伤,其中去乙酰化酶3在其中发挥的作用还不清楚。目的:探索不同肾脏缺血时间对去乙酰化酶3表达的影响及其与线粒体损伤相关指标的关系。方法... 背景:对比剂肾病已经成为医院获得性急性肾损伤的主要原因之一,其本质是肾脏的急性缺血再灌注损伤,其中去乙酰化酶3在其中发挥的作用还不清楚。目的:探索不同肾脏缺血时间对去乙酰化酶3表达的影响及其与线粒体损伤相关指标的关系。方法:构建C57BL/6J小鼠急性肾脏缺血模型,给予不同的缺血时间(15,20,25,30 min),再灌注48 h。根据缺血时间,分为对照组、假手术组、缺血15,20,25,30 min再灌注组,每组8只。术后48 h,检测血清肌酐、尿素氮水平,TUNEL试剂盒检测肾组织细胞凋亡情况,荧光素酶发光法检测肾组织ATP水平,苏木精-伊红染色观察肾组织病理变化,透射电镜下观察线粒体变化,Western blot检测去乙酰化酶3和线粒体动力相关蛋白1、线粒体融合蛋白1的表达。结果与结论:①血清肌酐、尿素氮、组织病理评分及凋亡指数在各缺血组中逐渐升高;②肾组织线粒体结构损伤在各缺血组中逐渐加重,ATP含量总体下降;③正常对照组与假手术组及缺血15min再灌注组的去乙酰化酶3蛋白水平无差异;与缺血15min再灌注组比较,缺血20 min再灌注组的去乙酰化酶3蛋白水平升高(P<0.05),缺血25 min继续升高(P<0.05),缺血30 min表达最高(P<0.05);④与假手术组比较,线粒体融合蛋白1在缺血15-20 min升高(P<0.05);与缺血15 min再灌注组比较,线粒体融合蛋白1在缺血25 min和30 min进一步升高(P<0.05);⑤缺血15 min再灌注组的线粒体动力相关蛋白1水平达高峰,与缺血15 min再灌注组比较,缺血20 min再灌注组的线粒体动力相关蛋白1水平有所下降(P<0.05),缺血25 min再灌注组进一步下降(P<0.05);⑥相关性研究发现,ATP与去乙酰化酶3存在显著负相关(r=-0.77,P<0.05),去乙酰化酶3与线粒体动力相关蛋白1存在负向相关性(r=-0.52,P<0.05),去乙酰化酶3与线粒体融合蛋白1存在正向相关性(r=0.72,P<0.05);⑦结果表明,肾脏缺血再灌注损伤时,ATP水平下降会刺激肾组织线粒体去乙酰化酶3表达呈现时间依赖性增高,进而促进线粒体融合,抑制线粒体裂解,起到保护线粒体、维持能量代谢的作用,提示去乙酰化酶3可能是减轻肾脏缺血再灌注损伤的干预靶点。 展开更多
关键词 线粒体 乙酰化酶3 肾脏 缺血再灌注损伤 ATP 线粒体动力相关蛋白1 线粒体融合蛋白1 C57BL/6J小鼠
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215对急性肝衰竭大鼠肝细胞线粒体的保护作用 被引量:3
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作者 陈倩 焦方舟 +3 位作者 张海月 张文斌 刘扬 龚作炯 《实用肝脏病杂志》 CAS 2017年第6期672-675,共4页
目的探讨ACY1215对急性肝衰竭大鼠肝细胞线粒体损伤的保护作用及其相关机制。方法 24只SD大鼠被随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组。以脂多糖(LPS)联合D-氨基半乳糖(D-Gal)注射建立急性肝衰竭大鼠模型,药物干预组在建立急性肝衰竭... 目的探讨ACY1215对急性肝衰竭大鼠肝细胞线粒体损伤的保护作用及其相关机制。方法 24只SD大鼠被随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组。以脂多糖(LPS)联合D-氨基半乳糖(D-Gal)注射建立急性肝衰竭大鼠模型,药物干预组在建立急性肝衰竭组前2 h给予ACY1215(10 mg·kg-1)注射。造模48 h后处死动物,在光镜及电镜下观察肝组织学变化,采用梯度离心法分离肝细胞线粒体,采用荧光酶标法测定线粒体膜通透性转换孔(MPTP),采用ELISA法测定线粒体细胞色素C(Cytc)含量,常规测定血清ALT、AST和总胆红素(TBil)水平。结果与模型组比,ACY1215处理组肝组织学破坏程度减轻,电镜显示肝细胞线粒体肿胀减轻;急性肝衰竭模型组大鼠血清ALT、AST和TBIL水平分别为(5114.1±252.6)U/L、(2909.8±31.7)U/L和(97.6±1.4)μmol/L,均显著高于正常组大鼠的(56.0±4.4)U/L、(130.4±12.6)U/L和(7.4±0.7)μmol(P均<0.05),但处理组ALT、AST和TBIL水平均较模型组减低,分别为(799.4±11.2)U/L、(401.0±5.6)U/L和(28.0±1.2)μmol/L(P均<0.05);急性肝衰竭模型组大鼠MPTP相对荧光值(RFU)为(96822.0±16733.1)RFU/mgprot,较正常组大鼠的(156300.0±24043.3)RFU/mgprot显著升高(P<0.05),也显著高于处理组的(127150.0±12337.6)RFU/mgprot(P<0.05);模型组大鼠线粒体内Cytc为(0.17±0.03)ng/mgprot,较正常组大鼠线粒体内的(0.39±0.10)ng/mgprot显著减少(P<0.05),也低于处理组的(0.32±0.06)ng/mgprot(P<0.05)。结论 ACY1215对急性肝衰竭大鼠肝脏线粒体有一定的保护作用,其作用机制可能是通过抑制肝细胞线粒体MPTP的开放,从而减少了Cytc进入到细胞质内有关。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 线粒体 蛋白乙酰化抑制剂ACY1215 大鼠
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂对裂殖酵母核基因SRK1和线粒体基因转录的影响
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作者 王莉 陈东戎 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期522-526,共5页
目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors)丙戊酸(valproic acid,VPA)对裂殖酵母体内应激激酶核基因SRK1和线粒体基因转录的影响。方法在裂殖酵母972细胞中加入梯度稀释的VPA测定细胞生长曲线并计算半数抑菌浓度... 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors)丙戊酸(valproic acid,VPA)对裂殖酵母体内应激激酶核基因SRK1和线粒体基因转录的影响。方法在裂殖酵母972细胞中加入梯度稀释的VPA测定细胞生长曲线并计算半数抑菌浓度(IC50)。检测分别加入1和5μmol/L VPA处理6h后,核基因SRK1的转录水平;检测同等处理条件下裂殖酵母体内线粒体基因的转录水平。结果 VPA对972细胞的IC50为7.57μmol/L。1μmol/L VPA处理的细胞中核基因SRK1转录水平上调5.5倍,外加5μmol/L VPA处理的细胞中SRK1基因转录水平上调4.2倍;经1μmol/L VPA处理后,线粒体基因COB,SPMIT2,SPMIT3上调倍数分别为3、4.59和6.31倍,其他基因变化不大,经5μmol/L VPA处理后,线粒体基因转录水平全部上调,上调范围2.63~7.02倍。结论在裂殖酵母体内,VPA能通过抑制细胞内去乙酰化酶而调节细胞核基因和线粒体基因的转录水平,加入IC50水平的VPA引起与应激相关核基因SRK1的转录水平显著上升,且线粒体内大部分基因转录水平也随之升高,说明细胞受到刺激后核基因和线粒体基因均能通过调节转录水平来阻挡外界刺激对细胞的影响。 展开更多
关键词 蛋白乙酰化酶抑制剂 丙戊酸 裂殖酵母 基因转录 应激反应 线粒体
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肠道菌群通过去乙酰化酶3激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶/雷帕霉素信号通路对脓毒症心肌炎和心肌细胞线粒体损伤的影响 被引量:2
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作者 林爽 翟京宇 罗彬 《临床内科杂志》 CAS 2024年第4期278-281,共4页
目的探讨正常肠道粪菌移植(FMT)对脓毒症心肌炎和心肌细胞线粒体损伤的改善作用与机制。方法将40只SD大鼠随机分为盲肠结扎穿孔术(CLP)建立的脓毒症模型组(CLP组)、假手术对照组(sham组)、FMT治疗组(CLP+FMT组)及FMT联合去乙酰化酶3(SIR... 目的探讨正常肠道粪菌移植(FMT)对脓毒症心肌炎和心肌细胞线粒体损伤的改善作用与机制。方法将40只SD大鼠随机分为盲肠结扎穿孔术(CLP)建立的脓毒症模型组(CLP组)、假手术对照组(sham组)、FMT治疗组(CLP+FMT组)及FMT联合去乙酰化酶3(SIRT3)抑制剂(3-TYP)治疗组(CLP+FMT+3-TYP组),每组各10只。采用HE染色观察大鼠心肌组织的病理变化,采用ELISA检测大鼠血液中IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达水平,采用Western blot检测大鼠心肌组织中IL-1β、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、去乙酰化酶3(SIRT3)、单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、雷帕霉素(mTOR)及p-mTOR表达水平,采用透射电镜观察大鼠心肌细胞线粒体形态,采用流式细胞术分析大鼠心肌细胞的线粒体膜电位变化。结果与sham组比较,CLP组、CLP+FMT组、CLP+FMT+3-TYP组心肌组织SIRT3和p-mTOR表达水平均显著降低,而心肌组织p-AMPK和血液中IL-1β、IL-6及TNF-α的表达水平均显著增加;与CLP组比较,CLP+FMT组心肌组织SIRT3和p-mTOR的表达水平均显著增加,而心肌组织p-AMPK和血液中IL-1β、IL-6及TNF-α的表达水平均显著降低;与CLP+FMT组比较,CLP+FMT+3-TYP组心肌组织SIRT3和p-mTOR的表达水平均显著降低,而心肌组织中p-AMPK和血液中IL-1β、IL-6及TNF-α的表达水平均显著增加;与sham组比较,CLP组线粒体膜电位的红/绿荧光强度比值显著下降;与CLP组比较,CLP+FMT组线粒体膜电位的红/绿荧光强度比值显著增加;与CLP+FMT组比较,CLP+FMT+3-TYP组线粒体膜电位的红/绿荧光强度比值显著下降(P<0.05)。结论肠道菌群通过SIRT3激活AMPK/mTOR信号通路对脓毒症心肌炎和心肌细胞线粒体损伤均有改善作用。 展开更多
关键词 肠道粪菌移植 脓毒症心肌炎 线粒体损伤 乙酰化酶3 单磷酸腺苷活化的蛋白激酶/雷帕霉素信号通路
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低氧环境下蛋白质乙酰化修饰研究学术进展与存在的问题 被引量:2
5
作者 赵敏 陈垚 +1 位作者 李旭光 李文华 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第34期5570-5576,共7页
背景:近年研究发现蛋白质乙酰化在应激反应中也扮演着重要角色,受去乙酰化酶和乙酰基转移酶的调控,已成为蛋白质领域的研究热点。目的:总结低氧环境中机体蛋白质乙酰化的改变。方法:应用计算机检索2000至2019年PubMed、Medline数据库,以... 背景:近年研究发现蛋白质乙酰化在应激反应中也扮演着重要角色,受去乙酰化酶和乙酰基转移酶的调控,已成为蛋白质领域的研究热点。目的:总结低氧环境中机体蛋白质乙酰化的改变。方法:应用计算机检索2000至2019年PubMed、Medline数据库,以及2011至2017年中国知网、万方数据库发表的相关文献,检索关键词为“Hypoxia,acetylation of proteins,stress response;低氧,蛋白质乙酰化,应激反应”。结果与结论:蛋白质乙酰化在细胞内的诸多进程中发挥着重要作用,如转录、染色质重塑、蛋白质的合成和降解、新陈代谢等。低氧环境下,蛋白质乙酰化已涉及到众多领域当中,与多种癌症、心脑血管疾病及一些表观遗传学疾病等疾病有关。蛋白质乙酰化虽然能促进肿瘤细胞的转移,但也能对肿瘤治疗带来很大的帮助,并且从这些研究中可以发现蛋白质乙酰化必定会给肿瘤提供新的治疗方法。但目前的研究还是有所不足,需要在此基础上进行更加深入的研究。 展开更多
关键词 蛋白质的乙酰化 低氧 应激反应 线粒体功能 DNA 肿瘤 心血管疾病 糖尿病
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基于“脾不升清,脑失所养”理论探讨线粒体功能障碍对阿尔茨海默病的影响及机制
6
作者 何志华 马进 《山西中医药大学学报》 2023年第8期917-920,944,共5页
脾主运化,其化生的精微物质通过“脾主升清”的功能向上向外布散周身。脾虚状态下,线粒体功能出现障碍,“脾主升清”功能正常是线粒体能量代谢正常与否的体现。线粒体蛋白过度乙酰化是影响线粒体功能的关键因素,线粒体蛋白脱乙酰酶受抑... 脾主运化,其化生的精微物质通过“脾主升清”的功能向上向外布散周身。脾虚状态下,线粒体功能出现障碍,“脾主升清”功能正常是线粒体能量代谢正常与否的体现。线粒体蛋白过度乙酰化是影响线粒体功能的关键因素,线粒体蛋白脱乙酰酶受抑制是线粒体蛋白过度乙酰化的始发因素。由线粒体蛋白脱乙酰酶受抑制引发线粒体蛋白过度乙酰化而导致线粒体功能障碍是脾虚引起阿尔兹海默病(AD)患者记忆功能损伤的微观体现。故从脾论治AD,丰富了脾虚的科学内涵,为AD的治疗提供新的研究方向和科学依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 脾不升清 线粒体功能障碍 线粒体蛋白过度乙酰化 记忆功能损伤
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mitoCPR是线粒体蛋白输入保护机制
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作者 Weidberg H 《生物医学工程与临床》 CAS 2018年第3期250-250,共1页
据Weidberg H2018年4月13日[Science,2018,360(6385):eaan4146.]报道,美国麻省理工学院霍华德休斯医学研究所研究人员在芽殖酵母中发现细胞如何对线粒体蛋白输入缺陷作出反应。在线粒体输入通道中,酵母细胞对线粒体蛋白压力的... 据Weidberg H2018年4月13日[Science,2018,360(6385):eaan4146.]报道,美国麻省理工学院霍华德休斯医学研究所研究人员在芽殖酵母中发现细胞如何对线粒体蛋白输入缺陷作出反应。在线粒体输入通道中,酵母细胞对线粒体蛋白压力的反应称为mitocpr安装。依赖于双组分信号序列(bipartite signal sequence)在线粒体中定位的蛋白过度表达会抑制线粒体输入并导致线粒体蛋白前体堆积。针对分裂的线粒体开展的蛋白酶保护测定和碳酸盐提取测定揭示出这些未输入蛋白堆积在线粒体表面上和被称作转位酶(translocase)的线粒体输入通道中。 展开更多
关键词 线粒体蛋白 保护机制 美国麻省理工学院 蛋白过度表达 酵母细胞 医学研究所 芽殖酵母 研究人员
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HDAC6抑制剂通过保护肾小球内皮细胞线粒体稳态和EMT改善糖尿病肾病
8
作者 陈小丽 罗富里 童梦瑶 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期71-80,共10页
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylases 6,HDAC6)特异性小分子抑制剂Tubastatin A对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)小鼠肾损伤的保护作用和机制。方法 C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、DN组和Tubastatin A组。DN组和... 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylases 6,HDAC6)特异性小分子抑制剂Tubastatin A对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)小鼠肾损伤的保护作用和机制。方法 C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、DN组和Tubastatin A组。DN组和Tubastatin A组行包膜下肾切除术以切除右肾,并通过腹膜内注射STZ诱导DN。Tubastatin A组接受Tubastatin A治疗,每3 d 1次,连续治疗8周。RNA测序分析DN组和Tubastatin A组肾组织中差异表达基因。通过透射电子显微镜评估线粒体受损情况,以及DHE染色估计肾组织中的活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平。将小鼠肾小球内皮细胞(mice glomerular endothelial cell, mGEC)暴露于高葡萄糖(high glucose, HG)培养基或40 mmol/L甘露醇(对照),加入或不加入Tubastatin A处理。采用蛋白质印迹分析HDAC6、肾损伤标志物KIM1和上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)标志物的表达情况,以及流式细胞仪检测细胞中线粒体ROS和细胞凋亡情况。结果 DN小鼠肾组织和暴露于HG的mGEC细胞中HDAC6表达上调,并与KIM1水平升高一致。组织学分析显示DN小鼠的显著形态学变化,包括肾小球肥大、肾小球系膜基质积聚、肾小球基底膜增厚、肾小管基底膜增厚和出现肾小球、肾小管间质纤维化;Tubastatin A治疗缓解了这些不良改变。与对照DMSO相比,Tubastatin A在HG处理下显著降低了mGEC细胞中肾损伤分子1(kidney injury molecular1,KIM1)、HDAC6、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、N-钙粘蛋白、波形蛋白表达(P<0.05),并上调E-钙粘蛋白表达(P<0.05)。透射电子显微镜显示Tubastatin A组小鼠的肾小球内皮细胞受损线粒体的比例较DN组显著降低(P<0.01)。Tubastatin A组小鼠肾组织中ROS水平较DN组降低(P<0.01)。RNA测序结果表明,与DN组小鼠相比,Tubastatin A组小鼠肾组织中与ECM-受体相互作用和与三羧酸(TCA)循环相关的基因富集。在mGEC细胞中,Tubastatin A处理下调了HG诱导的mGEC细胞中的线粒体ROS水平(P<0.01),以及减少了细胞凋亡(P<0.05)。结论 Tubastatin A改善了HG诱导的肾小球内皮细胞损伤和DN进展,其作用机制与保护线粒体稳态和抑制EMT发生相关。 展开更多
关键词 蛋白乙酰化酶6 Tubastatin A 糖尿病肾病 线粒体 肾小球内皮细胞
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代谢性疾病易感猪皮下脂肪功能障碍分子病理机制解析
9
作者 徐塽 杜娟 +4 位作者 张凯艺 苗佳坤 杨宇 王彦芳 杨述林 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期4938-4949,共12页
旨在了解代谢性疾病易感猪皮下脂肪功能障碍的分子病理机制,探究皮下脂肪组织能量代谢紊乱与表观调控的相关性。本研究选用体重相近、健康状况良好的6月龄野生型雄性巴马猪个体及转基因制备的代谢性疾病易感猪,经高脂高糖饮食(high-fat ... 旨在了解代谢性疾病易感猪皮下脂肪功能障碍的分子病理机制,探究皮下脂肪组织能量代谢紊乱与表观调控的相关性。本研究选用体重相近、健康状况良好的6月龄野生型雄性巴马猪个体及转基因制备的代谢性疾病易感猪,经高脂高糖饮食(high-fat high-sugar diet,HFHSD)诱导3个月或12个月后,将其分为4组,分别为饮食诱导3个月的野生型组(WT-3,n=5)、饮食诱导12个月的野生型组(WT-12,n=5)、饮食诱导3个月的转基因组(TG-3,n=8)和饮食诱导12个月的转基因组(TG-12,n=4)。首先对试验动物进行血清学评价,检测甘油三酯、游离脂肪酸、瘦素和脂联素浓度;然后对试验动物进行组织学病理评价,并且通过转录组测序获得代谢紊乱的分子特征及富集的信号通路;随后通过qPCR、蛋白免疫印迹(Western blot,WB)、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)对关键基因、代谢物及表观修饰进行检测。血清生化测定结果及病理组织学评价表明,转基因及饮食诱导均能引起脂肪组织功能障碍,转基因联合饮食诱导组的病理损伤更严重;转录组测序结果表明,脂肪组织功能障碍典型的特征是线粒体氧化磷酸化功能受损,脂肪组织糖脂代谢和蛋白质合成等功能下降;qPCR结果显示,TG-12组中线粒体编码的基因表达显著下调;WB结果显示,TG-12组中调节糖脂代谢的关键基因ACLY、ACSS2和FASN显著下调;ELISA结果显示,关键的中间代谢物乙酰辅酶A含量降低;且经WB验证,在基因表达中具有广泛调控作用的组蛋白乙酰化水平降低,可能是脂肪功能障碍的主要原因。利用代谢性疾病易感猪揭示了皮下脂肪线粒体功能降低通过下调乙酰辅酶A含量及组蛋白乙酰化水平,经表观修饰发挥广泛的基因表达抑制作用,为人类肥胖相关皮下功能障碍疾病治疗提供了模型和参考数据。 展开更多
关键词 转基因猪 皮下脂肪组织 转录组 线粒体 蛋白乙酰化
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UCP2/SIRT3信号通路与氧化应激在疾病中的作用
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作者 杨雨鸣 王淑英 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期1016-1020,共5页
氧化应激是指在内外环境发生变化时,机体内氧化系统与抗氧化系统间的动态平衡被破坏,导致活性氧(ROS)过量产生的病理状态〔1〕。氧化应激是多种疾病发生发展过程中的重要病理环节,多种信号通路参与介导氧化应激的病理机制,细胞能通过协... 氧化应激是指在内外环境发生变化时,机体内氧化系统与抗氧化系统间的动态平衡被破坏,导致活性氧(ROS)过量产生的病理状态〔1〕。氧化应激是多种疾病发生发展过程中的重要病理环节,多种信号通路参与介导氧化应激的病理机制,细胞能通过协调各种信号通路,消散氧化应激反应的不利影响,以维持自身的稳定状态。因此,在疾病的研究过程中,应当具备整体思路,深入了解有关信号通路在病程进展中的作用,为药物的针对性治疗提供理论基础,本文对VCP2/SIRT3信号通路与氧化应激在疾病中的作用进行综述。 展开更多
关键词 解耦联蛋白(UCP)2 乙酰化酶(SIRT)3 氧化应激 线粒体
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SIRT3调控线粒体蛋白去乙酰化参与心肌保护 被引量:3
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作者 孙宇 刘宁 +1 位作者 张林雪 张伟华 《解剖科学进展》 2017年第2期212-215,217,共5页
Sirtuins是一类NAD^+依赖性组蛋白去乙酰化酶,包括7个成员(SIRT1~SIRT7),每个成员都有不同的细胞定位并且发挥不同的生物学功能。SIRT3通过对线粒体蛋白质赖氨酸的去乙酰化修饰,调控线粒体功能和生物合成,如糖脂代谢、三羧酸循环、氧化... Sirtuins是一类NAD^+依赖性组蛋白去乙酰化酶,包括7个成员(SIRT1~SIRT7),每个成员都有不同的细胞定位并且发挥不同的生物学功能。SIRT3通过对线粒体蛋白质赖氨酸的去乙酰化修饰,调控线粒体功能和生物合成,如糖脂代谢、三羧酸循环、氧化应激以及凋亡等。SIRT3通过调节糖脂代谢过程维持心肌ATP水平而保护由于代谢紊乱造成的心肌损伤,SIRT3还可以在氧化应激造成的心肌损伤中保护心脏以及阻止心肌肥大的发生。 展开更多
关键词 乙酰化 SIRT3 心肌保护 糖脂代谢 三羧酸循环 氧化应激 心肌肥大 线粒体蛋白 肌损伤 生物合成
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酒精性肝病线粒体损伤分子机制的研究进展 被引量:8
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作者 许亚男 卿笃信 《国际消化病杂志》 CAS 2013年第1期17-20,共4页
酒精性肝病(ALD)是一种长期酗酒所致肝脏疾病。线粒体是乙醇攻击的首要对象,其分子机制涉及氧化应激、渗透性转运、线粒体蛋白质及DNA损伤、缺氧等多个方面。本文主要从三个方面讨论酒精性肝病线粒体损伤的分子机制,这有助于从分子水平... 酒精性肝病(ALD)是一种长期酗酒所致肝脏疾病。线粒体是乙醇攻击的首要对象,其分子机制涉及氧化应激、渗透性转运、线粒体蛋白质及DNA损伤、缺氧等多个方面。本文主要从三个方面讨论酒精性肝病线粒体损伤的分子机制,这有助于从分子水平探讨其发病原理,利于新治疗方法的研究。 展开更多
关键词 酒精性肝病 线粒体 活性氧 渗透性转运孔 蛋白乙酰化
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线粒体Surtuin3在急性肾损伤中的作用研究进展 被引量:2
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作者 曾敏 杨定平 朱凯 《临床肾脏病杂志》 2018年第10期645-648,共4页
Sirtuin3(SIRT3)是一种位于线粒体中依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶,是sirtuin家族中的一员,其主要功能是对线粒体的结构及功能进行调节。在各种原因导致的急性肾损伤(AKI)的发生发展过程中,肾小管上皮细胞线粒体的结构及功能变化起... Sirtuin3(SIRT3)是一种位于线粒体中依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶,是sirtuin家族中的一员,其主要功能是对线粒体的结构及功能进行调节。在各种原因导致的急性肾损伤(AKI)的发生发展过程中,肾小管上皮细胞线粒体的结构及功能变化起到非常关键的作用。近年研究发现,SIRT3是通过维持线粒体功能和结构的稳定性在肾小管上皮细胞损伤中发挥保护作用,从而缓解AKI。 展开更多
关键词 细胞线粒体 急性肾损伤 肾小管上皮细胞损伤 蛋白乙酰化 线粒体功能 功能变化 保护作用 结构
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线粒体近日节律的研究进展 被引量:1
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作者 应俊杰 李世平 +1 位作者 屈艺 母得志 《四川生理科学杂志》 2018年第2期137-140,146,共5页
生物节律是生物体最基本的特征之一,近日节律是生物节律中最广泛存在的一种。随着研究的深入,越来越多的证据表明生物体近日节律和新陈代谢有着密切的关联。线粒体是真核细胞的主要代谢中心,本文就目前线粒体近日节律方面的研究进展进... 生物节律是生物体最基本的特征之一,近日节律是生物节律中最广泛存在的一种。随着研究的深入,越来越多的证据表明生物体近日节律和新陈代谢有着密切的关联。线粒体是真核细胞的主要代谢中心,本文就目前线粒体近日节律方面的研究进展进行总结,为进一步探索线粒体节律在整个代谢节律中所起的作用提供参考。 展开更多
关键词 线粒体 近日节律 新陈代谢 蛋白质组 乙酰化 脂质
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新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂对结肠癌细胞的增殖抑制作用 被引量:2
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作者 蒋琛琛 乔志新 +14 位作者 张淑贞 任素萍 王春燕 李伟静 王璇琳 贺敏 郐启源 丁雪洁 王艳冰 王钰 杨丽华 王福梅 朱长进 尉承泽 于群 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期708-713,共6页
目的观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)JZ004对结肠癌细胞系HCT-8和HT-29细胞增殖的影响,并初步探讨其抗癌机制。方法用不同浓度JZ004分别处理HCT-8和HT-29细胞,MTT法检测细胞的增殖情况;流式细胞仪检... 目的观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)JZ004对结肠癌细胞系HCT-8和HT-29细胞增殖的影响,并初步探讨其抗癌机制。方法用不同浓度JZ004分别处理HCT-8和HT-29细胞,MTT法检测细胞的增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期停滞、细胞凋亡;若丹明(rhodamine)123和二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)测定细胞线粒体跨膜电位及活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生的变化;免疫印迹法检测细胞内乙酰化组蛋白H3、p21、细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4、Bcl-2、Mcl-1、Bax等相关蛋白的表达水平。结果MTT结果显示,JZ004对结肠癌细胞系的增殖有明显抑制作用,其抑制效果与时间、剂量呈正相关;流式分析结果显示,细胞凋亡率随JZ004浓度提高而增加;JZ004处理72 h后,p21表达水平上调,CDK4蛋白表达下调,细胞周期停滞于G0/G1期而抑制细胞的生长,细胞内ROS产生增多,且线粒体跨膜电位显著下降,促凋亡蛋白Bax的表达呈上调趋势,而抑凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1表达则受到抑制。结论 JZ004作为一种新型的HDACi对结肠癌细胞具有明显的抑制生长和诱导凋亡作用,凋亡诱导机制可能与Bcl-2家族蛋白表达水平变化有关。提示JZ004具有成为结肠癌临床化疗药物的潜能。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 蛋白乙酰化酶抑制剂 JZ004 细胞凋亡 膜电位 线粒体
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芫花素等黄酮类化合物对阿尔兹海默症的保护作用及其机制研究
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作者 王洪伦 付洋洋 铁芳芳 《青海科技》 2023年第4期46-55,共10页
阿尔兹海默症是一种与年龄相关的退行性疾病,以Aβ沉积形成斑块、Tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结为主要病理表现。黄酮类化合物是一种自然界广泛存在的次级代谢产物,具有神经保护作用。该研究以冈田酸(OA)诱导人神经母细胞瘤SH-SY5... 阿尔兹海默症是一种与年龄相关的退行性疾病,以Aβ沉积形成斑块、Tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结为主要病理表现。黄酮类化合物是一种自然界广泛存在的次级代谢产物,具有神经保护作用。该研究以冈田酸(OA)诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y建立Tau蛋白过度磷酸化的AD体外细胞模型,基于该细胞模型对青藏高原特色植物中的黄酮类化合物进行体外抗AD活性的研究。利用Western blot检测Ser^(396)位点的磷酸化水平,评价黄酮类化合物对该模型的保护作用。并利用上述AD模型研究筛选得到的黄酮类化合物对线粒体功能(活性氧和膜电势)以及相关蛋白表达水平的影响。研究结果表明,筛选得到的有效化合物芫花素(T8)可通过降低Tau蛋白过度磷酸化、改善线粒体功能障碍和降低细胞内ROS等方面起到神经保护作用,对进一步开发预防或治疗AD药物研究提供实验依据。 展开更多
关键词 黄酮类化合物 芫花素 TAU蛋白过度磷酸化 线粒体功能 构效关系
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SirT3调节氧化应激作用 被引量:13
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作者 王国恩 翟羽佳 +1 位作者 何蓉蓉 栗原博 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1333-1336,共4页
依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的去乙酰化酶Sirtuin-3(SirT3)是在进化上高度保守的Sirtuin家族成员之一,能对线粒体内相关的乙酰化蛋白脱乙酰基,通过增加活性氧自由基(ROS)清除酶活性和稳定线粒体功能来抑制线粒体内ROS的蓄积。该文综述了... 依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的去乙酰化酶Sirtuin-3(SirT3)是在进化上高度保守的Sirtuin家族成员之一,能对线粒体内相关的乙酰化蛋白脱乙酰基,通过增加活性氧自由基(ROS)清除酶活性和稳定线粒体功能来抑制线粒体内ROS的蓄积。该文综述了SirT3调节因氧化应激诱发的功能性及器质性损伤的作用和机制,为SirT3在相关病理及生理机制的研究提供有益的参考。 展开更多
关键词 SirT3 SIRTUIN 氧化应激 活性氧自由基 乙酰化作用 乙酰化蛋白 线粒体
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西达本胺对人B淋巴瘤细胞株的作用及其机制研究 被引量:9
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作者 李艳莹 王艳芳 +1 位作者 王晶 克晓燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期893-899,共7页
本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)西达本胺对3种B淋巴瘤细胞株Raji(Burkitt淋巴瘤)、Maver及Z-138(套细胞淋巴瘤)的抑制增殖和诱导凋亡的作用及其机制。以不同浓度的西达本胺及不同时间作用于体外培养的3种B淋巴瘤细胞,采用... 本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)西达本胺对3种B淋巴瘤细胞株Raji(Burkitt淋巴瘤)、Maver及Z-138(套细胞淋巴瘤)的抑制增殖和诱导凋亡的作用及其机制。以不同浓度的西达本胺及不同时间作用于体外培养的3种B淋巴瘤细胞,采用CCK-8法检测细胞的增殖;流式细胞术检测细胞的凋亡及线粒体膜电位;Western blot方法检测细胞内组蛋白H3、H4乙酰化水平及caspase-3蛋白的表达。结果表明,西达本胺可抑制这3种B淋巴瘤细胞的增殖,其抑制作用具有一定的时间和浓度依赖性,尤其能较早较快地抑制Z-138细胞的增殖;另外,西达本胺还可诱导3种B淋巴瘤细胞发生凋亡并引起细胞线粒体膜电位下降,Maver及Z-138细胞对西达本胺较Raji细胞更为敏感;西达本胺可以提高细胞内组蛋白H3、H4乙酰化水平及Maver和Z-138细胞的caspase-3活性。结论:西达本胺能够抑制B淋巴瘤细胞株的增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与西达本胺上调组蛋白H3、H4乙酰化水平,触发线粒体凋亡途径及活化caspase-3有关。 展开更多
关键词 蛋白乙酰化酶抑制剂 西达本胺 B淋巴瘤细胞株 线粒体膜电位 蛋白乙酰化
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SIRT3特性与心、脑血管疾病关系研究进展 被引量:4
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作者 韩亚军 刘军 +2 位作者 王晓明 马永海 何晓乐 《实用老年医学》 CAS 2019年第4期405-409,共5页
哺乳动物体内的Sirtuins蛋白家族分别参与多种细胞代谢和生理调节,包括基因的稳定性,大部分的氧化应激过程,细胞的增殖、代谢、存活、衰老以及器官的寿命等[1]。Sirtuins(SIRT1-7)是一类NAD依赖的去乙酰化蛋白和ADP核糖基转移酶,为非组... 哺乳动物体内的Sirtuins蛋白家族分别参与多种细胞代谢和生理调节,包括基因的稳定性,大部分的氧化应激过程,细胞的增殖、代谢、存活、衰老以及器官的寿命等[1]。Sirtuins(SIRT1-7)是一类NAD依赖的去乙酰化蛋白和ADP核糖基转移酶,为非组蛋白乙酰化主要调节因子,其酶活性受细胞中NAD +和NADH含量的调节。沉默信息调节因子3(SIRT3)是哺乳动物7个SIRTuins家族成员之一,通过调节新陈代谢以稳定细胞的能量以及调节酶的活性来平衡细胞的氧化还原状态[2]。蛋白质翻译后修饰过程中乙酰化是一个重要的过程,乙酰化作用于线粒体蛋白的翻译后修饰,进而调节线粒体功能。SIRT3不仅参与线粒体蛋白的翻译后修饰调节,作为线粒体中主要的去乙酰化酶,同时具有调节细胞能量代谢、参与调控维持细胞生存所需生物分子合成等功能[3]。 展开更多
关键词 脑血管疾病 氧化还原状态 细胞能量代谢 翻译后修饰 线粒体蛋白 乙酰化 生理调节 细胞代谢
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糖痹康对糖尿病模型大鼠坐骨神经氧化应激、线粒体能量代谢及AMPK/SIRT3通路的影响 被引量:2
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作者 于睿钦 张亚奇 +7 位作者 张程斐 张秋娥 穆晓红 白惠中 左心玮 刘港 刘铜华 秦灵灵 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2023年第11期1140-1148,共9页
目的探讨糖痹康对糖尿病坐骨神经病变的影响及可能作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、硫辛酸组和糖痹康高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠采用高脂高糖饲料饲养+链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大... 目的探讨糖痹康对糖尿病坐骨神经病变的影响及可能作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、硫辛酸组和糖痹康高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠采用高脂高糖饲料饲养+链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。造模成功后硫辛酸组大鼠予硫辛酸注射液0.0268 g/(kg·d)进行腹腔注射,糖痹康高、中、低剂量组分别予糖痹康颗粒剂2.5、1.25、0.625 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组予生理盐水10 ml/kg灌胃,均连续干预12周。各组分别于给药前和给药4、8、12周检测血糖、体质量;给药12周后,检测大鼠热痛阈与坐骨神经运动神经传导速度(MNCV),取大鼠坐骨神经检测氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、线粒体能量代谢指标[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)、还原型辅酶Ⅰ(NADH+)、三磷酸腺苷(ATP)]水平;HE染色检测大鼠坐骨神经切片组织形态,电镜观察大鼠坐骨神经超微结构;检测大鼠坐骨神经腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/去乙酰化酶3(SIRT3)通路相关蛋白[磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、AMPK、过氧化物增殖激活受体协同激活因子1α(PGC-1α)、SIRT3、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、线粒体转录因子A(TFAM)]表达。结果给药4、8、12周时糖痹康高、中剂量组血糖显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。各药物干预组在各个时间点与模型组体质量差异均无统计学意义(P>0.05)。给药12周后,与正常组比较,模型组大鼠热痛阈、MDA、IL-1β、TNF-α、NADH+均升高,MNCV、SOD、NAD+、NAD+/NADH+、ATP及PGC-1α、SIRT3、TFAM、nNOS蛋白表达均降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,糖痹康各剂量组与硫辛酸组热痛阈、MDA、IL-1β、TNF-α降低,MNCV、SOD升高,糖痹康高剂量组在降低热痛阈、IL-1β、TNF-α,升高MNCV、SOD方面优于糖痹康中、低剂量组(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各药物干预组NAD+、NAD+/NADH+、ATP升高,硫辛酸组和糖痹康高、中剂量组PGC-1α、SIRT3、TFAM、nNOS蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),糖痹康高剂量组在升高NAD+/NADH+、ATP方面优于硫辛酸组,糖痹康高剂量组在升高PGC-1α、TFAM方面优于糖痹康中、低剂量组(P<0.05)。光镜及电镜结果显示,模型组大鼠的坐骨神经纤维结构损伤,线粒体结构紊乱,髓鞘板层结构严重破坏,髓鞘出现裂隙与空泡,脱髓鞘病变明显,而各药物干预组坐骨神经纤维病理损伤有不同程度的改善,且以硫辛酸组和糖痹康高剂量组改善明显。结论糖痹康可能通过调控坐骨神经AMPK/SIRT3通路,抑制线粒体氧化应激,减轻炎症反应,提高线粒体能量代谢,从而对糖尿病坐骨神经病变起到修复与神经保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病周围神经病变 糖痹康 腺苷酸活化蛋白激酶 乙酰化酶3 线粒体 能量代谢 氧化应激 炎症因子
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