黄芪甲苷对小鼠2型糖尿病肾损伤的保护作用及其基于线粒体质量控制网络的作用

目的研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对2型糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的保护作用,并探讨其基于线粒体质量控制网络的作用机制。方法选取C57BLKS-db/db糖尿病模型小鼠随机分为DN组(db/db)和AS-Ⅳ组(db/db+AS-Ⅳ),非糖尿病性同窝小鼠C57BLKS-db/m作为对照组(n=6)。AS-Ⅳ组以0.2 g/kg剂量每日灌胃AS-Ⅳ饲养,DN组及对照组继续以标准饲料喂养。12 w后检测3组体重、血糖、肾重指数,血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白;过碘酸雪夫(PAS)染色法观察肾脏组织形态学变化;Western印迹检测肾脏组织中线粒体质量控制网络动力相关蛋白(Drp)-1、线粒体分裂因子(MFF)、视神经萎缩蛋白(OPA)、线粒体融合蛋白(MFN)、PINK1、Parkin、LC-3Ⅱ的表达水平。结果与对照组相比较,DN组体重、血糖、肾重指数、血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白均显著升高(P<0.05),AS-Ⅳ组相较于DN组体重、血糖、血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白显著降低(P<0.05)。PAS染色结果显示DN组肾小球系膜基质分数及肾小管面积显著高于对照组及AS-Ⅳ组(P<0.05)。与对照组相比,DN组肾脏中OPA、PINK1、LC-3Ⅱ蛋白表达下调,Drp-1蛋白表达上调(P<0.05),AS-Ⅳ组与DN组相比Drp-1蛋白表达显著下调,LC-3Ⅱ蛋白表达显著上调(P<0.05)。结论AS-Ⅳ对小鼠2型糖尿病引发的肾损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制线粒体过度分裂及促进受损线粒体的自噬有关。