阿尔兹海默病患者线粒体转运RNA变异的初步研究

目的探讨线粒体转运RNA基因多态性与阿尔兹海默病(AD)的相关性。方法提取100例AD患者和50例健康对照个体的外周血基因组DNA,PCR扩增22个线粒体tRNA基因并测序,测序结果与线粒体标准序列进行比对,使用DNA STAR软件鉴定多态性位点,同时结合种系进化保守分析对变异位点进行分析,筛选致病性突变位点。结果PCR直接测序结果共发现5个突变位点,tRNA^(Ile)A4263G、tRNA^(Ala)T5655C、tRNA^(Cys)T5802C、tRNA^(Glu)A14693G以及tRNA^(Thr)G15927A,但是这些变异位点在健康对照组中未发现。进一步的研究发现,A4263G、T5655C、T5802C、A14693G和G15927A变异在进化上高度保守,推测这些变异位点可能引起线粒体tRNA代谢障碍,导致线粒体呼吸链功能受损,引起线粒体功能损伤,进而参与AD的发病进程。结论线粒体tRNA^(Ile)A4263G、tRNA^(Ala)T5655C、tRNA^(Cys)T5802C、tRNA^(Glu)A14693G以及tRNA^(Thr)G15927A突变与AD有关,可为AD的早期诊断及预警提供理论依据。