线粒体逆行信号在肿瘤进展中的研究现状

线粒体是细胞进行有氧呼吸的主要场所,被誉为细胞的动力工厂。除了供能,线粒体还可作为信号转导中心在调控细胞生理功能及疾病发生等过程发挥重要作用。例如,在线粒体受损情况下,其会将损伤信号传递到细胞核,从而激活适应性的转录以调节细胞的代谢状态。这些由线粒体向细胞核传递的信号被称为“线粒体⁃细胞核逆行信号”。最近的研究揭示,通过改变线粒体代谢物的水平或应激信号,线粒体向细胞核的逆行信号可引起各种表观遗传变化,并与肿瘤的发生、恶性进展和治疗等过程密切相关。鉴于此,本文总结了近期关于线粒体⁃细胞核逆行信号如何调控表观基因组及调控肿瘤的研究进展,以期为建立肿瘤预防和治疗新策略提供新视角。

线粒体逆行信号——治疗相关疾病的新途径

线粒体在细胞代谢过程中发挥关键作用,除了合成ATP外,还参与许多生理病理过程,包括细胞凋亡、炎症、氧化应激、神经元病变、肿瘤发生发展和衰老等。大多数线粒体蛋白质的基因转录发生在细胞核中,因此线粒体的生物发生和线粒体稳态的维持主要取决于核基因(nuclear DNA, nDNA)的表达以及线粒体-细胞核相互作用。反之,线粒体可以通过核转录因子而影响核内基因的表达,称为线粒体逆行信号(mitochondrial retrograde signaling)。本文综合线粒体-细胞核逆行信号的传导过程及调控机制的研究进展,阐述线粒体调控核内基因的途径和影响生命活动的机制,探讨线粒体逆行信号与疾病的关系及疾病治疗新策略。