细胞凋亡与线粒体通透性转变孔的研究进展

线粒体通透性转变孔(mitochondrialpermeabilitytransitionpore,MPTP)位于线粒体内外膜之间,由多个蛋白质组成,与细胞凋亡密切相关。在多种凋亡信号如促凋亡蛋白Bax、Bad、Bid和Ca2+、活性氧类等的作用下开放,使线粒体通透性发生转变,线粒体肿胀,线粒体跨膜电位降低,线粒体呼吸链受损,ATP合成受抑制,线粒体释放凋亡诱导因子及细胞色素C,通过不同信号转导途径,激活Caspase级联反应或其他凋亡相关蛋白,使DNA断裂,产生凋亡小体,细胞凋亡。Bcl-2、Bcl-xL、环孢菌素A、米酵菌酸等则可通过不同途径对抗凋亡。通过对MPTP开放机制以及对线粒体膜钾通道和解偶联蛋白调控的研究,可能会为细胞保护提供重要依据。

关闭线粒体通透性转变孔对未成熟兔缺血心肌的保护作用

目的本实验旨在观察及了解线粒体通透性转变孔（MPTP）抑制剂和钾离子通道（KATP）开放剂对未成熟兔缺血心肌的保护作用及两者间的作用关系。方法未成熟大耳白幼兔45只,体重350～450g,年龄3~4W。随机分为5组,均取离体心脏悬挂于改良Langendorff灌流装置,K-H液平衡20min后,各组灌注含不同成分的停搏液,各组均30min重复灌注一次停搏液,每次20ml,共灌注2次。心脏置于36±1℃恒温器中,缺血60min,再K-H液灌注60min。5组灌注的停搏液分别为St.Thomas（10只）;St.Thomas＋30μmol/Ldiazoxide（8只）;St.Thomas＋0.2μmol/L cyclosporin A（10只）;St.Thomas＋30μmol/L diazoxide＋20μmol/Latractyloside（8只）;St.Thomas＋30μmol/L diazoxide＋100μmol/L 5-hydroxydecanoic acid（9只）。其中St.Thomas＋cyclosporin A组和St.Thomas＋diazoxide＋atractyloside组在缺血60min后先分别给含有0.2μmol/L cyclosporin A或20μmol/L atractyloside的K-H液复灌10min,然后继续给K-H液灌注50min。结果再灌注后经特异性KATP开放剂diazoxide或特异性MPTP抑制剂cyclosporin A强化的St.Thomas停搏液组与St.Thomas组比较,可显著促进未成熟兔缺血心肌的功能恢复,冠脉流量恢复率增加明显（P〈0.05）,而特异性MPTP开放剂atractyloside可阻断它们的效应（P〈0.05）。特异性KATP阻滞剂5-HD也可阻断diazoxide的效应（P〈0.05）。结论ATP钾离子通道开放剂和线粒体通透性转变孔抑制剂均对未成熟缺血心肌有明显的保护作用,且ATP钾离子通道开放剂很可能是通过关闭线粒体通透性转变孔来起到心肌保护作用的。

线粒体功能不全在重症休克发生中的作用

重症休克是指休克的晚期,在输血补液及其它抗休克治疗以后,病人生命仍难以抢救。它是世界范围内致死、致残的主要疾患之一。已证明休克时小动脉平滑肌细胞（arteriolar smooth muscle cells,ASMCs）ATP含量减少,引起ATP敏感钾通道（KATP）开放和ASMCs超极化,是导致重症休克血管反应性下降和顽固性低血压的重要原因。

GSK-3β参与心肌缺血中细胞程序性死亡的研究进展

细胞程序性死亡分为3种类型：1型为凋亡,2型为自噬,3型为坏死。线粒体在细胞程序性死亡中具有重要作用,它不仅是细胞的能量中心,而且是细胞存活和死亡的决定性因素。内源性和外源性的因素（如缺血再灌注、细胞毒细胞因子类和癌症化疗）可以损伤线粒体功能和以线粒体为平台的信号通路。缺血导致线粒体生产ATP的能力下降,进而导致细胞活力下降、细胞毒性代谢产物聚集。经过缺血期的处理,线粒体通透性转变孔（mPTP）在再灌注期间开放,

环孢素A对兔肺缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨线粒体通透性转变孔(mPTP)抑制剂环孢素A(CsA)在肺缺血/再灌注损伤(I/R)中的作用以及mPTP作为靶目标肺保护策略的可行性。方法健康家兔40只,随机均分为4组:假手术组、CsA组、低分子右旋糖酐(LMD)组和I/R组。采用原位缺口末端标记(TUNEL)法检测肺组织细胞凋亡情况,免疫组化法检测肺组织细胞色素C(CytC)的含量,电镜下观察肺组织线粒体的破坏情况。结果 CsA组肺组织CytC含量和细胞凋亡指数均高于假手术组(P<0.01),但明显低于LMD组和I/R组,且LMD组的细胞凋亡指数和CytC含量均低于I/R组。结论 CsA能够在再灌注早期抑制mPTP的开放,减少I/R损伤肺组织的细胞凋亡,起到肺保护作用。

线粒体介导细胞凋亡的研究进展

线粒体在调节细胞凋亡过程中发挥关键性的作用。在细胞凋亡过程中,线粒体膜通透性转换孔(mitochondrialpermeability transition pore,MPTP)过度开放,线粒体跨膜电位降低,还会导致一些相关的促凋亡因子,如细胞色素C(cytochrome c)、凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)家族以及膜间隙中的caspase前体蛋白(pro-caspase)等从线粒体释放到胞质中,同时线粒体内的Bcl-2家族对细胞凋亡具有双向调节作用。研究线粒体在细胞凋亡中的作用机制,对于研究细胞凋亡的调控机制具有非常重要的理论意义。笔者以线粒体及细胞凋亡的最新研究进展为基础,对线粒体在介导细胞凋亡中的关键性作用进行综述。