线粒体酸5对阿霉素诱导的心肌细胞损伤的保护作用

目的探讨线粒体酸5(mitochonic acid 5,MA5)对阿霉素(doxorubicin,DOX)引起的心肌细胞损伤的保护机制。方法采用DOX处理的H9c2为细胞损伤模型,细胞分为:CON组(正常组)、DOX(1μmol/L DOX处理心肌细胞24 h)组、DOX+MA5组[1μmol/L DOX+MA5(1、5、10μmol/L)作用心肌细胞24 h]、CON+MA5(10μmol/L)组(10μmol/L MA5加入心肌细胞处理24 h)。免疫印迹法检测凋亡(Bax、Bcl-2、cleaved caspase3、cleaved caspase9)、焦亡(NLRP3、Caspase-1、IL-18)及炎症相关蛋白[核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6]表达水平变化。结果与CON组相比,DOX组心肌细胞炎症相关蛋白(NF-κB,TNF-α,IL-1β,IL-6)表达上调,给予MA5(5、10μmol/L)处理后,炎症相关蛋白的表达受到明显抑制(P<0.05)。DOX组较CON组焦亡相关蛋白(NLRP3、Caspase-1、IL-18)表达量明显升高(P<0.05),而给予MA5(5、10μmol/L)处理后,焦亡相关蛋白的表达量明显减低(P<0.05),促凋亡蛋白表达量明显下降(P<0.05),抑制凋亡蛋白表达量上升(P<0.05)。结论MA5可能通过抑制DOX诱导的细胞炎症、焦亡和凋亡作用从而对DOX心脏毒性产生保护作用。