组合型人工肝的研究进展

目前体外人工肝支持系统在各种原因导致的肝衰竭、肝移植前后无功能时期、严重胆汁性淤积等疾病中取得良好治疗效果。其中非生物型人工肝(NBAL)通过各种模式互补组合广泛应用于临床,主要以改善机体凝血因子和白蛋白等物质的血浆置换模式联合其余增强清除体内有毒物质谱的模式。以肝细胞的合成、转化功能为设计理念的生物型人工肝(BAL)近年也取得飞速发展。肝衰竭患者先经NBAL解毒后,再予以BAL合成、转化体内活性物质,能更接近人体肝脏正常生理功能。根据患者病情个体化组合NBAL模式,再结合疗效稳定的BAL是未来重症肝病患者体外支持治疗方向。

非生物型人工肝三种不同治疗模式在肝衰竭治疗中的研究进展

肝衰竭(LF)是多种病因引起肝脏功能严重障碍的一种临床症候群,其病死率高、预后差。由于内科药物治疗的疗效欠佳、肝移植供体来源紧张且费用昂贵,因此非生物型人工肝支持系统(NBALSS)作为LF最主要的治疗手段目前在临床上广泛应用。NBALSS的治疗模式有血浆置换(PE)、双重血浆分子吸附系统(DPMAS)、PE+DPMAS等,在临床上均能在不同程度改善患者肝功能,但也有不足之处。本文主要针对上述三种不同治疗模式的临床实际应用特点进行阐述总结,以供参考借鉴。

组合型非生物型人工肝治疗慢性重型肝炎的临床疗效及患者长期预后

目的:探讨组合型非生物型人工肝治疗慢性重型肝炎的有效性、安全性以及对患者长期预后的影响。方法:将纳入研究的所有慢性重型肝炎患者按随机数字表法分为研究组和对照组,对照组在内科综合治疗基础上加用单纯血浆置换治疗,研究组在内科综合治疗基础上加用组合型非生物型人工肝治疗,比较2组患者一般临床资料、治疗前后肝功能变化、治疗后短期疗效以及治疗后不良反应,采用Kaplan-Meier生存分析比较2组患者随访1年总生存率。结果:研究共前瞻性纳入慢性重型肝炎患者90例,其中男69例(76.7%),女21例(23.3%);年龄30~75岁,平均年龄(47.2±11.0)岁,中位年龄49岁;平均体重指数(22.5±3.1)kg/m;。对照组和研究组各45例,2组患者治疗后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素以及凝血酶原活动度较治疗前都有明显改善(P<0.05),并且研究组患者治疗后上述指标的改善程度明显优于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者肝性脑病意识转清有效率为72.2%(26/36),肝肾综合征肾功能恢复有效率为31.8%(7/22),电解质紊乱纠正率为84.2%(32/38),腹水消退有效率为62.5%(25/40),明显高于对照组患者相对应的57.1%(20/35),9.5%(2/21),62.5%(25/40),47.4%(18/38)(均P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,研究组患者随访3、6、12个月的总生存率分别为82.3%、62.5%、28.6%,明显高于对照组患者的70.1%、38.9%、17.3%(χ^(2)=5.913,P=0.015)。结论:组合型非生物型人工肝可有效改善慢性重型肝炎患者肝肾功能,明显提高患者远期生存率。

影响非生物型人工肝治疗急性肝衰竭患儿预后的危险因素分析

目的分析应用非生物型人工肝(NBAL)治疗儿童急性肝衰竭(PALF)的临床特点及影响患儿预后的危险因素,为临床诊治和预后判断提供依据.方法采用回顾性研究方法,选择南京医科大学附属儿童医院2015年1月至2019年12月在儿科重症监护病房(PICU)应用NBAL治疗的PALF患儿的临床资料,包括性别、年龄、体质量、发热、呕吐、黄疸、萎靡、腹水、肝性脑病、外周血白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、降钙素原(PCT)、凝血酶原活动度(PTA)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶时间(TT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、间接胆红素(IBil)、DBil/TBil、DBil/IBil、血肌酐(SCr)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血氨(SA)、甲胎蛋白(AFP)、血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PAB).采用单因素和多因素Logistic回归方法分析影响PALF行NBAL治疗患儿预后的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析各危险因素对患儿预后的预测价值.结果研究共纳入113例患儿,存活74例,死亡39例.单因素分析显示,与存活组比较,死亡组年龄更小(岁:29.56±19.78比45.70±31.14),体质量更轻(kg:13.16±7.26比17.37±9.33),黄疸和肝性脑病发生率及WBC、PT、INR、APTT、TT、TBil、DBil、IBil、SA水平均更高[黄疸:46.15%(18/39)比25.68%(19/74),肝性脑病:56.41%(22/39)比36.49%(27/74),WBC(×10^(9)/L):19.30±5.89比12.85±3.26,PT(s):29.14±14.32比20.15±9.38,INR:3.44±1.15比1.75±0.81,APTT(s):87.59±20.75比43.54±12.22,TT(s):28.50±6.99比20.71±5.88,TBil(μmol/L):719.77±109.19比176.46±68.52,DBil(μmol/L):409.61±89.96比123.66±52.24,IBil(μmol/L):290.56±45.45比52.67±18.03,SA(μmol/L):356.92±72.29比73.31±43.28,均P<0.05],Hb、PLT、PTA、Fib、DBil/TBil、DBil/IBil、ALB、PAB均明显降低[Hb(g/L):72.33±28.91比91.98±37.02,PLT(×10^(9)/L):50.82±26.38比114.88±54.21,PTA:0.31±0.22比0.64±0.24,Fib(g/L):0.82±0.78比1.78±0.82,DBil/TBil:0.57±0.19比0.70±0.21,DBil/IBil:1.41±0.78比2.37±0.97,ALB(g/L):22.45±3.46比36.81±4.83,PAB(g/L):0.08±0.05比0.13±0.07,均P<0.05].Logistic回归分析显示:TBil、PT、SA均是影响PALF行NBAL治疗患儿预后的危险因素[优势比(OR)和95%可信区间(95%CI)分别为2.201(1.020~7.318)、2.004(1.506~4.472)、4.309(1.908~5.296),P值分别为0.001、0.032、0.014].ROC曲线分析显示,TBil、SA、PT对NBAL治疗PALF患儿预后均有一定预测价值,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.785、0.816,95%CI分别为0.720~0.890、0.708~0.814、0.752~0.827,P值分别为<0.001、0.041、0.012;当最佳截断值为682.67μmol/L、321.09μmol/L、26.21 s时,其敏感度分别为62.21%、73.18%、69.52%,特异度分别为82.17%、94.63%、84.09%.结论临床上有众多指标可评估NBAL对PALF的疗效,但TBil、SA、PT这3个指标相对稳定,数值越高预后越差.

不同类型非生物型人工肝治疗肝衰竭合并肝性脑病的效果

目的分析不同类型非生物型人工肝治疗肝衰竭合并肝性脑病的效果。方法选取2021年1月至2023年6月九江市第三人民医院收治的112例肝衰竭合并肝性脑病患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组56例。对照组行血浆置换,观察组行血浆置换联合血液透析。比较两组治疗前后临床肝功能指标[总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)、凝血酶原活动度(PTA)、血氨、白蛋白(ALB)]、临床疗效、不良反应发生情况。结果治疗后,观察组TBIL、AST、ALT、血氨水平均低于对照组,PTA、ALB水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组TBIL、TBA清除率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为73.21%,高于对照组的53.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与单独血浆置换相比,血浆置换联合血液透析治疗肝衰竭合并肝性脑病的效果更好,能彻底清除患者血液中的中小分子,提高TBIL和TBA清除率,提升凝血酶原活动度,降低血氨水平,减轻肝性脑病临床症状,延长患者的生存期。

非生物型组合人工肝治疗急性肝衰竭实验研究

目的：建立大型动物急性肝功能衰竭动物模型，用来评价非生物型组合人工肝治疗效果。方法：将中国实验小型猪28头随机分为对照组（n=13）与治疗组（n=15），应用D-氮基半乳糖1．2g／kg静脉注射诱导建立急性肝衰竭动物模型。给药48小时后治疗组给予血浆置换联合血液滤过治疗，对照组未实行任何干预措施。观察比较两组动物生存时间、生化指标、颅内压与病理变化。结果：治疗组的生存时间较对照组明显延长，两组分别为128．7±11．3小时和67．9±9．4小时（P〈0．01），治疗组多项生化指标、炎性细胞因子、颅内压、组织病理等都比同期非治疗组动物有不同程度改善（P〈0．05～0．01）。结论：血浆置换联合血液滤过的非生物型组合人工肝治疗，能显著延长急性肝衰实验动物生存时间，降低颅内压，改善生化、病理指标与近期预后，可作为肝脏移植和药物治疗的有效辅助手段。

不同类型非生物型人工肝治疗重型肝炎的总体疗效评估

目的评估目前临床开展的不同类型非生物型人工肝治疗重型肝炎患者的总体疗效。方法回顾性研究我院住院的重型肝炎患者507例,其中内科综合治疗124例,人工肝治疗组383例,结果不同类型非生物型人工肝治疗重型肝炎患者治疗结束时肝脏功能均有不同程度的改善(P<0.05),治疗后72h凝血酶原活动度(PTA)均较治疗前明显好转(P<0.05),治疗后72h黄疸(TB)均存在不同程度反弹(P<0.05)。不同术式人工肝对不同类型重型肝炎的治疗,慢性重型肝炎存活率远低于急性及亚急性重型肝炎(P<0.05)。对亚急性及慢性重型肝炎早、中、晚期的远期疗效,早期存活率为88.3%,较中期及晚期高(P<0.05),晚期疗效最差为37.5%(P<0.05)。进行人工肝的重型肝炎患者存活率高于未进行人工肝治疗的重型肝炎患者(P<0.05)。2次及以上人工肝治疗患者存活率高于1次人工肝治疗,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同类型非生物型人工肝对重型肝炎生化指标有不同程度的改善,能提高急性重型肝炎及早期患者的存活率。

TECA型组合型人工肝系统治疗肝功能衰竭患者的初步临床观察

目的 :观察TECA型组合型人工肝支持系统 (HALSS)治疗急性肝功能衰竭 (ALF)患者的有效性和安全性。方法 :分离中国实验用小型猪肝细胞并培养于BALSS的生物反应器中。患者的血浆先经碳吸附或血浆置换后 ,循环流经BALSS的中空纤维管。每次治疗持续 6～ 7h。观察治疗前、后患者生理和血液生化指标的变化。结果 :从每只小型猪的肝脏平均可得到 (1.0～ 3.0 )× 10 10 个猪肝细胞 ,存活率 >85 %。TECA -HALSS治疗结束后 ,患者的血NH3、ALT、AST、TB、DB等水平明显降低 ;PTA水平升高 ;患者的神志由嗜睡或昏迷转为清醒。治疗中患者生命体征平稳、血电解质水平无明显改变。结论 :TECA -HALSS是一种能迅速、安全。

两种非生物型人工肝支持系统治疗重症肝衰竭的有效性及安全性

人工肝支持系统（artificial liver support system，ALSS）是以血液净化技术为基础，能暂时替代肝脏的代谢、解毒和合成功能．是一种为进行肝脏移植赢得宝贵时间而进行的有效治疗手段。本研究回顾性分析比较两种ALSS分别治疗153例重症肝病患者的疗效及安全性。以进一步探讨治疗重症肝衰竭患者的有效方法。

非生物型人工肝对乙型肝炎肝衰竭干预时机的临床研究

目的:分析非生物型人工肝对乙型肝炎肝衰竭患者疗效和预后的影响,探讨其对肝衰竭的干预时机。方法:对2007年1月至2011年12月武汉同济医院感染科的308例乙型肝炎肝衰竭患者进行前瞻性临床观察,接受标准药物+非生物型人工肝治疗的为人工肝(ALSS)组,仅接受标准药物治疗的为标准药物治疗(SMT)组;两组分别分为早、中、晚3期。结果:治疗8周时,ALSS组的有效率优于SMT组(52.07%vs 34.07%,P=0.004)。ALSS组与SMT组的12周及48周累积生存率差异均无显著性意义(12周:50.4%vs 42.1%,48周:44.3%vs 40.7%,P均>0.05)。ALSS组早、中、晚3期的12周累积生存率分别为81.8%、62.3%、14.9%,48周累积生存率分别为72.7%、56.7%、9.6%;SMT组早、中、晚3期的12周累积生存率分别为79.4%、42.9%、15.3%,48周累积生存率分别为73.3%、42.9%、12.3%。两组相比,早期、晚期患者的12周及48周累积生存率差异均无显著性意义(P均>0.05),中期患者的12周及48周累积生存率差异均有显著性意义(P均<0.05)。结论:非生物型人工肝不但可以改善肝衰竭患者的临床疗效,而且可以提高中期肝衰竭患者的生存率,但对早期及晚期肝衰竭患者疗效有限。

非生物型人工肝对肝衰竭患者临床效果及预后的影响

目的研究非生物型人工肝对肝衰竭患者临床效果及预后的影响。方法肝衰竭患者102例随机分成观察组与对照组,每组51例。观察组进行非生物型人工肝治疗方法,对照组进行常规药物治疗方法。比较2组患者8、12、48周治疗效果。以及凝血功能,肝功能,症状等生化指标情况,以及患者治疗生存情况。结果观察组患者血清ALT,总胆红素TBil,与治疗前均有所下降;凝血功能方法,原活动度PTA均有所上升为6.99%,差异有统计学意义(P<0.05)。持续8周治疗过后,观察组治疗有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。持续12周治疗后,观察组患者生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。持续48周治疗后,观察组患者生存天数平均为(191.8±10.3)d,对照组患者生存天数平均为(159.4±20.1)d,且2组患者1年后总有效生存率,观察组43.14%,是明显高于对照组患者41.18%,2组数据差异明显有统计学意义(P<0.05)。结论对肝衰竭患者通过使用非生物型人工肝临床效果明显,不过生存率未能提高。

非生物型人工肝治疗儿童急性肝衰竭的疗效分析

目的：探讨非生物型人工肝治疗儿童急性肝衰竭（acute liver failure ，ALF）的疗效。方法：回顾分析2008年8月-2013年7月复旦大学附属儿科医院收治的47例儿童ALF患者的临床资料，其中17例患者采用常规内科综合治疗（对照组），30例患者在常规内科综合治疗基础上采用非生物型人工肝治疗（研究组），分析ALF患儿的年龄分布特征及病因情况，比较研究组患儿治疗前后主要生化指标、凝血功能指标的变化以及2组患儿病死率。结果：47例 ALF患儿中≤1岁患儿23例、1～3岁10例、≥3岁14例；34．0％患儿病因不明。与治疗前比较，研究组患儿治疗后血清总胆红素（total bilirubin ，TBIL ）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase ，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase ，AST）均降低（P＜0．05），国际化标准比值（international normalized ratio ，INR）、凝血酶原活度（prothrombin time activity ，PTA）、白蛋白（albumin ，ALB）均升高（P＜0．05）。研究组病死率低于对照组，但差异无统计学意义。结论：非生物型人工肝治疗儿童ALF是有效的，可改善患儿的生化指标、凝血功能及预后。

非生物型人工肝治疗急性肝衰竭的临床研究

目的:探讨非生物型人工肝血浆置换(PE)治疗急性肝衰竭的临床疗效。方法:对62例急性肝衰竭病人进行PE治疗,通过比较治疗前后患者临床症状、肝功能、血氨、凝血酶原时间等指标,判断临床效果,并比较PE治疗组(CPE组)与内科综合治疗组(对照组)治愈好转率及生存时间。结果:PE治疗后血清总胆红素(T.Bil)、谷丙转氨酶(ALT)、血氨、凝血酶原时间(PT)明显下降,白蛋白(ALB)明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。PE组治愈好转率69.3%,对照组为50.9%,差异无统计学意义(P>0.05),PE组的生存时间比对照组明显延长(P<0.05)。结论:非生物型人工肝PE治疗通过清除血液中的毒性代谢产物,可以改善急性肝衰竭病人的临床症状,减轻病情。同时可以为肝细胞再生及肝功能恢复创造有利条件,延长急性肝衰竭病人的生存期。

非生物型人工肝应用的肝外影响

非生物型人工肝已作为临床重症肝病患者体外人工肝支持的主要方法,但对于肝脏之外的影响的相关报道较少,而这些方面对人工肝的不断改进有重要的意义,本文就非生物型人工肝对肾功能、血细胞、凝血系统、细胞因子、生存期及不良反应等方面的相关研究做一综述。

非生物型人工肝治疗重型肝炎的常见问题及护理对策

非生物型人工肝是治疗重型肝炎的最常用且有效的方法,可暂时"替代肝脏功能"是肝移植的桥梁.而在整个人工肝治疗过程中,护士发挥着不可替代的作用,能否及时发现并有效处理治疗过程中的不良反应是其治疗成功的关键.因此,本文综述了非生物型人工肝治疗重型肝炎的几种常见问题及处理对策,以帮助临床护士提高对人工肝治疗不良反应的识别能力和应对能力,从而提高人工肝治疗效果.

非生物型人工肝在急性重度中毒性肝病中的临床应用

目的研究非生物型人工肝支持系统在急性重度中毒性肝病治疗中的疗效及治疗时机。方法选择符合急性重度中毒性肝病诊断标准的患者61例,分成人工肝组28例及对照组33例。对照组给予内科综合对症处理;人工肝组在内科综合治疗的基础上联合非生物型人工肝治疗。结果行人工肝治疗后患者血清学指标(转氨酶、总胆红素、血氨、胆碱酯酶、凝血时间)有显著改善(P<0.01),并发症发生率20.8%,没有发生严重并发症影响患者预后;与对照组比较肝功能指标、临床表现均有明显好转,死亡率降低,住院天数缩短,差异有统计学意义(P<0.01)。结论非生物型人工肝在急性重度中毒性肝病治疗中疗效显著;在内科综合治疗期间若出现血胆红素、转氨酶成倍增长,血氨持续升高,凝血时间明显延长或出现肝性脑病症状者以及明确有对肝脏直接损害的毒物在早期肝功能出现异常时宜及早行人工肝替代治疗,可取得较好的效果及缩短病程。

非生物型人工肝的临床研究近况

人工肝是借助体外装置,暂时或部分替代肝脏功能,从而协助治疗肝功能不全或相关疾病的方法。目前人工肝主要分为非生物型人工肝、生物型人工肝及组合型人工肝3型。其中,以解毒功能为主的非生物型人工肝已在临床广泛应用并被证明确有一定疗效,本文将逐一介绍。因作为非生物型人工肝之一的血浆置换,在置换过程中补充了大量人体所必需的活性物质，有别于其他非生物型人工肝，本文暂不予介绍。

肝衰竭评估模型在非生物型人工肝治疗儿童急性肝衰竭中的预测价值

目的:分析儿童常用的4种肝衰竭评估模型在非生物型人工肝(non biological artificial liver,NBAL)治疗儿童急性肝衰竭(pediatrics acute liver failure,PALF)中的预测价值,为临床诊治和预后判断提供依据。方法:采用回顾性研究方法,收集南京医科大学附属儿童医院2015—2019年在儿科重症加强治疗病房(pediatric intensive care unit,PICU)应用NBAL治疗PALF的病例资料,分为存活组与死亡组,提取患儿入院时参数,计算各模型数值,比较各模型在两组中的差异,以及各模型在不同病因导致PALF存活组与死亡组间的差异。结果:①共纳入113例样本,其中,男71例,占62.83%;年龄42 d~13岁8个月,平均(34.00±22.17)个月;体重3.50~74.00 kg,平均(15.11±9.85)kg。共进行了465次血液净化治疗,平均每例4.12次。②存活74例(65.49%),男46例(62.16%);死亡39例(34.51%),男25例(64.10%)。留置PIUC时间为(17.77±14.52)d,平均住院费用为(85937.85±69080.26)元。中毒导致PALF经NBAL治疗存活组与死亡组差异有统计学意义(P=0.029)。③MELD、PELD、LIU-PT、LIU-INR评估模型,PALF存活组死亡组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。④根据病因亚组分析,除MELD评估模型在代谢病和休克心肺复苏术后、LIU-PT评估模型在胆汁淤积性肝病、LIU-INR评估模型在胆汁淤积性肝病和代谢病等方面差异无统计学意义外,其余病因导致的PALF存活组、死亡组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:MELD、PELD、LIU-PT、LIU-INR评估模型均可作为NBAL治疗PALF的预测模型,但PELD评估模型在覆盖病因方面更优于MELD、LIU-PT、LIU-INR评估模型。

非生物型人工肝治疗儿童急性肝衰竭的临床分析

儿童急性肝衰竭（PALF）是PICU危重症之一,通常定义为：原发无肝脏损害,8周内突发严重肝功能障碍,注射维生素K1无法纠正的凝血障碍,凝血酶原时间（PT）〉20s或国际标准化比值（INR）〉2.0,可无肝性脑病;或肝性脑病合并凝血障碍PT〉15s或INR〉1.5。人工肝支持系统（artificial liver support system,

非生物型人工肝联合中医药治疗慢性乙型重型肝炎的思路与方法

目的:探讨运用非生物型人工肝联合中医药治疗慢性乙型重型肝炎思路与方法。方法:将慢性乙型重型肝炎分阶段、分期,在综合护肝治疗基础上,采用非生物型人工肝个体化治疗,以及联合中医辨证论治,多法联用,多途径用药。结果:通过非生物型人工肝联合中医药治疗慢性乙型重型肝炎,能够有效减少内源性和外源性内毒素吸收,抑制炎性反应综合征;改善肝功能,防止人工肝治疗后黄疸快速反弹;延长人工肝治疗间歇时间,部分清除慢性乙型重型肝炎患者外周血中的HBV-DNA负荷量等。并且中医药能有效防治非生物型人工肝并发症。结论:两者的联合治疗运用对慢性乙型重型肝炎有提高疗效、减少非生物性人工肝并发症、降低病死率等协同作用。