核素显像对缺血性心肌病的诊断与疗效评价

目的探讨核素显像对缺血性心肌病(ICM)的诊断价值和疗效评价价值。方法选择321例临床综合资料确诊的ICM患者进行组合核素显像(CR I),与190例非缺血性扩张性心肌病患者(DCM)的核素显像表现进行对照,分析核素显像诊断ICM的灵敏度、特异度、准确率。对167例ICM患者进行治疗后随访显像,并与临床疗效评价情况对比,验证核素显像评价疗效的准确性。结果核素组合显像诊断ICM的灵敏度为92.8%(298/321),特异度为88.1%(170/193),阳性预测值93.7%(298/318),阴性预测值89.5%(170/190),准确性为91.6%(468/511)。核素显像评价疗效总有效率为85.0%(142/167),临床评价疗效总有效率为83.8%(140/167),二者结果接近。结论核素组合显像能提高缺血性心肌病的诊断准确性,在监测疗效方面与临床评价符合率高。

建立^(99)Tc^m标记联肼尼克酰胺多肽“显像剂”纤维膜组合文库

目的证明^(99)Tc^m 标记联肼尼克酰胺(HYNIC)多肽"显像剂"文库是^(99)Tc^m 显像剂研制中的有效方法。方法八肽组合文库采用人工点阵方式合成。HYNIC 多肽通过 C 末端以及双β丙氨酸(连接体)共价连接在纤维膜上。用阻断剂阻断非特异结合位点后,将膜文库和人重组热休克蛋白70(HSP70)温育,冲洗。用生物素-亲和素法和抗体法筛选文库。对筛选阳性多肽化合物进行再合成、^(99)Tc^m 标记(以三羟甲基甘氨酸为辅助配体)以及体内分析。将人肺癌细胞株 A549和 H460接种于雌性裸鼠胸壁皮下,用于体内研究。结果 ^(99)Tc^m 标记文库显示,"显像剂"文库的质量较好。由于天冬酰胺-亮氨酸-亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-苏氨酸-甘氨酸多肽(NLLRLTG)对 HSP70家族蛋白具有高度特异性,因此,采用^(99)Tc^m -HYNIC-NLLRLTG 为对照组。经筛选获得的15种阳性多肽化合物中,有8种^(99)Tc^m 化合物在体内肿瘤中的分布优于对照组,其中^(99)Tc^m -HYNIC-谷氨酰胺-甘氨酸-缬氨酸-亮氨酸-苏氨酸-甘氨酸-苏氨酸-精氨酸多肽(QGVLTGTR)在体内肿瘤中的分布最佳。活性肽 NLLRLTG替代实验和肿瘤热疗研究表明,^(99)Tc^m -HYNIC-QGVLTGTR 具有 HSP70结合肽活性。结论 ^(99)Tc^m 标记HYNIC 八肽化合物"显像剂"文库的设计可能为多肽显像剂的研制提供一种模式。

一种新的用于靶向化合物研发的体内高通量筛选方法

目的建立组织靶向化合物的体内完全随机高通量筛选模型。方法以氨基酸为原料,采用固相合成法合成 C 端氨化三肽组合文库。^(99)Tc^m 标记文库的结构通量为8000,即含有8000种不同化学结构的^(99)Tc^m 标记三肽化合物。体内筛选采用定位扫描和重复模式。实验动物采用 SD 大鼠和 A549肺癌荷瘤裸鼠。通过测定每克组织百分注射剂量率(%ID/g)或显像,测定^(99)Tc^m 标记文库或单肽的组织分布。结果通过无创伤性显像或组织放射性计数测定组合文库的组织分布和代谢,实现体内完全随机高通量筛选,可用于发现、优化和设计具有组织特异性分布的(标记)化合物。这种组织靶向性分布有很高的化学结构特异性。在整个体内筛选过程中,非靶组织放射性本底同时受到监测。结论标记组合文库体内示踪技术是一种可靠、简易、灵敏的体内完全随机高通量药物筛选技术,可用于组织靶向药物(特别是放射性药物)的研究。