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组成型光形态建成蛋白1介导p53及Jun激酶泛素化通路的研究进展 被引量:1
1
作者 杨文博 乌兰齐齐格 达林泰 《医学综述》 2014年第12期2124-2126,共3页
组成型光形态建成蛋白1(COP1)于多种类型肿瘤中过度表达,在促进细胞增殖、转化和肿瘤进展等多种生物学过程中起重要的作用。COP1与p53呈负调节并参与致癌基因Jun激酶的信号通路。目前COP1表达在人类肿瘤发生、发展中的具体作用仍存在许... 组成型光形态建成蛋白1(COP1)于多种类型肿瘤中过度表达,在促进细胞增殖、转化和肿瘤进展等多种生物学过程中起重要的作用。COP1与p53呈负调节并参与致癌基因Jun激酶的信号通路。目前COP1表达在人类肿瘤发生、发展中的具体作用仍存在许多争论,通过解析COP1与p53和Jun激酶的相互关联,进一步探讨与肿瘤的侵袭及转移关系。 展开更多
关键词 组成型光形态建成蛋白1 P53 Jun激酶 泛素化
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泛素连接酶组成型光形态建成蛋白1的生物学特性及其在肿瘤中所起作用的研究进展
2
作者 万艳(综述) 付春玲 徐开林(审校) 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2015年第4期363-366,共4页
组成型光形态建成蛋白(COP)1是调节植物在光照条件下生长和发育的重要分子。近年研究发现,COP1可表达于哺乳动物细胞中,参与调节DNA损伤修复、糖代谢、脂肪代谢及细胞自噬等生物学行为。此外,COP1在实体肿瘤与血液肿瘤中的异常表... 组成型光形态建成蛋白(COP)1是调节植物在光照条件下生长和发育的重要分子。近年研究发现,COP1可表达于哺乳动物细胞中,参与调节DNA损伤修复、糖代谢、脂肪代谢及细胞自噬等生物学行为。此外,COP1在实体肿瘤与血液肿瘤中的异常表达与肿瘤进展及患者预后和存活密切相关。COP1作为E3泛素连接酶家族成员之一,可直接招募下游靶分子,如P53、c-Jun、CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)α及ETV等,介导下游靶分子泛素化降解,进而参与肿瘤的发生、发展。笔者拟就COP1的生物学特性及其在肿瘤中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 组成型光形态建成蛋白1 泛素连接酶 E3 生物学特性 肿瘤
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高糖状态下小鼠肾小球足细胞凋亡和组成型光形态建成1蛋白的表达 被引量:1
3
作者 王晓林 甘华 杜晓刚 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期4461-4464,共4页
背景:组成型光形态建成1蛋白与细胞凋亡有关。目的:观察高糖对体外培养的小鼠肾小球足细胞凋亡和组成型光形态建成1蛋白表达的影响。方法:将不同浓度葡萄糖溶液分别加入体外培养的条件永生性小鼠肾小球足细胞株培养液中,培养不同时间后... 背景:组成型光形态建成1蛋白与细胞凋亡有关。目的:观察高糖对体外培养的小鼠肾小球足细胞凋亡和组成型光形态建成1蛋白表达的影响。方法:将不同浓度葡萄糖溶液分别加入体外培养的条件永生性小鼠肾小球足细胞株培养液中,培养不同时间后检测肾小球足细胞凋亡指数和死亡指数,以筛选最佳剂量效应葡萄糖浓度。用30mmol/L葡萄糖溶液干预小鼠肾小球足细胞(高糖组),并设立对照组和采用30mmol/L甘露醇干预的甘露醇组。结果与结论:在一定浓度范围内,葡萄糖呈时间和剂量依赖性诱导肾小球足细胞凋亡和死亡(P<0.05),随着葡萄糖浓度的进一步加大,肾小球足细胞死亡指数明显升高,而凋亡指数变化不大。与对照组比较,高糖组凋亡指数显著增加(P<0.05),其COP1 mRNA及蛋白表达水平均明显下降(P<0.05)。结果证实,高糖可诱导肾小球足细胞的凋亡,其机制可能与其下调COP1的表达有关。 展开更多
关键词 肾小球足细胞 高糖 组成型光形态建成1蛋白 凋亡 组织构建
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拟南芥ch1-4的图位克隆以及参与光形态建成分析
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作者 高英杰 钱立涛 赵红桃 《河北师范大学学报(自然科学版)》 CAS 2017年第1期64-69,共6页
拟南芥通过光受体对外界光信号进行感知并将信号进一步传递,通过影响相关基因的表达,进而调控其生长发育.通过正向遗传筛选分离到一株在蓝光下发育缺陷的突变体,随后对其进行了图位克隆,发现是由CH1蛋白267位半胱氨酸突变为精氨酸引起... 拟南芥通过光受体对外界光信号进行感知并将信号进一步传递,通过影响相关基因的表达,进而调控其生长发育.通过正向遗传筛选分离到一株在蓝光下发育缺陷的突变体,随后对其进行了图位克隆,发现是由CH1蛋白267位半胱氨酸突变为精氨酸引起的发育缺陷.通过等位突变体分析证实,ch1突变体在蓝光和红光下分别表现为下胚轴缩短和伸长的表型,说明CH1影响拟南芥的光形态建成.文章不仅揭示了叶绿素酸酯加氧酶CH1参与光形态建成,也为光信号网络的完善提供了重要信息. 展开更多
关键词 形态建成 图位克隆 CH1蛋白 拟南芥
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动植物中COP1泛素连接酶介导的信号转导与蛋白质稳态调控 被引量:1
5
作者 周璐 饶枫 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第4期714-724,共11页
COP1 E3泛素连接酶最初是在植物中作为光形态建成的关键抑制因子被发现和广泛研究的,是植物生长发育和环境适应过程中的核心“开关”。光受体接收外界环境信号后传递给COP1,COP1再靶向调控下游核心转录因子,从而完成光形态建成等生命过... COP1 E3泛素连接酶最初是在植物中作为光形态建成的关键抑制因子被发现和广泛研究的,是植物生长发育和环境适应过程中的核心“开关”。光受体接收外界环境信号后传递给COP1,COP1再靶向调控下游核心转录因子,从而完成光形态建成等生命过程。在哺乳动物中,尽管大部分光受体都消失,但COP1仍在代谢调控和肿瘤发生过程中靶向重要的转录因子。通过比较动植物中COP1调控过程的异同发现,哺乳动物中COP1所感知的上游信号几乎是未知的,其中COP1结合CRL4形成的复合体E3泛素连接酶的组装机制调控仍不清楚。植物中光是其主要能量来源和COP1的主要上游信号,而作为动物的主要能量来源,葡萄糖和相关激素很可能也是动物COP1的上游信号。同时,通过总结医学研究中针对蛋白质泛素化相关过程的丰富靶点和相关药物,可以为植物COP1等E3泛素连接酶的研究提供有效工具。COP1在细胞生命过程调控中至关重要,其功能和作用机制随着进化而产生多样性,尚有待继续深入探究。 展开更多
关键词 COP1 泛素-蛋白酶体系统 形态建成 糖脂代谢
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植物COP1蛋白的结构与功能 被引量:10
6
作者 陈章权 彭世清 陈守才 《植物学通报》 CSCD 北大核心 2002年第5期620-628,共9页
组成型光形态建成 1 (constitutivelyphotomorphogenic 1 ,COP1 )蛋白是一个分子量为 76kD的核蛋白 ,它由 3个特殊的结构域组成即环形锌指结合域、卷曲螺旋形结构域和WD_40重复序列 ,并含有一个核定位信号和一个新型细胞质定位信号 ,它... 组成型光形态建成 1 (constitutivelyphotomorphogenic 1 ,COP1 )蛋白是一个分子量为 76kD的核蛋白 ,它由 3个特殊的结构域组成即环形锌指结合域、卷曲螺旋形结构域和WD_40重复序列 ,并含有一个核定位信号和一个新型细胞质定位信号 ,它是一个光形态建成的抑制子 ,是一个光调控植物发育的分子开关。当植物在暗环境下生长时 ,COP1蛋白聚集在细胞核内 ,抑制光形态的建成 ,而在光环境下 ,COP1蛋白则分散到细胞质中 ,解除其抑制作用 ,恢复光形态建成。COP1蛋白在细胞内的核质分布受多个因素的影响 ,核内COP1通过与特异转录因子相互作用来调节光形态建成。继从植物中分离鉴定出COP1蛋白之后 ,动物体内也发现有COP1蛋白的存在 ,提示COP1蛋白可能在调节动物和植物的发育及信号转导等方面具有共同作用模式。 展开更多
关键词 植物 COP1蛋白 结构 功能 组成型光形态建成 基因表达 发育 信号转导
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E3泛素连接酶COP-1在脂多糖致小鼠急性肺损伤中的意义
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作者 方晓铵 熊欢庆 +2 位作者 李玉娟 刘刚 金发光 《中华肺部疾病杂志(电子版)》 2024年第1期14-18,共5页
目的 分析E3泛素连接酶组成型光形态发生蛋白1(constitutive photomorphogenetic protein 1, COP-1)全身敲除后的杂合子小鼠在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)中的表现及作用机制。方法 选择48只... 目的 分析E3泛素连接酶组成型光形态发生蛋白1(constitutive photomorphogenetic protein 1, COP-1)全身敲除后的杂合子小鼠在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)中的表现及作用机制。方法 选择48只雄性C57小鼠,随机分为4组:已敲除COP-1:COP-1+/--PBS(KOPBS组)、COP-1+/--LPS(KOLPS组);未敲除COP-1:WT-PBS(WTPBS组)、WT-LPS(WTLPS组),每组12只。KOLPS组、WTLPS组给予LPS 10 mg/kg气管内滴注进行ALI造模,KOPBS组、WTPBS组用同等体积的PBS处理相同时间。造模24 h后,取肺组织,HE染色观察肺组织形态学改变,测定湿/干重比值(W/D),ELISA法测定肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)和肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、肺组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活力。结果 形态学观察表明KOLPS组肺组织和WTLPS组、KOPBS组肺组织和WTPBS组比较炎性细胞浸润、充血、水肿显著。KOPBS组和WTPBS组,KOLPS组和WTLPS组比较,炎症因子水平以及肺组织中MPO活力和肺W/D比值升高(P<0.05)。结论 敲除小鼠E3泛素连接酶COP-1加重LPS致ALI,探讨COP-1在肺炎中治疗作用,具有临床意义。 展开更多
关键词 急性肺损伤 E3泛素连接酶 组成型光形态发生蛋白1 炎症因子
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CSN6对宫颈癌细胞自噬的调节作用 被引量:1
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作者 毛尊 李玉玲 巩玉森 《徐州医科大学学报》 CAS 2019年第1期42-45,共4页
目的探讨组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6(constitutive photomorphogenesis 9 signalosome subunit 6,CSN6)对宫颈癌HeLa细胞和SiHa细胞自噬能力的影响。方法用自噬双标腺病毒mRFP-GFP-LC3感染宫颈癌细胞示踪自噬流的水平,将阴... 目的探讨组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6(constitutive photomorphogenesis 9 signalosome subunit 6,CSN6)对宫颈癌HeLa细胞和SiHa细胞自噬能力的影响。方法用自噬双标腺病毒mRFP-GFP-LC3感染宫颈癌细胞示踪自噬流的水平,将阴性对照序列(siCtrl)、CSN6 siRNA(siCSN6)、空载体质粒(Vector)及CSN6过表达质粒(CSN6)分别转染宫颈癌细胞,Western blot检测CSN6及微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated proteinl light chain 3,LC3)的表达。结果与siCtrl组相比,siCSN6组CSN6表达下降,而自噬体数量和LC3表达增加;与Vector组相比,CSN6组CSN6表达增加,而自噬体数量和LC3表达下降。结论转染小干扰CSN6增加宫颈癌细胞自噬水平,CSN6过表达抑制自噬活性。 展开更多
关键词 组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6 宫颈癌 微管相关蛋白1轻链3 自噬
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COP1在恶性肿瘤中的作用
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作者 赵锛活 佘强 +2 位作者 肖炜明 吴健 李贵庆 《生命的化学》 CAS 2022年第6期1110-1116,共7页
组成型光形态建成蛋白1(constitutively photomorphogenic 1,COP1)具有E3泛素连接酶活性,其在多种肿瘤中高表达,可通过泛素-蛋白酶体途径降解p53、c-Jun、ETV、β-catenin、STAT3、p27、p21、MAT1等多种靶蛋白,在细胞增殖、凋亡、DNA修... 组成型光形态建成蛋白1(constitutively photomorphogenic 1,COP1)具有E3泛素连接酶活性,其在多种肿瘤中高表达,可通过泛素-蛋白酶体途径降解p53、c-Jun、ETV、β-catenin、STAT3、p27、p21、MAT1等多种靶蛋白,在细胞增殖、凋亡、DNA修复、周期调节、糖脂代谢等生物学进程中起重要作用,并与肿瘤的发展密切相关。目前,COP1在肿瘤发展中所起的作用及其对患者预后的影响仍存在较多争论。该文对COP1的结构、生物学功能及其在不同类型肿瘤中的研究进展作一综述,以期为进一步探讨COP1在肿瘤中的作用提供理论支持。 展开更多
关键词 组成型光形态建成蛋白1 泛素-蛋白酶体系统 恶性肿瘤
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A cop1 spa Mutant Deficient in COP1 and SPA Proteins Reveals Partial Co-Action of COP1 and SPA during Arabidopsis Post-Embryonic Development and Photomorphogenesis 被引量:1
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作者 Natalia Ordonez-Herrera Petra Fackendahl +3 位作者 Xu Yu Sabine Schaefer Csaba Koncz Ute Hoecker 《Molecular Plant》 SCIE CAS CSCD 2015年第3期479-481,共3页
Dear Editor,The Arabidopsis CONSTITUTIVELY PHOTOMORPHOGENIC1/ SUPPRESSOR OF PHYA-105 (COP1/SPA) complex is a key repressor of light signaling that inhibits light responses in dark- ness. It acts as an E3 ubiquitin l... Dear Editor,The Arabidopsis CONSTITUTIVELY PHOTOMORPHOGENIC1/ SUPPRESSOR OF PHYA-105 (COP1/SPA) complex is a key repressor of light signaling that inhibits light responses in dark- ness. It acts as an E3 ubiquitin ligase, which ubiquitinates posi- tively acting light-signaling intermediates, mainly transcription factors, thereby targeting them for proteolytic degradation by the 26S proteasome. In the light, photoreceptors directly interact with the COP1/SPA complex, leading to its inactivation, which subsequently allows the target transcription factors to accumu- late and initiate vast reprogramming of gene expression (Huang et al., 2014). 展开更多
关键词 COP1 SPA 蛋白 拟南芥 形态建成 胚胎发育 突变体 26S蛋白酶体
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FAP-α、CSN6在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 夏茂楠 庞然 莫君甫 《国际泌尿系统杂志》 2022年第1期36-40,共5页
目的通过检测成纤维细胞活化蛋白-α(FAP-α)、组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6(CSN6)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达,解析其在膀胱尿路上皮癌中的临床意义。方法选择2015年1月至2017年5月本院收治的膀胱尿路上皮癌患者74例为研究... 目的通过检测成纤维细胞活化蛋白-α(FAP-α)、组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6(CSN6)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达,解析其在膀胱尿路上皮癌中的临床意义。方法选择2015年1月至2017年5月本院收治的膀胱尿路上皮癌患者74例为研究对象,同期选取在本院经膀胱镜检查排除膀胱移行细胞癌,同时患有其他泌尿系统疾病并接受手术治疗留取正常膀胱组织的患者61例为对照组。免疫组织化学法检测两组受试者膀胱组织中的FAP-α、CSN6水平;分析膀胱尿路上皮癌组织中FAP-α、CSN6表达及二者与一般临床资料的相关性;对所有患者进行术后3年内随访,分析FAP-α、CSN表达对膀胱尿路上皮癌患者预后的影响;Cox分析影响膀胱尿路上皮癌预后不良的危险因素。结果与正常膀胱组织相比,膀胱尿路上皮癌组织中FAP-α、CSN6蛋白具有较高的阳性表达率(P<0.05);膀胱尿路上皮癌组织中FAP-α、CSN6蛋白的表达与患者病理分级及临床分期有相关性(P<0.05);FAP-α阳性表达组3年内复发率高于阴性表达组(P<0.05);CSN6阳性表达组3年内复发率高于阴性表达组(P<0.05);多因素Cox分析表明,病理分级、临床分期以及膀胱尿路上皮癌组织中FAP-α、CSN6阳性表达是影响膀胱尿路上皮癌患者不良预后的危险因素(P<0.05)。结论FAP-α、CSN6可能参与膀胱尿路上皮癌的发病机制,有望成为膀胱尿路上皮癌潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 成纤维细胞活化蛋白 组成型光形态发生因子9信号复合体6
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