寒凝血瘀型原发性痛经穴位敷贴药物组方优化研究

目的:探讨寒凝血瘀型原发性痛经(primary dysmenorrhea,PD)穴位敷贴治疗药物的组方选择。方法:将寒凝血瘀型PD患者60例随机分为对照组、治疗组各30例。两组药物分别按相应比例、组方进行配伍制备;两组取穴、贴敷时间相同;治疗结束及停止治疗3月后评估月经周期5~10天时患者中医证候、痛经疼痛评分、红外线热扫描结果。结果:两组中医证候及痛经疼痛评分、红外线热扫描结果均较治疗前改善(P<O.05),治疗组改善更明显(P<O.05)。治疗3个月后与治疗结束时疗效比较差异无统计学意义(P>O.05)。结论:在传统发泡组方基础上加入温经散寒行气的药物穴位敷贴治疗寒凝血瘀型痛经具有较好的临床疗效。

组方优化的阳和胶囊对碘乙酸钠诱导大鼠骨关节炎的作用研究

目的探讨组方优化的阳和胶囊对碘乙酸钠诱导的大鼠骨关节炎的治疗作用及其机制研究。方法采用大鼠膝关节腔内注射4%碘乙酸钠溶液0.1 ml,连续注射7天,建立大鼠骨关节炎模型。于造模后分别灌胃给予组方优化的阳和胶囊高、中、低剂量及阳性对照双醋瑞因胶囊(8.0mg/kg),每日1次,连续给药4周。实验期间每周测定大鼠膝关节肿胀度。实验结束后测定大鼠膝关节灌洗液中NO、PGE-2含量,血清中IL-1β、TNF-α含量,及软骨组织中MMP-1、MMP-13含量。结果实验期间模型组大鼠膝关节显著肿胀(P<0.01),各给药组与模型组相比均有不同程度缓解。组方优化的阳和胶囊高、中剂量组能够显著降低膝关节灌洗液中NO、PGE-2含量(P<0.01)、显著降低血清中IL-1β、TNF-α含量(P<0.01)明显降低软骨组织中MMP-1、MMP-13含量(P<0.05)。结论组方优化的阳和胶囊对碘乙酸钠诱导的大鼠骨关节炎具有治疗作用,其机制可能与降低膝关节灌洗液及血清中NO、PGE-2、IL-1β、TNF-α水平及软骨组织中MMP-1、MMP-13含量有关。

中药组方优化试验设计方法概述

组方优化研究是中药方剂研究的重要环节,是中兽药产业化推广的关键步骤。本文介绍了中药组方的概念、组方优化的原则、目的、意义及指导思想等,总结了近年来基于中医传统理论和现代数理模型的两类中药组方优化方法,进一步对其中基于现代数理模型的试验设计方法,包括正交设计、均匀设计、基线等比设计、Plackett-Burman筛选试验设计、星点设计、中心组合设计、Doehlert设计等进行比较,并分析了不同方法在试验安排、数据分析和拟合模型等方面的优缺点、在组方优化领域的适用范围和实用性,并对未来的方法设计提出展望,为中兽药复方制剂的研发提供参考。

组方优化的阳和胶囊对木瓜蛋白酶诱导大鼠骨关节炎的作用研究

目的探讨组方优化的阳和胶囊对木瓜蛋白酶诱导的大鼠骨关节炎的治疗作用及其作用机制。方法采用大鼠膝关节腔内注射10%木瓜蛋白酶和0.03mol/L L-半胱氨酸混合溶液建立大鼠骨关节炎模型。于造模后分别灌胃给予组方优化的阳和胶囊高、中、低剂量及阳性药盐酸氨基葡萄糖(0.13g/kg),每日1次,连续4周。实验期间观察大鼠一般状态,每周测定大鼠膝关节肿胀度。实验结束后测定大鼠膝关节灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-ɑ含量,及关节滑膜组织中糖胺多糖(GAGs)含量。结果实验期间模型组大鼠膝关节显著肿胀(P<0.01),各给药组与模型组相比均有不同程度缓解。组方优化的阳和胶囊高、中剂量组能够显著降低膝关节灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-ɑ的含量(P<0.01),显著增加关节滑膜组织中GAGs含量(P<0.01)。结论组方优化的阳和胶囊对木瓜蛋白酶诱导的大鼠骨关节炎具有治疗作用,其机制可能与降低膝关节灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-ɑ的水平和增加关节滑膜组织中GAGs的含量有关。

美肤乳膏剂的组方优化与效果评价

美肤乳膏剂最优组方的筛选及效果评价。以感官评价和理化检查为指标,筛选乳膏剂的最优组方,并通过Lab色度系统和抑菌活性检测的方法对美肤乳膏剂进行效果评价。结果显示,按照组方八制得的美肤乳膏剂外观色泽佳,皮肤感觉良好,稳定性高。美肤乳膏剂组方设计科学,工艺合理简单,质量稳定可靠,具有较好的美白效果(ΔEab值在18 d时达到最大值10.8)与抑菌活性。

基于随机森林回归模型的中药复方金复康对肺癌细胞增殖作用的组方优化

目的:以治疗肺癌疗效确切的中药复方金复康为研究对象,从抑制肺癌细胞增殖方面对其处方组成进行优化,并为中药复方的处方优化提供新的途径。方法:应用筛选试验设计(Plackett-Burman),然后应用随机森林算法,建立基于设计处方集的预测模型,61个组方设计矩阵为输入,以相应的61个组方的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)的自然对数为输出建立随机森林回归模型。并用5次10折交互验证优化模型参数mtry,最后应用网格化搜索算法得到最优的配伍组,并进行肺癌细胞增殖实验验证,以金复康组成药物的不同组合作用于肺腺癌细胞株A549的IC50为指标,从抑制肺癌细胞增殖方面对金复康的组方配伍进行优化。结果:通过随机森林模型结合网格化搜索算法得到的最优配伍组为黄芪、麦冬、重楼、女贞子和绞股蓝,且经实验验证,在抑制肺癌细胞增殖方面,金复康优化方相对于金复康原方具有更好的抑制细胞增殖效应。结论:基于随机森林模型结合网格化搜索算法能够为复杂性中药复方的组方优化提供方法学参考。

均匀设计和抗心肌缺血效应的人参健心胶囊组方优化研究

目的 筛选人参健心胶囊抗心肌缺血主效应中药并优化其最佳剂量水平,实现人参健心胶囊的二次组方优化。方法 遵循“均匀设计—药效测定—数学建模—组方优化”的思路,按照U_（10）（10~8）均匀设计方案,以人参健心胶囊所含的8味中药为考察因素,异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血性心电图变化为药效学指标,采用逐步回归分析构建药物因素与药效学指标间的数学模型,筛选抗心肌缺血主效应中药,用网格算法优选抗心肌缺血主效应中药的最佳剂量水平,寻找优选中药的最佳配伍组合。结果 逐步回归分析建立的回归方程为y=1.7889-0.3247人参×丹参-0.0663黄芪×泽泻,纳入的预测因素有人参、丹参、黄芪和泽泻,网格算法优化得到的最佳配比剂量为人参1.62 g、黄芪4.62 g、丹参2.43 g及泽泻1.66 g。结论 应用均匀设计结合逐步回归分析和网格算法可较好地实现中药复方的二次组方优化。

星点设计-效应面法优化苦黄软膏基质组方

目的优化苦黄软膏基质组方。方法采用星点设计-效应面法,以软膏延展性为考察指标,优化苦黄软膏基质中硬脂酸、单硬脂酸甘油酯及吐温-80的组方用量。结果组方中硬脂酸用量为5.7%,单硬脂酸甘油酯用量为5.7%,吐温-80用量为2.8%时,苦黄软膏延展直径为42 mm,优化组的预测值与实测值相当。结论基于二次多项式非线性模型拟合的回归方程,优选出的基质配比为苦黄软膏的最佳组方。

痛风宁微丸处方药物组方优化

目的:对治疗痛风病疗效确切的院内制剂痛风宁微丸的处方结构进行优化研究,为其临床前研究提供疗效可靠的优化处方,探索中药复方定量优化方法。方法:运用均匀设计改良法,将所获得的数据输入设计软件包Qbasic,经过多元逐步回归分析得出方程,同时以特异的药效学指标为评价指标,进行处方最佳配伍和最佳剂量配比的研究。结果:以均匀设计法得出痛风宁微丸的最佳配伍和最佳剂量配比的处方值,即由传统配方6味中药组成优化为5味,虽减少了1味中药,其药效并没有因此而改变,从而体现了运用科学方法优化传统配方科学性。结论:该试验研究将拆方分析方法与最佳剂量配比研究结合起来,得到了比实践少1味药物的结论。

“张氏三伏贴”抗哮喘组方优化研究

目的以均匀试验法筛选优化中药"张氏三伏贴"的处方组成。方法使豚鼠吸入雾化2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组胺生理盐水溶液诱发哮喘。以均匀试验设计对"张氏三伏贴"处方进行拆方,分析其抗哮喘的组方。结果本试验最终确定了"张氏三伏贴"对抗豚鼠急性诱发型哮喘的最佳处方组成为:麻黄、甘遂(生)、白芥子(炒)、细辛,其最佳剂量比为:200 mg.kg-1:75 mg.kg-1:100 mg.kg-1:150μL.kg-1。结论以此配伍组成的"张氏三伏贴"组方和阴性对照组相比较抗喘效果良好,安全性高。此组方的优化研究将为张氏三伏贴复方制剂开发提供依据。

基于响应面分析法的肾气丸组方优化研究

目的:优化肾气丸组方的最佳剂量配比,为临床有效地运用肾气丸防治疾病提供可靠依据。方法:将昆明种小鼠随机分为19组,每组10只。按响应面设计方案,其中17组为中药组,其余2组为空白组及模型组。小鼠在适应性喂养1周后,除空白组小鼠外,其余组小鼠均每天腹腔注射氢化可的松注射液25 mg/(kg·d)制造肾阳虚小鼠模型,连续10 d。同时中药组灌胃给予肾气丸中药水煎液,空白组、模型组给予等体积生理盐水,连续给药20 d。观察各组小鼠肾阳虚临床症状变化情况,以及血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)的含量变化。结果:模型组与各中药治疗组比较,自主活动明显减少,畏寒显著,多尿症状明显,且血清ACTH和COR含量显著低下。通过优化并进行验证实验,小鼠肾气丸最佳使用剂量为肉桂、附子各0.15 g,干地黄0.56 g,山药、山茱萸各0.28 g,牡丹皮、泽泻、茯苓各0.42 g。结论:肾气丸原方剂量相对偏低,若将肾气丸组方中肉桂、附子、牡丹皮、泽泻、茯苓剂量增加1倍,干地黄、山药、山茱萸保持不变,即肾气丸中各药物配伍比例调整为:附子∶肉桂∶干地黄∶山药∶山茱萸∶牡丹皮∶泽泻∶茯苓为2∶2∶8∶4∶4∶6∶6∶6,其对肾上腺皮质功能低下的调节作用更加显著,温补肾阳作用最佳。

具“异病同治”作用回乳抑增方组方优化及其量效关系分析

目的:以药效实验优化回乳抑增方,用量效关系解释其最佳药味组成。方法:利用高泌乳素血症大鼠模型,再次验证最佳组方对泌乳素、雌激素和孕激素的调节作用,应用HPLC法测定各拆方中6种药效成分含量,比较各拆方药理作用优劣与方中主要药效物质含量差异的关联。结果:与模型组比较,原方与优化方均可使泌乳素(PRL)明显降低,雌二醇(E2)、孕酮(P)显著升高,其中对PRL、E2、P的改变作用以优化方最为明显(P<0.01)。优化方中的玄参、浙贝母在不影响迷迭香酸含量的同时还能保证大麦芽碱的溶出,药味之间存在增效现象。而其他各组药味配伍均能影响君药中大麦芽碱和迷迭香酸的溶出。结论:优化方药味组成合理,方中主要药效物质含量较大,药效作用最佳。

源于组方优化设计的民族药研究思路与方法探讨

文章通过探讨中药二次开发和民族药复方使用现状,深入剖析民族药复方的特色和不足,提出民族药组方优化的必要性;在总结现有中药组方优化设计方法的基础上,阐述了源于设计的民族药组方优化思路,即从复方新药设计的源头开始,以确有疗效的民族药复方为优化对象,制定适宜的组方优化策略和方法,进行有目的地研究与升级改造;并提出了以"理清配伍关系、合理增减组成、核准配伍剂量、明确临床适应症"为目标的民族药组方优化基本原则和研究策略。

基于动脉粥样硬化家兔模型研究痹病药膳方代谢组学与配方优化

目的研究痹病药膳方的配伍规律和作用机制,为其深入研发提供科学依据。方法使用动脉粥样硬化(AS)家兔模型,研究血脂水平、血液流变学和主动脉弓形态评价优化方剂配方;使用LC-MS技术比较研究各配方血清代谢组学,最优配方血清、心和肝代谢组学阐述其代谢机制。结果痹病药膳方最优配方为鸡血藤、土茯苓和黄芪(配方3);血清中3种配方共有药效代谢差异物24个,配方3特有药效代谢差异物8个,配方1与配方2药效代谢差异物差异较小,配方3与其它两个配方药效代谢差异物差异较大;配方3在血清、心和肝中药效代谢差异物较大,在肝中鉴定的药效代谢差异物最多、心其次,配方3在血清、心和肝中共有的药效代谢差异物较少;配方1和配方2的代谢机制差异很小,配方3与其它两个配方差异较大;配方3在不同组织器官中的药效差异比较大。结论配方3为最佳配方,血清中配方3与其它两个配方代谢轮廓差异比较大;配方3在不同组织和器官中代谢轮廓差异较大。

发现·辨识·优化——中药新药设计的核心与关键

中药新药设计在中药新药研发中占有重要地位,对提升新药创制水平具有重大意义。本文围绕"组效关系",提出了中药新药设计的概念、研究框架及技术方法,将处方发现、成分辨识和组方优化作为中药新药设计的核心与关键,以期为中药新药创制提供理论和技术支撑。

优化中药复方“松友饮”的基础研究

目的:研究中药复方"松友饮"的体内药效物质基础并重新配伍设计,为其组方优化提供理论基础。方法:应用高转移人肝细胞癌细胞株MHCC97H构建裸鼠原位移植瘤模型,24只成模裸鼠随机平均分成对照组和"松友饮"组,肝脏接种肿瘤1 d开始1次/d灌胃给药("松友饮"3.6 g/kg,对照组予以等量蒸馏水)。灌胃5周,脱颈处死裸鼠收集血样,用于进一步分析"松友饮"体内药效物质基础,采用均匀设计的实验方法重新设计、配伍、优化"松友饮"。结果:裸鼠模型构建过程顺利,灌胃过程中实验组死亡1只裸鼠,有效获取含药血清。结合参考文献及通过比对发现连续给药5周,"松友饮"吸收入血的主峰来自组方药材成分:黄芪甲苷、槲皮素及隐丹参酮、丹参酮IIA(新组复方主要含4种单体,简称HHYD复方),重新配伍为3种新组方。结论:基于5周给药的含药血清药效物质基础新组方的组分更加明确,更易定量和质量控制。

回乳抑增优化方对乳腺增生症伴高泌乳素血症模型大鼠的治疗作用

目的探讨回乳抑增优化方对乳腺增生症伴高泌乳素血症大鼠模型的治疗作用。方法 Wistar雌性大鼠56只,随机分为7组,每组8只,分别为正常对照组、模型对照组、氯化钠组、溴隐亭组、乳癖散结组、原方组、优化方组。除正常对照组外,其余6组复制乳腺增生症伴高泌乳素血症大鼠模型,造模成功后灌胃给予相应药物。30 d后,测定各组大鼠体内泌乳素、孕激素和雌激素含量,观察大鼠乳腺组织病理性增生情况。结果模型对照组、原方组和优化方组泌乳素含量分别为(69.47±6.08),(53.13±10.59),(28.41±6.37)pg·m L^(-1),原方组与优化方组泌乳素含量均显著降低,但优化方组降低效果更明显(P<0.01)。原方组大鼠乳腺小叶无明显增生,个别腺泡和导管轻度增生,导管中有少量分泌物存在;优化方组乳腺小叶未见增生,导管内无分泌物,基本恢复至正常对照组水平。结论回乳抑增优化方可有效降低泌乳素含量,恢复泌乳素、雌孕激素之间平衡,改善模型大鼠乳腺病理性增生状态,药效优于原方。

基于传统知识调查和网络药理学的土家药天珠散增药组方抗脑卒中效益评价研究

目的 构建土家族方剂天珠散增药组方并探讨其抗脑卒中的效益性。方法 围绕疾病脑卒中,首先通过区域性问卷调查方法确定候选增药范围,然后利用网络药理学方法对候选药物与疾病靶点进行分析,确定最佳新组方,再依据土家族的“主帮客信”配伍理论,对新方展开合理性评析,最后利用分子对接方法,对新方治疗脑卒中的机制进行初步探究。结果 土家医推荐与天珠散配伍抗脑卒中的药物中,八角枫、三角风、头晕草排名靠前;对比各候选药物预测靶点与疾病靶点网络拓扑参数,确定了天珠散加头晕草为新方最佳配伍,其中天麻为主药,延龄草为帮药,头晕草可兼为帮、客、信药;新方可通过参与一氧化氮生物合成过程调控、磷酸化的正调控、对含氧化合物的反应、神经元投射维持等生物过程,对脑卒中疾病症状进行干预;分子对接结果显示,该组方成分26-chloro-26-deoxycryptogenin、β-ecdysterone、ecdysterone、gastrodin、4-hydroxycinnamic acid分别与蛋白APP、IL-6、MTOR、JAK2、TLR4具有良好的结合活性。结论 天珠散配伍头晕草具有合理性与效益性,其或可增加原方天珠散抗脑卒中效果。

中药不同提取物的抑菌活性及最优组方研究

采用不同提取法提取黄芩、黄连、金银花、蒲公英,获得8种不同水提物和醇提物,并测定各自抑菌圈直径和最低抑菌浓度。通过正交试验对不同提取物的组方进行优化研究,筛选出最优组方。结果表明,8种不同提取物中,黄芩水提物抑菌力最强(D>13mm),最低抑菌浓度为1.56mg/mL,抑菌力由大到小为黄芩水提物>金银花醇提物>黄芩醇提物>黄连水提物>蒲公英醇提物>金银花水提物>黄连醇提物>蒲公英水提物;确定的最优组方是由黄芩水提物、黄连水提物、蒲公英醇提物、金银花醇提物按4.68∶12.5∶3.125∶3.125比例组成。本试验为后续制剂开发提供了重要依据。

以多种数学模型探求降脂颗粒组方配伍优化的研究

目的:探索中药复方多指标综合评价,多组分药物配伍优化的研究方法。方法:采用均匀设计-药效试验-多指标综合评价-LASSO算法建模-进化搜索寻优-试验验证的研究策略,以血清ALT,AST,TG,TC,HDL,LDL,肝TG浓度,肝体比值为药效指标,对降脂颗粒的组方配伍进行优化。结果:层次分析法结合CRITIC法确立的综合药效值,既反映了中药复方的多靶点、多层次的药理效应又反映了实际样本数据的信息,LASSO算法能较准确的反映复方组分与综合药效的复杂的非线性映射关系,在此基础上优化得到的最佳配伍组经实验验证,相对于原方组具有相对较好的综合药理效应。结论:层次分析法结合CRITIC法可用于中药复方药效多指标综合,结合LASSO算法是中药复方多指标评价,多药物配伍优化的有效方法之一。