内氨酰组氨酸对脑内组胺含量以及癫痫行为的影响

目的 :研究内氨酰组氨酸对脑内组胺以及大鼠癫痫行为的作用。方法 :大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量的戊四唑 ( PTZ,35 mg/kg)诱发化学点燃癫痫。利用 HPL C法和化学荧光法测定脑内组胺和单胺类物质的含量。结果 :给予大鼠低组胺食物 2周后 ,其大脑皮层和下丘脑内组胺含量明显减少 ,同时其 PTZ癫痫的形成显著加快。内氨酰组氨酸可以逆转服用低组胺食物 2周诱发的组胺下降以及减慢 PTZ癫痫的诱发。无论是低组胺组还是喂于内氨酰组氨酸食物组都不影响大鼠大脑皮层和下丘脑内的去甲肾上腺素、多巴胺含量以及多巴胺的代谢。结论 :食物中的内氨酰组氨酸可影响大鼠脑内组胺神经系统并进一步调节癫痫等行为。

植物类赖氨酸/组氨酸转运蛋白LHT基因家族的进化及在大豆中的功能研究

利用9种具有全基因组数据的代表植物,通过生物信息学和分子生物学的研究手段,分析了被子植物LHT基因家族的进化机制,探讨了该基因家族在大豆中的功能分化。结果表明:(1)在选取的9个被子植物代表物种中,共含有114个LHT同源基因,大豆中含有25个,内含子数目1~9。(2)进化分析表明被子植物LHT可聚为7个亚家族Ⅰ—Ⅶ,其中Ⅱ的成员最多,Ⅲ为单子植物特有;编码的大豆氨基酸数量为56~543,相对分子量为6.3×103~57.1×103,理论等电点为6.03~9.51,均为跨膜蛋白。(3)大豆中GmaLHT表达模式分析表明,该基因家族的表达受到根瘤菌侵染的诱导,在根瘤侵染后部分成员在根和根瘤中特异性表达。大豆GmaLHT家族基因表达模式在不同亚家族的差异化结果表明,其在进化过程中受到选择的作用。(4)GmaLHT17基因超表达植株中该基因mRNA的表达水平为对照植株的13.6倍,且超表达植株的结瘤数目较对照植株有明显的增加。

含半胱氨酸和组氨酸丰富域蛋白1的研究进展

含半胱氨酸和组氨酸丰富域蛋白1(CHP-1/Morgana)由CHORDC1基因编码,对维持生物正常发育起重要作用,其缺失可导致不育或者胚胎死亡。CHP-1是具有调节锌离子能力的金属调节蛋白,可通过抑制ROCK激酶抑制中心体的复制,可在细胞缺血应激过程中保护细胞,避免凋亡。CHP-1通常依赖ADP和热激蛋白90与核苷酸的作用,其异常表达与许多癌症的发生密切相关。CHP-1减少可增加部分肿瘤(如三阴性乳腺癌、肺癌等)的易感性,造成细胞有丝分裂障碍,与多倍体细胞形成有关,未来将成为抑制肿瘤发生、发展的新靶点。

4:1含血停搏液与组氨酸-色氨酸-酮戊二酸液在心脏瓣膜置换术中的应用效果

目的探讨4∶1含血停搏液与国产组氨酸-色氨酸-酮戊二酸(HTK)液在心脏瓣膜置换术中的应用效果。方法回顾性分析2018年2月至2020年12月于清远市人民医院行体外循环下心脏瓣膜置换术的64例患者的临床资料,根据体外循环主动脉阻断使用心肌保护液的不同将其分为H组和G组,每组各32例。H组患者采用单次灌注国产HTK液作为心肌保护液诱导心脏停搏,G组患者采用多次灌注4∶1含血停搏液。比较两组患者麻醉诱导后转机前(T_(1))、转机10 min(T_(2))、主动脉阻断灌注停跳液后10 min(T_(3))、体外循环开始复温5 min后(T_(4))、主动脉开放后10 min(T_(5))、停机后(T_(6))的血气指标、电解质浓度、平均动脉压(MAP)及围手术期指标。结果两组患者不同时刻的血气pH值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。H组患者T_(3)、T_(4)、T_(5)时刻的|BE|值高于G组,差异有统计学意义(P<0.05);H组患者T_(3)时刻的Lac低于G组,T_(4)、T_(5)时刻的Lac高于G组,差异有统计学意义(P<0.05);H组患者T_(5)时刻的动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))高于G组,差异有统计学意义(P<0.05);H组患者T_(4)时刻的电解质K+浓度低于G组,差异有统计学意义(P<0.05);H组患者T_(3)、T_(4)时刻的HCT值低于G组,差异有统计学意义(P<0.05);H组患者T_(5)时刻的MAP低于G组,差异有统计学意义(P<0.05);H组患者T_(2)、T_(3)、T_(4)、T_(5)、T_(6)时刻的PaCO_(2)、HCT、MAP值低于本组T_(1)时刻,T_(4)、T_(5)、T_(6)时刻的Lac值高于本组T_(1)时刻,T_(3)、T_(4)、T_(5)、T_(6)时刻的K+浓度高于本组T_(1)时刻,差异有统计学意义(P<0.05);G组患者T_(2)、T_(3)、T_(4)、T_(5)、T_(6)时刻的PaCO_(2)、HCT值低于本组T_(1)时刻,T_(3)、T_(4)、T_(5)、T_(6)时刻的K+浓度高于本组T_(1)时刻,T_(2)、T_(3)、T_(5)、T_(6)时刻的MAP值低于本组T_(1)时刻,T_(4)、T_(5)、T_(6)时刻的Lac值高于本组T_(1)时刻,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的手术时间、ICU停留时间及术后并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);H组患者的体外循环转流时间短于G组,停搏液用量低于G组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论体外循环下瓣膜置换术中使用4∶1含血停搏液与国产HTK液相比,对患者的内环境影响较小。

磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶在肿瘤中作用的研究进展

磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是调控组氨酸去磷酸化的重要的酶,主要在肝、脑、肾组织中表达,其与组氨酸激酶共同调控组氨酸残基的磷酸化与去磷酸化,该酶的缺失可破坏组氨酸残基的磷酸化与去磷酸化的平衡,导致PI3K/Akt、Wnt/β-catenin等一系列信号通路的异常活化,进而引起细胞周期蛋白、凋亡蛋白的异常,促进肿瘤的发生发展。LHPP对于肿瘤患者的早期筛查、早期诊断和治疗及预后具有重要意义,并有望成为患者个体化治疗的新治疗靶点和预后指标。本综述在以往文献研究的基础上,对LHPP在肝癌、胶质瘤、肾癌等部分肿瘤中的作用的研究进展进行了总结,旨在为LHPP在肿瘤中未来的研究方向和应用提供参考。

二甘氨酰组氨酸铜催化抗坏血酸氧化产生的活性氧自由基对DNA的断裂作用

[Cu(Ⅱ):GGH+Vc]体系可断裂DNA,断裂作用与Cu(Ⅱ):GGH及Vc的浓度成正比,HO·捕获剂阻化DNA断裂,证实了Vc体系的防癌作用与其氧化过程中产生的HO·有关。

苯丙氨酸解氨酶(PAL,EC4.3.1.5)反应机理研究新进展

根据有关文献阐述了苯丙氨酸解氨酶 (PAL ,EC4 3 1 5 )反应机理研究新进展 ,主要内容包括两种反应机理的提出 :其一 ,米切尔加成反应 (MichaelAdditionReaction) ;其二 ,傅氏反应 (Friedel CraftsReaction)。通常认为该两种反应机理较好地解释了L Phe的氨消除模式 ,PAL含有的去氢丙氨酸 (DHA)单位是反应活性的关键。随着化学和分子生物学实验证据的提出 ,主要基于PAL和HAL(组氨酸解氨酶 ,EC4 3 1 3)具有高度同源性 (19%～ 2 9%序列分析 ) ,及其对“姐妹”酶HAL的X 射线结构分析 ,发现催化性的亲电试剂并非DHA ,而是 3,5 二氢 5 次甲基 4H 咪唑 4 酮 (MIO)。由此 ,提出一对非芳香L Phe异构体作探针 ,以支持这一机理的实验研究。此外 ,还列出红酵母PAL逆向催化合成非天然芳族氨基酸的相关实验结果。

非小细胞肺癌组织中lncRNA GAS5、LHPP表达与上皮间质化相关性及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中长链非编码核糖核酸生长抑制特异性基因5(lncRNA GAS5)、磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)表达与上皮间质化(EMT)相关性及临床意义。方法收集2018年6月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院行手术切除的NSCLC 90例患者的癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测lncRNA GAS5、LHPP和EMT相关蛋白[E-钙黏蛋白(E-Cad)、N-钙黏蛋白(N-Cad)和波形蛋白(VIM)]表达。分析NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA与临床病理特征的关系,并通过Pearson相关性分析NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA与EMT相关蛋白表达的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制不同lncRNA GAS5、LHPP mRNA表达的NSCLC患者生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA、E-Cad mRNA表达低于癌旁组织,N-Cad mRNA、VIM mRNA表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5与E-Cad mRNA表达呈正相关(r=0.724,P<0.001),与N-Cad mRNA、VIM mRNA表达呈负相关(r=-0.699、-0.689,P<0.001);lncRNA GAS5与LHPP mRNA表达呈正相关(r=0.651,P<0.001)。不同分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移的NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA表达比较差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,lncRNA GAS5高表达组的3年总生存率[68.18%(30/44)]高于lncRNA GAS5低表达组的3年总生存率[36.96%(17/46)];LHPP mRNA高表达组的3年总生存率[67.39%(31/46)]高于LHPP mRNA低表达组的3年总生存率[36.36%(16/44)],差异有统计学意义(χ^(2)=10.274、10.322,P<0.05)。低分化、肿瘤TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移为NSCLC患者死亡的独立危险因素,lncRNA GAS5≥1.32、LHPP mRNA≥1.12为独立保护因素(P<0.05)。结论NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA低表达,与EMT相关蛋白表达、分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移和预后有关,可能成为NSCLC诊治的新靶点。

两种心脏停搏液在体外循环下单纯心脏瓣膜置换术中的心肌保护效果

目的:比较两种心脏停搏液在体外循环下单纯心脏瓣膜置换术中的心肌保护效果。方法:将2019年5月至2022年7月四川省人民医院收治的108例单纯心脏瓣膜置换术患者分为两组,A组53例,使用组氨酸-色氨酸-酮戊二酸(HTK)液;B组55例,使用含血St.Thomas液。比较两组体外循环术中情况如体外循环时间、主动脉阻断时间、灌注次数、心脏复跳时间、心脏自动复跳率,主动脉阻断前以及术后2、12、24、48、72 h时血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑钠肽(BNP)、心型脂肪酸结合蛋白(HFABP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,转流过程中血K^(+)、Na^(+)浓度,手术前后心排量与心指数,术后24 h多巴胺的用量及并发症等。结果:A、B组体外循环时间、主动脉阻断时间差异无统计学意义(P>0.05),A组灌注次数少于B组,心脏复跳时间短于B组,心脏自动复跳率高于B组(P<0.05);A组术后2、12、24、48 h时血清cTnⅠ、CK-MB、BNP、HFABP、MDA水平低于B组,SOD水平高于B组(P<0.05);A组转流中、转流后即刻血K^(+)、Na^(+)水平低于B组(P<0.05);A组术后12、24 h心排量与心指数高于B组(P<0.05);A组术后24 h多巴胺用量少于B组(P<0.05)。两组术后并发症发生率差异无统计学意义(13.2%vs 21.8%,P=0.240)。结论:相较于含血St.Thomas液,HTK液应用于体外循环下单纯心脏瓣膜置换术,心肌保护效果更佳。

del Nido和HTK停搏液在成人左心室肥厚患者心脏手术中心肌保护效果的比较

目的:探讨del Nido停搏液和组氨酸⁃色氨酸⁃酮戊二酸(histidine⁃tryptophan⁃ketoglutarate,HTK)停搏液在左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)患者行心内直视手术中的临床应用效果。方法:回顾性收集2021年1月—2022年12月在南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科进行心脏体外循环手术的LVH患者75例,根据术中使用停搏液类型分为del Nido组(D组,39例)和HTK组(H组,36例)。比较两组患者一般资料、手术麻醉与体外循环资料、术后临床资料及围术期心肌标志物改变等。结果:升主动脉开放后,D组室颤发生率低于H组(P<0.01)。发生室颤患者中,D组的室颤持续时间、除颤次数和除颤能量均低于H组(P<0.05)。D组复跳时间长于H组(P<0.05),D组临时起搏器使用率高于H组(P<0.05)。体外循环结束后15 min,D组血管活性药评分(vasoactive⁃inotropic score,VIS)高于H组(P<0.001);而手术结束前15 min以及术后6 h两组VIS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在心肌标志物方面,仅发现术后24 h,H组肌酸激酶同工酶(creatine kinase⁃MB,CK⁃MB)和肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)高于D组(P<0.05);两组术后48 h心肌标志物比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:del Nido停搏液和HTK停搏液均可安全用于LVH患者术中心肌保护,但使用HTK停搏液,主动脉开放后室颤发生率更高,术后24 h CK⁃MB及cTnT高于del Nido停搏液;而使用del Nido停搏液,心脏复跳时间更长,临时起搏器使用率更高,且停机后15 min时的血管活性药使用量高于HTK停搏液。

组氨酸-色氨酸-酮戊二酸与威斯康星大学溶液对冠状动脉内皮细胞的影响

目的 探讨组氨酸 色氨酸 酮戊二酸 (HTK )液与威斯康星大学 (UW )溶液对猪冠状动脉内皮细胞的影响。方法 取新鲜猪心外膜下长 3mm冠状动脉前降支 ,分别浸入重碳酸盐缓冲液 (KH液 )、UW液、HTK液 ,于 4℃无氧条件下保存 4h。电镜下观察内皮细胞超微结构的变化及采用器官槽法 ,检测在消炎痛 ( 7μmol/L)和一氧化氮合成酶阻断剂N 硝基 L 精氨酸 ( 30 0 μmol/L)作用下 ,前列腺素F2α( 30nmol/L)及非受体介导钙离子载体 ( 10 -10 ～ 10 -6mol/L)引发的血管收缩舒张反应。结果 HTK液组冠状动脉内皮细胞超微结构受损程度较UW液组轻。与保存于KH液组的冠状动脉相比 ,前列腺素F2α引发的预收缩强度两组差异无显著性 (P =0 .33、P =0 .2 5 ) ,非受体介导钙离子载体引发的舒张反应程度 ,保存于UW液的明显下降 (P =0 .0 0 2 ) ,保存于HTK液的变化不明显 (P =0 .43)。结论 对于冠状动脉内皮细胞的保存 ,HTK液优于UW液。

金樱子不同活性部位对ACE的抑制作用研究

研究中药来源的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，本实验首先用95％乙醇提取金樱子的有效成分，然后经石油醚、乙酸乙酯、丙酮分别萃取得浸膏。用高效液相（HPLC）法检测浸膏对ACE抑制活性的影响。结果表明：丙酮部位含有较强ACE抑制活性成分，相对抑制活性为2353．85，且丙酮部位的浓度与抑制活性具有良好的线性关系。

HTK液与含血心脏停搏液对复杂冠状动脉病变合并左心功能不全心肌的保护作用

目的比较组氨酸—色氨酸—酮戊二酸盐液(HTK液)与含血心脏停搏液对复杂冠状动脉病变合并左心功能不全心肌的保护作用。方法采用随机分组的方法将134例复杂冠状动脉病变合并左心功能不全的患者分为两组,每组67例,分别使用HTK液和含血心脏停搏液,比较两组手术前后血清心肌损伤标志物水平、钾、钠离子水平、心功能以及不良事件发生率。结果两组患者治疗前后以及主动脉开放12h、24h、72h肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶、钾离子、钠离子、左心室射血分数、左心室收缩末期容积指数、左心室舒张末期容积指数等指标的差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者主动脉阻断时间、主动脉开放到心脏复跳、体外循环时间、多巴胺用量比较差异有统计学意义(P<0.01);两组患者围术期不良事件发生情况差异有统计学意义(P<0.01)。结论 HTK液与含血心脏停搏液均可对复杂冠状动脉病变合并左心功能的不全的患者提供安全有效的心肌保护效果,但是HTK液的效果优于含血心脏停搏液,不良事件的发生率更低,安全性更高。

三种心脏停搏液对未成熟猪体外循环中的心肌保护效果

目的比较St.Thomas停搏液(STH液)、氧合血停搏液和组氨酸-色氨酸-酮戊二酸停搏液(histidine-tryptophan-ketoglutarate,HTK液)对未成熟猪围体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)期的心肌保护效果。方法 21只年龄为(15～20)天、体重为(4.5～8.0)kg的中华小型猪随机分为STH液组、氧合血停搏液组和HTK液组,每组7只。分别于CPB前(T1)、升主动脉阻断(aortic cross-clamping,ACC)后10min(T2)、升主动脉开放(cross-clamping remission,CCR)后5min(T3)、CPB后5min(T4)、CPB后60min(T5)、CPB后120min(T6)抽取颈动脉血,实验结束后取少量右房心肌组织,ELISA法测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)和肌钙蛋白I(cTnI)的含量,电镜下观察心肌超微结构的变化;同时记录每只动物的用血量。结果停跳前各组血浆CK-MB、cTnI、cTnT组间差异均无统计学意义(P>0.05);随着体外循环进行,各组血浆心肌生化标志物含量逐渐增加,HTK液组和氧合血停搏液组心肌生化标志物漏出率小于STH液组,差异有统计学意义(P<0.05)。氧合血停搏液组和HTK液组相比,血浆心肌生化标志物含量无明显差异(P>0.05)。氧合血停搏液组、HTK液组动物心肌细胞线粒体超微结构Flameng评分低于STH液组(P<0.05)。结论氧合血停搏液和HTK液组心肌细胞线粒体的损伤程度小,对未成熟心肌的保护效果均优于STH液组。

HIV-1感染者PBMC中SAMHD1 mRNA表达变化及其与血浆IFN-α水平的相关性

目的观察人类免疫缺陷病(HIV-1)感染者外周血单个核细胞(PBMC)中不育-α-基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1(SAMHD1)mRNA变化及其与血浆干扰素(IFN-α)水平的相关性。方法 HIV-1感染者78例,其中32例未接受抗病毒治疗(未治疗组),46例接受高效抗逆转录病毒治疗1 a以上(治疗组),另选28例健康体检者作对照(对照组)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PBMC中SAMHD1 mRNA,采用人IFN-αELISA检测试剂盒检测血浆IFN-α,采用Pearson相关分析法分析HIV-1感染者PBMC中SAMHD1 mRNA与外周血IFN-α水平的相关性。结果与对照组比较,未治疗组和治疗组PBMC中SAMHD1 mRNA、外周血IFN-α水平升高(P均<0.01);与未治疗组比较,治疗组HIV病毒载量降低,CD+4T细胞数增加(P均<0.05)。HIV-1感染者PBMC中SAMHD1 mRNA与病毒载量、CD+4T细胞数量无相关性(r分别为-0.306、0.064,P均>0.05),与血浆IFN-α水平呈正相关(r=0.324,P<0.05)。结论 HIV-1感染者外周血PBMC中SAMHD1 mRNA升高,其与外周血IFN-α水平相关;HIV-1的感染会上调SAMHD1 mRNA水平,其机制可能是通过IFN-α的调节实现的。

肌肽的抗氧化特性及其作用机理

肌肽(β-丙氨酰-L-组氨酸)是存在于动物机体组织中的水溶性二肽,具有多功能的抗氧化性质。本文综述了肌肽的抗氧化特性及其作用机理。

生理盐水替代HTK保存液保存活体供肾的临床研究

目的探讨生理盐水替代组氨酸-色氨酸-酮戊二酸(histidine-tryptophan-ketoglurate,HTK)保存液对活体移植肾功能恢复的作用及可行性。方法亲属活体供肾肾移植的患者82例,按患者意愿分为生理盐水组(29例)和HTK组(53例)。生理盐水组用生理盐水作为移植肾灌注液,HTK组用HTK保存液作为移植肾灌注液。受者手术采用移植肾动、静脉分别与受者髂外动、静脉作端侧吻合。术后监测移植肾功能,包括记录循环开放后的泌尿初始时间、血清肌酐(Scr)降至177μmol/L所需时间,术后2、4、24周Scr水平,术后24h、48h、72h的尿量。同时观察术后的不良事件。结果两组受者的移植肾初始泌尿时间、Scr降至177μmol/L所需时间、术后24h、48h、72h的尿量比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。两组术后4周Scr水平相近,而术后2周和24周Scr水平比较差异有统计学意义,但均在正常范围值内。两组的移植物功能延迟恢复发生率与急性排斥反应发生率比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论在活体肾移植中,生理盐水替代HTK保存液作为器官保存液是可行的,对移植肾功能恢复有一定作用。

大肠杆菌肽酶D的重组表达和晶体生长

用PCR技术扩增大肠杆菌肽酶D(pepD)的基因,并将扩增基因克隆于原核表达载体pET-22b中,获得该蛋白的可溶性高效表达。通过镍亲和层析柱一步纯化后可得电泳纯的重组蛋白。该蛋白为二体形式,每个单体含有一个锌原子。用“悬滴气相扩散法”对该蛋白进行晶体生长,获得单晶。

骨质疏松药物治疗的研究进展

骨质疏松是以骨量减少及骨微结构破坏为特征的代谢紊乱,导致骨脆性增加而易于骨折。骨量的维持有赖于维持骨重吸收及骨生成之间的紧密偶联。在疾病状态下,这种偶联被破坏,将导致骨质疏松。目前,骨质疏松治疗常用雌激素(激素替代治疗,HRT)作为主要的治疗方法,但是,这种治疗方法存在一些危险性,如乳腺癌,心血管以及骨骼等问题。双仑膦酸及氟化物将成为雌激素的替代物。本文综述了近年来骨质疏松治疗研究的最新进展,分别论述了不同复合物在骨质疏松治疗中的作用。虽然有些物质尚未在临床使用,但是作为安全有效的治疗方法显示了广阔的发展前景。