组氨酸磷酸酶蛋白14对肺癌细胞皮下移植瘤生长及信号转导与转录因子3磷酸化水平的影响

目的探讨组氨酸磷酸酶蛋白(PHP)14对肺癌细胞皮下移植瘤生长及信号转导与转录因子(STAT)3磷酸化水平的影响。方法在肺癌细胞A549中转染PHP14小干扰核糖核酸(siRNA)1质粒和PHP14 siRNA2质粒,以实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western印迹法测定转染后细胞中PHP14表达。以噻唑蓝(MTT)法测定转染后24 h、48 h、72 h的细胞OD值。将沉默PHP14后的肺癌细胞种植到裸鼠皮下,7 d、14 d、21 d、28 d测定肿瘤体积,28 d检测肿瘤重量,Western印迹法检测肿瘤组织中STAT3、磷酸化(p)-STAT3、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-p38MAPK蛋白水平。结果 PHP14的siRNA1和siRNA2均能够抑制肺癌细胞中PHP14的表达和转录,并且siRNA1的干扰效率更好(P<0.05)。沉默PHP14后的肺癌细胞在24 h、48 h、72 h的OD值均显著低于正常细胞(P<0.05)。沉默PHP14后的肺癌细胞接种到裸鼠皮下后7 d、14 d、21 d、28 d的移植瘤体积均显著低于正常细胞,肿瘤重量显著低于正常细胞(P<0.05)。沉默PHP14可以显著减少肺癌细胞皮下移植瘤中STAT3磷酸化水平,显著提高p38MAPK磷酸化水平。结论沉默PHP14可以抑制肺癌细胞体外增殖能力,抑制细胞皮下移植瘤的生长,减少移植瘤中STAT3的磷酸化,促进移植瘤中p38MAPK的磷酸化。

蛋白质组氨酸磷酸化修饰的调节及功能作用

组氨酸磷酸化(pHis)在原核和真核生物的生命活动中发挥重要调控作用,并与包括恶性肿瘤在内的多种病理过程相关。pHis修饰中磷酰胺键在高温和低pH下容易断裂,其高度不稳定性导致对pHis修饰的鉴定和研究进展缓慢。近年来,磷酸化蛋白质组学新技术的发展以及pHis特异性抗体的出现,推动了p His修饰蛋白底物的鉴定和功能研究。首次在哺乳动物细胞中鉴定到超过700个pHis修饰蛋白,并陆续发现黏着斑激酶(FAK)和磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)等蛋白质的pHis修饰能促进肿瘤发展。本文主要探讨组氨酸激酶和组氨酸磷酸酶在调控特定蛋白质pHis修饰中的关键机制及其功能,以期为pHis修饰蛋白的生物学功能研究奠定基础。

蛋白磷酸酶1调节亚基14B对神经母细胞瘤细胞有丝分裂进程的调控作用

目的 研究蛋白磷酸酶1调节亚基14B(PPP1R14B)对神经母细胞瘤(NB)细胞有丝分裂进程的调控作用,为其治疗提供潜在新靶标。方法 在NB细胞SK-N-BE(2)-M17中转染2条不同序列小干扰RNA(siRNA)(PPP1R14B siRNA#1和#2)敲低PPP1R14B,实时定量PCR和Western印迹法检测PPP1R14B的敲低效果。在SK-N-BE(2)-M17 GFP-H2B细胞中转染PPP1R14B siRNA#1和#2,Time-lapse活细胞成像技术动态监测敲低PPP1R14B对该细胞有丝分裂进程的影响。采用酶切克隆法构建靶向PPP1R14B的2条不同序列短发夹RNA(shRNA)(sh PPP1R14B#1或#2)慢病毒质粒,并感染SK-N-BE(2)-M17细胞建立PPP1R14B稳定敲低细胞,Western印迹法检测其敲低效果,克隆形成实验观察敲低PPP1R14B对SK-N-BE(2)-M17细胞生长的影响。基于GEO数据库的临床数据,按NB不同临床分期分组,分析各组样本中PPP1R14B mRNA表达水平及其与预后的相关性。结果 与转染对照siRNA相比,转染PPP1R14B siRNA#1和#2均可有效敲低SK-N-BE(2)-M17细胞中PPP1R14B mRNA和蛋白表达(P<0.01)。Timelapse活细胞成像结果显示,与转染对照siRNA相比,转染PPP1R14B siRNA#1和#2组SK-N-BE(2)-M17GFP-H2B细胞有丝分裂期时间延长(P<0.05),且主要是有丝分裂前中期时间显著延长(P<0.01)。Western印迹法结果显示,与转染对照shRNA相比,转染sh PPP1R14B#1和#2均可有效敲低SK-N-BE(2)-M17细胞中PPP1R14B蛋白表达(P<0.01);克隆形成实验结果表明,转染sh PPP1R14B#1或#2稳定敲低组细胞克隆形成数亦明显降低(P<0.01)。GEO数据库分析显示,PPP1R14B mRNA表达水平与NB恶性程度呈正相关,与患者预后呈负相关。结论 敲低PPP1R14B导致SK-N-BE(2)-M17细胞有丝分裂期阻滞和生长减慢,PPP1R14B在NB发生发展中发挥重要作用。

非受体蛋白质酪氨酸磷酸酶14在胆管癌组织的表达及临床意义

目的检测非受体蛋白质酪氨酸磷酸酶14(PTPN14)蛋白在胆管癌组织中的表达,探讨PTPN14与胆管癌临床病理特征间的关系,并分析PTPN14的表达与胆管癌患者预后的关系。方法用免疫组织化学染色检测胆管癌组织及癌旁组织中PTPN14蛋白的表达;利用统计学分析软件分析PTPN14蛋白与胆管癌患者临床病理特征之间的关系;利用生存分析曲线分析PTPN14蛋白与胆管癌患者术后5年生存率的关系。结果 PTPN14蛋白在胆管癌组织中的阳性表达率为49.1%,在癌旁组织中的阳性表达率为75.4%;PTPN14蛋白的表达与胆管癌临床分期及分化程度密切相关,与胆管癌患者性别、年龄无显著相关性;PTPN14蛋白阳性表达的胆管癌患者术后5年生存率显著高于阴性表达的患者。结论 PTPN14在胆管癌组织低表达,且PTPN14低表达与胆管癌的良性临床病理特征及总体生存率呈负相关。

组氨酸磷酸酶LHPP是一种肿瘤抑制蛋白

【据《Nature》2018年3月报道】题：组氨酸磷酸酶LHPP是一种肿瘤抑制蛋白（作者Sravanth K H等） Sravanth等通过特异性敲除肝脏PTEN、TSCl双基因进而激活roTOR的方法构建L—dKO小鼠肝癌模型。通过对L-dKO小鼠获得的12个肿瘤组织进行蛋白质组学定量分析，发现唯一已知的组氨酸磷酸酶NMEl、NME2表达上调。然而，一种未知的LHPP蛋白在肿瘤中的表达水平却明显下调。文章旨在研究LHPP蛋白在肝癌发生发展中的作用。

三阴性乳腺癌组织中双特异性磷酸酶14与核受体相互作用蛋白1的表达及预后价值

目的探索三阴性乳腺癌(TNBC)组织中双特异性磷酸酶14(DUSP14)、核受体相互作用蛋白1(NRIP1)的表达水平及其与患者预后的关系。方法根据纳入及排除标准,选取2018年5月到2020年3月山西医科大学附属汾阳医院收治的106例TNBC患者作为研究对象进行回顾性分析。采用免疫组织化学法对TNBC组织与癌旁正常组织中DUSP14、NRIP1的表达水平进行检测,并用配对卡方检验分析其差异;用Spearman法分析TNBC组织中DUSP14、NRIP1表达的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验分析TNBC组织中DUSP14、NRIP1表达与患者预后的关系;采用COX分析筛选TNBC患者预后的影响因素。结果TNBC患者癌组织DUSP14及NRIP1阳性表达率均高于癌旁正常组织(70.75%比12.26%;76.42%比33.96%;P均<0.001)。相关性分析显示:TNBC组织中DUSP14表达水平与NRIP1表达水平正相关(r=0.278,P<0.001)。生存分析显示,DUSP14阳性表达患者的3年总生存率显著低于阴性表达者(37.33%比87.10%;χ^(2)=18.165,P<0.001),NRIP1阳性表达患者的3年总生存率显著低于阴性表达者(41.98%比84.00%;χ^(2)=11.754,P=0.001)。多因素COX分析显示DUSP14、NRIP1及TNM分期是TNBC患者预后的影响因素(HR=7.736、10.243、9.875;95%CI:3.739~16.007,4.845~21.657,3.620~26.938,P均<0.050)。结论DUSP14及NRIP1在TNBC患者癌组织中高表达提示预后不良,可能是TNBC潜在的治疗靶点。

PTPN14对乳腺癌细胞增殖能力的影响

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶14(PTPN14)对乳腺癌细胞增殖能力的影响。方法首先在乳腺癌细胞株MCF-7中建立稳定高表达PTPN14的细胞系,并通过RT-PCR和蛋白免疫印迹实验进行鉴定;然后通过RNA干扰技术靶向抑制蛋白表达,采用细胞计数法、噻唑蓝(MTT)法、细胞克隆形成实验、BrdU细胞掺入实验以及裸鼠体外成瘤实验,检测PTPN14对乳腺癌细胞MCF-7细胞增殖的影响。结果通过在mRNA和蛋白水平的检测,证实高表达PTPN14的MCF-7稳定细胞系建立成功。MTT法结果表明,培养第5天时高表达PTPN14组的MCF-7细胞数约为对照组的60%(P<0.05);细胞计数实验表明,与对照组比较,高表达PTPN14的MCF-7细胞数在培养第3、4、5天时明显减少(P<0.05);细胞克隆形成实验中,对照组和高表达PTPN14组的克隆数分别为(125±25)个和(62±13)个,差异具有统计学意义(P<0.05);同时,低表达内源性PTPN14将明显促进细胞增殖。进一步的裸鼠体内成瘤实验中,高表达PTPN14组的肿瘤体积仅为对照组的1/5(P<0.05);对照组和PTPN14组的肿瘤重量分别为:(0.6±0.2)g和(0.2±0.1)g,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论高表达PTPN14抑制乳腺癌细胞的增殖能力。

蔗糖磷酸合成酶研究的新进展

蔗糖磷酸合成酶(sucrose phosphate synthase,SPS)是高等植物体内控制蔗糖合成的关键酶之一,它主要通过异构调节和磷酸化修饰在酶水平调节蔗糖合成。本文简要介绍SPS家族的成员、SPS蛋白上的3个磷酸化位点,以及SPS的生物学功能、SPS与磷酸蔗糖磷酸酶的关系等。

PTPN14对食管癌的抑制作用及其机制研究

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶14(PTPN14)对食管癌的抑癌作用及其机制。方法通过转染PTPN14质粒过表达食管癌细胞EC9706中PTPN14的表达,实时荧光定量聚合酶链反应及Western blot检测其过表达效果;四甲基偶氮唑盐比色法检测过表达PTPN14对EC9706细胞增殖的影响;流式细胞术检测过表达PTPN14对EC9706细胞周期的影响;Western blot检测过表达PTPN14对YAP蛋白表达的影响。结果转染PTPN14质粒可上调食管癌细胞系EC9706中PTPN14的表达;过表达EC9706细胞中PTPN14可以抑制食管癌细胞的增殖,使细胞周期阻滞在G1期;过表达EC9706中PTPN14可以下调细胞中YAP的表达水平。结论 PTPN14可通过下调YAP,阻滞食管癌细胞周期,抑制细胞增殖。

PTPN14在胰腺癌中的表达及临床意义的研究

目的探索蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型14(protein tyrosine phosphatase non-receptor type 14,PTPN14)在胰腺癌中的表达水平及其与患者临床病理特征及预后之间的关系。方法通过梳理TCGA数据库中胰腺癌WES、RNA-seq数据及GTEx中正常胰腺组织RNA-seq数据,分析PTPN14在胰腺癌中的突变及比较PTPN14在胰腺癌与正常胰腺组织中表达水平的差异,解析PTPN14表达水平与胰腺癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果(1)PTPN14在胰腺癌中发生错义突变且表达水平高于正常胰腺组织(P<0.05),在基底细胞型(basal)及经典型(classical)胰腺癌中的表达水平也均高于正常胰腺组织(P<0.05)。(2)PTPN14在胰腺癌中的表达水平与肿瘤分化程度(P<0.05)、肿瘤大小(P<0.05)及肿瘤病理类型(P<0.01)相关,与年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移及慢性胰腺炎无相关性。(3)PTPN14在胰腺癌中的表达水平与胰腺癌患者总生存期(P<0.05)、无瘤生存期(P<0.05)具有相关性,其表达水平是胰腺癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论PTPN14在胰腺癌中表达升高,其表达水平可以作为胰腺癌患者预后不良的独立危险因素并且能够预测胰腺癌患者预后状况。

PTPN14过表达对子宫内膜癌HEC-1A细胞增殖和凋亡影响

目的探讨非受体蛋白质酪氨酸磷酸酶14(PTPN14)过表达对子宫内膜癌HEC-1A细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法将体外培养的HEC-1A细胞分为A组(未转染)、B组(转染阴性对照质粒)和C组(转染PTPN14过表达质粒)。采用蛋白质印迹(Western blot)法检测PTPN14蛋白和Yes相关蛋白(YAP蛋白)的表达,定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测PTPN 14 mRNA和YAP mRNA的表达;细胞计数(CCK-8)法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡。结果与A组比较,C组细胞中PTPN14蛋白和mRNA的表达水平以及细胞凋亡率均显著升高,细胞增殖活力以及YAP蛋白和mRNA的表达水平均显著降低,差异均具有统计学意义(t=5.752~37.554,P<0.01);而B组和C组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论过表达PTPN14能够抑制子宫内膜癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,其作用机制可能与下调YAP蛋白表达有关。

全新的肿瘤抑制蛋白可阻止癌细胞在肝脏组织中扩散

这种全新的肿瘤抑制蛋白“LHPP”是一种组氨酸磷酸酶（Histidine phosphatase），由巴塞尔大学生物研究中心的Michael N Hall教授带领团队发现。他们希望，以LHPP蛋白为标志物可以改善肝癌的诊疗，特别是肝细胞癌（HCC）。

p14ARF、p53及脆性组氨酸三联体蛋白在甲状腺肿瘤中的表达

目的探讨p14ARF、p53及脆性组氨酸三联体(FHIT)蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法检测20例甲状腺腺瘤和28例甲状腺癌组织(其中包括11例甲状腺滤泡癌(FTC)、12例乳头状癌(PTC)、4例髓样癌(MTC)以及1例未分化癌(UDTC)中p14ARF、p53及FHIT蛋白的表达。结果p14ARF、p53及FHIT蛋白在甲状腺腺瘤和甲状腺癌中阳性率分别为90%、36%;15%、75%;90%、7%,这3种蛋白在甲状腺腺瘤及甲状腺癌的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。p14ARF、p53及FHIT蛋白的表达在FTC与腺瘤之间,PTC与腺瘤之间有统计学意义(P<0.05),p53及FHIT的表达在MTC与腺瘤间差异有统计学意义(P<0.05)。p14ARF、p53及FHIT蛋白的表达与甲状腺肿瘤的恶性进程有关,与患者年龄、性别以及淋巴结转移无关。另外p14ARF与FHIT蛋白的表达正相关,并且它们与p53均负相关。结论肿瘤抑制蛋白p14ARF和FHIT的缺失以及癌蛋白p53的高表达是甲状腺肿瘤发生的重要原因之一;联合检测p14ARF、p53及FHIT蛋白有助于区分甲状腺腺瘤和甲状腺滤泡癌。

蛋白质组氨酸磷酸化研究进展

蛋白质磷酸化是一种可逆的翻译后修饰,这种翻译后修饰可以改变蛋白质的构象,进而使蛋白质活化或者失活。组氨酸磷酸化在细胞信号传导过程中发挥着重要作用,且组氨酸磷酸化与人类某些疾病密切相关,然而,由于组氨酸磷酸化含有P-N键,具备不稳定性,有关于组氨酸磷酸化的报道远远少于其它磷酸化的报道。本综述系统的总结了组氨酸磷酸化在生物学过程中的作用,以及近些年取得的重要研究进展,以期对深入研究组氨酸磷酸化提供理论参考。

FHIT和PTEN在前列腺腺癌中的表达及其意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)、磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)在前列腺腺癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组化PV-6000法对85例前列腺腺癌及30例良性前列腺增生(BPH)标本进行FHIT、PTEN检测。结果:FHIT、PTEN在前列腺腺癌组织中阳性表达率分别为34.1%、42.4%;在前列腺结节性增生组织中阳性表达率分别为96.7%、90.0%。前列腺腺癌组织中FHIT、PTEN阳性表达明显低于BPH,差异具有统计学意义(P<0.01)。FHIT、PTEN在前列腺腺癌Gleason分级为高分化组内阳性表达率分别为44.4%、55.6%;中分化组内阳性表达率分别为38.9%、44.4%;低分化组内阳性表达率分别为25.0%、37.5%。FHIT、PTEN阳性表达率在前列腺腺癌高分化、中分化、低分化组别之间有差异,差异亦有统计学意义(P<0.05)。前列腺腺癌组织中FHIT的表达与PTEN的表达无明显相关性(P>0.05)。结论:FHIT和PTEN在前列腺腺癌发生、发展、浸润的过程可能发挥了一定作用。

PTEN基因和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达和意义

目的探讨磷酸酶和张力蛋白同源(phosphatase and tensin homolog,PTEN)基因及脆性组氨酸三联体(fragile histindine triad,FHIT)基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平及临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测14例正常膀胱黏膜及37例膀胱尿路上皮癌组织中的PTEN及FHIT基因的表达水平。结果在14例正常膀胱组织中PTEN与FHIT基因均表达阳性或强阳性。在37例膀胱尿路上皮癌组织中PTEN基因阳性表达率为56.8%(21/37),其中阳性9例,强阳性12例,FHIT基因阳性表达率为48.6%(18/37),其中阳性8例,强阳性10例。随着肿瘤分期、分级的增加PTEN和FHIT基因表达均显著减少;PTEN基因的表达与FHIT基因的表达呈正相关(P<0.01)。结论PTEN与FHIT基因可能成为估计膀胱尿路上皮癌恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,联合检测PTEN和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达,有助于对膀胱肿瘤的细胞分化程度及诊断做出正确评价。

灵芝多糖对癫痫大鼠大脑皮质和海马MAPK14、CaN和GSH-Px表达的影响

目的:观察灵芝多糖对癫痫大鼠大脑皮质和海马区丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、钙调神经磷酸酶(Ca N)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响,进一步研究癫痫的发病机制及灵芝多糖的作用机制。方法:SD大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、灵芝多糖组和卡马西平组,每组8只。除正常对照组(用生理盐水腹腔注射)外,均采用戊四氮(PTZ)腹腔注射制作慢性点燃癫痫模型。在造模同时予以相应灌胃干预,灵芝多糖组予灵芝多糖150 mg/kg,1次/d,卡马西平组予卡马西平15 mg/kg的混悬液,2次/d,持续28 d;模型组和正常对照组予生理盐水灌胃。实验结束后断头取脑,采用免疫组化和比色法检测大鼠皮质和海马区MAPK14、Ca N和GSH-Px的表达。结果:模型组皮质和海马区MAPK14的表达较正常对照组明显增加,而Ca N和GSH-Px的活力明显低于正常对照组(P<0.01);灵芝多糖组和卡马西平组皮质和海马区MAPK14的表达较模型组明显降低,Ca N和GSH-Px的活力较模型组组明显增强(P<0.01)。结论:灵芝多糖能够降低癫痫大鼠脑中MAPK14的表达、增强Ca N和GSH-Px的活力,可能具有减轻癫痫发作、保护神经元的作用。

恶性黑色素瘤细胞miR-21与PTPN14关系及其对迁移和侵袭影响

目的 miR-21在恶性黑色素瘤进展中扮演癌基因的角色,但具体机制不清。本研究旨在探讨miR-21和蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型14(tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 14,PTPN14)的关系及其在恶性黑色素瘤中的表达和作用机制。方法通过RT-qPCR检测miR-21在恶性黑色素瘤细胞及正常黑色素细胞中的表达,转染miR-21inhibitors沉默恶性黑色素瘤A375细胞miR-21的表达,RT-qPCR检测其沉默效果及对PTPN14mRNA水平的影响;蛋白质印迹法检测其对PTPN14蛋白水平的影响;荧光素酶报告基因技术检测PTPN14是否为miR-21的直接靶基因;Transwell实验检测转染miR-21后A375细胞侵袭及迁移能力的变化。结果与人表皮黑色素(human epidermal melanoma,HEM)细胞相比,A375细胞中miR-21表达明显增高,t=2.732,P=0.029,转染miR-21inhibitors的A375细胞中miR-21的表达明显下调,F=9.415,P=0.021;下调A375细胞中miR-21表达可以促进PTPN14的表达、抑制细胞的侵袭(F=6.585,P=0.032)及迁移(F=8.351,P=0.019)能力,miR-21mimics可降低野生型PTPN14 3′-UTR的荧光素酶报告基因相对活性,t=3.42,P=0.035。结论 miR-21下调可以促进靶分子PTPN14的表达,阻滞恶性黑色素瘤细胞的侵袭及迁移。

杜仲含药血清对成骨细胞的影响

目的:研究不同浓度杜仲含药血清对体外培养小鼠MC3T3-E1 Subclone 14成骨细胞增殖、分化的影响。方法:大鼠灌胃给予杜仲后制备含药血清,取MC3T3-E1 Subclone 14成骨细胞,分别加入空白血清(空白对照组)和含2%、5%、10%的杜仲含药血清(给药组)的培养基培养,用MTT法检测MC3T3-E1 Subclone 14成骨细胞增殖情况,ELISA法检测细胞中的碱性磷酸酶(ALP)、骨钙蛋白(OTC)、破骨细胞抑制因子与核因子κB受体活化因子配体(OPG/RANKL)系统活性。结果:与空白对照组同浓度比较,杜仲含药血清各浓度明显促进细胞增殖并上调ALP、OTC、OPG/RANKL的比值(P<0.05,P<0.01)。结论:杜仲能促进体外培养的MC3T3-E1Subclone 14成骨细胞增殖与分化。

FLAG-PIPP^(H557A)在小鼠1-细胞期受精卵中对PKB/Akt表达的调节作用

目的:研究富含脯氨酸的肌醇多磷酸5-磷酸酶(proline-rich inositol polyphosphate 5-phosphatase,PIPP)在组氨酸557位点突变为丙氨酸(FLAG-PIPPH557A)时对小鼠受精卵中磷酸化苏氨酸蛋白激酶(pAkt)的影响。方法:将FLAG-PIPPH557A、FLAG-PIPP以及FLAG vector重组质粒转染到小鼠受精卵,用蛋白印记、免疫荧光染色以及活性检测方法分析FLAG-PIPPH557A对小鼠受精卵中丝氨酸(Ser)473位点磷酸化的苏氨酸蛋白激酶(pAkt Ser473)表达、定位以及活性的影响。结果:FLAG-PIPPH557A在小鼠受精卵中对pAkt Ser473的表达和活性的调节作用明显低于FLAG-PIPP的作用,两者间有显著差异(P<0.001);而且在小鼠受精卵中FLAG-PIPPH557A不能调节pAktSer473在细胞膜的定位。结论:PIPPH557A在小鼠1-细胞期受精卵中可以通过改变PIPP的活性,影响pAkt Ser473的表达、定位以及活性。