促红细胞生成素衍生肽的组织保护作用研究进展

促红细胞生成素(EPO)因其促进造血功能而广泛用于临床。近年来大量实验证实,大剂量EPO能够通过抗氧化应激、抗凋亡、抗炎症等效应发挥组织保护作用,但会产生血栓及高血压等不良反应,临床效果不佳。而促红细胞生成素衍生肽(HBSP)既保留了EPO的组织保护活性又无EPO的副作用,近年来备受关注。最新报道证实,HBSP通过抗凋亡、抗炎、抗氧化应激对神经系统、心脏、肾脏等发挥多种组织保护作用,具有良好的临床应用前景。

葛根芩连汤对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠MAPKNF-κB信号通路的调节及肺组织保护作用

目的探讨葛根芩连汤(GQL)对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠MAPK/NF-κB信号通路的调节及肺组织保护作用。方法75只大鼠按照随机数字表法分为5组,分别为对照组、模型组、GQL低、中、高剂量组,15只/组。除对照组外,其余大鼠采用腹腔注射脂多糖(LPS)法建立急性肺损伤大鼠模型,GQL低、中、高剂量组按照2.5 mL/kg的剂量灌胃给予大鼠不同剂量的葛根芩连汤,对照组及模型组灌胃给予大鼠等量生理盐水,1次/d,共给药8周。ELISA法测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及白介素-1β(IL-1β)水平、肺泡灌洗液中性粒细胞(PMN)计数、肺湿干重比值、超氧化物歧化酶(SOD)及肺组织丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红染色法进行大鼠肺组织病理学检查,实时定量PCR检测大鼠肺组织NF-κB/P65及P38/MAPK mRNA水平,Western blot检测大鼠肺组织p-NF-κB/P65、NF-κB/P65、P38/MAPK、p-P38/MAPK蛋白水平。结果与模型组比较,GQL各剂量组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平、肺泡灌洗液PMN计数、肺组织湿干重比值及MDA水平、肺组织NF-κB/P65及P38/MAPK mRNA水平、p-NF-κB/P65、NF-κB/P65、P38/MAPK、p-P38/MAPK蛋白水平显著降低(均P<0.05),肺组织SOD活性显著升高(P<0.05),大鼠肺组织病理学明显改善。结论葛根芩连汤能够显著降低急性肺损伤大鼠体内炎症因子水平,改善肺组织氧化应激损伤及病理学变化,其机制可能与调节MAPK/NF-κB信号通路有关。

盐酸小檗碱对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠AMPK信号通路的调节作用及肾组织保护作用研究

目的:研究盐酸小檗碱对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠腺嘌呤核糖核苷酸依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的调节作用及肾组织保护作用。方法:随机取15只大鼠作为对照组,60只大鼠采用高糖高脂饮食联合STZ法建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组及盐酸小檗碱低、中、高剂量组,每组15只。盐酸小檗碱低、中、高剂量组大鼠分别按照体质量灌胃给予50、100、200 mg/kg的盐酸小檗碱,对照组及模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水,1次/d,连续给药16周。检测各组15只大鼠24 h尿量、24 h尿蛋白量、空腹血糖、糖化血红蛋白水平、血清尿素氮(BUN)水平、血肌酐(SCr)水平;每组取6只大鼠检测肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红染色法检查大鼠肾组织病理学变化,末端标记(TUNEL)染色法检测大鼠肾脏组织细胞相对凋亡数,实时定量PCR检测肾组织AMPK mRNA水平,Western blotting检测大鼠肾组织AMPK、p-AMPK水平。结果:与模型组比较,盐酸小檗碱高、中、低剂量组大鼠24 h尿量、肾组织SOD活性、肾组织AMPK mRNA水平、AMPK、p-AMPK水平均明显升高(P<0.05),大鼠24 h尿蛋白量、空腹血糖、糖化血红蛋白水平、血清BUN水平、血清SCr水平、肾组织MDA水平及肾组织细胞凋亡数均明显降低(P<0.05),且各项指标变化表现出对盐酸小檗碱的剂量依赖性,大鼠肾组织病理学变化明显改善。结论:盐酸小檗碱能够明显改善糖尿病肾病大鼠血糖水平,降低大鼠血清BUN及SCr水平,提高大鼠肾组织SOD活性,并降低肾组织MDA水平,改善大鼠肾组织病理学变化,其机制可能与激活AMPK信号通路有关。

雾化吸入IFN-α1b对重症手足口病脑保护作用的研究

目的通过检测患者血清C-反应蛋白(CRP)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、S-100B蛋白浓度变化水平,研究雾化吸入重组干扰素α1b对手足口病(HFMD)合并脑炎患者脑组织的保护作用。方法选取2014年3月至2015年12月西安市儿童医院收治的手足口病患者合并脑炎100例,随机分为干扰素α1b组及常规治疗组各50例,两组均进行常规对症和支持治疗,干扰素α1b组在其基础上加用重组人干扰素α1b(IFN-α1b)注射液2~4μg/kg,雾化吸入,2次/日,连续治疗5天。于入院治疗后第1、3、5天通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后患者血清CRP、NSE和S-100B的浓度;另选同期在西安市儿童医院体检中心体检的健康儿童50例为对照组。结果 (1)与对照组相比,干扰素α1b组和常规治疗组血清CRP、NSE、S-100B浓度在各检测时间点均明显升高,差异均具有统计学意义(治疗后第1天,F值分别为28.632、52.378、20.451,均P<0.01;治疗后第3天,F值分别为35.257、61.954、29.153,均P<0.01;治疗后第5天,F值分别为31.569、55.634、24.657,均P<0.01);(2)与常规治疗组相比,干扰素α1b组在第3、5天血清NSE、S-100B浓度明显降低(第3天,t值分别为12.367、11.358,均P<0.05;第5天,t值分别为20.315、15.697,P<0.01),但干扰素α1b组和常规治疗组的CRP浓度在各检测时间点均无明显差别(第1天,t=1.236,P>0.05;第3天,t=1.529,P>0.05;第5天,t=1.637,P>0.05);(3)干扰素α1b组和常规治疗组连续治疗5天,血清CRP、NSE、S-100B浓度均呈现先升高后下降现象,于第3天达峰值,干扰素α1b组血清NSE、S-100B浓度下降更为显著。结论重组干扰素α1b可有效降低HFMD合并脑炎患儿外周血NSE和S-100B的浓度,对受损脑组织细胞具有保护作用。

蔬菜的心脏保护作用：是硝酸盐起作用吗？

多吃蔬菜水果饮食可减少某些肿瘤及心血管疾病，但保护作用机制不明。最近流行病学研究认为只有绿叶菜才有心脏保护作用（Nitric Oxide Available，24 march 2006），该文认为这些有益效果与无机硝酸盐含量有关。口腔内共生的细菌把硝酸盐变成亚硝酸盐，一氧化氮以及继发反应产物，起血管扩张与组织保护作用。

山茱萸对糖尿病小鼠组织过氧化脂质含量的影响

目的：观察山茱萸对四氧嘧啶糖尿病小鼠心、肝、胰和肾脏ＭＤＡ含量的影响。方法：腹腔注射四氧嘧啶复制糖尿病模型。比较正常对照组、糖尿病治疗对照组、优降糖组与不同剂量山茱萸治疗组小鼠心、肝、胰和肾脏组织ＭＤＡ的含量。结果：糖尿病治疗对照组心、肝、胰和肾脏组织ＭＤＡ含量明显高于正常组（Ｐ＜０．００１），表明四氧嘧啶对这些组织有损伤。在糖尿病治疗组中，优降糖和山茱萸各剂量组均显示组织内ＭＤＡ含量不同程度地降低，并且山茱萸治疗组ＭＤＡ含量的降低程度与剂量明显相关；对于心脏和胰脏，山茱萸（剂量大于６．００ｇ／Ｋｇ／ｄ时）降低ＭＤＡ的作用优于优降糖（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．００１），而对于肝脏和肾脏，山茱萸降低ＭＤＡ的作用则与优降糖相当（Ｐ＞０．０５）。结论：山茱萸通过抗脂质过氧化作用对四氧嘧啶糖尿病小鼠心、肝、胰和肾脏具有一定的保护作用。

促红细胞生成素B螺旋表面肽的代谢稳定性结构修饰:设计、合成及其提高的肾保护作用

肾脏缺血缺氧以及再灌注过程都将导致肾小管上皮细胞凋亡,使肾功能严重受损.肾脏的缺血再灌注损伤是移植肾功能延迟恢复的主要原因并能诱导急慢性排斥,影响肾存活率.近年来发现,衍生于促红细胞生成素(EPO)的B螺旋亚基亲水表面序列的肽链(HBSP),对肾脏缺血再灌注损伤具有显著的保护作用,但其在体内极短的半衰期(约2min)极大地限制了它的临床应用.因此,本研究采用构象约束、全D-构型氨基酸替换和N-端封闭策略,设计了3种类型的EPOB螺旋表面肽衍生物,旨在提高其代谢稳定性环肽的设计采用了对氧化还原稳定的硫醚键和相对刚性的亚砜键两种环合方式.在多肽的合成上,采用微波辅助多肽自动合成和手工合成两种模式有机结合;优化了硫醚环合工艺,应用微波加热进行硫醚环肽的合成,大大提高了产率和效率;利用圆二色(CD)谱确定了亚砜环肽的相对构型.活性实验表明,相对于线性母肽HBSP,本文设计合成的代谢稳定衍生肽对大/小鼠肾脏缺血再灌注损伤均有显著提高的保护作用,且硫醚和R-构型亚砜环肽的肾脏保护活性强于S-构型亚砜环肽.而且,环化确实提高了功能肽的血浆稳定性.因此,本文合成的硫醚环肽一周一次注射剂量等效于线性肽HBSP一日三次剂量对小鼠肾损伤的保护作用.

促红细胞生长素治疗慢性心力衰竭合并贫血的临床研究

慢性心力衰竭（chronic heart failure ，CHF）是各种疾病导致心功能不全的一组综合征［1］。随着年龄的增大、心力衰竭程度的加重，贫血的发生率就越高，程度越重。有统计资料表明，约有40％的CHF患者合并有贫血。如果合并了贫血，预示着患者心力衰竭程度进一步加重、运动耐力进一步降低，患者住院率与病死率会随之升高［2］。临床上在治疗CHF患者时，贫血往往被忽视。由于人体内的促红细胞生长素（EPO）作用于红系前体细胞，有促进红细胞生成作用。有动物试验表明：EPO 在非红细胞生成组织中可有神经保护与心脏保护活性，EPO组织保护作用能与其促红细胞生成作用相分离［3］。本研究观察了112例CHF合并贫血患者的治疗，现报告如下。

骨质疏松致老年人下肢骨折的护理

随着老龄化社会的到来，老年人骨折的发生率也随之增高。老年人由于骨质疏松，骨脆性增加，软组织保护作用和自身防护反射减弱，轻微的外力都可致骨折，骨折后卧床期间易出现一系列并发症，如压疮、泌尿系统感染、坠积性肺炎、血栓性静脉炎、肌肉萎缩、关节僵硬等。笔者所在科室2007年11月至2008年11月收治骨质疏松致老年人下肢骨折患者42例，经过精心护理，取得满意疗效。现将护理体会介绍如下。

脊髓损伤后早期应用L-精氨酸治疗的研究

目的观察一氧化氮对继发性脊髓损伤的影响。方法闭合性液压损伤装置致大鼠脊髓(T_9)中度损伤后,分别于不同时间点静脉注射L-精氨酸、D-精氨酸及生理盐水。监侧血流动力学、早期组织超微结构、神经电生理、神经功能的变化。结果损伤后早期应用L-精氨酸可显著舒张软脊膜小动脉,增加局部血流量,减轻组织水肿,降低血脊髓屏障通透性,神经功能恢复较快。结论脊髓损伤后早期适量增加局部一氧化氮生成,可产生组织保护作用。