中国卵巢组织冻存与移植后自然妊娠第2例报道

我国首个卵巢组织冻存库由首都医科大学附属北京妇产医院阮祥燕教授团队创建,该团队先后于2016年完成中国首例卵巢组织冻存与移植,2020年完成中国首例卵巢组织冻存与移植后妊娠,2021年报道中国首例卵巢组织冻存与移植后活产,至2024年已成功开展26例卵巢组织冻存与移植,移植患者全部恢复了卵巢功能并长期维持。本文报道再生障碍性贫血获得临床妊娠的患者,为中国第2例卵巢组织冻存与移植后妊娠病例。患者于外院经骨髓穿刺诊断为再生障碍性贫血(重型),2017年因药物、输血治疗效果欠佳,拟行异基因造血干细胞移植,因未婚未育,强烈要求生育力与卵巢功能保护,首都医科大学附属北京妇产医院对其进行综合评估后决定实施卵巢组织冻存,在全身麻醉下行腹腔镜下右侧卵巢切除术,手术顺利,取下的卵巢组织转运至首都医科大学附属北京妇产医院卵巢组织冻存库保存。造血干细胞移植后,患者于2018年行卵巢组织复苏与移植手术,手术顺利,无并发症发生。患者卵巢组织冻存与移植5年后结婚,卵巢功能维持良好,并于备孕4个月后自然妊娠,末次月经时间为2023年12月18日。

卵巢组织冻存与移植技术新进展

卵巢组织冻存与移植技术不仅保护女性生育力,还可保存卵巢内分泌功能,有效防治医源性早发性卵巢功能不全,尤其适用于青春期前女童与亟需原发病治疗的女性。卵巢组织冻存的有效性与安全性已得到了广泛验证,目前的临床金标准为慢速冻存,而玻璃化冻存仅适用于研究。尽管该技术近年来发展迅速,但仍面临超低温冻存损伤、冷冻保护剂毒性、卵泡储备量的评估、冻存与移植的安全性等问题。本文针对以上问题的研究进展进行综述。

卵巢组织冻存与移植的发展现状

卵巢组织冻存(OTC)与移植目前主要用于青春期前或需尽快接受抗癌治疗的年轻肿瘤患者生育力保存,至今已有二十余年的历史,通过冻存卵巢组织再移植获得的活产已有超过200例的报道,近年来OTC与移植得到了快速发展,但仍存在许多亟待解决的问题。有效性方面,大部分患者自体冻存卵巢组织再移植后,卵巢内分泌功能可恢复至正常,活产率高达40%,然而冻存卵巢组织的回输利用率仍处于较低水平。安全性方面,通过卵母细胞体外成熟、人工卵巢等新兴技术减少肿瘤细胞在卵巢组织移植中转移、复发的风险是近年来众多研究者关注的方向。如何最大限度地保证OTC与移植过程中卵泡的存活也一直是研究的重点,目前有添加生长因子、激素、抗凋亡药物、干细胞等多种方法防治卵泡的凋亡和丢失。然而这些新兴技术大多尚处于实验室阶段,未来期待更多基础和临床研究来为OTC与移植这项生育力保存技术提供更多的有效性和安全性保障。

卵巢组织冻存移植技术规范团体标准

中国每年新发恶性肿瘤患者450多万例,其中超过78%的年轻肿瘤患者有生育需求。2021年,中国的人口出生率仅为7.52‰,如何保障女性生育力、提高出生人口数量成为亟待解决的问题。卵巢组织冻存与移植技术是目前国际上最先进、最有前景的生育力保护方法,即在卵巢遭受损伤前通过手术将部分卵巢组织取出、冻存,待条件允许时再复苏、移植回体内,不仅保护女性生育能力,还可恢复卵巢的内分泌功能。为推动该技术在全国的推广应用,负责人阮祥燕教授2018年牵头组织全国50多位专家及5位国际专家制定中国首部《卵巢组织冻存与移植中国专家共识》,同年在国际妇科内分泌学会官方期刊发表中国首个《卵巢组织冻存移植指南》,引起本领域强烈反响。然而,国内尚无卵巢组织冻存技术操作的规范化标准,为促进卵巢组织冻存技术在全国范围内的规范化开展制定本团体标准。

卵巢组织冻存移植防治医源性早发性卵巢功能不全临床应用指南

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指女性在40岁前出现卵巢功能衰退,POI可引起女性生育力降低或丧失,同时伴随不同程度的围绝经期及绝经症状提早出现,早绝经相关慢性病风险增加,严重影响患者生活质量和生命健康。保守估计中国每年至少有100万女童与育龄女性因放射治疗(以下简称放疗)、化学药物治疗(以下简称化疗)导致POI风险,这种POI,称之为医源性POI。随着医学技术的发展,科技难关的突破,医源性POI防治问题由不可能变成了可能。卵巢组织冻存移植技术是应用低温生物学原理,原则上,在患者放化疗前将部分卵巢组织取出一部分冷冻保存,待放化疗结束,原发病缓解或临床痊愈,再将冷冻保存的卵巢组织移植回患者自体,这样既可恢复患者的卵巢功能,也同时恢复了患者的生育能力。目前,卵巢组织冻存移植被国际指南一致认为是一项最有前景的需接受放化疗女童与放化疗无法推迟的育龄女性卵巢功能与生育力的保护方法。因此项技术在我国起步较晚,虽众多专家认为此项技术有重要意义,很多医疗单位也在做相关研究,但文献报道有卵巢组织冻存移植成功10例以上、且有孩子诞生的中心只有1个。为指导卵巢组织冻存移植技术在我国临床规范应用,指南工作组通过对医生、患者的问卷调查、现场调查及大量中英文献库的检索,讨论和归纳,最终纳入14个科学问题、18个推荐,以期为中国同道在临床实践中提供参考。

卵巢组织冻存移植保存肿瘤患者生育力的研究进展

肿瘤的放化疗提高了患者的生存率,但是会导致卵巢损伤。肿瘤治疗后的生育力损伤会严重降低患者的生活质量。卵巢组织冻存移植是需要立即放化疗年轻女性保存生育力的唯一可靠选择。其中,卵巢组织冻存最常用的方法是玻璃化冷冻法,该法可有效保存卵巢组织;卵巢组织移植则是在患者的肿瘤治疗结束后将冻存组织复苏后进行自体原位或异位移植以恢复卵巢生理功能。近年来,卵巢组织冻存移植作为一种有效的保存肿瘤患者生育力的方法并被广泛应用,它可以有效且安全地保护肿瘤患者的生育力,未来拥有巨大的发展潜力。

荷斯坦奶牛乳腺组织冻存及乳腺上皮细胞原代培养技术改进

为了改进奶牛乳腺上皮细胞原代培养技术和探究乳腺组织冻存方法,选用24月龄无泌乳史荷斯坦奶牛,采用组织块种植法,通过侧置和倒置两种方式,分别从新鲜和冻存（8个月）的乳腺组织中分离培养奶牛乳腺上皮细胞。结果表明,侧置处理能使乳腺细胞爬出时间缩短1-2d,并改善组织块贴壁速度和效果;回收于前次培养后的乳腺组织块再分离培养,贴壁第2天即有乳腺上皮细胞爬出;一步冷冻（-80℃）液氮保存较大奶牛乳腺组织块,冻存液A（FBS∶DMSO∶DMEM/F12=7∶2∶1）冻存的组织块存活率为50%,冻存液B（FBS∶DMEM/F12∶DMSO∶HEPES/丙酮酸钠贮存液=10∶7∶2∶1）冻存的组织块存活率为56%。可见,作者建立的侧置处理法和组织块回收法可以用于奶牛乳腺上皮细胞的分离培养,可以缩短组织块种植法实验周期,冻存液中加入缓冲液HEPES/丙酮酸钠后有利于组织块生物活性保持。

卵巢组织冻存与移植对宫颈癌患者卵巢内分泌功能的影响

国际生育力保护保存专家强烈建议所有年轻癌症患者当诊断为癌症时,应立即得到医生关于生育力保护保存的建议。宫颈癌是女性最常见的妇科恶性肿瘤,放化疗会导致卵巢功能不同程度的减退或衰竭,本文主要评述卵巢组织冻存与移植对宫颈癌患者卵巢内分泌功能的保护作用。

中国自体卵巢组织冻存移植后成功妊娠首例报道

女性生育力保护技术的需求急剧增长。全球每年新增恶性肿瘤患者超过1400万例[1],抗癌治疗在显著降低患者死亡率的同时,其性腺毒性却对患者的卵巢功能造成严重损伤,尤其在造血干细胞移植后,卵巢早衰的发生率可达100%[2]。随着发病年龄的年轻化与生育年龄的推迟,78.3%的年轻恶性肿瘤患者有强烈的生育需求[3]。因此,生育力保护成为全球关注的热点。卵巢组织冻存是抗癌治疗无法延迟的女性及青春期前女童唯一的生育力保护选择[4],且有卵泡储备量大、无需促排卵、不受月经周期影响、不仅保护生育力还可保存卵巢内分泌功能等诸多优势[5]。

人卵巢组织冻存与移植研究进展

随着癌症治疗学的发展,癌症病人的生存率有了很大的提高。但性腺毒性治疗对肿瘤病人的生育力造成了不可逆的影响。有效的保护肿瘤病人的生育力,提高她们的生殖健康水平,是医疗工作者面临的重要问题。卵母细胞冻存、胚胎冻存、卵巢组织冻存等技术的发展是为女性生育力保护提供了可能。本文将简述目前常用的生育力保护方法,重点介绍人卵巢组织冻存与移植技术在生育力保护方面的重要作用。

卵巢组织冻存移植安全性的研究进展

卵巢组织冻存与移植技术是一项成熟的生育力保护技术,然而,有些癌症类型中,冻存的卵巢组织中可能存在恶性细胞,因此在患者疾病痊愈后不建议进行卵巢组织移植。为了恢复这些患者的生育力,目前主要采用两种策略:1)人工卵巢移植,其主要目的是模拟卵巢天然器官;2)体外培养卵巢组织:将分离的卵泡体外培养成熟至可受精的卵母细胞。本文主要综述冻存卵巢组织移植安全性及避免携癌风险高的卵巢组织移植导致疾病复发的新方法的研究进展。

人卵巢组织冻存及移植术的伦理价值与应用原则探讨

近年来,随着医学技术的不断进步,肿瘤患者治疗后生存率不断提高,越来越多的年轻肿瘤患者开始关注肿瘤治愈后的生育问题。对于青春期前及需要紧急放化疗的青少年或生育期女性患者,卵巢组织冻存及移植技术是当前保存其生育力的唯一选择。尽管目前该技术在中国部分医疗机构已经作为临床常规项目开展,但绝大多数医疗机构仍处于临床试验研究阶段,在临床实践中仍然存在技术上和伦理上的许多挑战。对施行人卵巢组织冻存及移植技术在临床实践中需要遵循的伦理原则进行探讨,对相应伦理问题进行简析。在施行此技术时应在确保不推迟患者肿瘤治疗的同时,严格遵守适应证,充分尊重患者的意愿,做到真实、充分的知情同意。对未成年患者更应积累足够的经验,以充分保障未成年患者的权益,推动国家相关法律法规的建设。

卵巢组织冻存移植的安全性研究进展

卵巢组织冻存移植技术是一项很有前景的新的生育力保护方法。但对于某些实体瘤及血液系统恶性肿瘤患者,存在卵巢冻存组织移植后肿瘤细胞移回体内的安全性问题。本文就如何尽可能提高卵巢冻存组织移植的安全性进行综述。

卵巢组织冻存对保存女性儿童白血病患儿生育能力的意义

随着恶性血液疾病研究的发展,白血病的发病机制和诊断不断取得新的进展,白血病患者的治愈率也在不断提高。部分白血病女性患者在化疗过程中会损伤卵巢功能,以致疾病治愈后出现卵巢功能衰竭,丧失生殖功能。本文就卵巢组织冻存保护女性儿童的生育能力展开叙述。

卵巢组织冻存与移植生育力保存的应用现状与研究进展

年龄增长、疾病以及抗肿瘤治疗等均可能会造成女性生育力的下降甚至丧失。随着诊疗技术的发展,癌症死亡率逐渐下降,因此患者的生育力保存需求较前增加。胚胎冻存、卵母细胞冻存和卵巢组织冻存是目前常用的女性生育力保存方式。卵巢组织冻存与移植至今仅有20余年历史,现已成为临床上具备医学指征的生育力保存方式,有助于重建患者的内分泌和生育功能,已有超200多例患者通过此技术成功完成生育。为提高冻存卵巢组织再移植的安全性,现有研究将卵母细胞体外成熟技术、人工卵巢技术与之相结合,避免携癌风险高的冻存卵巢组织移植后的癌症复发风险。较多的研究均已证实了卵巢组织冻存与移植技术的有效性和安全性。尽管卵巢组织冻存与移植技术得到了快速发展,但是该技术仍面临如何通过减少卵泡储备损失进而延长卵巢组织移植后有效性等挑战,尚需要更多的基础和临床研究促进卵巢组织冻存和移植技术的进步与发展。

11例血液病患者卵巢组织冻存生育力保护的临床病例分析

目的探讨血液病患者行卵巢组织冻存(ovarian tissue cryopreservation,OTC)保护生育力的可行性及该手术对患者行造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)的影响。方法回顾性分析2017年4月至2021年7月于北京大学人民医院收治的11例行OTC的血液病患者的临床资料。结果11例血液病患者平均年龄为(23.2±2.9)岁(18~31岁),其中10例为恶性血液病,包括6例急性髓系白血病、3例急性淋巴细胞白血病、1例骨髓异常增生综合征;1例再生障碍性贫血。10例行腹腔镜下双侧卵巢部分切除术,1例行腹腔镜下单侧卵巢切除术。平均手术时间(58.8±13.5)min(41~82 min),平均术中出血量(44.5±51.9)mL(10~200 mL)。术后患者血常规及凝血功能无明显变化,均无感染、出血等并发症。11例患者术后均行HSCT,距HSCT前预处理时间为(37.5±25.7)d(10~82 d),4例在术后20 d内开始HSCT前预处理。结论卵巢组织冻存对血液病患者原发病情无明显影响,不推迟患者HSCT治疗,是年轻血液病患者生育力保护的有效手段。

中国冻存卵巢组织自体移植后首例活产报道

全球每年新增女性恶性肿瘤患者约920万例[1],抗癌治疗的性腺毒性可导致卵巢功能严重受损[2-3],因此开展生育力保护技术尤为重要。卵巢组织冻存是青春期前女童与疾病治疗无法延迟的患者惟一的生育力保护方法[4],自2004年全球首例活产报道至今[5],累计出生的婴儿数已超过200例[6],其有效性与安全性得到广泛的验证,成为一项临床常规技术[7]。首都医科大学附属北京妇产医院阮祥燕团队建立了首个卵巢组织冻存库[8],并于2016年完成了中国首例卵巢组织冻存移植[9],至今已成功移植10例,术后患者卵巢功能均得以恢复[10]。2021年,阮祥燕团队报道了中国首例自体卵巢组织冻存移植后自然妊娠病例[11-12],该患者现已顺利分娩,报道如下。

卵巢组织冻存移植保护女性生育力的临床应用

近年来,随着癌症诊断、治疗技术的进步和患者生存率的提高,以及国家三孩政策的放开,女性生育力保护和保存已成为国际和国内的热点。卵巢组织冻存移植技术是儿童及抗癌治疗无法延迟的育龄女性生育力保护的惟一方法。文章主要聚焦于卵巢组织冻存移植生育力保护技术的临床应用。

大鼠胎脑组织冻存与同种异体移植

目的 探讨冻存大鼠胎脑细胞体外培养的活性及其移植后的存活情况。方法 对经冷冻保存 1～ 2 4周的WK大鼠胎脑细胞进行体外培养 ,观察其存活情况 ,并将保存 2 4h后培养 14d的胎脑细胞行脑内定位移植。结果 冻存 1～ 2 4周的胎脑组织其活细胞率在 90 %以上 ,复苏后培养 14d的胎脑细胞活性最强 ;胎脑细胞移植后可在受者体内存活至少 30d以上。结论 冷冻保存后培养的胎脑细胞能够存活 。