外周血干扰素调节因子-8和组织因子途径抑制剂-2甲基化水平可以作为肝细胞癌的早筛和预后存活的预测因子

目的探究外周血干扰素调节因子-8(IRF-8)和组织因子途径抑制剂-2(TFPI-2)甲基化水平对肝细胞癌的预测作用以及与预后的相关性分析研究。方法以58例肝细胞癌患者为实验组,16例体检健康者作为对照组。抽取入组者的清晨血,利用试剂盒检测血清中的IRF-8和TFPI-2的甲基化水平。同时收集患者的临床相关资料,利用Logistic回归分析肝细胞癌的易感因素,随访2年后患者的存活率,比较IRF-8和TFPI-2启动子甲基化水平与预后的关系。结果58例肝细胞癌患者外周血中发现865918个CpG位点中的2180个(0.25%)在肿瘤组织中差异甲基化。与数据库对比,发现干扰素调节因子-8(IRF-8)和组织因子途径抑制剂-2(TFPI-2)启动子甲基化水平变化最大。Logistic回归分析结果显示,年龄,BMI,HBsAg阳性,肝硬化病史,IRF-8甲基化水平和TFPI-2甲基化与肝细胞癌发病密切相关(P<0.05)。外周血中IRF-8启动子甲基化和TFPI-2启动子甲基化情况与年龄、HBsAg阳性、肝硬化、分化程度、淋巴结转移、浸润深度、卫星灶等呈正相关(P<0.05)。2年随访中存活患者的外周血中IRF-8和TFPI-2甲基化状态与未存活患者比较具差异有统计学意义(P<0.05)。结论外周血中IRF-8和TFPI-2甲基化水平可以作为肝细胞癌患者的早筛和预后的预测因子。

组织因子组织因子途径抑制剂-1 2与乳腺癌的相关研究

目的探讨组织因子(TF)、组织因子途径抑制剂(TFPI)-1、2在乳腺癌转移中的作用。方法106例乳腺癌患者血液和组织标本,根据肿瘤大小、淋巴结转移情况、TNM分期分别分组。同时设立健康对照组。酶链免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆TF、TFPI-1、TFPI-2浓度;免疫组织化学染色观察TF、TFPI-1、TF-PI-2的组织表达。结果乳腺癌组TF以及TFPI-1血浆浓度均高于对照组[对照组TF浓度(0.63±0.24)U/L,TFPI-1浓度(80±19)μg/L];TFPI-2各组比较差异无统计学意义。TF血浆浓度在乳腺癌>2cm组为(1.76±0.42)U/L,较<2cm组(0.83±0.24)U/L增高;淋巴结转移阳性组较淋巴结转移阴性组高2倍;Ⅲ/Ⅳ期(1.8±0.4)U/L高于Ⅰ/Ⅱ期(0.9±0.3)U/L(P<0.05)。Ⅲ/Ⅳ期TFPI-2血浆浓度(3.0±1.2)μg/L显著低于Ⅰ/Ⅱ期(5.1±1.2)μg/L(P<0.05)。TF在乳腺癌>2cm组及淋巴结转移阳性组表达平均秩次分别为150.09、157.01,分别较<2cm组(111.23)、淋巴结转移阴性组(109.16)高表达;Ⅲ/Ⅳ期(162.58)较Ⅰ/Ⅱ期(112.47)表达增强(P<0.05)。ⅢI/Ⅳ期乳腺癌TFPI-2表达则较Ⅰ/Ⅱ期降低,2组表达平均秩次分别为59.92、98.94;>2cm组(50.97)表达<2cm组(94.37);TFPI-1血浆浓度及组织表达在乳腺癌各组差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌高表达TF,TF与乳腺癌肿瘤直径、淋巴结转移及其TNM分期有关,其高表达参与了乳腺癌的生长和转移。TFPI-1在肿瘤生长和浸润中的作用尚不能肯定。TFPI-2在乳腺癌细胞的表达与肿瘤的生长与转移关系密切,其低表达与乳腺癌的进展相关。

组织因子旁路抑制剂与2型糖尿病相关关系的研究进展

糖尿病是我国最常见的代谢性疾病之一,长期的高血糖状态可诱导机体异常的炎症、促凝反应,并对微血管生成、脂质代谢等产生影响。组织因子旁路抑制剂(TFPI)是组织因子的主要生理抑制剂,除发挥抗凝作用外,其独特的结构和内皮表达特性在2型糖尿病的发病中亦发挥重要功能。针对糖尿病血管内皮损伤诱发TFPI表达异常的现象,着重阐明TFPI在炎症反应、微血管形成和脂质代谢等方面的最新研究进展,从而为糖尿病的诊治提供新的思路和靶点。

组织因子旁路抑制剂在遗传学方面的研究现状和进展

组织因子(tissue factor,TF)是一种丝氨酸蛋白酶凝血因子FⅦa/FⅦ的细胞膜受体,除了作为外源性凝血途径的启动因子参与凝血过程外,它还参与动脉粥样硬化的发生发展、炎性反应、促血管新生和肿瘤的形成等非凝血功能。组织因子旁路抑制剂(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)作为TF的生理性抑制剂可抑制血栓形成,在维持斑块稳定性方面也发挥独特作用。现将TFPI的生理作用及其在遗传领域与疾病的关联进行综述。

抑制组织因子活性的天然化合物研究近况

按结构分类综述近年来已发现的对组织因子有抑制作用的天然化合物及其构效关系和作用机制的研究进展。组织因子是生理性止、凝血过程及多种病理性血栓形成的启动因子,它在系统性炎症、动脉粥样硬化、肿瘤的血管发生及转移中发挥重要作用,这表明凝血过程与多种疾病之间有着密切联系,也使得组织因子或组织因子-凝血因子Ⅶa复合物成为抗凝、抗血栓及抗肿瘤药物发现的极具吸引力的新靶点。

内镜治疗对消化道出血患者组织因子途径抑制剂及凝血功能的影响

近年来发现,门静脉血栓形成随着内镜治疗的增多而逐渐增加,但原因尚不清楚。内镜治疗是否因改变了凝血、抗凝系统而导致门静脉血栓形成尚不清楚。本文探讨内镜治疗前后组织因子途径抑制剂（tissue factor pathway inhibi-tor,TFPI）及凝血功能的变化,了解内镜治疗对凝血机制的影响。

组织因子途径抑制物-2在胎膜早破中表达的实验研究

目的通过检测组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)在胎膜早破的胎膜中的变化,探讨其在胎膜早破中的作用。方法实验组:胎膜早破20例,其中未临产行剖宫产者10例(胎膜早破剖宫产组),阴道分娩者10例(胎膜早破阴道分娩组);对照组:未临产剖宫产者10例。采用RT-PCR方法检测上述3组孕妇胎膜TFPI-2 mRNA的表达。Imagetoo图像分析仪分析各组标本相对密度(TFPI-2/-βactin),单因素方差分析各组相对密度差异。结果TFPI-2mRNA在实验组的表达量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),在胎膜早破剖宫产组中的表达高于胎膜早破阴道分娩组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论胎膜早破中,胎膜的TFPI-2表达减少,胎膜细胞外基质降解增多并导致胎膜破裂。

血栓形成及抗组织因子药物研究进展

血栓是指在机体血液中，由于血小板聚集或血液凝固等在心血管内形成的固体。无论是动脉血栓还是静脉血栓，都能引起肺栓塞、心肌梗死或缺血性中风。生理性止血功能过度激活或动脉粥样硬化斑块破裂均易导致形成血栓。

SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测试剂性能验证

目的通过实验对黏结蛋白聚糖2(SDC2)和组织因子途径抑制剂2(TFPI2)基因甲基化联合检测试剂盒(荧光PCR法)进行性能验证,为临床实验室应用该试剂进行结直肠癌早筛提供参考。方法参考相关指南要求,通过选择符合实验条件的临床标本和参考品,通过方法符合率、检出限、精密度和抗干扰能力对试剂盒的性能进行多方面的评价。结果该试剂盒检测结果与肠镜检查和(或)病理诊断结果相比的符合率为96.7%;最低检出限为10000 copy/mL;批内、批间循环阈值变异系数≤5%;干扰物质新鲜乙二胺四乙酸抗凝血/甘油对试剂盒检测结果无影响,抗干扰能力合格。结论SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测试剂盒(荧光PCR法)性能评估合格,可用于临床标本的检测。

组织因子途径抑制剂2在胃癌中表达的临床意义及其预后分析

目的探讨组织因子途径抑制剂2(TFPI-2)在胃癌中表达的临床意义及其预后分析。方法选取2011年12月至2012年12月间入院进行手术治疗的64例胃癌患者的石蜡切片标本,采用免疫组织化学方法检测标本中TFPI-2的蛋白表达情况。结果胃正常黏膜组织中TFPI-2的阳性表达率为71.9%,胃癌组织中TFPI-2的阳性表达率为43.8%;无淋巴结转移的TFPI-2阳性表达率为75.0%,淋巴结转移的TFPI-2阳性表达率为25.0%;无浆膜浸润的TFPI-2阳性表达率为83.3%,有浆膜浸润的TFPI-2阳性表达率为28.3%,以上差异均有统计学意义(均P<0.05)。TFPI-2的表达与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位和组织类型无显著相关性(P>0.05),但与分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。另外,TFPI-2低表达患者的预后较差。结论胃癌患者中TFPI-2的低表达与临床病理特征具有一定相关性,通过检测TFPI-2的表达可以预测患者预后。

甲状腺结节性病变中组织因子途径抑制剂-2、跨膜丝氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶-1蛋白的表达及意义

组织因子途径抑制剂-2（tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2）可与基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）及MMPs前体结合,抑制MMPs及跨膜丝氨酸蛋白酶（transmembrane protease serine 4,TMPRSS4）等对细胞外基质的破坏作用[1-2].本研究采用免疫组化（IHC）方法检测结节性甲状腺肿、甲状腺滤泡状腺瘤和甲状腺乳头状癌中TFPI-2、TMPRSS4和MMP-1的表达及意义.

TFPI-2和MMP-9在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与血管生成拟态的关系

目的:探讨组织因子途径抑制剂2(TFPI-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在食管鳞状细胞癌中的表达及其与血管生成拟态(VM)的关系。方法:收集手术切除的162例食管鳞状细胞癌标本,采用过碘雪夫酸(PAS)和CD34双重染色法观察VM在食管鳞状细胞癌组织中的分布特征。采用免疫组织化学SP法检测TFPI-2和MMP-9在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况。分析VM与食管鳞状细胞癌临床病理参数以及TFPI-2和MMP-9表达的关系。结果:食管鳞状细胞癌组织中VM阳性率为20.37%。低分化组VM阳性率(40.38%)高于中分化组(11.76%)和高分化组(7.14%),3组间比较差异有统计学意义(χ2=20.915,P<0.01)。TNMⅠ-Ⅱ期组VM阳性率(11.59%)低于Ⅲ期组(26.88%)(χ2=5.707,P=0.017)。在低分化组中,TFPI-2在VM(+)组的表达率[33.34%(7/21)]高于VM(-)组[6.45%(2/31)](χ2=4.582,P=0.032);MMP-9在VM(+)组的表达率[78.79%(26/33)]高于VM(-)组[44.96%(58/129)](χ2=12.05,P=0.001);低分化组TFPI-2的表达水平与VM呈正相关关系(r=0.166,P=0.032),MMP-9的表达水平与VM呈正相关关系(r=0.183,P=0.018),VM(-)组5年生存率高于VM(+)组(χ2=22.84,P<0.001)。结论:低分化及晚期食管鳞状细胞癌易形成VM,VM与食管鳞状细胞癌的不良预后有关,且TFPI-2和MMP-9对VM的形成有促进作用。

组织因子途径抑制物研究进展

组织因子途径抑制物（TFPI）以前称作抗转化素、脂蛋白相关凝血抑制剂（LACI）、外源性途径抑制剂（EPA）或组织因子抑制剂（TFI），为内源性血浆抗凝蛋白和目前惟一已知的组织因子（TF）依赖性凝血途径调节剂。人类TFPI有两种形式：TFPI-1和TFPI-2，通常说的TFPI是指TFPI-1。TFPI曾使用过多个不同的名字，直到1991年国际血栓止血协会科学和标准化委员会达成共识命名为TFPI。本文将从TFPI的结构、理化特性、抗凝作用等几个方面对TFPI进行综述。

乙酰肝素酶在股骨头坏死骨组织及外周血中的表达及意义

背景:大量研究表明低分子肝素可预防和治疗早期股骨头坏死,但其作用机制尚未阐明。肝素在体内与乙酰肝素酶呈动态平衡状态,可抑制其表达水平。目的:观察乙酰肝素酶及组织因子途径抑制剂在股骨头坏死患者的股骨头坏死骨内及外周血液中蛋白表达的变化,探讨乙酰肝素酶在股骨头坏死中的病理生理作用及意义。方法:选取特发性股骨头坏死患者36例为实验组,按照国际骨循环研究会(ARCO)分期Ⅰ-Ⅳ期分为4组,每组9例;选取新鲜股骨颈骨折行髋关节置换患者9例做对照组;治疗前抽取患者外周静脉血,测定血浆乙酰肝素酶及组织因子途径抑制物含量;治疗中取ARCOⅡ-Ⅳ组股骨头内坏死骨组织,行Western Blot蛋白定量,行病理学苏木精-伊红染色观察。结果与结论:股骨头坏死患者血浆中的乙酰肝素酶、组织因子途径抑制物表达含量较对照组增加,随在病程进展而呈弧形改变,其中ARCOⅢ期含量最高,Ⅳ期含量稍显下降,组间差异有显著性。坏死股骨头局部的乙酰肝素酶、组织因子途径抑制物蛋白表达较对照组增强,在ARCOⅢ期含量最高,Ⅱ、Ⅳ期中蛋白表达无明显差异。结果表明乙酰肝素酶及组织因子途径抑制剂在股骨头坏死患者中随着坏死程度的发展表达逐渐增高,在股骨头坏死中发挥重要作用。

重组人组织因子途径抑制物-1对兔急性心肌梗死的作用

目的研究静脉应用重组人组织因子途径抑制物-1（recombinant tissue factor pathway inhibitor—1，rTFPI-1）对兔急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）冠状动脉再通后预防血栓形成，挽救存活心肌的作用。方法40只新西兰大白兔，结扎回旋支中段120min，再灌注60min。再灌注即刻随机分为对照组、大、中、小剂量rTFPI-1组，每组10只，活体Evan’S蓝染色测定缺血面积，离体心肌切片TIC染色测定心肌梗死面积。心肌缺血及梗死严重程度分别用缺血面积及梗死面积与左室壁心肌面积的比值表示。各组问基本情况、心肌缺血及梗死严重程度比较用完全随机设计单因素方差分析，均数两两比较采用LSD—t检验。结果大剂量rTFPI-1组心肌梗死严重程度较中、小剂量rTFPI-1组均明显减轻（P〈0．05或P〈0．01）；中剂量rTFPI-1组心肌梗死严重程度较小剂量rTFPI—1组和对照组明显减轻（P〈0．01）;小剂量rTFPI-1组和对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论兔闭塞冠状动脉再灌注治疗时予rTFPI-1静点可显著减轻心肌梗死严重程度，挽救存活心肌。

心房颤动新型抗凝药物的应用及进展

近年来,人们利用重组技术从天然生物体内合成了一些新的抗凝药物.这些药物可以弥补华法林功能上的局限性,却有着与华法林相同,甚至优于华法林的疗效,大致分为以下几种：直接凝血酶抑制剂（direct thrombin inhibitors,DTIs）,Xa因子抑制剂（F Xa inhibitors）,Ⅸ因子抑制剂（factorⅨinhibitors）,组织因子抑制剂和新型的维生素K拮抗剂（vitamin K antagonists,VKAs）等.未来最可能作为心房颤动抗凝新药用于临床的主要是直接凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂两类药物.

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征血凝状态异常及抗凝治疗进展

ALI/ARDS是由局部或全身的多种疾病引起的一种常见的危重病,目前尚缺乏新的特异性强的治疗手段。近年来许多研究者开始关注ALI/ARDS发生时凝血和纤维蛋白溶解系统的异常并通过改变这些异常来研究治疗ALI/ARDS的方法。本文综述了近年来报道的ALI/ARDS发生时凝血系统及纤维蛋白溶解系统的变化特点,特别是组织因子通路、蛋白C通路及由纤溶酶原活化物抑制因子(PAI-1)调节的纤维蛋白溶解系统,这些可能成为ALI/ARDS新的治疗靶点和研究的方向。